Estabilidade e controlo de qualidade dos medicamentos manipulados

Monografia apresentada à Universidade Fernando Pessoa para obtenção do grau Licenciada em Ciências FarmacêuticasPresentemente assiste-se a uma cada vez maior solicitação dos Medicamentos Manipulados, principalmente com o intuito de encontrar soluções terapêuticas que a Industria Farmacêutica não oferece. A manipulação magistral de medicamentos deve obedecer a vários parâmetros que são determinados pela legislação e por várias farmacopeias. Tais parâmetros visam garantir a qualidade, segurança e eficácia destes medicamentos sendo a sua estabilidade e respectivo controlo de qualidade factores chave e, portanto, alvos de estudo deste trabalho. Deste modo, pretende-se conhecer melhor quais os principais factores que condicionam a estabilidade dos medicamentos manipulados e, consequentemente, condicionam a atribuição de um prazo de utilização aos mesmos. Tendo em conta este conhecimento é possível tomar algumas medidas de modo a prevenir e evitar a degradação dos manipulados. É igualmente importante realizar o controlo de qualidade dos medicamentos manipulados para que seja garantida a qualidade, segurança e eficácia dos mesmos

“O património conventual do concelho de Caminha e o seu percurso após a extinção das ordens religiosas, em 1834”

A extinção das ordens religiosas em Portugal foi um acontecimento que marcou a história do nosso país. Numa primeira fase, o processo de desmantelamento das casas religiosas e incorporação de todos os seus bens revelou-se desastroso, causando incalculáveis perdas patrimoniais, um pouco por todo o território nacional. Sobretudo devido a fatores de ordem política, económica, social e bélica, e enquanto não eram criadas medidas legislativas que regessem a gestão dos bens incorporados, muito património, essencialmente de carácter artístico, acabou por ser roubado, ou negligenciado até terminar completamente destruído. A presente investigação tem como objeto de estudo o património conventual remanescente no concelho de Caminha, que é ainda artística, arquitetónica e urbanisticamente expressivo. Percebendo a importância histórica, social, memorial e identitária que o legado das casas religiosas tem no nosso concelho, descrevemos brevemente o percurso dos três conventos ativos em Caminha em 1834 e procuramos dar a conhecer à comunidade algum do património que pertenceu a essas instituições. Sobretudo com base nos inventários realizados após a extinção das ordens religiosas, e tendo em conta as características estéticas e técnicas que os diversos objetos apresentam, identificamos um conjunto de peças artisticamente significativas, que poucos sabem serem provenientes dos conventos extintos no território caminhense. Com a intenção de manter vivas as memórias e os valores deste importante legado, além de anexarmos o inventário sumário de 60 peças que consideramos artisticamente mais relevantes, apresentamos uma proposta de musealização do património conventual caminhense, com a criação de um núcleo museológico, a implementar nas instalações da igreja conventual de Santa Clara.The extinction of religious orders in Portugal was a milestone that shaped the history in our country. At an initial stage, the process of dismantling of the religious houses and the incorporation of all their assets became disastrous, causing immeasurable cultural heritage losses all over the country. Especially due to political, economic, social and military issues and while there were no legal measures taken that could rule the management of the integrated assets, essentially the artistic ones, much heritage was destined to be stolen or neglected, ending up completely destroyed. The present research aims to study the remaining conventual heritage still artistic, architectonic and urbanistic significant in Caminha’s municipality. Being aware of the historic, social, memorial and identity legacy that the religious houses have in our municipality, we briefly describe the path of the three active convents in Caminha in 1834 and we aim to raise awareness in the community about some of the municipal heritage that belonged to these institutions. Mostly building on the inventories carried out after the extinction of the religious orders, and taking in account that the aesthetical and technical characteristics that several objects present, we identify a set of several pieces artistically meaningful, which not many are aware of coming from the extinct convents in Caminha. With the intention of keeping memories and values from this important legacy, besides attaching the 60 pieces inventory that we considered artistically relevant, we present a proposal for the musealization of the conventual heritage in Caminha, with the creation of a museum to carry out in the building of Santa Clara’s convent church

Preparação de novos derivados de carvona, guaiol e bulnesol com aplicação biológica

As reações químicas são utilizadas desde a antiguidade e ao longo dos anos novos conhecimentos têm sido adquiridos, permitindo assim melhorar os processos já existentes e a criação de novos métodos para serem aplicados nas mais diversas áreas científicas. Este trabalho descreve a obtenção de produtos derivados da carvona, composto com abundância natural, através de reações com tricloreto de alumínio e peróxido de hidrogénio, n-bromosuccinimida e ácido p-toluenosulfónico, utilização dos catalisadores l-prolina, quinina, quinidina e difenilprolinol e por fim reações de epoxidação com carbonato de potássio. Nas reações realizadas obtiveram-se diversos compostos, num total de 21, contudo alguns desses compostos são já conhecidos bibliograficamente. Apenas 8 destes compostos são novos e descritos pela primeira vez. Os novos compostos obtidos neste trabalho são, essencialmente, bromoderivados da carvona que contêm também o grupo nitrobenzeno. Estas adições ocorreram na presença de catalisador permitindo assim uma melhor receção dos grupos -Br provenientes da n-bromosuccinimida. De modo a verificar a eficácia dos catalisadores, estes foram aplicados em reações que utilizaram com produto de partida guaiol ou bulnesol, contudo o resultados destas reações foram muito inconclusivos, uma vez que as frações obtidas apresentavam misturas bastante complexas e quase impossíveis de separar, estando-se ainda a analisar estas misturas pelas técnica de GC-MS, de modo a descobrir quais as suas massas e depois chegar a possíveis conclusões. Foi também realizado o estudo da atividade biológica de 8 produtos obtidos nas reações com carvona, incluindo de 4 dos novos compostos obtidos e ainda utilizando guaiol, bulnesol e águas mães (essência bruta obtida da planta Bulnesia sarmientoi da qual se obtém o guaiol e o bulnesol). As atividades realizadas foram: atividade antioxidante frente a 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo (DPPH), avaliação da capacidade de remoção do anião superóxido (em sistema não enzimático e em anéis de aorta) e por fim atividade cardiovascular.The chemical reactions are used since antiquity and over the years new knowledge has been acquired, for improving processes that existing and create new methods to be applied in various scientific fields. This work describes the production of naturally occurring carvone derivatives through reactions with aluminum trichloride and hydrogen peroxide, n-bromosuccinimide and p-toluenesulfonic acid, the use of the L-proline, quinine, quinidine and diphenylprolinol catalysts and finally epoxidation reactions with potassium carbonate. In the reactions performed several compounds were obtained, for a total of 21, however some of these compounds are already known bibliographically. Only 8 of these compounds are new and described for the first time. The new compounds obtained in this work are essentially brominated derivatives of the carvone which also contain the nitrobenzene group. These additions occurred in the presence of catalyst thus allowing better reception of the -Br groups from n-bromosuccinimide. To verify the effectiveness of the catalysts, these were applied in reactions using guaiol or bulnesol starting materials, however the results of these reactions were very inconclusive, since the obtained fractions presented very complex and almost impossible to separate mixtures, being and to analyze these mixtures by GC-MS techniques, in order to find out their masses and then reach possible conclusions. It was also carried out the study of the biological activity of 8 products obtained in the reactions with carvone, including 4 of the new compounds obtained and still using guaiol, bulnesol and mother waters (crude essence from which guaiol and bulnesol are obtained). The activities performed were: antioxidant activity against 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), evaluation of the ability to remove superoxide anion (in a non-enzymatic system and in aortic rings) and finally cardiovascular atrocity

Antimicrobial Activity and Chemical Composition of the Essential Oils of Portuguese Foeniculum vulgare Fruits

The aim of this study was to investigate the chemical composition and antimicrobial activity of essential oils obtained by hydrodistillation from fruits of six fennel accessions collected from wild populations occurring in the centre and south of Portugal. Composition of essential oils was established by Gas Chromatography-Flame Ionization Detector (GC-FID) and Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS) analysis. The obtained yields of the essential oils were found to vary greatly in the range of 1.1 to 2.9% (v/w) and the chemical composition varied with the region of collection. A total of 16 compounds were identified. The main compounds were fenchone (16.9 – 34.7%), estragole (2.5 – 66.0%) and trans-anethole (7.9 – 77.7%). The percentages of these three main compounds were used to determine the relationship between the different oil samples and to group them into four different chemotypes: anethole/fenchone; anethole; estragole and anethole/estragole. Antifungal activity of essential oils was evaluated against six food spoilage fungi: Aspergillus niger, A. japonicus, A. oryzae, Fusarium oxysporum, Rhizophus oryzae and R. stolonifer. Antibacterial activity was assessed against three Gram-positive strains: Enterococcus faecalis ATCC 29212, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228 and S. aureus ATCC 28213; and against six Gram-negative strains: Escherichia coli ATCC 25922; Morganella morganii LFG 08; Proteus mirabilis LFG 04; Salmonella enteritidis LFG 05; S. entiritidis serovar typhimurium LFG 06 and Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 by the disc diffusion agar method; the minimal inhibitory concentration (MIC) was determined using the broth macro-dilution method. The MIC values varied from 62.5 (E. coli ATCC 25922) to 2000 μg/mL (P. aeruginosa ATCC 27853)

Effect of essential oils against acaricide‐susceptible and acaricide‑resistant Rhipicephalus ticks

The indiscriminate use of acaricides is a problem worldwide and has increased the selection of acaricide-resistant tick populations. The goal of this study was to evaluate the acaricide effects of two essential oils (from Schinus molle and Bulnesia sarmientoi) using the larval immersion test on three Rhipicephalus tick species. Rhipicephalus evertsi, Rhipicephalus appendiculatus and Rhipicephalus pulchelus ticks collected in Kenya, without history of acaricide exposure, were tested, as well as individuals from two populations of Rhipicephalus microplus (with or without history of acaricide exposure), for comparison. The sample most resistant to the treatments was a population of R. microplus with previous acaricide exposure, whereas the least tolerant sample was a strain of the same species that never had contact with acaricides (Porto Alegre strain). Interestingly, the field tick samples without previous acaricide exposure responded to essential oils with a mortality profile resembling that observed in the acaricide-resistant R. microplus field population, and not the susceptible Porto Alegre strain. The essential oil of B. sarmientoi and its two components tested (guaiol and bulnesol) caused the highest mortality rates in the tested species and are potential molecules for future studies on control methods against these species

Estabilidade e Controlo de Qualidade dos Medicamentos Manipulados

Monografia apresentada à Universidade Fernando Pessoa para obtenção do grau Licenciada em Ciências FarmacêuticasPresentemente assiste-se a uma cada vez maior solicitação dos Medicamentos Manipulados, principalmente com o intuito de encontrar soluções terapêuticas que a Industria Farmacêutica não oferece. A manipulação magistral de medicamentos deve obedecer a vários parâmetros que são determinados pela legislação e por várias farmacopeias. Tais parâmetros visam garantir a qualidade, segurança e eficácia destes medicamentos sendo a sua estabilidade e respectivo controlo de qualidade factores chave e, portanto, alvos de estudo deste trabalho. Deste modo, pretende-se conhecer melhor quais os principais factores que condicionam a estabilidade dos medicamentos manipulados e, consequentemente, condicionam a atribuição de um prazo de utilização aos mesmos. Tendo em conta este conhecimento é possível tomar algumas medidas de modo a prevenir e evitar a degradação dos manipulados. É igualmente importante realizar o controlo de qualidade dos medicamentos manipulados para que seja garantida a qualidade, segurança e eficácia dos mesmos

Análise dos conhecimentos e práticas dos enfermeiros e pais sobre os cuidados com a dor na criança

Enquadramento: A falta de conhecimentos na área da dor tem sido vista como a maior causa para a perpetuação de mitos, crenças e preconceitos que impossibilitam uma avaliação precisa e, consequentemente, uma prevenção e tratamento eficientes. Objetivos: Analisar os conhecimentos e práticas dos enfermeiros e pais perante a dor na criança; identificar as variáveis sociodemográficas, profissionais e de contexto clínico que se associam aos conhecimentos e práticas dos enfermeiros e pais perante a dor na criança; Identificar as analogias entre os conhecimentos e as práticas dos enfermeiros e pais perante a dor na criança. Metodologia: Estudo quantitativo, descritivo, correlacional e de carater transversal, realizado numa amostra não probabilística de 46 enfermeiros, 84,8% sexo feminino, (média idades= 42,8 anos; SD= 9,1), que exercem funções em unidades de internamento e urgência pediátricas de dois hospitais da região centro do país. A amostra integrava igualmente 173 progenitores, 85,3% mães, (média de idades= 34,5 anos; SD= 6,4) de crianças internadas nas mesmas unidades. Foram aplicados dois questionários, um aos enfermeiros e outro aos pais, compostos por duas partes, uma relativa à caracterização sociodemográfica, profissional e clínica dos inquiridos, e o inventário de Saberes e Práticas dos Enfermeiros no alívio da Dor Pediátrica de Batalha (2001). Resultados: Os enfermeiros tinham em média 19,5 anos de profissão, (SD=8,7) e 71,1% trabalhavam em média há 14,9 anos em pediatria. Os pais tinham maioritariamente (44,7%) 1 filho e 36,6% frequentaram o ensino secundário. Avaliados os conhecimentos e práticas segundo 6 dimensões de dor: conceito, tolerância, reconhecimento e avaliação da dor, cuidados farmacológicos e cuidados não farmacológicos, verificou-se no global que os conhecimentos e práticas dos enfermeiros são adequados e o reconhecimento da dor foi a dimensão com mais respostas desadequadas. Os enfermeiros mais novos utilizam mais cuidados não farmacológicos (p= 0,042), os do sexo feminino são mais sensíveis à avaliação da dor (p= 0,013), os pertencentes ao Hospital 1 evidenciaram-se na avalição da dor e nos cuidados farmacológicos (p< 0,05) e a formação na área adequa a análise do conceito de dor, tolerância, avaliação e cuidados farmacológicos (p< 0,05) perante a dor. Os pais, demonstraram ter conhecimentos e práticas mais adequados apenas na dimensão cuidados não farmacológicos e os mais velhos e casados nos cuidados farmacológicos (p=0,002; p=0,036 respetivamente). Os que tinham três ou mais filhos revelaram melhores conhecimentos relativamente ao conceito de dor (p=0,016) e os que tinham estudos superiores responderam adequadamente às afirmações da tolerância à dor (p=0,005), cuidados farmacológicos (p=0,000) e cuidados não farmacológicos (p=0,003). Os pais de crianças internadas no Hospital 1 mostraram-se mais sensíveis à avaliação da dor (p=0,039) e os de crianças com patologia cirúrgica evidenciaram no conceito de dor (p=0,019). Apenas se verificou analogias na abordagem da dor entre os enfermeiros e pais no reconhecimento da dor e nos cuidados não farmacológicos. Conclusão: Face a outros estudos, estes resultados evidenciam uma evolução positiva e permitiram identificar pontos fortes e fracos nos conhecimentos e práticas dos enfermeiros e pais na abordagem da dor na criança. Passar da intencionalidade à prática de excelência implica formação continua das equipas, desconstruir mitos e preconceitos e uma abordagem efectiva de parceria entre enfermeiros/criança/família, promovendo o empowerment dos pais. Controlar eficazmente a dor da criança é um dever fundamental das equipas de saúde. Palavras-chave: Dor, conhecimentos, criança, enfermeiros, pais.Abstract Background: The lack of knowledge around pain is being mentioned as the biggest cause for myths, beliefs and prejudice perpetuation that make impossible a precise evaluation and therefore, an efficient prevention and treatment. Objectives: To analyse nurses and parents’ knowledge and practices towards children’s pain; To identify sociodemographic, professional and clinical context variables that are positively associated with nurses 'and parents' knowledge and practices regarding children’s pain; To identify the analogies between the knowledge and practices of nurses and parents in the face of pain in the child. Methods: Quantitative, descriptive, correlational and cross-sectional study within a nonprobabilistic sample composed by 46 nurses, 84,8% female (average age = 42,8 years old; SD =9,1), that perform duties for emergency hospitalization in pediatric units from two Hospitals in Portugal’s central-region. The sample also included 173 parents, 85.3% were mothers, (mean age = 34,5 years, SD = 6,4) of children hospitalized in the same health units. Two questionnaires were applied, one applied to nurses and the other to parents, composed of two parts, one related to the sociodemographic, professional and clinical characterization of the respondents, and the Inventory of “Saberes e Práticas dos Enfermeiros no alívio da Dor Pediátrica de Batalha (2001).” Results: The nurses had in average 19,5 years of experience (SD=8,7), 71,1% working in average 14,9 years in pediatrics. The parents had a majority (44,7%) 1 child and 36,6% attended high school. The expertise was assessed in 6 pain dimensions: concept, tolerance, recognition, evaluation, pharmacological care and non-pharmacological care, it was verified that in general, nurses’ knowledge and expertise is adequate and the recognition of pain was the dimension with the most inadequate responses. The younger nurses used more nonpharmacological care (p = 0,042), the female nurses were more sensitive to pain assessment (p = 0,013), those belonging to Hospital 1 showed evidence of pain and pharmacological care (p <0.05) and the training in the area suited the analysis of the concept of pain, tolerance, evaluation and pharmacological care (p <0,05) for pain. The parents showed the most adequate knowledge and practices only in the non-pharmacological care dimension and the older and married couples in pharmacological care (p = 0,002, p = 0,036 respectively). Those who had three or more children had better knowledge about the concept of pain (p = 0,016) and those with higher studies responded adequately to the statements of pain tolerance (p = 0,005), pharmacological care (p = 0,000) and non-pharmacological care (p = 0,003). The parents of children hospitalized at Hospital 1 were more sensitive to pain assessment (p = 0,039) and those of children with surgical pathology evidenced in concept of pain (p = 0,019). Analogies in the approach of pain were only found among nurses and parents in the recognition of pain and non-pharmacological care. Conclusion: Compared with other studies, these results show a positive evolution and allowed the identification of strengths and weaknesses in the knowledge and practices of nurses and parents in the approach to pain in children. Moving from intentionality to the practice of excellence implies continuous training of teams, deconstructing myths and prejudices, and an effective partnership approach between nurses / child / family, promoting the empowerment of parents. Controlling effectively the pain of the child is a fundamental duty of the health teams. Keywords: Pain, knowledge, children, nurses, parents

Preparação de derivados bioativos a partir de guaienos

As reações químicas são utilizadas desde a antiguidade e ao longo dos anos novos conhecimentos têm sido adquiridos, permitindo assim melhorar os processos já existentes e a criação de novos métodos para serem aplicados nas mais diversas áreas científicas. No presente trabalho, foram realizados três tipos de reações: epoxidação, oxidação e esterificação. O objetivo da sua realização deve-se ao facto da necessidade de estabilizar os produtos já conhecidos designados de guaiol e bulnesol. Para a sua realização foram utilizadas diferentes condições: tipo de substrato, quantidade de substrato, tempo de reação e temperatura. Para tal, realizou-se a reação de oxidação utilizando dióxido de selénio e na qual se obteve o produto 2-hidroxibulnesol, utilizando como substrato de partida uma mistura equilibrada de guaiol e bulnesol. A reação de epoxidação foi realizada com n-bromosuccinimida e obtiveram-se dois produtos o 5,11-epoxiguaiano e o 10,11-epoxiguai-1-en-9-ol. Foi uma reação realizada com a mistura de guaiol e bulnesol. As reações de esterificação foram realizadas utilizando reagentes desde cadeias longas (C6) até cadeias pequenas (C3) permitindo assim verificar qual o tipo de condição que melhor podia satisfazer o nosso objetivo. Os produtos obtidos neste tipo de reação foram: 6’-bromohexanoato de guaílo e 6’-bromo-hexanoato de bulnesílo utilizando o cloreto 6- bromohexanoílo; 5’-bromovaleroato de guaílo e 5’-bromovaleroato de bulnesílo utilizando o cloreto 5-bromovalerílo; silaciclobutano-3-carboxilato de guaiol, 4’-bromobutirato de guaílo e 4’-bromobutirato de bulnesílo utilizando o cloreto 4-bromobutirílo; acriloato de guaílo e acriloato de bulnesílo utilizando o cloreto de acriloilo e o acetato de guaiol e de bulnesol utilizando o anidrido acético. Foi ainda realizada uma reação na qual se utilizou o acriloato de guaílo e acriloato de bulnesílo com o polietilenoglicol (PEG 400), na qual se obteve o 3’-PEGpropanoato de guaílo e o 3’-PEGpropanoato de bulnesílo. Após a realização das reações todos os produtos foram submetidos à separação de cromatografia em coluna e todos foram analisados por ressonância magnética nuclear (RMN). Contudo apenas os produtos puros foram submetidos a espetroscopia de infravermelho (IV) e à espetroscopia de massa de alta resolução.The chemical reactions are used since antiquity and over the years new knowledge has been acquired, for improving processes that existing and create new methods to be applied in various scientific fields. In this study, three types of reactions were performed: epoxidation, oxidation and esterification. The purpose of their realization is due to the fact that need to stabilize the known products designated guaiol and bulnesol. For realization this work are used different conditions: type of substrate, amount of substrate, time of reaction and temperature. The oxidation reaction was used selenium dioxide and the obtained product is 2-hydroxybulnesol, using as substrate with mixture of guaiol and bulnesol. The epoxidation reaction was realized with n-bromosuccinimide and the obtained products are 5,11-epoxyguaiane and 10,11-epoxyguai-1-en-9-ol. This reaction was made with a guaiol and bulnesol mixture. The esterification reaction were performed using reagent from long chain (C6) to small chains (C3) allowing see what the type of conditions that could better. The obtained products are: guaiol 6’-bromohexanoate and bulnesol 6’-bromohexanoate using 6-Bromohexanoyl chloride; guaiol 5’-bromovaleroate and bulnesol 5’-bromovaleroate using 5-Bromovaleryl chloride; guaiol silaciclobutane-3-carboxilate, guaiol 4’-bromobutirate and bulnesol 4’-bromobutirate using 4-Bromobutyryl chloride; guaiol acryloate and the bulnesol acriloato using a acryloyl chloride; and the guaiol acetate and bulnesol acetate using acetic anhydride. It was also conducted in a reaction which used the guaiol acryloate and the bulnesol acryloate with polyethylene glycol (PEG 400) and the obtained products are guaiol 3’-PEGpropanoate and bulnesol 3’-PEGpropanoate. After all reactions, the products were subject to a separation in column chromatography and they were analyzed for nuclear magnetic resonance (NMR). However, only pure products were subject to analyze to infrared spectroscopy (IR) and high mass resolution spectroscopy

Hydrotalcite catalysis for the synthesis of new chiral building blocks

<p>The use of hydrotalcites for the synthesis of two chiral building blocks in a simple way is described as a new and green methodology. The synthesis of these compounds implies a regioselective Baeyer–Villiger reaction in a very selective way with ulterior opening and lactonisation. This methodology should be considered green for the use of hydrogen peroxide as the only oxidant and hydrotalcites as the catalyst, and because no residues are produced apart from water. The procedure is very adequate for using in gram scale, in order to increase the value of the obtained compounds. The conditions are excellent and can be applied for nonstable compounds, as they are very mild. The synthesised compounds are magnific starting materials for the synthesis of biologically active or natural compounds. The use of a cheap, commercial and chiral compound as carvone disposable in both enantiomeric forms adds an extra value to this methodology.</p

Diastereoselective Synthesis of 7,8-Carvone Epoxides

The synthesis of the two 7,8-epoxides of carvone has been attained using organocatalysis in a two-step synthetic route through a bromoester intermediate. Among the different reaction conditions tested for the bromination reaction, moderate yields and diastereoselection are achieved using proline, quinidine, and diphenylprolinol, yielding the corresponding bromoesters that were transformed separately into their epoxides, obtaining the enantiopure products