AMI-kuntoutus : Ryhmäpainotteinen kuntoutusmalli työelämässä oleville masennuskuntoutujille

Kela toteutti vuosina 2010–2014 avomuotoisen AMI-kuntoutushankkeen, jonka tavoitteena oli tukea työsuhteessa olevien masennuskuntoutujien työ- ja toimintakykyä sekä ehkäistä tai lieventää masennuksen haittoja ja uusiutumista. AMI-kurssi painottui ryhmäkäynteihin, mutta myös yksilökäyntejä järjestettiin. Vuoden kestäneen ja kuuden palveluntuottajan toteuttaman AMI-kurssin aloitti yhteensä 247 kuntoutujaa, joista 216 osallistui Kelan ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen (THL) yhteistyönä toteutettuun arviointitutkimukseen. Tutkimuksessa selvitettiin kuntoutuksen koettua vaikuttavuutta kyselylomakkeiden avulla. Omaa vointia, toimintakyvyn osa-alueita ja kuntoutusta koskevia kysymyksiä sisältäneet lomakkeet täytettiin kurssin alussa, puolivälissä ja lopussa. Tutkimuksen avulla arvioitiin myös palvelujärjestelmän toimivuutta, soveltuvuutta ja yhteistyötä. Aineistoa tätä varten kerättiin kyselyin kuntoutukseen lähettäneeltä taholta ja kuntoutusohjaajilta. Kuntoutujat ja projektiryhmien jäsenet osallistuivat lisäksi ryhmähaastatteluihin. Tutkimustulosten perusteella AMI-kuntoutus saavutti hyvin sille asetetut tavoitteet. Kuntoutujat kokivat kurssin pääosin hyödyllisenä ja psyykkistä vointia, työ- ja toimintakykyä sekä voimavaroja kohentavana. Ryhmässä saatu vertaistuki koettiin erityisen tärkeäksi. Kuntoutukseen osallistuminen työn ohella onnistui, vaikka joustavuutta kuntoutusmalliin tai työnantajien asenteeseen kaivattiinkin. Kuntoutusta tarvinneet tunnistettiin työterveyshuollossa kohtalaisen hyvin, mutta oikea-aikaisuus ei aina toteutunut. Alkuvaiheen rekrytointiongelmien jälkeen yhdyshenkilötoiminta helpotti kuntoutukseen ohjautumista ja tiedonkulkua. Ohjaajien mukaan parhaiten kuntoutumista edistivät kuntoutuksen ryhmämuotoisuus ja avomuotoisuus, kesto sekä käytetyt teemat ja harjoitukset. Työterveyshuollon kanssa sovitut jatkotapaamiset olivat tärkeä tuki kuntoutuksen päättyessä. Monitahoinen tutkimusasetelma tuotti laajasti tietoa AMI-kurssin onnistumisesta ja esiin tulleista kehittämistarpeista.20,00 euro

Weak Lensing Mass Reconstruction of the Galaxy Cluster Abell 209

Weak lensing applied to deep optical images of clusters of galaxies provides a powerful tool to reconstruct the distribution of the gravitating mass associated to these structures. We use the shear signal extracted by an analysis of deep exposures of a region centered around the galaxy cluster Abell 209, at redshift z=0.2, to derive both a map of the projected mass distribution and an estimate of the total mass within a characteristic radius. We use a series of deep archival R-band images from CFHT-12k, covering an area of 0.3 deg^2. We determine the shear of background galaxy images using a new implementation of the modified Kaiser-Squires-Broadhurst pipeline for shear determination, which we has been tested against the ``Shear TEsting Program 1 and 2'' simulations. We use mass aperture statistics to produce maps of the 2 dimensional density distribution, and parametric fits using both Navarro-Frenk-White (NFW) and singular-isothermal-sphere profiles to constrain the total mass. The projected mass distribution shows a pronounced asymmetry, with an elongated structure extending from the SE to the NW. This is in general agreement with the optical distribution previously found by other authors. A similar elongation was previously detected in the X-ray emission map, and in the distribution of galaxy colours. The circular NFW mass profile fit gives a total mass of M_{200} = 7.7^{+4.3}_{-2.7} 10^{14} solar masses inside the virial radius r_{200} = 1.8\pm 0.3 Mpc. The weak lensing profile reinforces the evidence for an elongated structure of Abell 209, as previously suggested by studies of the galaxy distribution and velocities.Comment: accepted by A&A, 15 pages, 11 figure

Genetic variations in VEGF and VEGFR2 and glioblastoma outcome

Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (VEGFR) are central components in the development and progression of glioblastoma. To investigate if genetic variation in VEGF and VEGFR2 is associated with glioblastoma prognosis, we examined blood samples from 154 glioblastoma cases collected in Sweden and Denmark between 2000 and 2004. Seventeen tagging single nucleotide polymorphisms (SNPs) in VEGF and 27 in VEGFR2 were genotyped and analysed, covering 90% of the genetic variability within the genes. In VEGF, we found no SNPs associated with survival. In VEGFR2, we found two SNPs significantly associated to survival, namely rs2071559 and rs12502008. However, these results are likely to be false positives due to multiple testing and could not be confirmed in a separate dataset. Overall, this study provides little evidence that VEGF and VEGFR2 polymorphisms are important for glioblastoma survival

Nuorten avomuotoinen OPI-mielenterveyskuntoutus : Koettu hyöty ja vaikuttavuus sekä kuntoutusmallin soveltuvuus

OPI-hankkeen tarkoituksena oli kehittää avomuotoista kuntoutusmallia ammatillisessa koulutuksessa oleville 16–25-vuotiaille opiskelijoille, joilla oli diagnosoitu masennus- ja/tai ahdistuneisuushäiriö. Kuntoutusmallilla pyrittiin tukemaan nuoria elämänhallinnassa ja opiskelussa, vahvistamaan nuoren toimintakykyä ja hyvinvointia sekä vähentämään mielenterveysongelmiin liittyviä haittoja. Vuosina 2011–2013 toteutettiin yhteensä kahdeksan avomuotoista ryhmäkuntoutuskurssia, joihin kuului myös yksilökäyntejä sekä verkostotapaamisia. Kurssit kestivät seurantoineen noin 1,5 vuotta ja ne toteutettiin lukukausien aikana. OPI-hankkeen yhteydessä toteutettiin arviointitutkimus, jonka tavoite oli selvittää kuntoutusmallin koettua hyötyä ja vaikuttavuutta, sidosryhmäyhteistyötä sekä kuntoutusmallin soveltuvuutta vakiintuneeksi toiminnaksi. Tutkimukseen osallistui 70 kuntoutujaa. Aineistoa kerättiin kyselylomakkeilla sekä eri tahojen haastatteluilla (kuntoutujat, projektiryhmät). Kuntoutuksen ja opiskelujen yhteen nivominen onnistui enimmäkseen hyvin. Ryhmässä saatu vertaistuki koettiin kuntoutuksen suurimmaksi anniksi. Seuranta-aikana nuorten masennusoireet vähenivät, elämänlaatu, itse arvioitu terveydentila sekä opiskelukyky ja kognitiivinen toimintakyky kohentuivat. Nuoret olisivat kuitenkin tarvinneet kuntoutusta jo varhaisemmassa vaiheessa. Noin kolme nuorta neljästä arvioi, että oli saavuttanut kuntoutukselle asettamansa tavoitteet vähintään melko hyvin. Tavoitteiden saavuttaminen ja kuntoutuksen koettu vaikuttavuus olivat yhteydessä kuntoutuksen oikea-aikaisuuteen, yhteistyöhön hoitavan tahon sekä opiskeluterveydenhuollon kanssa sekä vuorovaikutuksen onnistumiseen ohjaajan ja nuoren välillä. Tutkimuksen tulokset antavat varsin rohkaisevan kuvan oppilaitoksen kanssa yhteistyössä toimivan ja opintojen kanssa yhteen sovitetun kuntoutuksen mahdollisuuksista nuorten syrjäytymisen ehkäisemisessä

Enhanced expressions of microvascular smooth muscle receptors after focal cerebral ischemia occur via the MAPK MEK/ERK pathway

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>MEK1/2 is a serine/threonine protein that phosphorylates extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2). Cerebral ischemia results in enhanced expression of cerebrovascular contractile receptors in the middle cerebral artery (MCA) leading to the ischemic region. Here we explored the role of the MEK/ERK pathway in receptor expression following ischemic brain injury using the specific MEK1 inhibitor U0126.</p> <p>Methods and result</p> <p>Rats were subjected to a 2-h middle cerebral artery occlusion (MCAO) followed by reperfusion for 48-h and the ischemic area was calculated. The expression of phosphorylated ERK1/2 and Elk-1, and of endothelin ET_Aand ET_B, angiotensin AT₁, and 5-hydroxytryptamine 5-HT_1Breceptors were analyzed with immunohistochemistry using confocal microscopy in cerebral arteries, microvessels and in brain tissue. The expression of endothelin ET_Breceptor was analyzed by quantitative Western blot. We demonstrate that there is an increase in the number of contractile smooth muscle receptors in the MCA and in micro- vessels within the ischemic region. The enhanced expression occurs in the smooth muscle cells as verified by co-localization studies. This receptor upregulation is furthermore associated with enhanced expression of pERK1/2 and of transcription factor pElk-1 in the vascular smooth muscle cells. Blockade of transcription with the MEK1 inhibitor U0126, given at the onset of reperfusion or as late as 6 hours after the insult, reduced transcription (pERK1/2 and pElk-1), the enhanced vascular receptor expression, and attenuated the cerebral infarct and improved neurology score.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our results show that MCAO results in upregulation of cerebrovascular ET_B, AT₁and 5-HT_1Breceptors. Blockade of this event with a MEK1 inhibitor as late as 6 h after the insult reduced the enhanced vascular receptor expression and the associated cerebral infarction.</p

Genome-wide CRISPR Screens in T Helper Cells Reveal Pervasive Crosstalk between Activation and Differentiation

T helper type 2 (Th2) cells are important regulators of mammalian adaptive immunity and have relevance for infection, autoimmunity, and tumor immunology. Using a newly developed, genome-wide retroviral CRISPR knockout (KO) library, combined with RNA-seq, ATAC-seq, and ChIP-seq, we have dissected the regulatory circuitry governing activation and differentiation of these cells. Our experiments distinguish cell activation versus differentiation in a quantitative framework. We demonstrate that these two processes are tightly coupled and are jointly controlled by many transcription factors, metabolic genes, and cytokine/receptor pairs. There are only a small number of genes regulating differentiation without any role in activation. By combining biochemical and genetic data, we provide an atlas for Th2 differentiation, validating known regulators and identifying factors, such as Pparg and BhThe40, as part of the core regulatory network governing Th2 helper cell fates

Does vascular endothelial growth factor (VEGF) predict local relapse and survival in radiotherapy-treated node-negative breast cancer?

The aim of this study was to determine the association of vascular endothelial growth factor (VEGF) content in 302 consecutive node-negative breast cancer (NNBC) patients treated with only locoregional radiotherapy to relapse free- (RFS) and overall survival (OS). VEGF content in tumour cytosols was measured by an enzymatic immunoassay for the major isoform VEGF165. The median age was 56 years, the median follow-up time 56 months. A wide range (0.01–144.79 pg μg−1 DNA) of VEGF content was found (median 1.92). Significant associations were found between VEGF and oestrogen receptor (ER) content, progesterone receptor (PR) and tumour size (P = 0.005). Univariate analysis displayed significant reduced RFS and OS for patients with higher VEGF content (P = 0.0113 and P = 0.0075 respectively). A total of 43 recurrences have been found (ten local relapses within the breast, five in the axillary or supraclavicular lymph nodes and 28 distant metastasis). There was no significant correlation between the localization of the relapse and the VEGF content. Multivariate analysis suggested VEGF as the only predictor of OS (relative risk (RR) = 3.6, 95% confidence interval (CI) = 0.97–13.37), and in patients with T1 tumours (n = 236) the multivariate analysis clearly displayed VEGF as the only independent predictor of both RFS and OS (RR = 5.1, CI = 1.07–24.59). In the sub-group with ER-positive tumours (n = 229), multivariate analysis showed VEGF as the only significant predictor of RFS and OS (RR = 10.44, CI = 1.26–86.38). The results suggest VEGF165 as a predictor of RFS and OS in NNBC patients treated with locoregional radiotherapy, comprising especially patients with favourable prognosis of T1 tumours, or ER-positive tumours. The high VEGF expression might define a radioresistant phenotype, or indicate an early distant spread which might require adjuvant systemic treatment. © 1999 Cancer Research Campaig

MutT homologue 1 (MTH1) catalyzes the hydrolysis of mutagenic O6-methyl-dGTP.

Nucleotides in the free pool are more susceptible to nonenzymatic methylation than those protected in the DNA double helix. Methylated nucleotides like O6-methyl-dGTP can be mutagenic and toxic if incorporated into DNA. Removal of methylated nucleotides from the nucleotide pool may therefore be important to maintain genome integrity. We show that MutT homologue 1 (MTH1) efficiently catalyzes the hydrolysis of O6-methyl-dGTP with a catalytic efficiency similar to that for 8-oxo-dGTP. O6-methyl-dGTP activity is exclusive to MTH1 among human NUDIX proteins and conserved through evolution but not found in bacterial MutT. We present a high resolution crystal structure of human and zebrafish MTH1 in complex with O6-methyl-dGMP. By microinjecting fertilized zebrafish eggs with O6-methyl-dGTP and inhibiting MTH1 we demonstrate that survival is dependent on active MTH1 in vivo. O6-methyl-dG levels are higher in DNA extracted from zebrafish embryos microinjected with O6-methyl-dGTP and inhibition of O6-methylguanine-DNA methyl transferase (MGMT) increases the toxicity of O6-methyl-dGTP demonstrating that O6-methyl-dGTP is incorporated into DNA. MTH1 deficiency sensitizes human cells to the alkylating agent Temozolomide, a sensitization that is more pronounced upon MGMT inhibition. These results expand the cellular MTH1 function and suggests MTH1 also is important for removal of methylated nucleotides from the nucleotide pool