Medizinisches in Goethes Wilhelm Meister-Romanen : Kap. VI, Melancholie, Geisteskrankheit und psychische Kurmethode, Harfner

In diesem Kapitel werden alle Darstellungen zu diesem Themenkreis aus beiden Romanen gesammelt und interpretiert. Die medizingeschichtlichen Hintergründe sollen als erstes anhand der Figur des "Harfners" erläutert werden. [...] Goethes Beschreibung des Harfners bildet eines der Hauptelemente der Romanhandlung. An mehreren Stellen treten bei dieser Figur seelische Abgründe zutage, deren Ursache erst am Ende der Geschichte sichtbar wird. Einen ersten Hinweis liefert der Harfner, als er seinen Herrn Wilhelm um die Entbindung von seinen Pflichten bittet. Er sagt: "Mein Herr, lassen Sie mir mein schaudervolles Geheimnis, und geben Sie mich los! Die Rache, die mich verfolgt, ist nicht des irdischen Richters; ich gehöre einem unerbittlichen Schicksale.

Entwicklung und Evaluierung eines kontinuierlichen Thermographiemonitoringsystems in der tierexperimentellen Forschung im Infektionsmodell der Sepsis

Tierversuche werden gesellschaftlich, tierschutzrechtlich sowie auch in der Forschung kontrovers diskutiert, zumal die Aussagekraft und die Übertragung von Ergebnissen aus Tierexperimenten in klinische Anwendungen aus diversen Gründen nicht unumstritten ist. Ein Ansatz zur Verbesserung von Tierversuchen ist die möglichst enge Annäherung an die klinische Realität unter besonderer Berücksichtigung heterogener Verläufe, welche zwischen verschiedenen Krankheitsgraden differenziert und nicht alle Individuen mit unterschiedlichem Gesundheitszustand einem einzigen Therapieregime unterwirft. Es sollte daher eine Methodik evaluiert werden, die in einem semilethalen Sepsismodell eine Abschätzung des Versuchsverlaufs ermöglichen soll. Mittels kontinuierlicher, automatisierter Infrarotthermographie sollte ohne invasive Maßnahmen zwischen überlebenden und versterbenden Versuchstieren differenziert werden. Somit wäre diese Technik geeignet, zur Verbesserung und Effizienzsteigerung von Tierversuchen beizutragen. Ist mittels kontinuierlicher, automatisierter Infrarotthermographie eine Prognosestratifizierung im Laufe der Wirtsreaktion bei polymikrobieller Infektion möglich und wie valide ist diese im Vergleich zu anderen bisher genutzten invasiven (IL-6, PCT) und nicht-invasiven (CSS-Score, Körpergewicht) Prädiktoren. Hierfür wurde die Körperoberflächentemperatur von 237 Mäusen verschiedener Genotypen in mehreren Experimenten anderer Untersucher mit unterschiedlichen Versuchsprotokollen überwacht und mit etablierten Prädiktoren CSS-Score und Körpergewicht sowie den Ergebnissen, die in der Literatur für invasive Messmethoden angegeben werden, verglichen. Ergebnis: Die kontinuierliche, automatisierte Infrarotthermographie ist ein sehr valides Verfahren zur Prognosestratifizierung. Der Cut-Off von 28,7 °C Körperoberflächentemperatur erreicht eine Sensitivität von 99 % und eine Spezifität von 75 %, die AUC beträgt bereits 12 Stunden präfinal 0,95. Eine statistisch signifikante Prognose ist bis zu 18 Stunden präfinal mit hoher Sicherheit, insgesamt bis 50 Stunden vor Versuchsende möglich. Nach Erreichen des Cut-Off-Wertes beträgt die mediane Überlebenszeit 23 Stunden, sodass die Vorhersage präzise genug ist, um den Todeszeitpunkt zeitlich einzugrenzen und das Versuchstier weiteren Interventionen oder Messungen zu unterziehen. Der CSS-Score erreicht ab 12 Stunden vor dem Versuchsende ähnlichen Prognosewerte, hat dabei jedoch ein deutlich höheres Zonfidenzintervall sowie eine mediane Überlebenszeit nach Erreichen des Cut-Off-Wertes von 132 Stunden, was nur eine unpräzise zeitliche Eingrenzung des Todeszeitpunktes erlaubt. Die Veränderung des Körpergewichts ist kein statistisch signifikanter Prognoseparameter. Die Vorhersagekraft der Körpertemperatur ist vergleichbar mit der von invasiv gemessenen Parametern wie PCT und IL-6, auch wenn die Vorhersagequalität differenziert betrachtet werden muss. Während IL-6 den Tod bis zu 6 Tage im Voraus vorhersagen kann, aber den Zeitpunkt nicht spezifiziert, ist der Vorhersagezeitraum bei der Körperoberflächentemperatur kürzer, aber der Zeitpunkt wird genauer prädiktiert. Fazit: Die kontinuierliche, automatisierte Infrarotthermographie eignet sich zur Prognosestratifikation im semilethalen Versuchsmodell der Sepsis bei Kleinnagern. Da die Infrarotthermographie den bisher verwendeten nicht-invasiven Stratifizierungsmethoden in Teilaspekten überlegen und den invasiven Methoden gleichwertig ist, kann diese somit zur Verbesserung von tierexperimentellen Versuchsstrategien beitragen und konventionelle Verfahren ergänzen. Außerdem bietet die kontinuierliche und automatische Erfassung erhebliche Vorteile bei der Dokumentation und objektivierbaren Überwachung von Tierversuchen

Producing Generative Digital Data Objects: An Empirical Study on COVID-19 Data Flows in Online Communities

Digital data objects on viruses have played a pivotal role in the fight against COVID-19, leading to healthcare innovation such as new diagnostics, vaccines, and societal intervention strategies. To effectively achieve this, scientists access viral data from online communities (OCs). The social-interactionist view on generativity, however, has put little emphasis on data. We argue that generativity on data depends on the number of data instances, data timeliness, and completeness of data classes. We integrated and analyzed eight OCs containing SARS-CoV-2 nucleotide sequences to explore how community structures influence generativity, revealing considerable differences between OCs. By assessing provided data classes from user perspectives, we found that generativity was limited in two important ways: When required data classes were either insufficiently collected or not made available by OC providers. Our findings highlight that OC providers control generativity of data objects and provide guidance for scientists selecting OCs for their research

Quantitative prediction of long-term molecular response in TKI-treated CML – Lessons from an imatinib versus dasatinib comparison

Longitudinal monitoring of BCR-ABL transcript levels in peripheral blood of CML patients treated with tyrosine kinase inhibitors (TKI) revealed a typical biphasic response. Although second generation TKIs like dasatinib proved more efficient in achieving molecular remission compared to first generation TKI imatinib, it is unclear how individual responses differ between the drugs and whether mechanisms of drug action can be deduced from the dynamic data. We use time courses from the DASISION trial to address statistical differences in the dynamic response between first line imatinib vs. dasatinib treatment cohorts and we analyze differences between the cohorts by fitting an established mathematical model of functional CML treatment to individual time courses. On average, dasatinib-treated patients show a steeper initial response, while the long-term response only marginally differed between the treatments. Supplementing each patient time course with a corresponding confidence region, we illustrate the consequences of the uncertainty estimate for the underlying mechanisms of CML remission. Our model suggests that the observed BCR-ABL dynamics may result from different, underlying stem cell dynamics. These results illustrate that the perception and description of CML treatment response as a dynamic process on the level of individual patients is a prerequisite for reliable patient-specific response predictions and treatment optimizations

Researching Digital Entrepreneurship: Current Issues and Suggestions for Future Directions

This report documents the outcomes of a professional development workshop (PDW) held at the 40th International Conference on Information Systems in Munich, Germany. The workshop focused on identifying how information systems (IS) researchers can contribute to enriching our knowledge about digital entrepreneurship—that is, the point at which digital technologies and entrepreneurship intersect. The PDW assembled numerous IS researchers working on different aspects of digital entrepreneurship. Jointly, we delineated digital entrepreneurship from related phenomena and conceptualized the different roles that digital technologies can have in entrepreneurial endeavors. We also identified relevant strategies, opportunities, and challenges in conducting digital entrepreneurship research. This report summarizes the shared views that emerged from the interactions at the PDW and our collaborative effort to write this report. The report provides IS researchers interested in digital entrepreneurship with food for thought and a foundation for future research

Reducing antipsychotic drugs in stable patients with chronic schizophrenia or schizoaffective disorder: a randomized controlled pilot trial

Abstract As the course of schizophrenic disorders is often chronic, treatment guidelines recommend continuous maintenance treatment to prevent relapses, but antipsychotic drugs can cause many side effects. It, therefore, seems reasonable to try to reduce doses in stable phases of the illness or even try to stop medication. We conducted a 26 weeks, randomized, rater blind, feasibility study to examine individualized antipsychotic dose reduction versus continuous maintenance treatment (Register Number: NCT02307396). We included chronic, adult patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, who were treated with any antipsychotic drug except clozapine, who had not been hospitalized in the last 3 years and who were in symptomatic remission at baseline. The primary outcome was relapse of positive symptoms. Symptom severity, social functioning and side effects were also examined as secondary outcomes. 20 patients were randomized. Relapse rates in the two groups were not significantly different. No patient had to be hospitalized. One patient in the control group dropped out. The mean reduction of antipsychotic dose in the individualized dose-reduction group was 42%, however only one patient discontinued drug completely. There were no significant differences in efficacy or safety outcomes. This randomized trial provides evidence, that reduction of antipsychotic medication in chronic stable schizophrenic patients may be feasible. The results need to be confirmed in a larger trial with a longer follow-up period

Fibril-induced glutamine-/asparagine-rich prions recruit stress granule proteins in mammalian cells

Prions of lower eukaryotes are self-templating protein aggregates that replicate by converting homotypic proteins into stable, tightly packed beta-sheet-rich protein assemblies. Propagation is mediated by prion domains, low-complexity regions enriched in polar and devoid of charged amino acid residues. In mammals, compositionally similar domains modulate the assembly of dynamic stress granules (SGs) that associate via multivalent weak interactions. Dysregulation of SGs composed of proteins with prion-like domains has been proposed to underlie the formation of pathological inclusions in several neurodegenerative diseases. The events that drive prion-like domains into transient or solid assemblies are not well understood. We studied the interactors of the prototype prion domain NM of Saccharomyces cerevisiae Sup35 in its soluble or fibril-induced prion conformation in the mammalian cytosol. We show that the interactomes of soluble and prionized NM overlap with that of SGs. Prion induction by exogenous seeds does not cause SG assembly, demonstrating that colocalization of aberrant protein inclusions with SG components does not necessarily reveal SGs as initial sites of protein misfolding

Zentrale Befunde zu aktuellen Arbeitsmarktthemen

Die Zahlen zur Beschäftigung und zum Leistungsbezug rechtfertigen es gegenwärtig nicht, die Zuwanderung aus Bulgarien und Rumänien pauschal als 'Armutszuwanderung' zu qualifizieren. Zur Jahresmitte 2013 waren rund 60 Prozent der Bulgaren und Rumänen im erwerbsfähigen Alter in Deutschland erwerbstätig. Die Arbeitslosenquote lag bei 7,4 Prozent und der Anteil der SGB-II-Leistungsempfänger an der bulgarischen und rumänischen Bevölkerung bei 10 Prozent. Allerdings haben 46 Prozent der Bulgaren und Rumänen, die nach 2007 zugewandert sind, keine abgeschlossene Berufsausbildung. In einigen strukturschwachen Kommunen wie Duisburg, Dortmund und Berlin konzentrieren sich die sozialen und ökonomischen Probleme der Bulgaren und Rumänen. Hier sind nicht nur die Arbeitslosen- und Leistungsempfängerquoten zum Teil sehr hoch. Vor allem sind hier 60 bis 75 Prozent der Bulgaren und Rumänen weder erwerbstätig noch im Leistungsbezug. Durch Einführung der vollständigen Arbeitnehmerfreizügigkeit steigen einerseits die Beschäftigungsmöglichkeiten im ersten Arbeitsmarkt, andererseits erweitert sich der Kreis der potenziellen Leistungsbezieher. Unter optimistischen Annahmen wird die Zahl der SGB-II-Leistungsempfänger zum Jahresende 2014 auf 50.000 bis 58.000, unter extrem pessimistischen Annahmen auf 80.000 bis 93.000 Personen steigen. Die Arbeitsmarktpolitik sollte sich vor allem auf die Vermittlung von geringer Qualifizierten fokussieren. Strukturschwache Kommunen, in denen sich die Probleme konzentrieren, könnten mit Mitteln aus dem Bundeshaushalt kompensiert werden. Der Leistungsausschluss von EU-Bürgern, die sich zum Zweck der Arbeitssuche in Deutschland aufhalten, ist ökonomisch sinnvoll und sollte beibehalten werden

A Fluorescence Reporter Model Defines “Tip-DCs” as the Cellular Source of Interferon β in Murine Listeriosis

Production of type I interferons, consisting mainly of multiple IFNα subtypes and IFNβ, represents an essential part of the innate immune defense against invading pathogens. While in most situations, namely viral infections, this class of cytokines is indispensable for host survival they mediate a detrimental effect during infection with L. monocytogenes by rendering macrophages insensitive towards IFNγ signalling which leads to a lethal bacterial pathology in mice. Due to a lack of suitable analytic tools the precise identity of the cell population responsible for type I IFN production remains ill-defined and so far these cells have been described to be macrophages. As in general IFNβ is the first type I interferon to be produced, we took advantage of an IFNβ fluorescence reporter-knockin mouse model in which YFP is expressed from a bicistronic mRNA linked by an IRES to the endogenous ifnb mRNA to assess the IFNβ production on a single cell level in situ. Our results showed highest frequencies and absolute numbers of IFNβ+ cells in the spleen 24 h after infection with L. monocytogenes where they were located predominately in the white pulp within the foci of infection. Detailed FACS surface marker analyses, intracellular cytokine stainings and T cell proliferation assays revealed that the IFNβ+ cells were a phenotypically and functionally further specialized subpopulation of TNF and iNOS producing DCs (Tip-DCs) which are known to be essential for the early containment of L. monocytogenes infection. We proved that the IFNβ+ cells exhibited the hallmark characteristics of Tip-DCs as they produced iNOS and TNF and possessed T cell priming abilities. These results point to a yet unappreciated ambiguous role for a multi-effector, IFNβ producing subpopulation of Tip-DCs in controlling the balance between containment of L. monocytogenes infection and effects detrimental to the host driven by IFNβ