How good are rodent models of carcinogenesis in predicting efficacy in humans? A systematic review and meta-analysis of colon chemoprevention in rats, mice and men

Tumours in rodent and human colon share many histological and genetic features. To know if rodent models of colon carcinogenesis are good predictors of chemopreventive efficacy in humans, we made a meta-analysis of aspirin, beta-carotene, calcium, and wheat bran studies. Controlled intervention studies of adenoma recurrence in human volunteers were compared with chemoprevention studies of carcinogen-induced tumours in rats, and of polyps in Min (Apc(+/-)) mice: 6714 volunteers, 3911 rats and 458 mice were included in the meta-analyses. Difference between models was small since most global relative risks were between 0.76 and 1.00. A closer look showed that carcinogen-induced rat studies matched human trials for aspirin, calcium, carotene, and were compatible for wheat bran. Min mice results were compatible with human results for aspirin, but discordant for calcium and wheat bran (no carotene study). These few results suggest that rodent models roughly predict effect in humans, but the prediction is not accurate for all agents. Based on three cases only, the carcinogen-induced rat model seems better than the Min mouse model. However, rodent studies are useful to screen potential chemopreventive agents, and to study mechanisms of carcinogenesis and chemoprevention

Modélisation de l’indentation de revêtements multicouches Ti0,54Al0,46/Ti0,54Al0,46N

International audienceLe but de ce travail est de modéliser numériquement l’indentation de ces revêtements et de confronter les modèles aux résultats expérimentaux. La paramétrisation des modèles permettra de d’optimiser les conditions de dépôts à utiliser afin d’obtenir des revêtements performants

Modélisation du lien entre la dureté et la période d’empilement dans un revêtement métal/céramique nano-architecturé en multicouche

International audienceLes nitrures métalliques de titane et d’aluminium (TiAl)N sont des revêtements utilisés depuis de nombreuses années pour leurs propriétés remarquables de dureté et de résistance à l’oxydation. Il a été montré que le module d’indentation et la dureté de revêtements Ti(1-x)AlxN dépendent de la teneur en aluminium et que les propriétés optimales sont obtenues pour x=0,46 [1,2]. Une possibilité d’amélioration de la dureté de ce type de revêtement est de les architecturer en multicouche métal/céramique. L’objectif est de modéliser le lien entre la dureté d’un revêtement [Ti0,54Al0,46/Ti0,54Al0,46N]n et la période Λ de l’empilement des couches afin de comprendre les phénomènes qui génèrent l’augmentation de la dureté aux plus faibles périodes [3]. Un modèle numérique de l’essai de nanoindentation Berkovich sur des échantillons nanostratifiés a été élaboré. L’interface métal/céramique est considérée parfaite et sans épaisseur. Les comportementsélastoplastiques des couches élémentaires de métal et de céramique ont été identifiés par nanoindentation Berkovich sur des échantillons revêtus d’une seule couche. Ce modèle éléments finis 2D axisymétrique permet d’obtenir la courbe d’indentation (P-h) pour des nanostratifiés en fonction de la période Λ et d’une vingtaine d’autres paramètres (élastoplastiques, géométriques, dimensionnels, …). Afin de confronter ce modèle à des expériences, des nanostratifiés d’épaisseur d’environ 2 micromètres de différentes périodes Λ (de 10 à 50 nm) ont été architecturés par pulvérisation réactive à signal de commande cyclique (RGPP) en alternant une couche Ti0,54Al0,46 et une couche Ti0,54Al0,46N. Les échantillons ainsi obtenus ont été testés par nanoindentation Berkovich. Les prévisions du modèle sont en très bon accord avec l’expérience pour la plus grande période (50 nm), mais se dégradent lorsque la période diminue. Le modèle ne permet pas de reproduire l’augmentation de la dureté aux plus faibles périodes. Une analyse de sensibilité du modèle de la courbe d’indentation a été menée. Elle montre l’importance de la fraction volumique de céramique dans le système bicouche métal/céramique et de l’écrouissage de la couche métallique. Une analyse spectrographique par spectroscopie de perte d'énergie des électrons au microscope électronique àtransmission pour la période Λ=10 nm a mis en évidence une proportion d’azote dans la couche métallique sur quelques nanomètres, signe d’une intermixion des couches. Ces résultats montrent que des phénomènes élastoplastiques à l’interface métal/céramique jouent un rôle important aux faibles périodes et remettent en cause l’hypothèse initiale d’interface parfaite et sans épaisseur. Il est montré que l’ajout dans le modèle d’une couche de transition ayant un comportement élastoplastique moyen métal/céramique permet de reproduire les courbes de nanoindentation expérimentales et que l’épaisseur de cette couche est en très bon accord avec les observations spectroscopiques

Modélisation du lien entre la dureté et la période d’empilement dans un revêtement métal/céramique nano-architecturé en multicouche

International audienceLes nitrures métalliques de titane et d’aluminium (TiAl)N sont des revêtements utilisés depuis de nombreuses années pour leurs propriétés remarquables de dureté et de résistance à l’oxydation. Il a été montré que le module d’indentation et la dureté de revêtements Ti(1-x)AlxN dépendent de la teneur en aluminium et que les propriétés optimales sont obtenues pour x=0,46 [1,2]. Une possibilité d’amélioration de la dureté de ce type de revêtement est de les architecturer en multicouche métal/céramique. L’objectif est de modéliser le lien entre la dureté d’un revêtement [Ti0,54Al0,46/Ti0,54Al0,46N]n et la période Λ de l’empilement des couches afin de comprendre les phénomènes qui génèrent l’augmentation de la dureté aux plus faibles périodes [3]. Un modèle numérique de l’essai de nanoindentation Berkovich sur des échantillons nanostratifiés a été élaboré. L’interface métal/céramique est considérée parfaite et sans épaisseur. Les comportementsélastoplastiques des couches élémentaires de métal et de céramique ont été identifiés par nanoindentation Berkovich sur des échantillons revêtus d’une seule couche. Ce modèle éléments finis 2D axisymétrique permet d’obtenir la courbe d’indentation (P-h) pour des nanostratifiés en fonction de la période Λ et d’une vingtaine d’autres paramètres (élastoplastiques, géométriques, dimensionnels, …). Afin de confronter ce modèle à des expériences, des nanostratifiés d’épaisseur d’environ 2 micromètres de différentes périodes Λ (de 10 à 50 nm) ont été architecturés par pulvérisation réactive à signal de commande cyclique (RGPP) en alternant une couche Ti0,54Al0,46 et une couche Ti0,54Al0,46N. Les échantillons ainsi obtenus ont été testés par nanoindentation Berkovich. Les prévisions du modèle sont en très bon accord avec l’expérience pour la plus grande période (50 nm), mais se dégradent lorsque la période diminue. Le modèle ne permet pas de reproduire l’augmentation de la dureté aux plus faibles périodes. Une analyse de sensibilité du modèle de la courbe d’indentation a été menée. Elle montre l’importance de la fraction volumique de céramique dans le système bicouche métal/céramique et de l’écrouissage de la couche métallique. Une analyse spectrographique par spectroscopie de perte d'énergie des électrons au microscope électronique àtransmission pour la période Λ=10 nm a mis en évidence une proportion d’azote dans la couche métallique sur quelques nanomètres, signe d’une intermixion des couches. Ces résultats montrent que des phénomènes élastoplastiques à l’interface métal/céramique jouent un rôle important aux faibles périodes et remettent en cause l’hypothèse initiale d’interface parfaite et sans épaisseur. Il est montré que l’ajout dans le modèle d’une couche de transition ayant un comportement élastoplastique moyen métal/céramique permet de reproduire les courbes de nanoindentation expérimentales et que l’épaisseur de cette couche est en très bon accord avec les observations spectroscopiques