Efecto embriotóxico, teratogénico y genotóxico en el pez cebra (Danio rerio) por exposición a arsénico

Background. Understanding the toxicity mechanism of arsenic has been hampered by biological, chemical factors, including the dose response ratio, the specificity and sensitivity of species used in bioassays from toxicological studies to understand their toxicodynamics. Goals. The purpose of this study was to evaluate the embryotoxic, teratogenic and genotoxic effect caused by exposure to arsenic, through the frequency analysis of malformations and micronuclei in peripheral blood erythrocytes in zebrafish. Methods. The toxicity curve of arsenic in zebrafish embryos was calculated from exposure to concentrations between 0.0031 and 0.05 mg L-1 of sodium arsenite (NaAsO2 ) for 72 hours to determine the mean lethal concentration (LC50) for the embryotoxicity and teratogenesis test. For the genotoxicity test, the calculation of the toxicity curve with adult zebrafish that were exposed to concentrations between 0.035 and 0.044 mg L-1 for 48 hours was previously performed in order to establish LC50. Results. The effect of sodium arsenite was shown to be statistically positive for embryotoxicity and teratogenesis tests at the evaluated concentrations. Exposure to sodium arsenite resulted in abnormal embryonic development at each of the test concentrations, in addition to malformations. And a statistically significant increase in the frequency of micronucleated erythrocytes of 0.035, showing genotoxic damage of arsenic. Conclusions. This study showed that the induction of nuclear abnormalities in erythrocytes, as well as abnormalities in embryonic development, are extremely sensitive indicators in the study of toxicological effects, and suggest that the risk potential of this metalloid should be tested in future research.Antecedentes. La comprensión del mecanismo de toxicidad del arsénico se ha visto obstaculizada por factores biológicos, químicos, incluida la relación dosis respuesta, la especificidad y sensibilidad de las especies utilizadas en bioensayos de los estudios toxicológicos para comprender su toxicodinámica. Objetivo. El propósito del presente estudio fue evaluar el efecto embriotóxico, teratogénico y genotóxico ocasionados por la exposición a arsénico, a través del análisis de frecuencia de malformaciones y micronúcleos en eritrocitos de sangre periférica en pez cebra. Métodos. De manera preliminar, se calculó la curva de toxicidad del arsénico en embriones de pez cebra a partir de exponerlos a concentraciones de entre 0.0031 a 0.05 mg L-1 de arsenito de sodio (NaAsO2 ), durante 72 horas para determinar la concentración letal media (CL50) para la prueba de embriotoxicidad y teratogénesis. Para la prueba de genotoxicidad, se realizó previamente el cálculo de la curva de toxicidad con peces cebra adultos que fueron expuestos a concentraciones de entre 0.035 a 0.044 mg L-1 durante 48 horas con la finalidad de establecer la CL50. Resultados. Se demostró que el efecto del arsenito de sodio fue estadísticamente positivo para las pruebas de embriotoxicidad y teratogénesis a las concentraciones evaluadas. La exposición al arsenito de sodio ocasionó desarrollo embrionario anormal en cada una de las concentraciones de prueba, además de presentarse malformaciones. Y un incremento en la frecuencia de eritrocitos micronucleados estadísticamente significativa de 0.035, evidenciándose el daño genotóxico del arsénico. Conclusiones. Este estudio, demostró que la inducción de anomalías nucleares en los eritrocitos, así como las anomalías en el desarrollo embrionario, son indicadores extremadamente sensibles en el estudio de efectos toxicológicos, y sugieren que el potencial de riesgo de este metaloide debe ser abordado en futuras investigaciones

The evolution of the ventilatory ratio is a prognostic factor in mechanically ventilated COVID-19 ARDS patients

Background: Mortality due to COVID-19 is high, especially in patients requiring mechanical ventilation. The purpose of the study is to investigate associations between mortality and variables measured during the first three days of mechanical ventilation in patients with COVID-19 intubated at ICU admission. Methods: Multicenter, observational, cohort study includes consecutive patients with COVID-19 admitted to 44 Spanish ICUs between February 25 and July 31, 2020, who required intubation at ICU admission and mechanical ventilation for more than three days. We collected demographic and clinical data prior to admission; information about clinical evolution at days 1 and 3 of mechanical ventilation; and outcomes. Results: Of the 2,095 patients with COVID-19 admitted to the ICU, 1,118 (53.3%) were intubated at day 1 and remained under mechanical ventilation at day three. From days 1 to 3, PaO2/FiO2 increased from 115.6 [80.0-171.2] to 180.0 [135.4-227.9] mmHg and the ventilatory ratio from 1.73 [1.33-2.25] to 1.96 [1.61-2.40]. In-hospital mortality was 38.7%. A higher increase between ICU admission and day 3 in the ventilatory ratio (OR 1.04 [CI 1.01-1.07], p = 0.030) and creatinine levels (OR 1.05 [CI 1.01-1.09], p = 0.005) and a lower increase in platelet counts (OR 0.96 [CI 0.93-1.00], p = 0.037) were independently associated with a higher risk of death. No association between mortality and the PaO2/FiO2 variation was observed (OR 0.99 [CI 0.95 to 1.02], p = 0.47). Conclusions: Higher ventilatory ratio and its increase at day 3 is associated with mortality in patients with COVID-19 receiving mechanical ventilation at ICU admission. No association was found in the PaO2/FiO2 variation

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Asalto al desarrollo: Violencia en América Latina

En Latinoamérica, el crimen y la violencia acaparan los titulares de los periódicos, las palabras de los políticos y las angustias de los ciudadanos. En esta región, 140.000 personas son asesinadas cada año y una de cada tres familias es víctima de una agresión criminal en el mismo lapso. Este libro constituye un primer esfuerzo por estudiar el crimen y la violencia en Latinoamérica desde una perspectiva comparada, que reúne no sólo las experiencias de varios países sino también las enseñanzas y recomendaciones de varias disciplinas. El deseo es que este libro promueva el interés por el estudio de la violencia criminal en Latinoamérica. La importancia y la urgencia del tema así lo requieren

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En Latinoamérica, el crimen y la violencia acaparan los titulares de los periódicos, las palabras de los políticos y las angustias de los ciudadanos. En esta región, 140.000 personas son asesinadas cada año y una de cada tres familias es víctima de una agresión criminal en el mismo lapso. Este libro constituye un primer esfuerzo por estudiar el crimen y la violencia en Latinoamérica desde una perspectiva comparada, que reúne no sólo las experiencias de varios países sino también las enseñanzas y recomendaciones de varias disciplinas. El deseo es que este libro promueva el interés por el estudio de la violencia criminal en Latinoamérica. La importancia y la urgencia del tema así lo requieren

Analytical Validation of Quantitative Real-Time PCR Methods for Quantification of Trypanosoma cruzi DNA in Blood Samples from Chagas Disease Patients

Submitted by sandra infurna ([email protected]) on 2016-03-01T11:27:17Z No. of bitstreams: 1 constança_brito_etal_IOC_2015.pdf: 498816 bytes, checksum: a4657816d73aedff572e1e40cccfba4a (MD5)Approved for entry into archive by sandra infurna ([email protected]) on 2016-03-01T14:37:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 constança_brito_etal_IOC_2015.pdf: 498816 bytes, checksum: a4657816d73aedff572e1e40cccfba4a (MD5)Made available in DSpace on 2016-03-01T14:37:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 constança_brito_etal_IOC_2015.pdf: 498816 bytes, checksum: a4657816d73aedff572e1e40cccfba4a (MD5) Previous issue date: 2015Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (INGEBI-CONICET). Laboratory of Molecular Biology of Chagas Disease (LaBMECh). Buenos Aires, Argentina.Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (INGEBI-CONICET). Laboratory of Molecular Biology of Chagas Disease (LaBMECh). Buenos Aires, Argentina.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Universidade Federal do Triângulo Mineiro. Laboratório da Disciplina de Patologia. Uberaba, MG, Brasil.Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (INGEBI-CONICET). Laboratory of Molecular Biology of Chagas Disease (LaBMECh). Buenos Aires, Argentina.National Institute of Parasitology “Dr. Mario Fatala Chabén”. Buenos Aires, Argentina.Universidad de Los Andes. Center for Research in Tropical Microbiology and Parasitology. Bogotá, Colombia.CONICET-Universidad Nacional de Salta. The Institute of Experimental Pathology. Salta, Argentina.Pontificia Universidad Javeriana. Laboratory of Molecular Parasitology. Bogota, Colombia.Instituto de Salud Carlos III. National Center for Microbiology. Madrid, Spain.Universidad Central de Venezuela. Institute of Tropical Medicine. Caracas, Venezuela.Universidad Nacional Autónoma de México. Biomedical Research Institute. Mexico, DF, Mexico.Instituto Nacional de Laboratorios en Salud. Laboratory of Parasitology and Molecular Biology. La Paz, Bolivia.Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Natal, RN, Brasil.Hospital and University LaboratoryCH Andrée Rosemon. Cayenne, French Guiana.Centers for Disease Control and Prevention. Division of Parasitic Diseases and Malaria. Atlanta, Georgia, USA.Instituto Nacional de Salud. National Center for Public Health. Lima, Peru.Instituto Nacional de Cardiología “Ignacio Chávez”. Laboratory of Genomics. Mexico, DF, Mexico.Universidad Peruana Cayetano Heredia. Laboratory for Research in Infectious Diseases. Lima, Peru.Universidad de los Andes. Department of Biology. Merida, Venezuela.Instituto Pasteur de Montevideo. Molecular Biology Unit. Montevideo, Uruguay.Universidad de Chile. Basic Clinical Parasitology Laboratory. Santiago, Chile.Pontificia Universidad Católica de Ecuador. Research Center for Infectious Diseases. Quito, Ecuador.Hospital Clinic and Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB). Microbiology Department. Barcelona, Spain.State Laboratory of Public Health. Acapulco, Mexico.Instituto de Salud Pública. Biomedical Department. Santiago, Chile.Universidad Mayor de San Simón. Laboratory of Molecular Biology. Cochabamba, Bolivia.Universidad Nacional de Asunción. Research Institute for Health Sciences. Asuncion, Paraguay.Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (INGEBI-CONICET). Laboratory of Molecular Biology of Chagas Disease (LaBMECh). Buenos Aires, Argentina.Universidad Mayor de San Simón. Laboratory of Molecular Biology. Cochabamba, Bolivia.Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Natal, RN, Brasil.Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Departamento de Microbiologia e Parasitologia. Natal, RN, Brasil.Universidad Nacional Autónoma de México. Biomedical Research Institute. Mexico, DF, Mexico.Universidad Central de Venezuela. Institute of Tropical Medicine. Caracas, Venezuela.Pontificia Universidad Javeriana. Laboratory of Molecular Parasitology. Bogota, Colombia.National Institute of Parasitology “Dr. Mario Fatala Chabén”. Buenos Aires, Argentina.CONICET-Universidad Nacional de Salta. The Institute of Experimental Pathology. Salta, Argentina.National Institute of Parasitology “Dr. Mario Fatala Chabén”. Buenos Aires, Argentina.Universidad de Los Andes. Center for Research in Tropical Microbiology and Parasitology. Bogotá, Colombia.Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi). Geneva, SwitzerlandHospital and University LaboratoryCH Andrée Rosemon. Cayenne, French Guiana.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Molecular e Doenças Endêmicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Pan American Health Organization/World Health Organization (PAHO). Communicable Diseases and Health Analysis Department/WHO). Rio de Janeiro, RJ, Brasil.Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular (INGEBI-CONICET). Laboratory of Molecular Biology of Chagas Disease (LaBMECh). Buenos Aires, Argentina.An international study was performed by 26 experienced PCR laboratories from 14 countries to assess the performance of duplex quantitative real-time PCR (qPCR) strategies on the basis of TaqMan probes for detection and quantification of parasitic loads in peripheral blood samples from Chagas disease patients. Two methods were studied: Satellite DNA (SatDNA) qPCR and kinetoplastid DNA (kDNA) qPCR. Both methods included an internal amplification control. Reportable range, analytical sensitivity, limits of detection and quantification, and precision were estimated according to international guidelines. In addition, inclusivity and exclusivity were estimated with DNA from stocks representing the different Trypanosoma cruzi discrete typing units and Trypanosoma rangeli and Leishmania spp. Both methods were challenged against 156 blood samples provided by the participant laboratories, including samples from acute and chronic patients with varied clinical findings, infected by oral route or vectorial transmission. kDNA qPCR showed better analytical sensitivity than SatDNA qPCR with limits of detection of 0.23 and 0.70 parasite equivalents/mL, respectively. Analyses of clinical samples revealed a high concordance in terms of sensitivity and parasitic loads determined by both SatDNA and kDNA qPCRs. This effort is a major step toward international validation of qPCR methods for the quantification of T. cruzi DNA in human blood samples, aiming to provide an accurate surrogate biomarker for diagnosis and treatment monitoring for patients with Chagas disease

Lo local: ámbito de contención de la globalización “perversa”

Se escribe que el tiempo y el espacio han perdido su significado tradicional. Por eso Manuel Castells habla de nueva Era y Alain Touraine de ruptura. El Norte está cada vez más disperso y fragmentado y el Sur también. Podría decirse que ahora hay muchos Nortes y muchos Sures. Por eso hay visiones tan distin¬tas del intenso e imprevisible proceso iniciado hace apenas tres décadas. Nadie sabe hacia dónde nos va a conducir el proceso de cambio en esta nueva Era de la información y la comunicación. Existe un consenso básico en torno al final de un «viejo» orden mundial, pero ¿cómo definir el nuevo contexto? Las referencias son tan distintas como distantes: nuevo orden, nuevo desorden, nueva Edad Media, geopolítica de la complejidad, geopolítica de las fractu¬ras, geopolítica del caos, segunda modernidad, modernidad radi¬cal, modernidad líquida, posmodernidad... Las propias ciencias sociales participan de este grado notable de desconcierto. Desde comienzos de la década de 1980, los economistas empiezan a hacer uso de la palabra globalización, la que llega a ser cen¬tral en todas las Ciencias Sociales después de la caída del Muro de Berlín y la desaparición de la Unión Soviética. Aparecen propuestas de «final de los territorios» (Ber¬trand Badie), «ciudades mun¬diales» (Saskia Sassen), «lsociedad-red» (Manuel Castells), «economía de archipiélago» (Pierre Veltz) y los «no-lugares» (Marc Augé), entre muchas otras

Lo local: ámbito de contención de la globalización “perversa”

Se escribe que el tiempo y el espacio han perdido su significado tradicional. Por eso Manuel Castells habla de nueva Era y Alain Touraine de ruptura. El Norte está cada vez más disperso y fragmentado y el Sur también. Podría decirse que ahora hay muchos Nortes y muchos Sures. Por eso hay visiones tan distin¬tas del intenso e imprevisible proceso iniciado hace apenas tres décadas. Nadie sabe hacia dónde nos va a conducir el proceso de cambio en esta nueva Era de la información y la comunicación. Existe un consenso básico en torno al final de un «viejo» orden mundial, pero ¿cómo definir el nuevo contexto? Las referencias son tan distintas como distantes: nuevo orden, nuevo desorden, nueva Edad Media, geopolítica de la complejidad, geopolítica de las fractu¬ras, geopolítica del caos, segunda modernidad, modernidad radi¬cal, modernidad líquida, posmodernidad... Las propias ciencias sociales participan de este grado notable de desconcierto. Desde comienzos de la década de 1980, los economistas empiezan a hacer uso de la palabra globalización, la que llega a ser cen¬tral en todas las Ciencias Sociales después de la caída del Muro de Berlín y la desaparición de la Unión Soviética. Aparecen propuestas de «final de los territorios» (Ber¬trand Badie), «ciudades mun¬diales» (Saskia Sassen), «lsociedad-red» (Manuel Castells), «economía de archipiélago» (Pierre Veltz) y los «no-lugares» (Marc Augé), entre muchas otras

Metodología de la Investigación Científica - ME209 - 202101

1Metodología de la Investigación es un curso específico de la Carrera de Medicina, de carácter teórico-práctico, dirigido a los estudiantes del 7mo ciclo. Se busca que los estudiantes adquieran las competencias generales de razonamiento cuantitativo, manejo de la información y pensamiento innovador, a nivel intermedio; asimismo, se busca adquirir la competencia específica de investigación, a nivel básico. El presente curso inicia al estudiante de Medicina en el proceso de la investigación científica. De manera muy amigable, busca despertar en el alumno su espíritu investigador y su afán por comunicar sus hallazgos. Además, brinda las herramientas estadísticas necesarias para la elaboración de proyectos de investigación, así como el análisis e interpretación de artículos publicados en la literatura científica. El curso es parte de la línea de cursos de investigación para que el alumno tenga la experiencia de realizar una investigación, desde la idea del estudio hasta la redacción del informe final