Development of a Swine Model of Left Bundle Branch Block for Experimental Studies of Cardiac Resynchronization Therapy

International audienc

Derivation and characterisation of endothelial cells from patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Pulmonary endarterectomy (PEA) resected material offers a unique opportunity to develop an in vitro endothelial cell model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). We aimed to comprehensively analyze the endothelial function, molecular signature, and mitochondrial profile of CTEPH-derived endothelial cells to better understand the pathophysiological mechanisms of endothelial dysfunction behind CTEPH, and to identify potential novel targets for the prevention and treatment of the disease. Isolated cells from specimens obtained at PEA (CTEPH-EC), were characterized based on morphology, phenotype, and functional analyses (in vitro and in vivo tubule formation, proliferation, apoptosis, and migration). Mitochondrial content, morphology, and dynamics, as well as high-resolution respirometry and oxidative stress, were also studied. CTEPH-EC displayed a hyperproliferative phenotype with an increase expression of adhesion molecules and a decreased apoptosis, eNOS activity, migration capacity and reduced angiogenic capacity in vitro and in vivo compared to healthy endothelial cells. CTEPH-EC presented altered mitochondrial dynamics, increased mitochondrial respiration and an unbalanced production of reactive oxygen species and antioxidants. Our study is the foremost comprehensive investigation of CTEPH-EC. Modulation of redox, mitochondrial homeostasis and adhesion molecule overexpression arise as novel targets and biomarkers in CTEPH

Linking In Vitro Models of Endothelial Dysfunction with Cell Senescence

Disfunció endotelial; Envellliment cel·lularDisfunción endotelial; Envejecimiento celularEndothelial dysfunction; SenescenceEndothelial cell dysfunction is the principal cause of several cardiovascular diseases that are increasing in prevalence, healthcare costs, and mortality. Developing a standardized, representative in vitro model of endothelial cell dysfunction is fundamental to a greater understanding of the pathophysiology, and to aiding the development of novel pharmacological therapies. We subjected human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) to different periods of nutrient deprivation or increasing doses of H2O2 to represent starvation or elevated oxidative stress, respectively, to investigate changes in cellular function. Both in vitro cellular models of endothelial cell dysfunction-associated senescence developed in this study, starvation and oxidative stress, were validated by markers of cellular senescence (increase in β-galactosidase activity, and changes in senescence gene markers SIRT1 and P21) and endothelial dysfunction as denoted by reductions in angiogenic and migratory capabilities. HUVECs showed a significant H2O2 concentration-dependent reduction in cell viability (p < 0.0001), and a significant increase in oxidative stress (p < 0.0001). Furthermore, HUVECs subjected to 96 h of starvation, or exposed to concentrations of H2O2 of 400 to 1000 μM resulted in impaired angiogenic and migratory potentials. These models will enable improved physiological studies of endothelial cell dysfunction, and the rapid testing of cellular efficacy and toxicity of future novel therapeutic compounds.This research was funded by Beca de Investigacion Basica en Cardiologia from the Sociedad Española de Cardiologia, Fondo de Investigacion en Salud (grants PI18/00277, PI16/00742, PI19/00264, PI18/00960 and PI15/00553) from the Spanish Ministry of Science and Innovation, Instituto de Salud Carlos III–Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), and Spanish Society of Respiratory Medicine (SEPAR) and Catalan Society of Pneumology (SOCAP) grants. FRJT and OTC are the recipients of the Ayudas para la formación de profesorado universitario (FPU19/04925) and Miguel Servet (CP17/00114) grants, respectively, from the Spanish Ministry of Science and Innovation. IDIBAPS belongs to the CERCA Programme, and receives partial funding from the Generalitat de Catalunya. Cofunding was provided by the Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER); “Una manera de hacer Europa”

Intracoronary administration of allogeneic adipose tissue-derived mesenchymal stem cells improves myocardial perfusion but not left ventricle function, in a translational model of acute myocardial infarction

Background-¿Autologous adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (ATMSCs) therapy is a promising strategy to improve post-myocardial infarction outcomes. In a porcine model of acute myocardial infarction, we studied the long-term effects and the mechanisms involved in allogeneic ATMSCs administration on myocardial performance. Methods and Results-¿Thirty-eight pigs underwent 50 minutes of coronary occlusion; the study was completed in 33 pigs. After reperfusion, allogeneic ATMSCs or culture medium (vehicle) were intracoronarily administered. Follow-ups were performed at short (2 days after acute myocardial infarction vehicle-treated, n=10; ATMSCs-treated, n=9) or long term (60 days after acute myocardial infarction vehicle-treated, n=7; ATMSCs-treated, n=7). At short term, infarcted myocardium analysis showed reduced apoptosis in the ATMSCs-treated animals (48.6 6% versus 55.9 5.7% in vehicle; P=0.017); enhancement of the reparative process with up-regulated vascular endothelial growth factor, granulocyte macrophage colony-stimulating factor, and stromal-derived factor-1a gene expression; and increased M2 macrophages (67.2 10% versus 54.7 10.2% in vehicle; P=0.016). In long-term groups, increase in myocardial perfusion at the anterior infarct border was observed both on day-7 and day-60 cardiac magnetic resonance studies in ATMSCs-treated animals, compared to vehicle (87.9 28.7 versus 57.4 17.7 mL/min per gram at 7 days; P=0.034 and 99 22.6 versus 43.3 14.7 22.6 mL/min per gram at 60 days; P=0.0001, respectively). At day 60, higher vascular density was detected at the border zone in the ATMSCs-treated animals (118 18 versus 92.4 24.3 vessels/mm2 in vehicle; P=0.045). Cardiac magnetic resonance-measured left ventricular ejection fraction of left ventricular volumes was not different between groups at any time point. Conclusions-¿In this porcine acute myocardial infarction model, allogeneic ATMSCs-based therapy was associated with increased cardioprotective and reparative mechanisms and with better cardiac magnetic resonance-measured perfusion. No effect on left ventricular volumes or ejection fraction was observed

Guia per a gestionar correctament els aliments que contenen al·lèrgens en el sector de la restauració i comerç al detall

Al·lèrgia alimentària; Intolerància alimentària; Malaltia celíaca; MenjarsAlergia alimentaria; Intolerancia alimentaria; Enfermedad celíaca; ComidasAllergy alimentary; Intolerance alimentary; Celiac disease; MealsIntroducció: aquesta guia s'ha elaborat amb la intenció que sigui pràctica i ajudi a millorar la seguretat en la gestió d’aliments que poden contenir al·lèrgens. Objectiu: Disposar d’un document informatiu amb eines per treballar amb seguretat. Material i mètode: s'ha adaptat la Guia per gestionar correctament els aliments en centres educatius i altres menjadors socials per a persones amb al·lèrgies i/o intoleràncies i/o malaltia celíaca. Conclusions: resulta una guia amb propostes de bones pràctiques i protocols per gestionar el risc que poden suposar els al·lèrgens amb la finalitat de proporcionar aliments segurs.Introducción: esta guía se ha elaborado con la intención de que sea práctica y ayude a mejorar la seguridad en la gestión de los alimentos que pueden contener alérgenos. Objetivo: Disponer de un documento informativo con herramientas para trabajar con seguridad. Material y método: se ha adaptado la Guía para gestionar correctamente los alimentos en centros educativos y otros comedores sociales para personas con alergias y/o intolerancias y/o enfermedad celiaca. Conclusiones: resulta una guía con propuestas de buenas prácticas y protocolos para gestionar el riesgo que pueden suponer los alérgenos con la finalidad de proporcionar alimentos seguros.Introduction: This guide has been developed with the intention that it follows practice and helps improve the security in the management of the products that could contain allergens. Objective: Have a document with the information and tools required to work securely. Material and Method: the guide has been adapted to correctly manage the food in educational centers and other social canteens for people with allergies and/or intolerances and/or celiac disease. Conclusions: results in a guide which proposes good practices and protocols to correctly manage the risk and be able to serve safe foods, without allergens. Índe

Educación Física y Tiempo Libre: Propuestas de actividades a partir de la estancia en prácticas

Treball Final de Grau en Mestre o Mestra d'Educació Primària. Codi: MP1040. Curs acadèmic 2014-2015La actividad física es fundamental para el buen desarrollo de hábitos de prácticas saludables y para formar alumnos y alumnas para que tengan una vida activa que se prolongue hasta edades adultas, como dice S. Blair (1999) "Una vida activa en la infancia afecta directamente y de manera positiva a la salud en la edad adulta”. Para ello, la Educación Física ofrece a los alumnos y alumnas las herramientas necesarias para adquirir las habilidades y destrezas que le permitan hacer empleo del tiempo de ocio de manera constructiva. Como cita el portal de salud, bienestar y medicina Saludalia la Educación Física "es el medio más eficaz e integrador para transmitir a todos los niños las habilidades, modelos de pensamiento, valores, conocimientos y comprensión necesarios para que practiquen actividades físicas y deporte a lo largo de su vida.” Hemos realizado un trabajo sobre la influencia de la asignatura de Educación Física, cómo se educa a los niños/as en la práctica de la actividad física en el tiempo libre desde ésta y sus posibilidades dentro del centro para proporcionar a los niños y niñas los recursos necesarios para poder utilizarlos de forma autónoma en las horas fuera de la escuela. Además, hemos revisado la sección de la asignatura de Educación Física de las dos leyes vigentes, la Ley Orgánica de Educación en el 2007 y la Ley Orgánica para la Mejora de la Calidad Educativa del año 2014, para conocer en qué grado se tiene en cuenta la importancia de dar a conocer a los alumnos y alumnas distintas maneras de ocupar el tiempo libre, siendo la actividad física, el motor de éstas. Por otra parte, compararemos las directrices marcadas por dichas secciones de ambas leyes con la programación seguida en nuestra experiencia vivida durante el Prácticum II en el CEIP Vicent Artero, aportando nuestra propuesta y aquella llevada a cabo en el centro.Physical activity is essential for the proper development of healthy practices and habits to form students to have an active life which lasts until adulthood, and as S. Blair (1999) says "An active lifestyle in children affects directly and in a positive way in adulthood health ". For this, the Physical Education offers students the necessary tools to acquire the skills that will enable to use leisure time constructively. As it is quoted by the website of health, welfare and medical Saludalia Physical Education "It is the most effective and inclusive means of providing all children with the skills, thinking patterns, values, knowledge and understanding required to practice physical activities and sport throughout his life." We have worked on the influence of the subject of Physical Education, how children are educated in the practice of physical activity in leisure time and the possibilities within the center to provide children with the resources needed to use them independently in the hours outside the school. In addition, we have revised the section of the subject of Physical Education in both laws, the Law on Education in 2007 and the Organic Law for the Improvement of Educational Quality 2014, to know in what extent you consider the importance of making students aware of different ways of spending leisure time being physical activity the centre of these. Moreover, we compare the guidelines set with those sections of both laws with the program followed in our experience during the Practicum II in the CEIP Vincent Artero, showing our proposal held in the center

Enfermedad invasora por Haemophilus Influenzae antes y después de la campaña de vacunación en la población infantil de la Comunidad Valenciana (1996-2000)

Fundamento: La introducción de la vacuna conjugada anti Haemophilus influenzae tipo b (Hib) en niños ha provocado un llamativo descenso de la incidencia de la enfermedad por H. influenzae. El objetivo de este estudio es analizar las características más relevantes de la enfermedad invasora por H. influenzae en cuanto a la epidemiología, clínica, evolución y estado de vacunación de la población infantil de la Comunidad Valenciana en el periodo 1996-2000. Método: Los datos se recogen de las historias clínicas de los niños menores de 15 años que hayan presentado síntomas y signos clínicos sugestivos de enfermedad invasora con aislamiento de Haemophilus influenzae y/o que cumple con los criterios de definición de caso establecidos, atendidos en todos los hospitales públicos de la Comunidad Valenciana entre 1996 y 2000. La evolución de la incidencia se valoró mediante tasas de incidencia. La clínica y su evolución (secuelas y letalidad) mediante la frecuencia y distribución por edad. Resultados: Se registraron un total de 36 casos de enfermedad invasora por Haemophilus influenzae. La tasa de incidencia en niños menores de 15 años pasó de 3,56/105 en 1996 a 1,07/105 en 1997 (coincidiendo con la campaña de vacunación y la posterior inclusión de la vacuna conjugada anti Hib en el Calendario de Vacunaciones Sistemáticas de la Comunidad Valenciana) y 0,30/105 en 1998, situación que se sigue manteniendo en los años posteriores. El 53% de los casos se dan en menores de 18 meses. Tanto las secuelas como los fallecimientos se producen en la época anterior a la aplicación rutinaria de la vacuna conjugada. Ningún niño vacunado correctamente falleció. Se registraron 2 casos de H. influenzae tipo no b en niños vacunados. Conclusiones: La incidencia de la infección por Haemophilus influenzae tipo b disminuyó drásticamente desde el inicio de la vacunación sistemática de la población infantil

Enfermedad invasora por Haemophilus Influenzae antes y después de la campaña de vacunación en la población infantil de la Comunidad Valenciana (1996-2000)

Fundamento: La introducción de la vacuna conjugada anti Haemophilus influenzae tipo b (Hib) en niños ha provocado un llamativo descenso de la incidencia de la enfermedad por H. influenzae. El objetivo de este estudio es analizar las características más relevantes de la enfermedad invasora por H. influenzae en cuanto a la epidemiología, clínica, evolución y estado de vacunación de la población infantil de la Comunidad Valenciana en el periodo 1996-2000. Método: Los datos se recogen de las historias clínicas de los niños menores de 15 años que hayan presentado síntomas y signos clínicos sugestivos de enfermedad invasora con aislamiento de Haemophilus influenzae y/o que cumple con los criterios de definición de caso establecidos, atendidos en todos los hospitales públicos de la Comunidad Valenciana entre 1996 y 2000. La evolución de la incidencia se valoró mediante tasas de incidencia. La clínica y su evolución (secuelas y letalidad) mediante la frecuencia y distribución por edad. Resultados: Se registraron un total de 36 casos de enfermedad invasora por Haemophilus influenzae. La tasa de incidencia en niños menores de 15 años pasó de 3,56/105 en 1996 a 1,07/105 en 1997 (coincidiendo con la campaña de vacunación y la posterior inclusión de la vacuna conjugada anti Hib en el Calendario de Vacunaciones Sistemáticas de la Comunidad Valenciana) y 0,30/105 en 1998, situación que se sigue manteniendo en los años posteriores. El 53% de los casos se dan en menores de 18 meses. Tanto las secuelas como los fallecimientos se producen en la época anterior a la aplicación rutinaria de la vacuna conjugada. Ningún niño vacunado correctamente falleció. Se registraron 2 casos de H. influenzae tipo no b en niños vacunados. Conclusiones: La incidencia de la infección por Haemophilus influenzae tipo b disminuyó drásticamente desde el inicio de la vacunación sistemática de la población infantil

Derivation and characterisation of endothelial cells from patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Pulmonary endarterectomy (PEA) resected material offers a unique opportunity to develop an in vitro endothelial cell model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). We aimed to comprehensively analyze the endothelial function, molecular signature, and mitochondrial profile of CTEPH-derived endothelial cells to better understand the pathophysiological mechanisms of endothelial dysfunction behind CTEPH, and to identify potential novel targets for the prevention and treatment of the disease. Isolated cells from specimens obtained at PEA (CTEPH-EC), were characterized based on morphology, phenotype, and functional analyses (in vitro and in vivo tubule formation, proliferation, apoptosis, and migration). Mitochondrial content, morphology, and dynamics, as well as high-resolution respirometry and oxidative stress, were also studied. CTEPH-EC displayed a hyperproliferative phenotype with an increase expression of adhesion molecules and a decreased apoptosis, eNOS activity, migration capacity and reduced angiogenic capacity in vitro and in vivo compared to healthy endothelial cells. CTEPH-EC presented altered mitochondrial dynamics, increased mitochondrial respiration and an unbalanced production of reactive oxygen species and antioxidants. Our study is the foremost comprehensive investigation of CTEPH-EC. Modulation of redox, mitochondrial homeostasis and adhesion molecule overexpression arise as novel targets and biomarkers in CTEPH