Un mapa insurgente : Conflicto social, política y espacio en la ciudad de Neuquén, Argentina

En Argentina, desde mediados de la década de 1990, han surgido nuevas formas de beligerancia popular entre las cuales se destacan los piquetes y los cortes de rutas y calles que consolidan como la más potente expresión de resistencia de los sectores más desprotegidos de nuestra sociedad frente a las transformaciones socio-económicas de corte liberal, que han provocado altos niveles de pobreza y una creciente marginación y exclusión social. Hacia 1980, se comenzó a desarrollar un conjunto de investigaciones teóricas y empíricas que intentan dar cuenta de la relación entre la protesta social y el espacio. Estos trabajos -englobados dentro de lo que se denomina "la espacialidad de la resistencia", constituyen una importante contribución de la geografía para el estudio de la acción colectiva. El nudo teórico que sostienen, es considerar que 'espacio y protesta' están intrínsecamente vinculados, pues el espacio como producto y productor de experiencias sociales y políticas, expresa y hace factibles los intereses de las clases dominantes y, al mismo tiempo, establece límites y posibilidades a la resistencia de los sujetos oprimidos. En este escrito realizaremos una aproximación teórica acerca de la relación entre el espacio y la acción colectiva y luego, una indagación de la misma en la ciudad de Neuquén, Argentina

A Crisis in Clinical Research

The clinical research pipeline is critical to ensuring continued development of novel treatments that can offer patients with cancer safe and effective options. Unfortunately, progress has slowed since the COVID-19 pandemic due to uncovered, systemic inefficiencies across critical processes. Towards initiating discussion on how to reinvigorate clinical research, the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) hosted a virtual summit that characterized issues and formed potential solutions. This commentary serves to highlight the crisis facing clinical research as well as stimulate field-wide discussion on how to better serve patients into the future

Espacios de resistencia : Ciudad y acción colectiva: una lectura geográfica de la protesta social en Neuquén, Argentina, 1994-2004

El proyecto tiene como objeto de estudio el análisis de las formas de protesta social (piquetes, movilizaciones) desde una perspectiva geográfica. Más particularmente se trata de realizar una indagación que dé cuenta de cómo el espacio es un elemento que, lejos de ser estático y neutral, condiciona y posibilita el desarrollo de las acciones de beligerancia social y, recíprocamente, cómo a partir de ellas es modificado material y simbólicamente. Para dar cuenta de la estrecha relación entre espacio y confrontación social, la investigación se realizará respecto de la ciudad de Neuquén, ubicada en la Patagonia argentina, en el período 1994-2004, lapso en el cual, al compás de los cambios en las políticas sociales y económicas, se producen numerosos y nuevos formatos de protesta.Departamento de Geografí

Un mapa insurgente : Conflicto social, política y espacio en la ciudad de Neuquén, Argentina

En Argentina, desde mediados de la década de 1990, han surgido nuevas formas de beligerancia popular entre las cuales se destacan los piquetes y los cortes de rutas y calles que consolidan como la más potente expresión de resistencia de los sectores más desprotegidos de nuestra sociedad frente a las transformaciones socio-económicas de corte liberal, que han provocado altos niveles de pobreza y una creciente marginación y exclusión social. Hacia 1980, se comenzó a desarrollar un conjunto de investigaciones teóricas y empíricas que intentan dar cuenta de la relación entre la protesta social y el espacio. Estos trabajos -englobados dentro de lo que se denomina “la espacialidad de la resistencia”, constituyen una importante contribución de la geografía para el estudio de la acción colectiva. El nudo teórico que sostienen, es considerar que ‘espacio y protesta’ están intrínsecamente vinculados, pues el espacio como producto y productor de experiencias sociales y políticas, expresa y hace factibles los intereses de las clases dominantes y, al mismo tiempo, establece límites y posibilidades a la resistencia de los sujetos oprimidos. En este escrito realizaremos una aproximación teórica acerca de la relación entre el espacio y la acción colectiva y luego, una indagación de la misma en la ciudad de Neuquén, Argentina.Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educació

«Jefe» ο «Supremo» estudio lexicográfico de compuestos con άrχι en fuentes judías y en la κοινή oriental

The article analyses compounds of archi- found in the jewish sources during the hellenistic and byzantine periods. The study extends through the fields of administration, culture, army and the professions. The prefix archi- will conclude by indicating the head of a hierarchical structure.El artículo estudia los compuestos con άrχι- en las fuentes judías durante los períodos helenístico y bizantino. La investigación se extiende por los campos de la administración, el culto, el ejército y las profesiones. El prefijo άrκι- acabará por designar preferentemente al jefe en una estructura jerárquica

A Variant in a MicroRNA complementary site in the 3' UTR of the KIT oncogene increases risk of acral melanoma.

MicroRNAs (miRNAs) are small ∼22nt single stranded RNAs that negatively regulate protein expression by binding to partially complementary sequences in the 3' untranslated region (3' UTRs) of target gene messenger RNAs (mRNA). Recently, mutations have been identified in both miRNAs and target genes that disrupt regulatory relationships, contribute to oncogenesis and serve as biomarkers for cancer risk. KIT, an established oncogene with a multifaceted role in melanogenesis and melanoma pathogenesis, has recently been shown to be upregulated in some melanomas, and is also a target of the miRNA miR-221. Here, we describe a genetic variant in the 3' UTR of the KIT oncogene that correlates with a greater than fourfold increased risk of acral melanoma. This KIT variant results in a mismatch in the seed region of a miR-221 complementary site and reporter data suggests that this mismatch can result in increased expression of the KIT oncogene. Consistent with the hypothesis that this is a functional variant, KIT mRNA and protein levels are both increased in the majority of samples harboring the KIT variant. This work identifies a novel genetic marker for increased heritable risk of melanoma

A Phase II Trial of the CD40 Agonistic Antibody Sotigalimab (APX005M) in Combination with Nivolumab in Subjects with Metastatic Melanoma with Confirmed Disease Progression on Anti-PD-1 Therapy

CD40 agonistic antibody; Metastatic melanoma; Anti-PD-1 therapyAnticuerpo agonista CD40; Melanoma metastásico; Terapia anti-PD-1Anticòs agonista CD40; Melanoma metastàtic; Teràpia anti-PD-1Purpose: Disease progression during or after anti-PD-1-based treatment is common in advanced melanoma. Sotigalimab is a CD40 agonist antibody with a unique epitope specificity and Fc receptor binding profile optimized for activation of CD40-expressing antigen-presenting cells. Preclinical data indicated that CD40 agonists combined with anti-PD1 could overcome resistance to anti-PD-1. Patients and Methods: We conducted a multicenter, open-label, phase II trial to evaluate the combination of sotigalimab 0.3 mg/kg and nivolumab 360 mg every 3 weeks in patients with advanced melanoma following confirmed disease progression on a PD-1 inhibitor. The primary objective was to determine the objective response rate (ORR). Results: Thirty-eight subjects were enrolled and evaluable for safety. Thirty-three were evaluable for activity. Five confirmed partial responses (PR) were observed for an ORR of 15%. Two PRs are ongoing at 45.9+ and 26+ months, whereas the other three responders relapsed at 41.1, 18.7, and 18.4 months. The median duration of response was at least 26 months. Two additional patients had stable disease for >6 months. Thirty-four patients (89%) experienced at least one adverse event (AE), and 13% experienced a grade 3 AE related to sotigalimab. The most common AEs were pyrexia, chills, nausea, fatigue, pruritus, elevated liver function, rash, vomiting, headache, arthralgia, asthenia, myalgia, and diarrhea. There were no treatment-related SAEs, deaths, or discontinuation of sotigalimab due to AEs. Conclusions: Sotigalimab plus nivolumab had a favorable safety profile consistent with the toxicity profiles of each agent. The combination resulted in durable and prolonged responses in a subset of patients with anti-PD-1-resistant melanoma, warranting further evaluation in this setting.The study was funded by Apexigen. Drug support was provided by Apexigen and Bristol Myers Squibb. We acknowledge research funding in part from the Yale Calabresi Immuno-oncology Training Program (K12CA215110; to S.A. Weiss) and the Yale SPORE in Skin Cancer (P50 CA121974; to H.M. Kluger)

Biology of advanced uveal melanoma and next steps for clinical therapeutics

Uveal melanoma is the most common intraocular malignancy although it is a rare subset of all melanomas. Uveal melanoma has distinct biology relative to cutaneous melanoma, with widely divergent patient outcomes. Patients diagnosed with a primary uveal melanoma can be stratified for risk of metastasis by cytogenetics or gene expression profiling, with approximately half of patients developing metastatic disease, predominately hepatic in location, over a 15-yr period. Historically, no systemic therapy has been associated with a clear clinical benefit for patients with advanced disease, and median survival remains poor. Here, as a joint effort between the Melanoma Research Foundation's ocular melanoma initiative, CURE OM and the National Cancer Institute, the current understanding of the molecular and immunobiology of uveal melanoma is reviewed, and on-going laboratory research into the disease is highlighted. Finally, recent investigations relevant to clinical management via targeted and immunotherpies are reviewed, and next steps in the development of clinical therapeutics are discussed