Evidence for Host Epigenetic Signatures Arising From Arbovirus Infections: A Systematic Review

Background: Arbovirus infections have steadily become a major pandemic threat. This study aimed at investigating the existence of host epigenetic markers arising from the principal arboviruses infections impacting on human health. We set to systematically review all published evidence describing any epigenetic modifications associated with infections from arboviruses, including, but not limited to, microRNAs, DNA methylation, and histone modifications.Methods: A comprehensive search was conducted using the electronic databases PubMed, Science Direct and Cochrane Library from inception to January 4th, 2018. We included reports describing original in vivo or in vitro studies investigating epigenetic changes related to arbovirus infections in either clinical subjects or human cell lines. Studies investigating epigenetic modifications related to the virus or the arthropod vector were excluded. A narrative synthesis of the findings was conducted, contextualizing comparative evidence from in vitro and in vivo studies.Results: A total of 853 unique references were identified and screened by two independent researchers. Thirty-two studies met the inclusion criteria and were reviewed. The evidence was centered mainly on microRNA and DNA methylation signatures implicated with secondary Dengue fever. Evidence for recent epidemic threats, such as the infections by Zika or Chikungunya viruses is still scant.Conclusions: Major epigenetic alterations found on arboviruses infections were miR-146, miR-30e and the Dicer complex. However, existing studies frequently tested distinct hypotheses resulting in a heterogeneity of methodological approaches. Whilst epigenetic signatures associated with arbovirus infections have been reported, existing studies have largely focused on a small number of diseases, particularly dengue. Validation of epigenetic signatures have an untapped potential, but concerted investigations are certainly required to deliver robust candidates of clinical utility for diagnosis, staging and prognosis of specific arboviral diseases

Efficacy and safety of cumaru syrup as complementary therapy in mild persistent asthma: a double-blind, randomized, placebo-controlled study

Amburana cearensis is a medicinal plant known as "cumaru". It is used in Northeast Brazil in the treatment of respiratory diseases. This was a randomized, double-blind, placebo-controlled study, with the aim of evaluating the efficacy and safety of cumaru syrup as complementary therapy in mild persistent asthma. The study consisted of 3 phases, pre-treatment, treatment and post-treatment. The primary efficacy outcome was comparison of the changes reported by patients of the cumaru and placebo groups after treatment, using the "Asthma Quality of Life Questionnaire" (AQLQ). The secondary outcome was the effect of cumaru syrup on lung function based on spirometry. The results showed that in the cumaru group, the proportion of patients who had global improvement in asthma symptoms was significantly greater (61.90%, P=0.0009) than in the placebo group (9.52%). Only the spirometric parameters Forced Vital Capacity (FVC) and Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) showed significant intergroup differences in post-treatment (PAmburana cearensis é uma planta medicinal conhecida como "cumaru". No Nordeste do Brasil é usada no tratamento de doenças respiratórias. Este é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do xarope de cumaru como terapia complementar da asma persistente leve. O estudo consistiu de três fases, pré-tratamento, tratamento e pós-tratamento. A variável primária para determinação da eficácia foi a comparação das mudanças referidas pelos pacientes dos grupos cumaru e placebo após o tratamento, usando o "Questionário sobre Qualidade de Vida na Asma" (QQVA). A variável secundária foi o efeito do xarope de cumaru na função pulmonar baseado na espirometria. Os resultados mostraram que no grupo cumaru, a proporção de pacientes com melhora global dos sintomas da asma foi significativamente maior (61,90%, P=0.0009) que no grupo placebo (9,52%). Somente os parâmetros espirométricos, capacidade vital forçada (CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), mostraram diferença intergrupo significtivas no pós-tratamento (

Hábitos alimentares e sua correlação com o desenvolvimento de carcinogênese gástrica na população brasileira: Uma revisão da literatura / Food habits and their correlation with the development of gastric carcinogenesis in the brazilian population: A literature review

Introdução: A alimentação no Brasil é rica em condimentos, sal e temperos, podendo assim, estar fortemente relacionada a alta incidência de câncer gastrointestinal. Desta forma, para que ocorra um planejamento da saúde preventiva e, consequentemente, a redução dos casos, é necessário entender os fatores vinculados ao surgimento da patologia. Objetivo: Correlacionar o desenvolvimento deste tipo de neoplasia com fatores dietéticos. Metodologia: Os dados foram coletados no período de 2009 a 2019 a partir de artigos da base de dados PubMed, Scielo, Instituto Brasileiro de Geografia e estatística (IBGE) e Instituto Nacional do Câncer (INCA), com base nos critérios de inclusão e dos descritores: “comida salgada”, “carne vermelha”, “carnes processadas”, “câncer” e “Brasil”. Resultados: Foram selecionados 8 artigos, e foi observada a prevalência do consumo de carnes processadas, vermelha e alimentos com alto teor de sódio. As regiões brasileiras com maior incidência de câncer colorretal e estômago são: sudeste, seguida da região sul e região nordeste. Nessas regiões as taxas de incidência da soma dos casos de câncer colorretal e estômago representaram 10,9% de todos os casos da região sudeste, 8,42% de todos os casos da região sul e na região nordeste cerca de 8,78% de todos os casos. Conclusão: Os resultados encontrados sugerem que a manifestação do câncer gastrointestinal pode ser associada a fatores dietéticos, dependendo das porções alimentares consumidas e a frequência das mesmas.. Portanto, é imprescindível destacar a importância de hábitos alimentares saudáveis com a finalidade de reduzir a incidência do desenvolvimento carcinogênico gastrointestinal.

Identificação de alterações genéticas relacionadas à síndrome do X frágil e ao transtorno de espectro do autismo por meio de ferramentas de bioinformática

Introdução: a Síndrome do X Frágil (FXS) é a forma mais prevalente de deficiência intelectual herdável, e é a principal causa monogênicapara o desenvolvimento de Transtorno de Espectro do Autismo (TEA). Objetivo: o objetivo do presente estudo é identificar RNAmassociados à possíveis vias neurocomportamentais na SFX como no TEA, através de ferramentas de bioinformática. Metodologia:para identificação de possíveis vias alteradas entre a SFX e pacientes com TEA, utilizamos os bancos de dados GSE65106 e GSE21348para anotação, visualização e descoberta integrada (DAVID 6.8). O valor de p <0,05 e fold change maior que 2 vezes (FC > 2) definidoscomo os limiares para a identificação de genes diferencialmente expressos (DE-RNAm). Resultados: foi possível identificar cercade 32 DE-RNAm com funções em vias de spliceossomo, apoptose, transcrição, e em vias neurológicas comportamentais expressosexclusivamente na SFX. Os genes CAPNS1, HNRNPK, HNRPM, foram identificados como hipoexpressos em indivíduos com síndromedo X Frágil. Estes genes tem importante função moduladora nas respostas do potencial de longo prazo (LTP), plasticidade neural, e emtransportadores de serotonina (SERT) alterando respostas que englobam humor, cognição e comportamentos, além de interferiremno receptor de dopamina (D2R) alterando as funções motoras e circuitos de recompensa. Conclusão: os genes CAPNS1, HNRNPK,HNRNPM foram identificados como marcadores genéticos neurocomportamentais importantes para a síndrome do X-frágil comexpressão diminuída na doença, indicando uma possível modulação desses genes em aspectos fenotípicos marcantes da doença

Toxicology and safety of the tincture of Operculina alata in patients with functional constipation

The tincture of Operculina alata, popularly known as "tincture of jalapa", is used in Northeast Brazil to treat constipation and encephalic vascular accident, but it has not yet been adequately tested for safety and efficacy. The aim of this study was to evaluate the toxicology and safety of the tincture of O. alata in patients with functional constipation. This was a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial. The study consisted of three phases: pre-treatment, treatment and post-treatment, each phase with duration of seven days. Arterial pressure, heart rate, body weight, adverse events, hematological, metabolic, liver and kidney functions were monitored. Forty patients were randomized to receive tincture of O. alata and 43 patients to receive placebo. There were statistical differences in the clinical aspects between groups, but these changes were not considered clinically significant. Adverse events were considered not serious and of mild intensity, especially dizziness, headache, abdominal pain and nausea. This clinical trial confirmed the safety of the tincture of O. alata in the pharmaceutical form and dosage tested, allowing the product to be safely used in a larger population for the assessment of its clinical efficacy.A tintura de Operculina alata, popularmente conhecida como "tintura de jalapa", é usada no Nordeste do Brasil para tratar constipação intestinal e acidente vascular encefálico, mas sua eficácia e segurança ainda não foram confirmadas. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicologia e segurança da tintura de O. alata em pacientes com constipação intestinal funcional. Este foi um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. O estudo consistiu de três fases: pré-tratamento, tratamento e pós-tratamento, cada fase com duração de sete dias. Foram monitorizados a pressão arterial, frequência cardíaca, peso corporal, eventos adversos e funções hematológica, metabólica, hepática e renal. Quarenta pacientes foram randomizados para receber tintura de O. alata e 43 pacientes para receber placebo. Houve diferenças estatísticas nos aspectos clínicos entre os grupos, contudo, estas mudanças não foram consideradas clinicamente significativas. Eventos adversos foram considerados não sérios e de leve intensidade, especialmente, cefaléia, tontura, dor abdominal e náusea. Este ensaio clínico confirmou a segurança da tintura de O. alata na forma farmacêutica e dosagem testada, permitindo que o produto seja testado em população maior para determinar sua eficácia clínica

Identificação de alterações genéticas e sua influência prognóstica na Leucemia Linfóide Aguda Pediátrica no Brasil: uma revisão sistemática / Identification of genetic alterations and their prognostic influence in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia in Brazil: a systematic review

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) concentra cerca de 80% de todos os casos em crianças, tornando-se o caso mais comum na faixa etária pediátrica. Alterações genéticas têm implicações terapêuticas e são importantes nos esquemas de tratamento. O objetivo deste trabalho é reunir informações das alterações genéticas encontradas na população brasileira e seus efeitos fenotípicos nos pacientes diagnosticados com LLA. Trata-se de uma revisa?o sistema?tica, com base no modelo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) , incluindo artigos nos bancos de dados SciELO, Pubmed e Google Scholar com os descritores “Leucemia Linfóide Aguda”, “Pediatria”, “Genética” e “Brasil” entre os anos 2009 a 2019. Os resultados indicam que a presença da alteração na expressão dos genes HDAC3, HDAC7, HADC9 e TIMP1 estão associados a taxa de sobrevida > 5 anos. Um alelo variante do gene IKZF1 conferiu maior risco de desenvolvimento de LLA-B. A baixa expressão do gene ABCG2 foi associado ao pior prognóstico e está relacionada a resposta a quimioterapia. Crianças com hiperdiploidia tem maior frequência de mutações no gene MAPK. A presença da hiperexpressão dos genes BLVRB e IGFBP7 foram relacionados a leucocitose < 50.000 mm³ no diagnóstico. Níveis elevados de MAN1A1 estão associados a LLA entre 1 e 9 anos. Os genes KRAS e NRAS quando mutados e relacionados a translocação MLL-AFF1 conferiram pior taxa de sobrevivência global. As alterações genéticas descritas nos estudos analisados nesta revisão, mostram a importância e relevância de algumas dessas alterações no prognóstico destes pacientes, reforçando a importância da investigação destas alterações como forma de possibilitar condutas clínicas e terapias-alvo dirigidas mais adequadas ao manejo clínico destes pacientes

Treatment of deep second-degree burns on the abdomen, thighs, and genitalia: use of tilapia skin as a xenograft

Tilapia skin has a non-infectious microbiota and a morphological structure similar to human skin. Phase II clinical studies, not yet published, have shown promising results in their use for the treatment of burns. In the protocols of these studies, patients with lesions in areas of skin folds, such as genitals and inguinal regions, were excluded, as it was thought that the biomaterial would not adhere properly, resulting in a lower degree of healing. Case report of a female patient, 18 years old, without comorbidities, with deep second-degree burns in the abdomen, inguinal region, part of the genitalia and upper half of both thighs, involving 13.5% of the total body surface area. Tilapia skin was applied to the lesions leading to a complete re-epithelialization with 16 days of treatment. No side effects were observed. Tilapia skin, therefore, brings the promise of an innovative product, easy to apply, and highly available, which can become the first animal skin nationally studied and registered by the Agência Nacional de Vigilância Sanitária, for use in the treatment of burns. This case report contributes to reduce the limitations concerning the anatomical areas appropriate for the application of tilapia skin, since, even with the need for skin replacement, good results were obtained with application to the genitalia and inguinal region

Oral health aspects in sporadic and familial primary hyperparathyroidism

Primary hyperparathyroidism (pHPT) is the third most common endocrinopathy, affecting 1-3% of postmenopausal women, with a total incidence of 21.6 cases per 100,000 people in the adult population. This study aimed to analyze the oral health and related a

Kinase Inhibitor Screening Displayed ALK as a Possible Therapeutic Biomarker for Gastric Cancer

Despite advances in cancer chemotherapy, gastric cancer (GC) continues to have high recurrence rates and poor prognosis with limited treatment options. Understanding the etiology of GC and developing more effective, less harmful therapeutic approaches are vital and urgent. Therefore, this work describes a novel kinase target in malignant gastric cells as a potential therapeutic strategy. Our results demonstrate that among 147 kinase inhibitors (KI), only three molecules were significantly cytotoxic for the AGP-01 cell line. Hence, these three molecules were further characterized in their cellular mode of action. There was significant cell cycle impairment due to the expression modulation of genes such as TP53, CDKN1A, CDC25A, MYC, and CDK2 with subsequent induction of apoptosis. In fact, the Gene Ontology analysis revealed a significant enrichment of pathways related to cell cycle regulation (GO:1902749 and GO:1903047). Moreover, the three selected KIs significantly reduced cell migration and Vimentin mRNA expression after treatment. Surprisingly, the three KIs share the same target, ALK and INSR, but only the ALK gene was found to have a high expression level in the gastric cancer cell line. Additionally, lower survival rates were observed for patients with high ALK expression in TCGA-STAD analysis. In summary, we hypothesize that ALK gene overexpression can be a promising biomarker for prognosis and therapeutic management of gastric adenocarcinoma