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    Study of biomarkers in Multiple Myeloma: a statistical approach for longitudinal assessment of extracellular vesicles and its prognostic value

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    Trabalho de projeto de mestrado em Bioestat√≠stica, Faculdade de Ci√™ncias, Universidade de Lisboa, 2021O Mieloma M√ļltiplo (MM) √© um cancro hematol√≥gico que tem origem na prolifera√ß√£o de c√©lulas plasm√°ticas clonais que se acumulam na medula √≥ssea e segregam imunoglobulinas monoclonais (mIg). Esta prolifera√ß√£o √© acompanhada pela diminui√ß√£o da fun√ß√£o da medula √≥ssea e pela destrui√ß√£o do tecido √≥sseo (Mangan, 2005). O MM √© quase sempre precedido por dois est√°dios de doen√ßas: MGUS (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance) e de um est√°dio interm√©dio/indolente denominado SMM (Smoldering Multiple Myeloma). Nestes est√°dios, nenhuma das caracter√≠sticas que definem o MM est√° presente e os doentes requerem apenas vigil√Ęncia m√©dica peri√≥dica (Ho et al., 2020). Na maior parte dos casos, o doente √© diagnosticado a partir de an√°lises laboratoriais, uma vez que os sintomas s√≥ come√ßam a surgir numa fase mais tardia. No entanto, o diagn√≥stico final √© realizado atrav√©s de aspira√ß√£o e bi√≥psia de medula √≥ssea. Estes testes, apesar de invasivos, s√£o considerados gold standard para o diagn√≥stico, uma vez que permitem a quantifica√ß√£o dos plasm√≥citos clonais na medula √≥ssea. Contudo, n√£o existe ainda na pr√°tica cl√≠nica outro teste dispon√≠vel que seja menos agressivo e que o substitua. Atualmente, o Revised International Staging System (R-ISS) (Palumbo et al., 2015) √© o modelo usado como base para a determina√ß√£o do progn√≥stico de doentes MM recentemente diagnosticados, correspondendo a um score de agressividade de doen√ßa. Atrav√©s de uma escala de tr√™s n√≠veis, este modelo de estratifica√ß√£o de risco determina quais os doentes com melhor progn√≥stico, interm√©dio e pior. Apesar dos constantes avan√ßos a que se assiste no campo do MM, doentes que aparentemente t√™m progn√≥sticos semelhantes acabam por apresentar desfechos bastante heter√≥geneos. Isto indica que os mecanismos atuais, embora √ļteis, falham na determina√ß√£o de um progn√≥stico preciso. De forma a encontrar novos biomarcadores s√©ricos desta doen√ßa que permitam um acompanhamento constante do progn√≥stico do doente de forma menos invasiva, t√™m sido estudados novos m√©todos utilizando bi√≥psias l√≠quidas (Ferreira et al., 2020). Este tipo de bi√≥psia permite obter informa√ß√£o sobre a doen√ßa a partir de amostras sangu√≠neas utilizando uma t√©cnica minimamente invasiva. √Č neste contexto que surge o estudo de ves√≠culas extracelulares, em particular de exosomas. Os exosomas s√£o part√≠culas com um di√Ęmetro entre 30 e 100 nan√≥metros, produzidos por v√°rios tipos de c√©lulas e secretadas por estas para o microambiente extracelular. Sabe-se que t√™m v√°rias fun√ß√Ķes e est√£o envolvidos em diversos processos celulares, alguns patol√≥gicos, como a transforma√ß√£o de c√©lulas saud√°veis em c√©lulas malignas, bem como na indu√ß√£o do nicho pr√©-metast√°tico (Kawano et al., 2015). Existem j√° v√°rios estudos que demonstram que os exosomas isolados a partir do sangue perif√©rico de doentes com MM podem servir como marcadores de diagn√≥stico e predi√ß√£o de progress√£o de doen√ßa, uma vez que os exosomas refletem a grande parte das propriedades das c√©lulas que lhes deram origem (Moloudizargari et al., 2019)Õĺ neste caso, das c√©lulas tumorais. Neste estudo, cuja mediana do tempo de observa√ß√£o ronda os 2 anos, foram sendo colhidas prospectivamente amostras de 102 doentes diagnosticados e/ou tratados no centro cl√≠nico da Funda√ß√£o Champalimaud (Lisboa, Portugal) que foram diagnosticados √† entrada no estudo com MM ou outra gamapatia monoclonal (MGUS ou SMM). O objetivo principal deste estudo foi a valida√ß√£o das ves√≠culas extracelulares, n√£o s√≥ enquanto biomarcador de progn√≥stico, mas tamb√©m enquanto mecanismo de monitoriza√ß√£o e acompanhamento regular dos doentes na pr√°tica cl√≠nica. A avalia√ß√£o destas ves√≠culas extracelulares foi desenvolvida por interm√©dio da vari√°vel EVs Cargo (Extracellular Vesicles Cargo). Esta vari√°vel corresponde ao r√°cio entre a concentra√ß√£o proteica e a concentra√ß√£o das part√≠culas (őľg/108 part√≠culas) e, at√© agora, nunca antes tinha sido estudada neste √Ęmbito, uma vez que habitualmente representa apenas uma medida de pureza, demonstrando a efici√™ncia dos protocolos de isolamento. As vari√°veis de interesse inclu√≠ram vari√°veis demogr√°ficas tais como a idade, o g√©nero, o diagn√≥stico √† entrada no estudo, os scores de agressividade de doen√ßa (para MGUS, SMM e MM), a sequ√™ncia cronol√≥gica em que as amostras foram colhidas, bem como o n√ļmero de linhas de tratamento previamente realizadas em cada colheita de amostra, mas tamb√©m vari√°veis laboratoriais, tais como os n√≠veis de IgG, IgA e IgM, os n√≠veis de sFLC kappa e lambda, o n√≠vel do r√°cio sFLC, bem como os n√≠veis de LDH, hemoglobina, neutr√≥filos, plaquetas, beta-2-microglobulina, creatinina, albumina e prote√≠na-C reactiva. Estas vari√°veis foram selecionadas tendo em conta o seu impacto e relev√Ęncia cl√≠nica, de acordo com a literatura existente. A sobreviv√™ncia global foi definida como o tempo, em meses, desde a entrada no estudo at√© morte por qualquer causa. Doentes que n√£o manifestavam o outcome de interesse √† data do √ļltimo follow-up conhecido foram censurados nessa data. Numa fase inicial, atrav√©s das estimativas de Kaplan-Meier das fun√ß√Ķes de sobreviv√™ncia global, foi poss√≠vel verificar que, √† entrada no estudo, a coorte estudada assume as mesmas caracter√≠sticas das j√° demonstradas e verificadas pela literatura. Nomeadamente, foi poss√≠vel observar que doentes MGUS apresentam uma probabilidade de sobreviv√™ncia superior a doentes SMM e MM, e que doentes SMM apresentam uma probabilidade de sobreviv√™ncia superior a MM. Contudo, aproximadamente a partir da mediana do tempo de estudo, doentes SMM revelam pior sobreviv√™ncia do que doentes MM. Por outro lado, focando-nos nos doentes MM, verificou-se que, n√£o s√≥ existem diferen√ßas relativamente √† sobreviv√™ncia global dos doentes consoante o n√≠vel R-ISS, mas tamb√©m que o progn√≥stico piora progressivamente ao longo da escala R-ISS (Palumbo et al., 2015). Finalmente, foi tamb√©m observado que os doentes que, √† entrada no estudo, tivessem j√° realizado alguma linha de tratamento, apresentam pior progn√≥stico, sendo que este piora com o aumento do n√ļmero de linhas de tratamento. Esta observa√ß√£o √© concordante com o publicado por Kumar et al. (2004). Na primeira fase deste projeto foi testada a associa√ß√£o da vari√°vel de interesse (EVs Cargo) com a sobreviv√™ncia global dos doentes, √† altura da inclus√£o no estudo. Contudo, face √† n√£o valida√ß√£o dos pressupostos necess√°rios √† aplica√ß√£o de modelos de regress√£o de Cox, esta vari√°vel foi categorizada tendo como base uma metodologia direcionada especificamente para o outcome pretendido: neste caso, a sobreviv√™ncia global. Atrav√©s desta metodologia, foi poss√≠vel obter um ponto de corte √≥timo, que nos permitiu categorizar a vari√°vel EVs Cargo em dois grupos: EVs Cargo Low (‚ȧ 0.6 őľg/108 part√≠culas) e EVs Cargo High (> 0.6 őľg/108 part√≠culas), com uma diferen√ßa significativa entre estes dois grupos relativamente √† sobreviv√™ncia global. De forma interessante, atrav√©s das estimativas de Kaplan-Meier das fun√ß√Ķes de sobreviv√™ncia global foi tamb√©m poss√≠vel observar que, apesar de doentes MM (independentemente do n√≠vel EVs Cargo) apresentarem sempre pior progn√≥stico do que doentes SMM, com o passar do tempo, doentes SMM com EVs Cargo High passam a apresentar pior progn√≥stico do que qualquer uma das categorias de MM. Este resultado pode ser indicador da necessidade de tratamento de doentes SMM de alto risco: devido ao facto destes doentes n√£o serem tratados, doentes SMM de risco elevado acabam por apresentar, ao longo do tempo, um pior progn√≥stico do que doentes MM, para qualquer um dos n√≠veis de EVs Cargo. Em seguida, tendo em conta a estratifica√ß√£o da vari√°vel EVs Cargo, foi desenvolvido um modelo longitudinal que nos permitiu avaliar a signific√Ęncia de alguns fatores na explica√ß√£o de doentes que, ao longo do tempo, manifestam EVs Cargo High. O que se observou foi que os doentes que ao longo do tempo manifestam n√≠veis reduzidos de IgA bem como n√≠veis elevados de sFLC lambda e um reduzido tempo em resposta (caracterizado pelo tempo entre linhas de tratamento) s√£o doentes que t√™m maiores chances de apresentar EVs Cargo High e, em consequ√™ncia, um pior progn√≥stico. A qualidade do ajustamento do modelo proposto foi verificada pela curva ROC e pela respetiva AUC. Por √ļltimo, e atrav√©s da an√°lise diferencial da express√£o proteica entre os diversos n√≠veis das vari√°veis selecionadas como significativas no modelo proposto, foi poss√≠vel validar os resultados e conclus√Ķes obtidos pelo modelo. Para a valida√ß√£o final enquanto biomarcador de progn√≥stico, foi feita tamb√©m a compara√ß√£o entre doentes e dadores saud√°veis ao n√≠vel da express√£o proteica. Esta foi a primeira vez que ves√≠culas extracelulares provenientes de doentes com gamapatias monoclonais foram analisadas usando um estudo cl√≠nico observacional, no qual a evolu√ß√£o natural da doen√ßa foi sendo seguida ao longo do tempo. Atrav√©s deste estudo foi poss√≠vel verificar que, n√£o s√≥ as ves√≠culas extracelulares t√™m potencial para serem usadas como biomarcadores no contexto do MM, como tamb√©m que a vari√°vel EVs Cargo em particular re√ļne todas as condi√ß√Ķes para que possa ser usada enquanto vari√°vel de progn√≥stico e como mecanismo de avalia√ß√£o peri√≥dica dos doentes. A utiliza√ß√£o desta vari√°vel enquanto biomarcador nunca antes tinha sido testada. Embora estes resultados care√ßam de valida√ß√£o numa coorte maior, seguida durante mais tempo, creio que as conclus√Ķes obtidas com este estudo t√™m uma enorme relev√Ęncia translacional e que podem, futuramente, constituir uma forma de progn√≥stico e acompanhamento constante das altera√ß√Ķes no estado cl√≠nico dos doentes.Over the years there have been significant improvements in the oncological field. We are currently moving towards a more patient-oriented medicine, aiming at constant monitoring and follow-up of the evolution of each patient‚Äôs condition. In the particular case of MM, we know that patients with similar prognoses may present heterogeneous outcomes. This indicates that the current prognostic mechanisms, although useful, are not sufficiently precise. In this sense, the study of extracellular vesicles emerges as a prognostic and follow-up mechanism of patients. In this project, based on a total of 102 patients monitored over a median period of, approximately, 2 years and using the variable EVs Cargo (protein:particle ratio) as representative of extracellular vesicles, we could prove that, at study entry, patients presenting EVs Cargo > 0.6 őľg/108 particles (high risk) have a significantly worse prognosis than patients with EVs Cargo ‚ȧ 0.6 őľg/108 particles (low risk). Furthermore, it was possible to observe that high-risk SMM patients have, over time, a worse prognosis than low-risk MM patients and, to some extent, even worse than high-risk MM patients. On the other hand, and taking into account the established cut-off, it was possible to verify that patients who, over time, manifest a depletion of IgA levels, high levels of sFLC lambda and a short time in response have increased odds of presenting high levels of EVs Cargo and, consequently, a worse prognosis. The quality of the adjustment of the model was verified by the ROC curve and the AUC measurement. Furthermore, the validity of the results obtained was verified by the analysis of differential protein expression between the levels of the variables included in the model, but also by protein comparison between healthy donors and patients. Through this complete approach, it was possible not only to validate the EVs Cargo as a prognostic biomarker but also as a follow-up mechanism of patients throughout the natural course of their disease. Further studies with a longer follow-up period and a different cohort of patients are needed to confirm our results. If these results are validated, this could be a new tool to be used as the first alarm signal of the deterioration of the patient‚Äôs health condition, allowing more thorough examinations in such cases

    Logistic regression and applications

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    U prvom poglavlju ovog rada objaŇ°njeni su osnovni pojmovi vezani za logistińćku regresiju kao i razlike izmeńĎu linearne te logistińćke regresije. Detaljno je definiran pojam logit funkcije kao i metoda maksimalne vjerodostojnosti kojom se procjenjuju parametri modela. Navedeno je nekoliko testova za testiranje znańćajnosti koeficijenata te kako se moŇĺe dobiti procjena pouzdanih intervala za vrijednosti koeficijenata. ObjaŇ°njen je pojam omjera izgleda koji je temeljan za razumijevanje interpretacije parametara modela. Zatim je reńćeno Ň°to ako nisu svi podaci dostupni. Po koracima je naveden postupak koji se najńćeŇ°ńáe slijedi kako bismo na kraju dobili odgovarajuńái model te je detaljno opisana stepwise metoda odabira varijabli koje ńáe se nalaziti u modelu. Navedeni su i nańćini kako moŇĺemo usporediti dva modela te kako moŇĺemo procijeniti adekvatnost modela. U drugom poglavlju ovog rada prikazani su rezultati dobiveni provońĎenjem opisanih koraka za odabir varijabli koje ńáe biti u modelu na dva primjera iz podruńćja medicine. Pritom je koriŇ°ten programski jezik R. U oba primjera kao konańćan rezultat dobiveni su modeli koji su prema iznosu povrŇ°ine ispod ROC krivulje ocijenjeni odlińćnima. U primjeru o srńćanom zatajenju dobiveno je da vjerojatnost smrti ovisi o vremenu prańáenja pacijenta, o njegovoj dobi, te o vrijednostima kreatinina u krvi i ejekcijske frakcije. Vjerojatnost preŇĺivljavanja osoba koje imaju hepatocelularni karcinom moŇĺe se modelirati u ovisnosti o dobi pacijenta, o tome ima li simptome karcinoma, o statusu njegovog opńáeg tjelesnog stanja, o tome je li bio i/ili je trenutno zaraŇĺen hepatitisom C te o vrijednostima hemoglobina i enzima alkalne fosfataze kao i o vrijednostima njihove meńĎusobne interakcije.In the first chapter of this master thesis we introduced the basic concepts of logistic regression as well as the differences between linear and logistic regression. Logit function and maximum likelihood method for estimating parameters of the model were described in detail. A few statistical tests for testing for the significance of the coefficients and confidence interval estimations of the coefficients were also provided. The concept of odds ratio which is fundamental in understanding how to interpret parameters of the model is also introduced. Additionally, we discussed what to do when there are missing values in the data. We introduced the most common procedure for variable selection step by step and described stepwise procedure in great detail. Lastly, some ways of comparing two models and goodness-of-fit statistics were suggested. In the second chapter we demonstrated variable selection procedure on two medical examples using programming language R. In both examples the final models are considered to be excellent in terms of obtained value of the area under the ROC curve. In the first example regarding the heart failure data we can conclude that probability that patient died depends on their follow-up period, age, serum creatinine value and ejection fraction percentage whereas in the second example about hepatocellular carcinoma we can conclude that probability that patient survived is related to their age, performance status, hemoglobin and alkaline phosphatase values as well as its interaction value, whether they have symptoms of the disease and whether they are and/or were infected with hepatitis C

    High-throughput N-glycosylation analysis of complement component C3 as biomarker of type 1 diabetes

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    Ubrzani razvoj analitińćkih tehnika u posljednjih nekoliko desetljeńáa omoguńáio je temeljito istraŇĺivanje procesa N-glikozilacije u brojnim patofiozioloŇ°kim stanjima, a uońćene promjene u mnogima od njih dovele su do strelovitog rasta interesa za glikobiologiju. Promjene u N-glikozilaciji danas se smatraju vrijednim biljezima raznih bolesti, te se njihova specifińćnost pokuŇ°ava iskoristiti u diferencijalne, dijagnostińćke i prognostińćke svrhe. Prethodne studije pokazale su da je N-glikanski profil plazmatskih proteina promijenjen u Ň°eńáernoj bolesti tipa 1 (҆BT1). Jedna od izraŇĺenije uońćenih promjena bila je ona u zastupljenosti visoko-manoznih glikanskih struktura u plazmatskom N-glikomu. Ove strukture dominantno bi mogle potjecati s komponente komplementa C3, buduńái da je to glikoprotein s iskljuńćivo visoko-manoznim glikanima vezanima na proteinsku okosnicu za kojeg je poznato da doprinosi razvoju ҆BT1 pojańćavanjem autoimunih upalnih procesa. Iz tog je razloga u ovom radu razvijena visokoprotońćna metoda za analizu N-glikozilacije pojedinih glikozilacijskih mjesta ljudskog C3 proteina upotrebom tekuńáinske kromatografije spregnute sa spektrometrom masa (LC-MS) temeljena na njegovu obogańáivanju iz plazme pomońáu lektinskog afinitetnog medija visokog afiniteta za manozu. Novorazvijenom metodom zatim je analizirana krvna plazma ispitanika novodijagnosticiranih Ň°eńáernom bolesti tipa 1 i njihove zdrave brańáe i sestara te su uońćene znańćajne promjene C3 N-glikoma. ҆BT1 povezana je s porastom manje procesuiranih struktura s viŇ°e manoznih podjedinica na oba N-glikozilacijska mjesta. Nadalje, C3 N-glikozilacija je analizirana u odrasloj populaciji ispitanika s razlińćitim stupnjem najńćeŇ°ńáih komplikacija ҆BT1 ‚Äď retinopatije i albuminurije. Pokazano je da se C3 N-glikom znańćajno mijenja u teŇ°koj albuminuriji u ҆BT1, no da je neovisan o trajanju bolesti. Retinopatija je pak dovela do promjene samo jedne glikoforme, dok su svi osim jednog C3 glikopeptida znańćajno povezani s razinama hemoglobina A1c (HbA1c). Predstavljene spoznaje ukazuju na ukljuńćenost N-glikozilacije i C3 komponente komplementa u patofiziologiju Ň°eńáerne bolesti tipa 1 te upuńáuju na znańćaj C3 N-glikoma kao potencijalnog dijagnostińćkog i prognostińćkog biljega ove bolesti i njoj pridruŇĺenih komplikacija.Rapid development of analytical techniques in the last few decades has enabled a thorough investigation of the N-glycosylation process in numerous pathophysiological conditions, and the observed changes in many of them have led to a rapid growth of interest in the field of glycobiology. Changes in N-glycosylation are now considered valuable biomarkers of various diseases, and their specificity is being exploited for differential, diagnostic and prognostic purposes. Previous studies have shown that the N-glycan profile of plasma proteins is altered in type 1 diabetes (T1D). One of the more pronounced changes observed was in he abundance of high-mannose glycans in the plasma N-glycome. These structures could predominantly originate from the complement component C3, a glycoprotein with exclusively high-mannose glycans attached to its protein backbone, which is known to contribute to the development of T1D by enhancing autoimmune inflammatory processes. For this reason, a high-throughput method for the site-specific N-glycosylation analysis of human C3 protein was developed in this study using liquid chromatography coupled to a mass spectrometer (LC-MS), based on its enrichment from plasma using lectin affinity matrix. The newly developed method was then used to analyze blood plasma of subjects newly diagnosed with type 1 diabetes and their healthy siblings, and significant changes in C3 N-glycome were observed. T1D was associated with an increase in less processed structures with more mannose subunits at both C3 N-glycosylation sites. Furthermore, C3 N-glycosylation was analyzed in the adult population of T1D subjects with different degrees of the most common complications of T1D ‚Äď retinopathy and albuminuria. It was shown that C3 N-glycome significantly changes in severe albuminuria in T1D, but is independent of disease duration. Retinopathy led to a change in only one glycoform, while all but one C3 glycopeptide was significantly associated with levels of hemoglobin A1c (HbA1c). The findings presented indicate the involvement of N-glycosylation and the C3 complement component in the pathophysiology of type 1 diabetes and indicate the importance of C3 N-glycome as a potential diagnostic and prognostic biomarker of this disease and its associated complications

    EFECTS OF ALTITUDE TRAINING ON THE ENDURANCE OF SWIMMERS SYSTEMATIC REVIEW

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    Osnovni cilj rada je bio, pregledom kompetentne literature, sumirati sva bitna znanja vezana za utjecaj visinskog treninga na izdrŇĺljivost plivańća. Pretragom dviju elektronińćkih baza podataka u razdoblju izmeńĎu srpnja i listopada 2022. godine, pronańĎeno je dvjestotinjak istraŇĺivanja. Nakon pregleda naslova i saŇĺetka, u rad je uvrŇ°teno 8 istraŇĺivanja. IstraŇĺivanja su provjeravala kvalitetu metodoloŇ°ke izrade nakon ńćega su, ńćitanjem teksta istraŇĺivanja, izdvojene vaŇĺne informacije o ispitanicima, testovima koji su se provodili, i rezultatima mjerenja. U analiziranim radovima sudjelovalo je ukupno 235 ispitanika plivańća oba spola, a razlińćite starosne dobi. Analiziranjem svih izabranih radova, vidljivo je da visinski trening ima pozitivne uńćinke na maksimalan primitak kisika (VO2max), promjenu u masi hemoglobina te izvedbu.The main goal of this research was, by reviewing the competent literature, to sumarize all important knowledge related to the influence of altitude training on the endurance of swimmers. By searching two electronic databases in the period between July and October 2022, about 200 studies were found. After reviewing the title and abstract, 8 studies were included in the paper. The research checked the quality of the methological design, after which, by reading the research text, important information about the subjects, the tests that were carried out, and the results of the measurements was extracted. A total of 235 swimmers of both sexes and different ages participated in the analyzed papers. Analyzing all the selected works, it is evident that altitude training had positive effects on maximum oxygen intake (VO2max), change in heamoglobin mass, and performance

    Desmuntant mites biol√≤gics a l'aula de ci√®ncies. Un recopilatori dels 70 m√©s freq√ľents

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    La margarida és una flor? Només tenim 5 sentits? Els éssers humans es poden dividir en races? El fred causa els refredats? La selva amazònica és el pulmó del planeta? El desdejuni és el menjar més important del dia? Només utilitzem el 10% del nostre cervell? Totes aquestes idees formen part dels models mentals de gran part de la població. Idees que, o bé parteixen de conceptes correctes, però mal aplicats, o són totalment falses. Així, a pesar de la sobreabundància d’informació que existeix en l’actualitat, la falta d’educació informacional i la difusió de tota mena de desordres informatius creen un caldo de cultiu perfecte per a la transmissió i replicació d’informació errònia. Aquest llibre persegueix no només recopilar i desmuntar 70 mites biològics emprant informació científica actualitzada, sinó també aportar activitats per a treballar-los a l'aula (principalment en els nivells educatius d’ESO i Batxillerat), recopilar recursos accessoris per a continuar indagant en els mateixos i donar eines per a desenvolupar una perspectiva crítica amb la informació que rebem. D’aquesta manera, volem contribuir a l’alfabetització científica de la població, tenint com a eixos vertebradors, la interdisciplinarietat, la perspectiva de gènere, el respecte a la diversitat, la promoció de la salut, la sostenibilitat i la cura del medi ambient.UV-SFPIE_PID-2079949UVSFPIE_ PID-1642158Are daisies flowers? Do we only have 5 senses? Can human beings be divided into races? Can cold weather or being chilled cause a cold? Is the Amazon rainforest the lung of the planet? Is breakfast the most important meal of the day? Do we humans only use 10% of our cerebral capacity? All of these ideas belong to the collective mindset of our society. Ideas that either originate from hypotheses that are correct but are poorly applied, or are totally fake. Thus, despite the excessive amounts of information that is available nowadays, the lack of informational education and diffusion of all kinds of informational disorders create a breeding ground that is ideal for the transmission and reapplication for misinformation. The aim of this book is not only to compilate and dismantle 70 biological myths using up-to-date scientific information but also contribute with activities that can be used in class (mainly for secondary school levels), compilate complementary resources to keep an inquiring mindset towards the same and assist with tools to develop a critic perspective with the information that we come across. That way, we want to promote the scientific alphabetization of the population taking interdisciplinarity, gender perspective, respect for diversity, healthcare promotion and sustainability and care for the environment as its axis

    Factores asociados al desarrollo de pie diab√©tico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, atendidos en el servicio de consulta externa del Distrito de Salud 01D04 durante el a√Īo 2019

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    Antecedentes: El pie diab√©tico tiene complicaciones devastadoras, que incluyen amputaciones, mala calidad de vida e infecciones potencialmente mortales. Son costosas y consumen recursos de atenci√≥n m√©dica. Estas consecuencias tienen serias implicaciones cl√≠nicas y de salud p√ļblica. Objetivo: Determinar la frecuencia de Pie Diab√©tico y su relaci√≥n con los factores asociados en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2, atendidos en los establecimientos de salud que conforman el Distrito 01D04. Material y M√©todos: Se realiz√≥ un estudio de tipo anal√≠tico transversal retrospectivo, realizado con 147 historias cl√≠nicas que cumplieron con los criterios de inclusi√≥n, los datos obtenidos fueron ingresados y analizados en el programa SPSS 20. Resultados: la prevalencia fue del 4.8%, el 71,4% eran hombres la poblaci√≥n m√°s afectada fue de >60 a√Īos con el 85,7%%, as√≠ mismo el 85,7% ten√≠an una evoluci√≥n de la enfermedad superior a los 10 a√Īos, el 71,4% ten√≠an comorbilidades, el 28,6% ten√≠an HTA, dislipidemia, nefropat√≠a, respectivamente (2 pacientes para cada comorbilidad), ninguno presento neuropat√≠a o antecedente de amputaci√≥n, el 57,1% ten√≠an un IMC inferior a 29,9, el 100%, 85,7% ten√≠an una HbA1C superior a 7%, el 71,4% ten√≠an colesterol y triglic√©ridos en valores normales, y el 71,5% utilizaban insulina, existi√≥ una asociaci√≥n estad√≠sticamente significativa en el tiempo de evoluci√≥n de la enfermedad >10a√Īos, presencia de comorbilidades, padecer HTA, nefropat√≠a, retinopat√≠a, neuropat√≠a, antecedente de amputaci√≥n, IMC >30, glucosa >126mg/dl, HbA1C >7%, colesterol >200mg/dl, con valor P <0,005. Conclusiones: Es m√°s frecuente el desarrollo de pie diab√©tico en pacientes mayores de 60 a√Īos, hombres, con una escolaridad baja, que resid√≠an en zona urbana, que utilizaban insulina.Background: Diabetic foot have devastating complications, including amputations, poor quality of life, and life-threatening infections. They are costly and consume health care resources. These consequences have serious clinical and public health implications. Objective: To determine the frequency of diabetic foot disease and its relationship with associated factors in patients with type 2 diabetes mellitus treated in the health facilities that make up District 01D04. Material and Methods: A retrospective cross-sectional analytical study was carried out with 147 medical records that met the inclusion criteria, the data obtained were entered and analyzed in the SPSS 20 program. Results: prevalence was 4. 8%, 71.4% were men, the most affected population was >60 years old with 85.7%, 85.7% had a disease evolution of more than 10 years, 71.4% had comorbidities, 28.6% had hypertension, dyslipidemia, nephropathy, respectively (2 patients for each comorbidity), none had neuropathy or a history of amputation, 57.1% had a BMI below 29.9, 100%, 85.7% had an HbA1C of >60 years old with an HbA1C of >60 years old, 85.7% had an HbA1C of >60 years old with an HbA1C of >60 years old with an HbA1C of >60 years old, 7% had HbA1C above 7%, 71.4% had cholesterol and triglycerides in normal values, and 71.5% used insulin, there was a statistically significant association in time of disease evolution >10years, presence of comorbidities, having HT, nephropathy, retinopathy, neuropathy, history of amputation, BMI >30, glucose >126mg/dl, HbA1C >7%, cholesterol >200mg/dl, with P-value <0.005. Conclusions: It is more frequent the development of diabetic foot in patients older than 60 years, men, with low schooling, who resided in urban area, who used insulin.0000-0001-8923-3457Mag√≠ster en Epidemiolog√≠aCuenc

    Clinical and Laboratory Factors Associated With Renal Replacement Therapy in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma

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    Introducci√≥n: Hasta el 50% de los pacientes con mieloma m√ļltiple de nuevo diagn√≥stico presentan una lesi√≥n renal aguda secundaria a la neoplasia, que se produce por eventos multifactoriales, siendo la lesi√≥n tubular por precipitaci√≥n y la toxicidad directa de las c√©lulas tubulares el mecanismo m√°s conocido. Se ha descrito la necesidad de terapia de reemplazo renal en el momento del diagn√≥stico en aproximadamente el 10% de estos pacientes en el momento del diagn√≥stico. Sin embargo, en algunos casos el da√Īo renal es irreversible, requiriendo terapia de di√°lisis a largo plazo, alterando la calidad de vida de los pacientes con mieloma y limitando la oferta de tratamiento. Asimismo, la necesidad de terapia de reemplazo renal es hoy un factor de riesgo conocido de peores resultados en pacientes con mieloma m√ļltiple, lo que impacta negativamente en la supervivencia general de los pacientes. Reconocer los factores de riesgo de lesi√≥n renal aguda secundaria a mieloma como una necesidad de una intervenci√≥n r√°pida y agresiva puede afectar la evoluci√≥n de la enfermedad y el proceso de recuperaci√≥n del paciente. Objetivo: el objetivo de este ensayo fue estimar los factores cl√≠nicos y paracl√≠nicos que se asocian con la necesidad de terapia renal sustitutiva en pacientes incidentes con mieloma m√ļltiple en el Hospital Universitario Mayor M√©deri de Bogot√° durante el per√≠odo 2013-2020. M√©todos: fue un estudio observacional, estudio transversal con componente anal√≠tico, que tuvo como objetivo explorar el resultado de la terapia renal sustitutiva en la enfermedad renal secundaria a mieloma m√ļltiple, y factores relacionados con su requerimiento. Para ello, realizamos una investigaci√≥n retrospectiva de las historias cl√≠nicas de los pacientes. Se hizo hincapi√© en los antecedentes del paciente, as√≠ como en los criterios CRAB al inicio de la enfermedad, su inmunofenotipo y la terapia ofrecida tanto para la enfermedad como para la insuficiencia renal. Resultados: un total de 189 pacientes fueron diagnosticados y tratados entre los a√Īos 2013 y 2020. La mayor√≠a de los pacientes eran mujeres. La edad promedio fue de 67,2 a√Īos y el 25% de la poblaci√≥n ten√≠a como m√°ximo 61 a√Īos. La mediana de creatinina s√©rica al diagn√≥stico fue de 3gr / dl y la supervivencia renal a los 6 meses fue del 28%. En cuanto a los criterios de CRAB e inmunofenotipo, los niveles de hemoglobina fueron un factor directo asociado al requerimiento de terapia renal sustitutiva. El estadio ISS mostr√≥ diferencias significativas (p <0,05) en la supervivencia renal a los 6 meses, as√≠ como el inmunofenotipo lambda (p = 0,008). As√≠, la peor supervivencia renal a los 6 meses (requerimiento de di√°lisis al final del tratamiento de inducci√≥n) se encontr√≥ en pacientes con ISS 3 y con cadenas ligeras de tipo lambda. Finalmente, la microglobulina Beta 2 se comport√≥ como factor protector, es decir, un aumento de una unidad en el nivel de B2M disminuy√≥ la supervivencia renal en un 0,116%. Conclusiones: la lesi√≥n renal en el momento del diagn√≥stico de mieloma m√ļltiple implica un peor pron√≥stico. Aqu√≠, identificamos algunos factores de laboratorio e inmunofenotipo que se asociaron con un mayor riesgo de desarrollar lesi√≥n renal y se asociaron con una menor supervivencia renal. Creemos que la identificaci√≥n de estos factores de mal pron√≥stico en pacientes con MM al inicio, permite un seguimiento m√°s cercano de estos pacientes para poder realizar intervenciones tempranas en el curso de la enfermedad.Introduction: Up to 50% of newly diagnosed multiple myeloma patients present with acute renal injury secondary to the neoplasia, which is produced by multifactorial events, being tubular damage due to precipitation and direct toxicity of tubular cells the most-understood mechanism. The need for renal replacement therapy at diagnosis has been described in approximately 10% of these patients at diagnosis. However, in some cases kidney damage is irreversible, requiring long-term dialysis therapy, altering the quality of life of patients with myeloma and limiting treatment offer. Likewise, the requirement for renal replacement therapy is today a known risk factor for worse outcomes in patients with multiple myeloma, negatively impacting the overall survival of patients. Recognizing risk factors for acute kidney injury secondary to myeloma as a need for aggressive rapid intervention may affect the evolution of the disease and the patient's recovery process. Objective: the aim of this trial was to estimate the clinical and paraclinical factors that are associated with the requirement of renal replacement therapy in incident patients with multiple myeloma at Hospital Universitario Mayor M√©deri in Bogot√° during 2013 to 2020. Methods: this was an observational, cross-sectional study with an analytical component, which aimed to explore the outcome of renal replacement therapy for kidney disease secondary to multiple myeloma, and related factors with its requirement. For this purpose, we did a retrospective research of clinical records of patients. Emphasis was placed on the patient's antecedents, as well as the CRAB criteria at the onset of the disease, its immunophenotype and the therapy offered both for the disease and for renal impairment. Results: a total of 189 patients were diagnosed and treated between the years 2013 and 2020. Most of the patients were women. The average age was 67.2 years and 25% of the population was at most 61 years old. Median serum creatinine at diagnosis was 3gr/dL, and renal survival at 6 months was 28%. Regarding CRAB criteria and immunophenotype, hemoglobin levels was a direct factor associated to requirement of renal replacement therapy. The ISS stage showed significant differences (p <0.05) in renal survival at 6 months, as well as the lambda immunophenotype (p= 0.008). Thus, the worst 6-month renal survival (dialysis requirement at the end of induction treatment) was found in patients with ISS 3 and with lambda-type light chains. Finally, Beta 2 microglobulin behaved as a protective factor, that is, an increase of one unit in the level of B2M decreased renal survival by 0.116%. Conclusions: kidney injury at multiple myeloma diagnosis implies a worse prognosis. Here, we identified some laboratory and immunophenotype factors that were associated with a higher risk of developing renal injury and were associated with less renal survival. We believe the identification of these poor prognostic factors in patients with MM at the onset, allows a closer follow-up of these patients in order to be able to make early interventions in the course of the disease

    Vasculitis leucocitocl√°stica como efecto adverso del propiltiouracilo. Reporte de un caso

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    Antecedentes: La causa m√°s frecuente de hipertiroidismo es la enfermedad de Graves. El propiltiouracilo es¬†uno de los medicamentos m√°s prescritos para esta enfermedad. Uno de los efectos adversos dermatol√≥gicos¬†del propiltiouracilo es la vasculitis leucocitocl√°stica. Reporte de caso: Paciente femenina de 18 a√Īos, al√©rgica al metamizol, con vasculitis asociada a ANCAs, con¬†caracter√≠sticas de vasculitis leucocitocl√°stica provocada por el consumo de propiltiouracilo. No se observ√≥¬†afectaci√≥n sist√©mica. Dos meses despu√©s de suspender el propiltiouracilo desaparecieron casi por completo las lesiones en la piel. Conclusiones: La vasculitis leucocitocl√°stica debe considerarse en el espectro de complicaciones provocadas¬†por el consumo de propiltiouracilo. Las lesiones pueden manifestarse con el paso del tiempo, desde unas semanas¬†hasta a√Īos despu√©s de consumir el f√°rmaco. Cuando no existe afectaci√≥n sist√©mica, la suspensi√≥n del¬†propiltiouracilo es suficiente para detener la enfermedad. Palabras clave: Hipertiroidismo; enfermedad de Graves; propiltiouracilo; vasculitis asociada con anticuerpos¬†anti-citoplasma del neutr√≥filo; vasculitis leucocitocl√°stica

    Mielopatía por déficit de cobre: serie de casos y revisión de la literatura

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    El d√©ficit de cobre puede presentarse como una mielopat√≠a y manifestarse como una ataxia sensorial secundaria a una desmielinizaci√≥n de los cordones posteriores de la m√©dula espinal. Puede acompa√Īarse de citopenias, principalmente anemia y leucopenia. Se presenta una serie de casos de tres pacientes con mielopat√≠a por d√©ficit de cobre, diagnosticados y manejados desde el a√Īo 2020 al 2022 en un hospital universitario de alta complejidad en Colombia. Dos de los casos eran mujeres. El rango de edad fue entre 57 y 68 a√Īos. En los tres casos, los niveles s√©ricos de cobre estaban disminuidos y en dos de ellos, se descartaron diferentes causas de mielopat√≠a que afectan los cordones posteriores de la m√©dula espinal como el d√©ficit de vitamina B12, vitamina E y √°cido f√≥lico, tabes dorsal, mielopat√≠a por virus de la inmunodeficiencia humana, esclerosis m√ļltiple e infecci√≥n por el virus linfotr√≥pico humano de tipo I y II, entre otras. Sin embargo, un paciente ten√≠a deficiencia de vitamina B12 asociada con de cobre en el momento del diagn√≥stico de la mielopat√≠a. En los tres casos hubo ataxia sensitiva y en dos, la paraparesia fue el d√©ficit motor inicial

    Estudio experimental comparativo "in vitro" del comportamiento expansivo de diferentes agentes de blanqueamiento interno

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    La historia de la odontolog√≠a est√©tica comienza desde los principios del ser humano. Por nuestra naturaleza, siempre hemos buscado la belleza de una forma u otra, y en un mundo econ√≥mico, social y sexualmente competitivo tener un aspecto agradable ya no se considera un signo de vanidad. Se ha convertido en una necesidad. La sonrisa parece influir en aspectos psicol√≥gicos que pueden incluir incluso perspectivas de avance profesional (1). Estudios realizados ya en los a√Īos 80 indicaron que las investigaciones apuntaban a que las personas atractivas sol√≠an conseguir trabajos m√°s prestigiosos y mejor pagados, como si el buen aspecto de la cara se asemejase a una carta de recomendaci√≥n (2). La apariencia f√≠sica se puede ver definida como el agrupamiento de unas caracter√≠sticas que juegan un rol significativo en la construcci√≥n de una identidad y en el desarrollo de las relaciones sociales que establezca dicho individuo, de manera que estos influyen directamente en la percepci√≥n de terceros y, por lo tanto, en su vida como ser social. Es uno de los factores m√°s importantes de la comunicaci√≥n no verbal e incluso del √©xito mismo dentro de la sociedad. Por otro lado, la primera impresi√≥n, es el contacto inicial de los procesos comunicativos y el determinante para establecer un juicio ‚Äúa priori‚ÄĚ sobre la imagen y el tipo de relaci√≥n que dos individuos establecer√°n. Es inevitable, ya que su carga evolutiva es muy poderosa en el ser humano. Desde hace a√Īos se ha conceptualizado que el primer impacto que produce una persona se debe a su apariencia, y que perdura por mucho tiempo. La cara es la parte m√°s expuesta del cuerpo y puesto que la boca es un rasgo predominante, la apariencia dental se convierte en un componente integral de la belleza facial, siendo los dientes una fuente de atenci√≥n a la hora de evaluar el atractivo de una persona, suponiendo un recurso social importante y desempe√Īando un papel clave en las interacciones sociales humanas. El objetivo general del presente estudio fue valorar si los materiales de blanqueamiento interno producen expansi√≥n cuando interaccionan con los tejidos dentales duros de la corona anat√≥mica.Odontolog√≠aCiencias de la Salu
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