Prevalence and Risk Factors Associated to Chronic Kidney Disease in HIV-Infected Patients on HAART and Undetectable Viral Load in Brazil

BACKGROUND: To determine the prevalence and associated factors with chronic kidney disease (CKD) in a cohort of HIV-positive individuals with undetectable viral load on HAART. METHODS: From March, 2009 to September 2009, 213 individuals between 18-70 years, period on HAART ≥12 months, viral load < 50 copies/mm(3), and CD4 ≥ 200 cells/mm(3), were consecutively enrolled at the outpatient clinic of Hospital de Clínicas, Porto Alegre, Brazil. Exclusion criteria were obesity, malnourishment, amputee, paraplegic, previous history of renal disease, pregnancy and hepatic insufficiency. Renal function was determined by estimated glomerular filtration rate (eGFR) assessed by the modification of diet in renal disease. CKD was defined as an eGFR less or equal than 60 ml/min/1.73 m(2), for a period of at least 3 months. Poisson regression was used to determine factors associated with CKD. RESULTS: CKD was diagnosed in 8.4% of the population, and after adjustment, the risk factors were hypertension (RR = 3.88, 95%CI, 1.84-8.16), time on HAART (RR = 1.15, 95%CI,1.03-1.27) and tenofovir exposure (RR = 2.25, 95%CI, 1.04-4.95). Higher weight (RR = 0.88 95%CI, 0.82-0.96) was associated to normal function. CONCLUSIONS: CKD was a common finding in this cohort of patients and was related to hypertension, time on HAART and tenofovir exposure. We suggest a more frequent monitoring of renal function, especially for those with risk factors to early identify renal impairment

Análise do perfil de doadores de sangue positivos para hemoglobina S em hemocentro do estado do Rio Grande do Sul

Introdução: Portadores do traço falciforme podem doar sangue, porém requerem maior atenção ao direcionamento da sua transfusão. Considerando o perfil étnicoracial da região sul do Brasil, o presente artigo teve como objetivo analisar o perfil e a prevalência de Hemoglobina S em um hemocentro público de Porto Alegre. Métodos: Estudo transversal retrospectivo realizado através de uma pesquisa em banco de dados cadastrais e de resultados de testes imunológicos no período de janeiro de 2015 a dezembro de 2019. Resultados: Foram obtidos um total de 8.2363 registros cadastrais e 6.7184 testes imunológicos. Dos testes, 467 foram positivos para Hemoglobina S de 134 doadores distintos. O percentual de Hb S positiva apresentou uma média de 0,7% anual entre todos os doadores. Entre doadores autodeclarados “Negros” a prevalência é de 0,92% e “Caucasianos” é de 0,13%. Conclusão: Os dados corroboram com a literatura, porém o espectro social que abrange as denominações “Caucasiano Brasileiro” e “Mestiço” permanecem em questionamento dentro da relevância do marcador étnico da Hemoglobina S no Rio Grande do Sul

Advances in the treatment of multiple sclerosis through monoclonal antibody Ocrelizumab

Objetivos: Avaliar a efetividade e os riscos associados ao tratamento da esclerose múltipla com o anticorpo monoclonal Ocrelizumabe. Métodos: O estudo consiste em uma revisão da literatura objetivando a busca de artigos que evidenciassem de forma quantitativa os efeitos do fármaco Ocrelizumabe para as formas remitente-recorrente e primariamente progressiva da esclerose múltipla. A busca ocorreu nas bases de dados PubMed, BVS, Cochrane Library e ScienceDirect a partir de 2011. Os artigos foram pré-selecionados através do título e resumo para leitura integral e de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. &nbsp; Resultados: No total, foram recuperados 743 artigos, sendo considerados elegíveis 23 estudos para análise integral e destes, 20 foram excluídos por não se enquadrarem nos desfechos propostos, sendo incluídos três estudos. Todos os estudos comprovaram uma alta eficácia de Ocrelizumabe livre de infecções oportunistas. Conclusão: apesar da natureza degenerativa da esclerose múltipla, os avanços tecnológicos na terapêutica através de fármacos como o Ocrelizumabe têm trazido resultados promissores, como a diminuição da taxa anual de surtos, do número de lesões por RM e da progressão da incapacidade. No entanto, devido a sua recente aprovação, não é possível avaliar os efeitos da utilização do anticorpo monoclonal a longo prazo.Objective: Evaluating the effectiveness and risks associated with the treatment of multiple sclerosis with the monoclonal antibody Ocrelizumab. Methods: The study consists of a narrative review that aimed to search articles evidencing the effects of the Ocrelizumab drug for the recurrent and primary progressive forms of multiple sclerosis. The search was carried out in PubMed, BVS, Cochrane Library, and ScienceDirect databases from 2011. The articles were pre-selected through the title and abstract for full reading and included or excluded in the study according to predetermined criteria. Results: A total of 743 articles were retrieved, 23 of which were considered eligible for comprehensive analysis and 20 were excluded because they did not fit into the outcomes proposed. Three studies were included. All studies have demonstrated the high efficacy of Ocrelizumab free of opportunistic infections. Conclusion: Despite the degenerative nature of MS, technological advances in therapy through drugs such as Ocrelizumab bring promising results, such as reduced annual outbreak rates, the number of MRI injuries, and the progress of the disability. However, due to its recent approval, it is not possible to evaluate the long-term effects of monoclonal antibody use.&nbsp

Mãe, obrigada pelos microRNAs

Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificante que têm grande importância nos mais diversos processos celulares, pois atuam na regulação da expressão gênica pós-transcricional. Estima-se que estes RNAs tenham controle de, em média, 30% da regulação de genes codificantes de proteínas em mamíferos. Da mesma forma, na fase zigótica do desenvolvimento embrionário, os miRNAs maternos desempenham funções notáveis e são fundamentais para a degradação dos próprios transcritos maternos. Este evento é determinante para a transição materno-zigótica, momento onde o zigoto passa a expressar completamente e de maneira independente seus próprios mRNAs, e; portanto, são vitais para o desenvolvimento inicial do embrião. O presente estudo, através de uma revisão narrativa de literatura, busca descrever os mecanismos de ação de miRNAs maternos presentes em zigotos de diversas espécies durante o desenvolvimento embrionário. Foram selecionados estudos disponíveis na base de dados PubMed através da busca utilizando palavras-chave descritas pelos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS). Palavras-Chave: MicroRNA; oócito; zigoto; embrião; revisã

Mãe, obrigada pelos microRNAs

Os microRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não codificante que têm grande importância nos mais diversos processos celulares, pois atuam na regulação da expressão gênica pós-transcricional. Estima-se que estes RNAs tenham controle de, em média, 30% da regulação de genes codificantes de proteínas em mamíferos. Da mesma forma, na fase zigótica do desenvolvimento embrionário, os miRNAs maternos desempenham funções notáveis e são fundamentais para a degradação dos próprios transcritos maternos. Este evento é determinante para a transição materno-zigótica, momento onde o zigoto passa a expressar completamente e de maneira independente seus próprios mRNAs, e; portanto, são vitais para o desenvolvimento inicial do embrião. O presente estudo, através de uma revisão narrativa de literatura, busca descrever os mecanismos de ação de miRNAs maternos presentes em zigotos de diversas espécies durante o desenvolvimento embrionário. Foram selecionados estudos disponíveis na base de dados PubMed através da busca utilizando palavras-chave descritas pelos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS).   Palavras-Chave: MicroRNA; oócito; zigoto; embrião; revisã

Hepatic steatosis among people living with HIV in Southern Brazil : prevalence and risk factors

Chronic liver disease is an important cause of morbidity and mortality among people living with human immunodefciency virus (HIV) and is frequently related to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The objective is to estimate the prevalence and risk factors of hepatic steatosis among consecutive patients with stable HIV infection on antiretroviral therapy (ART). Also, the use of transient elastography (TE) as a mean to identify a subgroup at risk for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and/or liver fbrosis. HIV infected patients were enrolled between August2016 and February2017. Inclusion criteria: ≥18 years with undetectable HIV viral load. Exclusion criteria: pregnancy; alcohol intake ≥20g/day and co-infection B or C viruses. Patients underwent ultrasound (US) to diagnose liver steatosis. Signifcant fbrosis (≥F2) was estimated if at least one of the following were present: APRI>1.0, FIB4>3 and/ or liver stifness ≥7.1kPa. Subjects with TE≥7.1kPa were proposed a liver biopsy and NAFLD Scoring System (NAS)≥3 was considered as diagnosis of NASH. A total of 98 patients were included. Liver steatosis was diagnosed in 31 patients (31.6%) and was independently associated with male gender, BMI, ALT and total bilirubin levels. The prevalence of signifcant fbrosis assessed by TE, APRI and FIB4 was 26.9%, 6.4% and 3.2%, respectively. Seven patients had a TE result ≥7.1kPa. NASH was found in 5 (83.3%). Among HIV infected patients undergoing ART, almost one third have NAFLD. Neither TE, APRI or FIB4 were able to act as surrogates for signifcant liver fbrosis. Nevertheless, TE≥7.1kPa was able to accurately select a subgroup of patients at risk for NASH

Colorectal cancer prevalence linked to human papillomavirus : a systematic review with meta-analysis

Introdução: O câncer colorretal é um dos tipos de tumor mais prevalentes na população mundial. A mortalidade causada por esses tumores malignos continua elevada e mantém-se praticamente no mesmo nível nas últimas décadas. Entre os fatores de risco já estabelecidos para o desenvolvimento do câncer estão as infecções por patógenos ou vírus. Entre os vírus, o papilomavírus humano (HPV) é o mais prevalente, tendo mais de 180 cepas, das quais 40 estão diretamente relacionadas com infecções anogenitais. Objetivo: Avaliar de forma sistemática, com metanálise, os principais estudos que associam o HPV ao câncer colorretal. Métodos: Como estratégia de busca foi adotada a lógica baseada em descritores específicos (idioma inglês), vinculados aos operadores booleanos (AND/OR). As buscas foram aplicadas nas bases de dados PubMed, ScienceDirect e Scientific Electronic Library Online (SciELO), no período de abril e maio de 2015. Resultados: Foram avaliadas 1.549 amostras, sendo 956 (61,7%) do sexo masculino. Foram diagnosticados 630/1.358 casos de câncer colorretal por HPV (51,9%). Destes, 408/767 (51,9%) eram do sexo masculino e 404/598 (67,5%) foram associados aos HPVs 16 e 18, com prevalência tumoral na região do colo (253/411; 61,3%). Do total de 598 amostras para estimativa das prevalências de HPV-16 e HPV-18, a quantidade de casos com valores muito semelhantes foi de 204 (31,7%) e 200 (35,8%), respectivamente. Foram verificados valores relativamente expressivos na região do colo, 253 (61,3%), e na região retal, 158 (38,7%). Conclusão: Após a realização do presente estudo, a associação entre HPV e câncer colorretal ficou evidente, não havendo distinção entre gêneros, com valores muito semelhantes entre o HPV-16 e o HPV-18.Introduction: Colorectal cancer is one of the most prevalent types of tumors worldwide. Deaths caused by these malignant tumors remain high and have stayed practically at the same level for the last few decades. Among the established risk factors for the development of cancer are infections due to pathogens or viruses. Among the viruses, the human papillomavirus (HPV) is the most prevalent, with over 180 strains, 40 of which are directly related to anogenital infections. Objective: Systematically assess the main studies which link HPV to colorectal cancer with meta-analysis. Methods: The search strategy adopted was the logic based on specific descriptors (English language), in combination with the Boolean operators (AND/OR). The search was conducted in the following databases: PubMed, ScienceDirect, and Scientific Electronic Library Online (SciELO), between April and May 2015. Results: 1,549 samples were assessed, with 956 (61.7%) being males. Six hundred thirty out of 1,358 cases of colorectal cancer due to HPV were diagnosed (51.9%). From these, 408 of 767 (51.9%) were male and 404 of 598 (67.5%) were linked to HPV 16 and 18, with tumor prevalence in the area of the cervix (253 of 411; 61.3%). From the total of 598 samples for the prevalence estimate of HPV 16 and 18, the number of cases with similar numbers was 204 (31.7%) and 200 (35.8%), respectively. Relatively significant numbers were found in the area of the cervix, 253 (61.3%), and the area of the rectum, 158 (38.7%). Conclusion: After conducting the present study, the link between HPV and colorectal cancer was made evident, without a distinction between the sexes, with similar values between HPV 16 and HPV 18

Knowledge about HIV/aids by elderly people in southern Brazil cities

Objective: Due to the lower number of studies in this area, this analysis aims to evaluate the HIV knowledge regarding elderly coexistence groups of Serra Gaúcha region in Rio Grande do Sul – Brazil. Methods: The study is characterized as transversal (prevalence). Participants of elderly coexistence groups in the cities of Serra Gaúcha/RS aged 60 years old or more were welcomed to participate, answering completely the questionnaire and signed the consent. We used a validated questionnaire about HIV/AIDS, established in the areas "concept", "transmission", "prevention", "vulnerability", "diagnosis", and "treatment." Results: Taking a sample of 647 elderly subjects, the majority being female (73.4%), and aged between 60-92, over half of the participants had a family income of one to three minimum wages (89.8%), 78.7% declared having low education level (zero to seven years of study), and 74% knew that AIDS is caused by HIV. About the transmission, we noted that 23.8 % said that the virus can be transmitted by towels, soaps, and toilet seats, and 39.3% reported the virus can be transmitted by mosquito. For the prevention, 87.3% reported not using condoms during sexual relations, and 88,2% never took the HIV detection test. Conclusion: As a result, there are still doubts and a lack of knowledge about the topic, regarding the subjects investigated, demonstrating the need for targeted campaigns to the elderly population, which may be a great challenge for public health.Objetivo: Devido à carência de pesquisas nessa área, este estudo buscou avaliar o conhecimento sobre HIV/aids dos participantes dos grupos de convivência de cidades da Serra Gaúcha - RS. Métodos: O estudo foi delineado do tipo transversal (prevalência) e a amostra foi coletada por conveniência. Foram convidados a participar todos os integrantes de grupos de convivência de idosos de cidades da Serra Gaúcha, com idade igual ou superior a 60 anos, que aceitaram participar da pesquisa, respondendo totalmente o questionário e assinando o termo de consentimento livre e esclarecido. Foi aplicado o questionário validado QHIV3I com questões relativas ao HIV/AIDS. As questões estão organizadas nos domínios “conceito”, “transmissão”, “prevenção”, “vulnerabilidade”, “diagnóstico” e “tratamento”. Resultados: Participaram do estudo 647 idosos, sendo a maioria do sexo feminino (73,4%) com idade entre 60 a 92 anos. Mais da metade dos participantes possuía renda familiar de até três salários mínimos (89,8%). Dos entrevistados, 78,7% afirmaram ter como grau de escolaridade de um a sete anos e 74% sabiam que o HIV é o causador da AIDS. Em relação à transmissão, salienta-se que 23,8% afirmaram que o vírus pode ser transmitido por sabonetes, tolhas e assentos sanitários e 39,3% mencionaram que o vírus pode ser transmitido pelo mosquito. Quanto à prevenção, 87,3% declararam não utilizar camisinha nas relações sexuais e 88,2% nunca realizaram o teste para detecção do HIV. Conclusão: Constatou-se que ainda há dúvidas a respeito desse assunto, demonstrando a necessidade de campanhas direcionadas à população idosa, constituindo um desafio para a saúde pública

Evaluation of pesticide handling, quality of life, pulmonary function and biochemical markers of farmers in the mountain region of Rio Grande do Sul

Objetivo: Avaliar os indicadores de utilização de agrotóxicos, níveis de qualidade de vida, função pulmonar e fatores bioquímicos de agricultores de uma região serrana do sul do Brasil. Materiais e Métodos: O estudo caracteriza-se por uma pesquisa de delineamento transversal, no período de 2013 a 2015, sendo avaliados agricultores, de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 18 anos, sendo avaliados os indicadores de manuseio e aplicação de agrotóxicos (Classes 1 a 4), utilização de equipamentos de prevenção individual (EPI), níveis de qualidade de vida, função pulmonar (volume expiratório forçado no 1º segundo; capacidade vital forçada; índice de Tiffeneau e fluxo expiratório forçado nos momentos 25 e 75%) e marcadores bioquímicos (hemograma e plaquetas, dosagens séricas de glicose, ureia, creatinina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubinas, gama-glutamiltransferase (GGT) e butirilcolinesterase – BChE). Resultados: Um total de 1.518 agricultores foram avaliados sendo 1.349 (88,9%) do sexo masculino e média de idade de 48,5±12,8 anos, de etnia 100% (n=1.518) caucasiana, com descendência da colonização italiana de 87,5% (n=1.329) e escolaridade predominante do ensino fundamental (n=887; 58,4%). Em relação a qualidade de vida, os agricultores demonstraram valores normativos dentro dos aceitáveis, sem diferenças entre o tipo de exposição aos agrotóxicos. Na função pulmonar os resultados médios também foram dentro dos preditos, com baixa prevalência para doenças pulmonares: asma 3,0% (n=46), enfisema pulmonar 2,3% (n=35) e para doença pulmonar obstrutiva crônica 1,3% (n=20). Conclusão: As variáveis analisadas apresentaram níveis aceitáveis, não tendo relações com os níveis de toxicidades ao uso de agrotóxicos.Objective: To evaluate the indicators of pesticide use, levels of quality of life, lung function and biochemical factors of farmers in a mountainous region of southern Brazil. Materials and Methods: The study is characterized by a cross-sectional survey, from 2013 to 2015, evaluating farmers of both sexes, aged 18 years or more, evaluating the indicators of handling and application of pesticides, quality of life, pulmonary function (forced expiratory volume in the 1st second, forced vital capacity, Tiffeneau index and forced expiratory flow at moments 25 and 75%), and biochemical markers (blood count and platelets, serum glucose, urea, creatinine, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), bilirubin, gamma-glutamyltransferase (GGT), and butyrylcholinesterase – BChE). Results: A total of 1,518 farmers were evaluated, with 1,349 (88.9%) males and mean age of 48.5±12.8 years old, 100% from the Caucasian ethnic group (n=1,518), 87.5% (n=1,329) descending from Italian colonization, and predominant primary educational level (n=887, 58.4%). Regarding quality of life, the farmers showed normative values within acceptable, without differences between the type of pesticide exposure. As for pulmonary function, mean values were also within those predicted, with a low prevalence for pulmonary diseases: asthma 3.0% (n=46), pulmonary emphysema 2.3% (n=35) and chronic obstructive pulmonary disease 1.3% (n=20). Conclusion: The analyzed variables had acceptable levels and were not related to the levels of toxicities from the agrochemicals used

Functional and clinical relevance of VLA-4 (CD49d/CD29) in ibrutinib-treated chronic lymphocytic leukemia

The Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib, which antagonizes B cell receptor (BCR) signals, demonstrates remarkable clinical activity in chronic lymphocytic leukemia (CLL). The lymphocytosis experienced by most patients under ibrutinib has previously been attributed to inhibition of BTK-dependent integrin and chemokine cues operating to retain the tumor cells in nodal compartments. Here, we show that the VLA-4 integrin, as expressed by CD49d-positive CLL, can be inside-out activated upon BCR triggering, thus reinforcing the adhesive capacities of CLL cells. In vitro and in vivo ibrutinib treatment, although reducing the constitutive VLA-4 activation and cell adhesion, can be overcome by exogenous BCR triggering in a BTK-independent manner involving PI3K. Clinically, in three independent ibrutinib-treated CLL cohorts, CD49d expression identifies cases with reduced lymphocytosis and inferior nodal response and behaves as independent predictor of shorter progression-free survival, suggesting the retention of CD49d-expressing CLL cells in tissue sites via activated VLA-4. Evaluation of CD49d expression should be incorporated in the characterization of CLL undergoing therapy with BCR inhibitors