Retroviraler Gentransfer des Chemotherapie-Resistenzgens Cytidindeaminase in hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen

Die Cytidindeaminase (CDD) deaminiert Cytidin und dessen Analoga AraC und Gemcitabin, die als Chemotherapeutika gegen eine Vielzahl unterschiedlicher maligner Erkrankungen eingesetzt werden. Eine wesentliche und häufig dosislimitierende Nebenwirkung beider Substanzen ist die Myelosuppression, die oft eine adäquate Dosierung und somit die Ausschöpfung des therapeutischen Potenzials dieser Substanzen verhindert. Die Überexpression der CDD schützt Zellen vor den toxischen Wirkungen der Cytidinanaloga. Ziel dieser Arbeit war es daher, den durch die Überexpression der CDD mittels retroviralen Gentransfers vermittelten Schutzeffekt in hämatopoetischen Zellen zu untersuchen. Für eine effiziente Transduktion hämatopoetischer Zellen werden hochtitrige Viruspräparationen benötigt. Daher wurde im ersten Schritt dieser Arbeit eine neue stabile ecotrope Verpackungszelllinie hergestellt, die es ermöglichte, Viruspräparationen mit infektiösen Titern von bis zu 6 x 106 IE/ml zu produzieren. Mit diesen Viruspräparationen ließ sich eine Gentransfereffizienz von bis zu 70 % in primären hämatopoetischen Zellen, sowie ca. 40 % für langzeitrepopulierende Stammzellen, erreichen. Darüber hinaus wurde anhand von In-vitro-Experimenten gezeigt, dass humane hämatopoetische Vorläuferzellen durch die retroviral vermittelte Überexpression der CDD vor der Toxizität nicht nur von AraC sondern auch von Gemcitabin geschützt werden können und dass sich CDD-transduzierte humane hämatopoetische Vorläuferzellen zumindest in vitro mittels AraC selektionieren lassen. Im murinen Knochenmarktransplantationsmodell wurde erstmalig in vivo nachgewiesen, dass nach der Transplantation von CDD-transduzierten Knochenmarkzellen die Hämatopoese vor den zytotoxischen Wirkungen von AraC und Gemcitabin geschützt wird. Selbst 6 Monate nach Transplantation von CDD-transduzierten mononukleären Knochenmarkzellen wurde hierbei noch eine stark erhöhte Enzymaktivität (um das bis zu 149-fache) in Knochenmark- und Milz-Zellen einhergehend mit einer profunden AraC-Resistenz von klonogenen Vorläuferzellen aus dem Knochenmark (bis zu 1000 nM) nachgewiesen. Aufgrund dieses Schutzeffektes und der vorangegangenen erfolgreichen In-vitro-Selektion in humanen Zellen wurde untersucht, ob sich das CDD-Gen auch als In-vivo-Selektionsmarkergen eignet. Allerdings konnten mit den in dieser Arbeit angewandten Applikationsschemata keine Selektion CDD-transduzierter Zellen mit AraC oder Gemcitabin erreicht werden. Zusätzlich wurde anhand von Langzeitanalysen gezeigt, dass die Überexpression der CDD keinen wesentlichen toxischen Effekt auf das Stammzellkompartiment ausübt. Allerdings wurde auch offensichtlich, dass Überexpression der CDD einen ausgeprägten inhibitorischen Effekt auf die Lymphopoese und einen schwachen inhibitorischen Effekt auf myeloische Zellen ausübt. Zusammenfassend haben die Ergebnisse dieser Arbeit bestätigt, dass sich die Cytidindeaminase als potentielles Chemotherapie-Resistenzgen im Einsatz gegen klinisch hochrelevante Zytostatika eigenen könnte, womit ein weiterer Schritt in Richtung einer potentiellen klinischen Anwendung des retroviralen CDD-Gentransfers vollzogen wurde

Cruzadas simbólicas contra a esquerda : a comunicação da diplomacia brasileira na gestão Ernesto Araújo

Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Kelly Cristina de Souza PrudencioCoorientador(a): Msc. Helen Cristine Almeida AnacletoMonografia (graduação) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Artes, Comunicação e Design, Curso de Graduação em JornalismoInclui referênciasResumo: Este TCC analisa as estratégias comunicacionais utilizadas pelo ex-chanceler, Ernesto Araújo, e pelo Ministério das Relações Exteriores (Itamaraty) em seus perfis oficiais do Twitter. A pesquisa se insere durante um período caracterizado pela ruptura do Brasil com políticas caras no âmbito das Relações Internacionais, o que motivou a escolha por este objeto de pesquisa. O corpus para a investigação foi composto por tweets publicados por ambas as contas oficiais desde o início da administração Bolsonaro até a renúncia de Araújo. A metodologia utilizada foi a análise de conteúdo com o apoio de um livro de códigos dividido em seis categorias: alinhamento, adversários, tipo de conteúdo, universo temático, eixo da diplomacia e tom. Após a análise, constatou-se a utilização das contas de maneira inadequada e danosa para a diplomacia brasileira, citando, por exemplo, teorias conspiratórias e usando uma linguagem marcada pelo confronto. Chamaram a atenção ainda o isolamento do país na arena internacional e o uso de uma comunicação voltada à base de apoio do governo Bolsonar

Avaliaçao do desempenho de inibidores de corrosao em armaduras de concreto

Orientador: Carlos Mario GarciaDissertaçao (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Tecnologia, Programa de Pós-Graduaçao em Engenharia - PIPE. Defesa: Curitiba, 2005Inclui bibliografiaÁrea de concentraçao: Engenharia e ciencias de materiaisResumo: A corrosão das armaduras em estruturas de concreto armado é um dos principais fatores de redução de sua vida útil devido à interação do concreto com o meio ambiente. A vida útil pode ser reduzida quando a relação água/cimento, tipo de cimento, cura e cobrimento forem inadequados às condições ambientais impostas. Para aumentar a vida útil, muitas vezes, além de precauções adequadas com relação à qualidade do concreto são utilizados alguns aditivos que têm a função de impedir ou reduzir a corrosão das armaduras. O encorajamento para o uso dos inibidores de corrosão das armaduras metálicas em concreto está fundamentado nas vantagens facultadas por estas substâncias, tais como o uso relativamente fácil, sejam dissolvidas na água de amassamento ou aplicadas na superfície do concreto para reparos e a não necessidade de manutenção ou, em alguns casos, a manutenção ínfima, quando comparadas com outras técnicas de reparo. O presente trabalho avalia a eficiência de 7 (sete) produtos inibidores de corrosão das armaduras metálicas em concreto, sendo 6 inibidores comerciais e 1 inibidor confeccionado em laboratório: inibidores inorgânicos a base de nitrito de cálcio, mistos e orgânicos a base de amina. Todos os inibidores foram adicionados na água de amassamento dos corpos de prova (cp's). O cobrimento da armadura foi de 2,5cm e a relação água/cimento (a/c) foi de 0,53. Para avaliar a eficiência preventiva dos inibidores dos corpos-de-prova (cp's) confeccionados foram realizados os seguintes procedimentos: ataques acelerados por cloretos, por meio de ciclos alternados de molhagem e secagem em solução de 3% NaCl (cloreto de sódio); ataques acelerados por cloretos em ciclo com umidade relativa (UR)100% em solução de 3% NaCl; instalação na orla marítima de Aracaju em dois pontos de pesquisa sendo um a 150 metros do mar e o outro ponto beirando a orla marítima onde há agressividade ambiental. Foi realizado o acompanhamento do processo de corrosão por meio de técnicas eletroquímicas: espectroscopia de impedância eletroquímica, potencial de circuito aberto e saltos potenciostáticos, durante um período de 10 meses.Abstract: The corrosion of steel embedded in concrete is one of the main causes of its service life reduction, due to the interaction between the concrete and the environment. The service life may be reduced when the water/cement rate, the cement type or the cure or the concrete cover are not suitable to the imposed environmental conditions. To increase the service life, besides the adequate precautions related to concrete quality, some additives are many times used, which have the function of hindering or reducing the steel corrosion. The encouragement to the employment of corrosion inhibitors of steel embedded in concrete is based on advantages provided by these substances, like as relatively easy utilization, when mixed in the admixture water or applied on the concrete surface for repairing, and absence of maintenance needs or, in some cases, the undermost maintenance needed, comparing to other repair techniques. This work evaluates the efficiency of seven corrosion inhibitors for steel embedded in concrete, being 6 commercial inhibitors and 1 laboratory manufactured; inorganic inhibitors based on calcium nitrite, mixed inhibitors and organic inhibitors based on amine. All inhibitors were added to the samples admixture water. The concrete cover was 2,5 cm and the water/cement rate was 0,53. To evaluate the inhibitors preventive efficiency of the manufactured samples, the following procedures were performed: accelerated chloride attacks, by alternated cycles of wetting of 3% NaCl solution and drying; accelerated attacks by chloride in cycles of 100% relative humidity in 3% NaCl solution; installation on the Aracaju edge at two research places, being one of them 150 meters from the sea and the other one by the sea edge, where there is environmental agressivity. The corrosion process was followed by electrochemical techniques: electrochemical impedance spectroscopy, open circuit potential and potential steps, during 10 months

FITOTERÁPICOS NA ATENÇÃO BÁSICA À SAÚDE: UMA EXPERIÊNCIA NA REGIÃO SUL DO BRASIL

O uso da fitoterapia e plantas medicinais na terapia humana é uma das práticas terapêuticas mais antigas da humanidade, apresentando origem tanto do conhecimento popular como das experiências científicas. Os fitoterápicos constam na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais compondo o grupo do componente básico da assistência farmacêutica estando disponíveis para aquisição e dispensação aos usuários do Sistema Único de Saúde. Neste contexto, buscou-se verificar a utilização de Fitoterápicos Industrializados na Atenção Básica à Saúde nos municípios da Região Metropolitana de Curitiba, a fim de avaliar quais possuem fitoterápicos industrializados como alternativa terapêutica, bem como quais são disponibilizados pelos municípios. Os dados foram obtidos por meio de consulta à Relação Municipal de Medicamentos Essenciais, além de informações provenientes das secretarias municipais de saúde de cada município que compõem a Região Metropolitana de Curitiba. Dos 29 municípios da Região Metropolitana de Curitiba, 23 dispensam fitoterápicos industrializados, sendo que 6 municípios optam por não disponibilizá-los. Entre os fitoterápicos dispensados, 4 deles se mostram mais frequentes. São eles: Xarope de Guaco (87%), Isoflavona de Soja (48%), Ginkgo biloba (30%) e Espinheira Santa (22%). Quando avaliada a diversidade dos fitoterápicos, observou-se que, em média, os municípios possuem em seu elenco 1 ou 3 fitoterápicos industrializados. Conclui-se que a maioria dos municípios da Região Metropolitana de Curitiba opta por utilizar fitoterápicos como alternativa de tratamento, e que, embora ocorram várias ações no sentido de implementar os fitoterápicos no Sistema Único de Saúde, esse crescimento ainda não foi suficiente para torná-los uma unanimidade  nos serviços de saúde

Use of industrialized herbal medicines by patients attended at the basic health units in the County of Pinhais, Paraná, Brazil

The present article studied the use of industrialized phytotherapies by patients attended at the basic health units in Pinhais county, located in the metropolitan region of Curitiba, Paraná, Brazil. This is a quantitative, observational and cross-sectional study that was conducted by semi-structured questionnaire interviews that were used as a data collection instrument. The population sample consisted of 267 patients from basic health care organizations. Regardless of gender or age, 56.2% of the interviewed participants reported using industrialized herbal medicines, of which 21.3% acquired their drugs from drugstores from around the county. Patients reported positive results using industrialized herbal medicines (89.33%), of whom women were predominant, making up (80%) (p<0.05). Among the drugs used by all the patients, “guaco” syrup was the most frequent (34%). The present study demonstrates the good acceptance by patients oftreatments that involve integrative practices, such as herbal medicine, but when a drug has a vegetal origin, the idea that these products do not cause adverse effects persists

Rhamnogalacturonan from Ilex paraguariensis: A potential adjuvant in sepsis treatment

AbstractThe present study evaluated the anti-inflammatory activity of a polysaccharide from maté, using a clinically relevant model of sepsis induced by cecal ligation and puncture (CLP). A polysaccharide from maté (SPI) was obtained from aqueous extraction followed by fractionation, being identified as a rhamnogalacturonan with a main chain of →4)-6-OMe-α-d-GalpA-(1→ groups, interrupted by α-l-Rhap units, substituted by a type I arabinogalactan. SPI was tested against induced-polymicrobial sepsis, at doses of 3, 7 and 10mg/kg. Via oral administration, SPI prevented the late mortality of infected mice by a rate of 60% at 10mg/kg, in comparison with untreated mice Dexamethasone, used as positive control, was slightly less effective, with an overall survival rate of 16.7% of mice at the end of the observation period. SPI also affected neutrophil influx, avoiding its accumulation in lungs, and significantly decreased tissue expression of iNOS and COX-2. In this context, maté is a potential nutraceutical, and its polysaccharide a promising adjuvant for sepsis treatment, being consumed as tea-like beverages with no related adverse effects

Estado da Questão sobre a Experimentação no Contexto Online: o que Dizem os Eventos da Área do Ensino de Física?

The research aimed to understand the State of the Question of experimentation in Physics in the online context through events organized by the Brazilian Physics Society and by the Brazilian Association for Distance Education. For this, we analyzed 40 articles through two categories: “Didactic tool: the potentials and limits that cross the use of the virtual and face-to-face experiment in the teaching of Physics” and “Online teaching spaces and strategies in the training of physics teachers”. We concluded that the integration between virtual and real resources is the realm of face-to-face, distance or hybrid modalities, constitutes as a way for the classes to become more interactive, leaving the teacher to use them in the creation of activities that expand collaborative actions in the classroom. Keywords: Experimentation. Online teaching. State of the question. Physics teaching.The research aimed to understand the State of the Question of experimentation in Physics in the online context through events organized by the Brazilian Physics Society and by the Brazilian Association for Distance Education. For this, we analyzed 40 articles through two categories: “Didactic tool: the potentials and limits that cross the use of the virtual and face-to-face experiment in the teaching of Physics” and “Online teaching spaces and strategies in the training of physics teachers”. We concluded that the integration between virtual and real resources is the realm of face-to-face, distance or hybrid modalities, constitutes as a way for the classes to become more interactive, leaving the teacher to use them in the creation of activities that expand collaborative actions in the classroom. Keywords: Experimentation. Online teaching. State of the question. Physics teaching. Resumo. A pesquisa buscou compreender o Estado da Questão sobre a experimentação em Física no contexto online através de eventos organizados pela Sociedade Brasileira de Física e Associação Brasileira de Educação a Distância. Para isso, analisamos 40 artigos por meio de duas categorias: “Ferramenta didática: as potencialidades e os limites que atravessam o uso do experimento virtual e presencial no ensino de Física” e “Espaços e estratégias didáticas online na formação de professores de Física”. Significamos que a integração entre recursos virtuais e reais no âmbito da modalidade presencial, a distância ou híbrida, constitui-se como um caminho para que as aulas se tornem mais interativas, cabendo ao professor utilizá-las na criação de atividades que ampliem as ações colaborativas em sala de aula. Palavras-chave: Experimentação. Ensino online. Estado da questão. Ensino de física.

EVOLUÇÃO DO CUIDADO ÀS PESSOAS QUE VIVEM COM HIV/AIDS NO ESTADO DO PARANÁ E EM CIDADES ESTRATÉGICAS

Importantes indicadores do cuidado às pessoas com HIV/Aids no estado do Paraná e nas cidades de Curitiba (capital), Foz do Iguaçu (fronteira) e Paranaguá (região portuária) foram considerados nesta pesquisa. Trata-se de um estudo descritivo, de série histórica, realizado com dados do Ministério da Saúde, sobre HIV/Aids, referentes ao período entre 2012 e 2022. Foram observados avanços significativos nas etapas de vinculação das pessoas com HIV aos serviços de saúde, no tratamento antirretroviral e na supressão da carga viral. Em consequência, houve redução nos números absolutos e nas taxas de detecção de Aids em todos os locais investigados. Predominaram os diagnósticos de Aids em pessoas do sexo masculino, baixa escolaridade e pele branca. Porém observou-se que a proporção de brancos diagnosticados com Aids teve diminuição expressiva ao longo do período em quase todas as localidades, com elevação de pessoas com Aids em outras populações. Ficou evidente que a pandemia desacelerou as conquistas do cuidado ao HIV/Aids, sobretudo da supressão da carga viral, um importante parâmetro. Diante disto, torna-se necessário reforçar o enfrentamento contra o HIV/Aids por meio de políticas públicas que abranjam com equidade os grupos populacionais e os locais mais impactados.Palavras-chave: HIV; Tratamento; Políticas Públicas; Acesso aos Serviços de Saúde