Analysis of body mass index, weight loss and progression of idiopathic pulmonary fibrosis

Background: Nintedanib is an approved therapy for idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Some patients treated with nintedanib experience weight loss. Exploratory data suggest that low body mass index or weight loss are associated with worse outcomes in patients with IPF. We investigated whether BMI at baseline or weight loss over 52 weeks was associated with FVC decline, or influenced the effect of nintedanib, in patients with IPF. Methods: Using pooled data from the two INPULSIS trials, we analysed the rate of decline in FVC (mL/yr) over 52 weeks in patients treated with nintedanib and placebo in subgroups by baseline BMI ( 5%) using random coefficient regression. Results: In the placebo group, the mean rate of FVC decline over 52 weeks was numerically greater in patients with lower baseline BMI (− 283.3 [SE 22.4], − 207.9 [20.9] and − 104.5 [21.4] in patients with BMI 5% than ≤5% weight loss over 52 weeks (− 312.7 [SE 32.2] versus − 199.5 [SE 14.4] mL/year). Nintedanib reduced the rate of FVC decline versus placebo in both subgroups by weight loss, with a greater treatment effect in patients with > 5% weight loss (interaction p = 0.0008). The adverse event profile of nintedanib was similar across subgroups. Conclusions: In patients with IPF, lower BMI and weight loss may be associated with faster decline in FVC. Nintedanib reduces the rate of FVC decline both in patients who lose weight on treatment and those who do not. Trial registration: ClinicalTrials.gov; Nos. NCT01335464 and NCT01335477; URL: www.clinicaltrials.gov

EACVI/EHRA Expert Consensus Document on the role of multi-modality imaging for the evaluation of patients with atrial fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the commonest cardiac rhythm disorder. Evaluation of patients with AF requires an electrocardiogram, but imaging techniques should be considered for defining management and driving treatment. The present document is an expert consensus from the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI) and the European Heart Rhythm Association. The clinical value of echocardiography, cardiac magnetic resonance (CMR), computed tomography (CT), and nuclear imaging in AF patients are challenged. Left atrial (LA) volume and strain in echocardiography as well as assessment of LA fibrosis in CMR are discussed. The value of CT, especially in planning interventions, is highlighted. Fourteen consensus statements have been reached. These may serve as a guide for both imagers and electrophysiologists for best selecting the imaging technique and for best interpreting its results in AF patients

Value of CT attenuation value of the bronchial wall in assessing inflammation and remodelling of the airways

L’inflammation et le remodelage des voies aériennes sont des processus pathologiques de signification pronostique différente qui caractérisent la plupart des maladies obstructives bronchiques, asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) notamment. L’examen histologique de l’inflammation et du remodelage requiert un geste biopsique invasif qui est rarement réalisé en routine. Le développement de méthodes d’évaluation non invasives autoriserait un phénotypage plus précis des patients et le développement de thérapeutiques ciblées. Les progrès de la tomodensitométrie (TDM) ont favorisé l’essor d’une imagerie quantitative permettant des mesures morphométriques des lumières et parois bronchiques. Ces paramètres morphométriques sont corrélés aux indices fonctionnels d’obstruction mais leur manque de standardisation limite leur utilisation en routine. Nous avons étudié chez l’homme et le petit animal des paramètres TDM basés non pas sur la morphométrie mais sur la densitométrie de la paroi bronchique. Nos résultats dans l’asthme et la BPCO indiquent que l’atténuation pariétale bronchique possède une valeur diagnostique au moins équivalente à celle des paramètres morphométriques, est mieux corrélée aux indices d’obstruction fonctionnelle, et pourrait être un marqueur du remodelage dans l’asthme. Chez la souris asthmatique, les paramètres d’atténuation péribronchique extraits d’image de micro-TDM sont aussi corrélés au remodelage histologique. Le concept d’atténuation pariétale bronchique est donc prometteur pour l’étude non invasive du remodelage même si des étapes supplémentaires de validation sont nécessaires pour s’assurer de la reproductibilité des méthodes.Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are frequent conditions characterized by two main pathological changes: bronchial inflammation and remodelling. Pathological examination requires invasive biopsy, which is rarely performed in routine. Therefore there is a great interest in developing non-invasive methods that would lead to more precise phenotyping of patients and the development of new targeted treatments. Computed tomography (CT) can provide a quantitative morphometry-based analysis of the airways. These morphometric parameters have been shown to correlate with functional obstruction but are poorly used in routine practice due to their lack of standardisation. The aim of our studies was to investigate the value of CT attenuation-based parameters in humans and animals. In asthma and COPD, we have shown that the wall attenuation value had diagnostic performances comparable to those of morphometric parameters, correlated better with functional obstructive indexes, and could be a marker of remodelling in asthma. In asthmatic mice, peribronchial attenuation values extracted from respiratory-gated micro-CT images correlate with remodeling. Therefore, the concept of bronchial wall attenuation seems to be promising for assessing non-invasively airways remodeling. Further studies are required to ensure the full reproducibility of these methods

Value of CT attenuation value of the bronchial wall in assessing inflammation and remodelling of the airways

L’inflammation et le remodelage des voies aériennes sont des processus pathologiques de signification pronostique différente qui caractérisent la plupart des maladies obstructives bronchiques, asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) notamment. L’examen histologique de l’inflammation et du remodelage requiert un geste biopsique invasif qui est rarement réalisé en routine. Le développement de méthodes d’évaluation non invasives autoriserait un phénotypage plus précis des patients et le développement de thérapeutiques ciblées. Les progrès de la tomodensitométrie (TDM) ont favorisé l’essor d’une imagerie quantitative permettant des mesures morphométriques des lumières et parois bronchiques. Ces paramètres morphométriques sont corrélés aux indices fonctionnels d’obstruction mais leur manque de standardisation limite leur utilisation en routine. Nous avons étudié chez l’homme et le petit animal des paramètres TDM basés non pas sur la morphométrie mais sur la densitométrie de la paroi bronchique. Nos résultats dans l’asthme et la BPCO indiquent que l’atténuation pariétale bronchique possède une valeur diagnostique au moins équivalente à celle des paramètres morphométriques, est mieux corrélée aux indices d’obstruction fonctionnelle, et pourrait être un marqueur du remodelage dans l’asthme. Chez la souris asthmatique, les paramètres d’atténuation péribronchique extraits d’image de micro-TDM sont aussi corrélés au remodelage histologique. Le concept d’atténuation pariétale bronchique est donc prometteur pour l’étude non invasive du remodelage même si des étapes supplémentaires de validation sont nécessaires pour s’assurer de la reproductibilité des méthodes.Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are frequent conditions characterized by two main pathological changes: bronchial inflammation and remodelling. Pathological examination requires invasive biopsy, which is rarely performed in routine. Therefore there is a great interest in developing non-invasive methods that would lead to more precise phenotyping of patients and the development of new targeted treatments. Computed tomography (CT) can provide a quantitative morphometry-based analysis of the airways. These morphometric parameters have been shown to correlate with functional obstruction but are poorly used in routine practice due to their lack of standardisation. The aim of our studies was to investigate the value of CT attenuation-based parameters in humans and animals. In asthma and COPD, we have shown that the wall attenuation value had diagnostic performances comparable to those of morphometric parameters, correlated better with functional obstructive indexes, and could be a marker of remodelling in asthma. In asthmatic mice, peribronchial attenuation values extracted from respiratory-gated micro-CT images correlate with remodeling. Therefore, the concept of bronchial wall attenuation seems to be promising for assessing non-invasively airways remodeling. Further studies are required to ensure the full reproducibility of these methods

Mise au point d'une technique d'angio-IRM des artères pulmonaires chez le petit animal

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

La bronchiolite oblitérante du transplanté pulmonaire (recherche de facteurs prédictifs par analyse densitométrique quantitative du parenchyme pulmonaire en scanner)

OBJECTIF : Rechercher s'il existe des critères scanographiques quantitatifs plus précoces que les EFR pour le dépistage de la bronchiolite oblitérante (BO) du transplanté pulmonaire. MATERIEL ET METHODES : Chez 16 patients greffés pulmonaires, nous avons analysé rétrospectivement 59 scanners réalisés au stade de BO potentielle (correspondant à une chute minime du VEMS, entre 80 et 90 % de la valeur théorique attendue). L'analyse quantitative du parenchyme pulmonaire a été réalisée avec le logiciel "Lung Parenchyma Analysis". A partir de chaque examen scanographique, 139 paramètres quantitatifs ont été extraits. Pour chacun de ces paramètres, nous avons recherché des différences entre le stade de BO potentielle non évolutive et le stade de BO potentielle précédant de peu le passage en BO avérée. RESULTATS : L'analyse globale réalisée sur 16 patients n'a pas permis de retrouver des différences entre les groupes. L'analyse pairée réalisée sur 7 patients a montré des différences significatives entre les deux stades pour les 4 paramètres suivants : l'écart-type des ensités totales en expiration, et le pourcentage de voxels en expiration compris entre [-950 ; -860 HU], et [-950 ; 770 HU]. CONCLUSION : L'analyse quantitative densitométrique des scanners de suivi des patients au stade de BO potentielle est susceptible de prédire l'évolution vers une BO avérée plus précocement que les EFR. Ces résultats demandent néammoins à être confirmés par des études portant sur un plus grand nombre de patients.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Intérêt de l'angioscanner thoracique double énergie dans le diagnostic d'hypertension pulmonaire post-embolique (comparaison avec la scintigraphie pulmonaire chez 40 patients porteurs d'une hypertension pulmonaire)

OBJECTIF : Déterminer la valeur diagnostique de l'angioscanner thoracique en double énergie (cartographie perfusionnelle et angiographie) pour détecter une hypertension pulmonaire post-embolique (HTPPE) par rapport à la scintigraphie pulmonaire de perfusion (méthode de référence). MATERIEL ET METHODE : Analyse rétrospective des scintigraphies pulmonaires, angioscanners, et cartographies perfusionnelles issues du scanner double énergie, chez 40 patients explorés pour hypertension pulmonaire confirmée par cathétérisme droit. L'analyse a été réalisée par patient, par lobe, et par segment, pour chaque modalité. La scintigraphie et le scanner de perfusion évaluaient la présence et la localisation de défects perfusionnels non concordants avec des anomalies de la ventilation. Le seuil d'un déficit segmentaire était requis pour affirmer le diagnostic d'HTPPE. L'angioscanner était considéré comme positif si un des signes suivants était présent : thrombus marginé, sténose, amputation, rétraction vasculaire, "bands" ou webs". RESULTATS : Quinze patients ont été diagnostiqués HTPPE en scintigraphie et 25 non-HTPPE. Le scanner de perfusion et l'angioscanner ont correctement identifié tous les patients HTPPE, et porté à tort le diagnostic d'HTPPE chez 2 patients. Le scanner de perfusion présentait une sensibilité et une spécificité respectivement de 100 % ET 92 % par patient, 83 % et 92 % par lobe, et 66 % et 91 % par segment. L'angioscanner avait des valeurs de sensibilité et spécificité de 100 % et 92 % par patient, 66 % et 94 % par lobe, et 63 % et 93 % par segment. CONCLUSION : L'angioscanner thoracique en double énergie est une méthode sensible et spécifique pourdétecter l'HTPPE. Il combine en un seul examen des informations fonctionnelles (perfusion pulmonaire) pertinentes pour le diagnostic positif d'HTPPE, et des informations morphologiques de haute résolution (angioscanner) essentielles pour poser l'indication chirurgicale.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Etude de l'atténuation scanographique de la paroi bronchique dans l'imagerie de l'inflammation et du remodelage des voies aériennes

L inflammation et le remodelage des voies aériennes sont des processus pathologiques de signification pronostique différente qui caractérisent la plupart des maladies obstructives bronchiques, asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) notamment. L examen histologique de l inflammation et du remodelage requiert un geste biopsique invasif qui est rarement réalisé en routine. Le développement de méthodes d évaluation non invasives autoriserait un phénotypage plus précis des patients et le développement de thérapeutiques ciblées. Les progrès de la tomodensitométrie (TDM) ont favorisé l essor d une imagerie quantitative permettant des mesures morphométriques des lumières et parois bronchiques. Ces paramètres morphométriques sont corrélés aux indices fonctionnels d obstruction mais leur manque de standardisation limite leur utilisation en routine. Nous avons étudié chez l homme et le petit animal des paramètres TDM basés non pas sur la morphométrie mais sur la densitométrie de la paroi bronchique. Nos résultats dans l asthme et la BPCO indiquent que l atténuation pariétale bronchique possède une valeur diagnostique au moins équivalente à celle des paramètres morphométriques, est mieux corrélée aux indices d obstruction fonctionnelle, et pourrait être un marqueur du remodelage dans l asthme. Chez la souris asthmatique, les paramètres d atténuation péribronchique extraits d image de micro-TDM sont aussi corrélés au remodelage histologique. Le concept d atténuation pariétale bronchique est donc prometteur pour l étude non invasive du remodelage même si des étapes supplémentaires de validation sont nécessaires pour s assurer de la reproductibilité des méthodes.Asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are frequent conditions characterized by two main pathological changes: bronchial inflammation and remodelling. Pathological examination requires invasive biopsy, which is rarely performed in routine. Therefore there is a great interest in developing non-invasive methods that would lead to more precise phenotyping of patients and the development of new targeted treatments. Computed tomography (CT) can provide a quantitative morphometry-based analysis of the airways. These morphometric parameters have been shown to correlate with functional obstruction but are poorly used in routine practice due to their lack of standardisation. The aim of our studies was to investigate the value of CT attenuation-based parameters in humans and animals. In asthma and COPD, we have shown that the wall attenuation value had diagnostic performances comparable to those of morphometric parameters, correlated better with functional obstructive indexes, and could be a marker of remodelling in asthma. In asthmatic mice, peribronchial attenuation values extracted from respiratory-gated micro-CT images correlate with remodeling. Therefore, the concept of bronchial wall attenuation seems to be promising for assessing non-invasively airways remodeling. Further studies are required to ensure the full reproducibility of these methods.BORDEAUX2-Bib. électronique (335229905) / SudocSudocFranceF

Pulmonary alveolar proteinosis

International audiencePAP is an ultra-rare disease in which surfactant components, that impair gas exchange, accumulate in the alveolae. There are three types of PAP. The most frequent form, primary PAP, includes autoimmune PAP which accounts for over 90% of all PAP, defined by the presence of circulating anti-GM-CSF antibodies. Secondary PAP is mainly due to haematological disease, infections or inhaling toxic substances, while genetic PAP affects almost exclusively children. PAP is suspected if investigation for ILD reveals a crazy-paving pattern on chest CT scan, and is confirmed by a milky looking BAL that gives a positive PAS reaction indicating extracellular proteinaceous material. PAP is now rarely confirmed by surgical lung biopsy. WLL is still the first-line treatment, with an inhaled GM-CSF as second-line treatment. Inhalation has been found to be better than subcutaneous injections. Other treatments, such as rituximab or plasmapheresis, seem to be less efficient or ineffective. The main complications of PAP are due to infections by standard pathogens (Streptococcus, Haemophilus and Enterobacteria) or opportunistic pathogens such as mycobacteria, Nocardia, Actinomyces, Aspergillus or Cryptococcus. The clinical course of PAP is unpredictable and spontaneous improvement can occur. The 5-year actuarial survival rate is 95%