67 research outputs found

    Identität 2.0: SocialWare und die Identität der Benutzer

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    Ausgehend von einer Betrachtung des Identitätsbegriffes unter Darstellung der Konzepte von Erik H. Erikson und Heiner Keupp wird untersucht, welchen Einfluss SocialWare auf die Identität der Benutzer haben kann. Nach Einführung des Begriffes virtuelle Identität werden Ansätze und Modelle aufgegriffen, die die Auswirkungen der Internetnutzung im Allgemeinen beschreiben und ihre Anwendbarkeit auf den Bereich der SocialWare geprüft. Dazu zählen die Selbstmaskierungs- und die Selbsterkundungsthese sowie die Problematik des Eskapismus. Des Weiteren werden eigene empirische Ergebnisse zur Selbstdarstellung in Form von stichpunktartigen Profilen beschrieben und die Verwendung von Begriffen wie Freundschaft kritisch hinterfragt

    Control of human adenovirus type 5 gene expression by cellular Daxx/ATRX chromatin-associated complexes

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    Death domain–associated protein (Daxx) cooperates with X-linked α-thalassaemia retardation syndrome protein (ATRX), a putative member of the sucrose non-fermentable 2 family of ATP-dependent chromatin-remodelling proteins, acting as the core ATPase subunit in this complex, whereas Daxx is the targeting factor, leading to histone deacetylase recruitment, H3.3 deposition and transcriptional repression of cellular promoters. Despite recent findings on the fundamental importance of chromatin modification in host-cell gene regulation, it remains unclear whether adenovirus type 5 (Ad5) transcription is regulated by cellular chromatin remodelling to allow efficient virus gene expression. Here, we focus on the repressive role of the Daxx/ATRX complex during Ad5 replication, which depends on intact protein–protein interaction, as negative regulation could be relieved with a Daxx mutant that is unable to interact with ATRX. To ensure efficient viral replication, Ad5 E1B-55K protein inhibits Daxx and targets ATRX for proteasomal degradation in cooperation with early region 4 open reading frame protein 6 and cellular components of a cullin-dependent E3-ubiquitin ligase. Our studies illustrate the importance and diversity of viral factors antagonizing Daxx/ATRX-mediated repression of viral gene expression and shed new light on the modulation of cellular chromatin remodelling factors by Ad5. We show for the first time that cellular Daxx/ATRX chromatin remodelling complexes play essential roles in Ad gene expression and illustrate the importance of early viral proteins to counteract cellular chromatin remodelling

    Altering an Artificial Gagpolnef Polyprotein and Mode of ENV Co-Administration Affects the Immunogenicity of a Clade C HIV DNA Vaccine

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    HIV-1 candidate vaccines expressing an artificial polyprotein comprising Gag, Pol and Nef (GPN) and a secreted envelope protein (Env) were shown in recent Phase I/II clinical trials to induce high levels of polyfunctional T cell responses; however, Env-specific responses clearly exceeded those against Gag. Here, we assess the impact of the GPN immunogen design and variations in the formulation and vaccination regimen of a combined GPN/Env DNA vaccine on the T cell responses against the various HIV proteins. Subtle modifications were introduced into the GPN gene to increase Gag expression, modify the expression ratio of Gag to PolNef and support budding of virus-like particles. I.m. administration of the various DNA constructs into BALB/c mice resulted in an up to 10-fold increase in Gag- and Pol-specific IFNγ+ CD8+ T cells compared to GPN. Co-administering Env with Gag or GPN derivatives largely abrogated Gag-specific responses. Alterations in the molar ratio of the DNA vaccines and spatially or temporally separated administration induced more balanced T cell responses. Whereas forced co-expression of Gag and Env from one plasmid induced predominantly Env-specific T cells responses, deletion of the only H-2d T cell epitope in Env allowed increased levels of Gag-specific T cells, suggesting competition at an epitope level. Our data demonstrate that the biochemical properties of an artificial polyprotein clearly influence the levels of antigen-specific T cells, and variations in formulation and schedule can overcome competition for the induction of these responses. These results are guiding the design of ongoing pre-clinical and clinical trials

    The role of interface and exchange processes in forming and switching of ZrO2ZrO_{2} ZrO2 based ReRAM devices

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    Redox-based resistive random access memories (ReRAM) have many promising features like high scalability, low energy consumption and fast read and write times, making it a very promising candidate not only for future non-volatile memory, but as well for new computing concepts like neuromorphic computing. To date, the understanding of these devices is not deep enough to predict the behaviour of a device based on its specifications like geometry and material properties. This is a major issue, as it slows down the development of better ReRAM devices. Therefore, the aim of this work is to find correlations between the stack parameters and the properties of ReRAM devices to help overcoming this problem. First, the influence of the device materials and geometry is investigated. For that a model picture for forming is introduced, which allows to separate the forming voltage into an oxide thickness dependent and an interface dependent part. The oxide thickness dependent part is dominated by the oxide properties (like the breakdown field), the interface dependent part dominated by the electrode properties (like the oxygen affinity). To determine those properties, the forming voltage is investigated in dependence of the oxide and the ohmic electrode thickness. The interface voltage can be reduced by using ohmic electrode materials with high oxygen affinity like Hf. From the increased resistance and decreased capacitance of devices with e.g. Hf electrodes compared to Pt electrodes, it could be deduced that several nanometres of the electrode at the oxide/electrode interface are oxidized. This oxidized electrode layer is approximately 3 nm thick on a 5 nm oxide layer and becomes thicker with increasing oxide thickness underneath. Thereafter, the influence of a substoichiometric oxide layer as electrode is investigated. An increased oxygen content increases the forming voltage but can as well cause improved resistance states of the devices due to the built-in series resistance. After the investigation of materials and structure, further aspects of forming and switching are discussed. In order to reveal the processes happening during switching, hard x-ray photo emission electron microscopy (HAXPEEM) experiments were conducted on ReRAM devices. These measurements could show, that the oxide layer is actually reduced and that an oxygen exchange at the ohmic electrode layer is happening in these devices. A closer investigation revealed, that this exchange must be due to an interaction with the surrounding. Finally, it is shown that the asymmetry in the I-V-characteristics of the devices in the high resistance state is mostly due to a volatile effect. This effect is characterized in detail and an oxygen exchange with the Pt electrode or an electronic trapping / detrapping mechanism are considered as physical origins for the effect. The question which mechanism is the relevant one is still open. With these new insights into the physical processes happening during forming and switching, a further step towards a deeper understanding of ReRAM device behaviour is taken

    Die Pandemie verschiebt die Dringlichkeiten in der Infrastrukturpolitik

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    Noch dreht sich die politische Debatte neben den wirtschaftlichen Auswirkungen des Coronavirus vor allem um mögliche Maßnahmen zur Pandemiebekämpfung. Solange das Virus präsent ist, ist die Eindämmung des Infektionsgeschehens vorrangig. Doch bald wird es nicht mehr nur um die Frage gehen, wie dem Virus am besten zu begegnen ist, sondern auch darum, welche Lehren aus der Krise zu ziehen sind. Während die Entwicklung der deutschen Wettbewerbsfähigkeit schon lange kritisch diskutiert wird, verdeutlicht der folgende Beitrag, dass die Covid-19-Pandemie bei den Standortanforderungen deutscher Unternehmen eine zusätzliche Verschiebung ausgelöst hat. Individuelle Umfragedaten bei Unternehmen zeigen, dass die Pandemie zu einem kurzfristigen Bedeutungsrückgang bei Faktoren wie dem Fachkäftemangel und der Energiepreise geführt hat, während sie der Bedeutung der digitalen Infrastruktur einen zusätzlichen Schub gegeben hat. Dies hat wichtige Implikationen für die deutsche Infrastrukturpolitik und kann als dringender Appell gelesen werden, den Konsequenzen der Pandemie Rechnung zu tragen

    Analysen zur Funktion des E1B-55K-Proteins von Adenovirus Typ 5 im lytischen Replikationszyklus

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    Das E1B-55K-Protein von Adenovirus Typ 5 ist ein multifunktionelles Phosphoprotein, das eine zentrale Rolle im produktiven Replikationszyklus von Ad5 einnimmt. Die lytischen Aktivitäten des E1B-Proteins werden zumindest teilweise im Komplex mit dem viralen Protein E4orf6 vermittelt. Soweit bekannt fördert der E1B-55K/E4orf6-Komplex (E1B/E4-Komplex) den nukleozytoplasmatischen Transport viraler mRNAs und fördert somit die Synthese viraler Kapsidproteine bzw. die Produktion von Nachkommenviren. Darüber hinaus werden dem E1B/E4-Komplex auch posttranslationale Funktionen beim proteasomalen Abbau des zellulären Tumorsuppressorproteins p53 und dem zellulären DNA-Reparaturkomplex MRN (Mre11, Rad50, NBS1) zugeordnet. Es gibt erste Hinweise, dass beide Aktivitäten mit einer nukleozytoplasmatischen Pendelfunktion in Verbindung stehen, die über ein CRM1-abhängiges Leucin-reiches Kernexportsignal (NES) in beiden viralen Proteinen und ein zum E1B-NES eng benachbartes SUMO1-Konjugationsmotiv (SKM) reguliert wird. Die vorliegende Arbeit befasste sich mit Untersuchungen zur Funktion der E1B-55K- und E4orf6-Proteine in der Regulation des produktiven Replikationszyklus von Ad5, und insbesondere mit Fragestellungen zur Regulation des viralen mRNA-Transports durch den E1B/E4-Komplex. Dazu wurden im ersten Schritt, mit Hilfe eines direkten Klonierungsverfahrens, Mutationen in die kodierenden Bereiche der E1B- und/oder E4orf6-Gene im Ad5-Genom eingeführt, die zu Aminosäureaustauschen in: (1) den NESs von E1B-55K und/oder E4orf6, (2) im SKM von E1B-55K und (3) in den p53- bzw. MRN-Interaktionsdomänen von E1B-55K führen. Anschließend wurde der Einfluss der Mutationen auf die virale Replikation überprüft. Insgesamt bestätigen diese Versuche die Annahme, dass E1B-55K und vermutlich der E1B-55K/E4orf6-Komplex in lytisch infizierten Zellen kontinuierlich über den Exportrezeptor CRM1 aus dem Zellkern transportiert wird. Im Unterschied zu E4orf6 führen Mutationen im E1B-NES zu einer fast vollständigen Restriktion des viralen Proteins im Zellkern, wo das virale Protein an der Peripherie der sog. viralen Replikationszentren akkumuliert. Interessanterweise wird die nukleäre Restriktion und Lokalisation an den viralen Replikationszentren durch die gleichzeitige Mutation des SKM vollständig aufgehoben. Diese Beobachtungen zeigen erstmals, dass E1B-55K posttranslational durch SUMOylierung an die Orte der viralen DNA-Synthese, Transkription und RNA-Prozessierung dirigiert wird und lassen zudem vermuten, dass die Konjugation mit SUMO1 einen CRM1-unabhängigen Exportweg des viralen Proteins reguliert. Trotz der deutlich veränderten Lokalisation des E1B-55K-Proteins haben Mutationen im E4orf6- und/oder E1B-NES sowie im E1B-SKM keinen negativen Einfluss auf die zytoplasmatische Akkumulation viraler Transkripte, Synthese später Strukturproteine, Produktion von Nachkommenviren und den proteasomalen Abbau von MRN. Dieser Befund ist überraschend und widerspricht vollständig der momentan vorherrschenden Modellvorstellung. Obwohl die molekulare Grundlage dieser Ergebnisse noch unklar ist, zeigen die Untersuchungen dieser Arbeit, dass der nukleäre Export von E1B-55K und E4orf6 auch über die CRM1-unabhängigen RNA-Exportrezeptoren HuR und/oder TAP/NXF1 gesteuert wird, da sowohl die HuR-Liganden pp32 und APRIL als auch das TAP/NXF1-Adaptorprotein Aly/REF1 an den E1B/E4-Komplex binden. Während pp32 bekanntermaßen über E4orf6 mit dem E1B/E4-Komplex wechselwirkt, zeigen Koimmunpräzipitationsversuche erstmalig, dass APRIL und Aly/REF1 über E1B-55K mit dem viralen Proteinkomplex interagieren. Eine direkte Beteiligung von Aly/REF1 am RNA-Exportvorgang wird durch Immunfluoreszenzanalysen unterstützt, die zeigen, dass das RNA-bindende hnRN-Protein an die Peripherie der viralen Replikationszentren rekrutiert wird. Außerdem wurden Hinweise erhalten, dass sowohl p53 als auch MRN an diesen Vorgängen direkt oder indirekt beteiligt sind, da der Verlust des proteasomalen Abbaus dieser zellulären Faktoren über den E1B/E4-Komplex mit einer Reduktion später viraler mRNAs und einer stark verringerten Synthese später viraler Proteine sowie Produktion von Nachkommenviren korreliert. Weiterhin wurden im Verlauf dieser Arbeit erstmals zwei neue Isoformen des E1B-55K-Proteins (E1B-48K und E1B-49K) identifiziert. Nach einem vorläufigen Modell werden diese aminoterminal verkürzten E1B-Proteine aufgrund einer sog. internal ribosomal entry site (IRES) und/oder durch den Vorgang des leaky scanning während der Translation der E1B-55K-mRNA gebildet. Die Phänotypisierung einer E1B-55K-negativen Virusmutante, die nur E1B-48K und E1B-49K bildet, zeigt, dass die Expression beider Isoformen für die effiziente virale Replikation ausreichen

    A chance to win or lose it all? A systematic literature review on the consequences of natural disasters for governments

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    Natural disasters, which usually abruptly cause severe harm and cost lives, have been shown to affect governmental popularity by sometimes leading to additional governmental popularity and sometimes to a loss of popularity. By considering the various theoretical propositions and empirical findings about this nexus together in a systematic review, here we pinpoint which factors determine whether a government gains or loses popularity after a natural disaster. The review shows that a government's operational and symbolic reactions increase the governmental popularity after a natural disaster but suggest that symbolic actions do so more strongly. On the contrary, in a society with significant political knowledge, a government has fewer opportunities to increase their popularity when using only symbolic means or cheap talk

    Vertical Wheel Force Control for a Planetary Rover

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    The Lightweight Rover Unit (LRU) is a four-wheeled planetary rover for rough terrain exploration. The front and the rear wheels are each mounted on a bogie axis, respectively. These bogies are attached to the body via actuated swivel joints. The aim of this thesis is to employ these actuators to control the vertical wheel force distribution. The control of the vertical wheel forces can be utilized to increase the tip-over stability of the rover and to reduce wheel slippage. In the beginning, a mathematical model of the rover was derived. This model allows an estimation of the wheel forces depending on the system state of the rover. Based on this model, a control law was developed that uses the bogie actuators to distribute the vertical wheel forces in a predefined way. The chosen approach employs a quadratic optimization problem to distribute the wheel forces according to variable optimality measures. The mathematical model contained unknown system parameters which had to be identified for a precise estimation of the wheel forces. These parameters were used in the successful verification of the rover model. The errors between the estimated and the real vertical wheel forces stayed below the tolerable limit. Finally, the proposed controller was successfully validated in experimental tests on the LRU

    Infrastrukturpolitik: Digitale Infrastruktur verbessern!

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