Doença de Crohn: terapêuticas e recomendações

A doença de Crohn (DC) é a doença inflamatória do trato gastrointestinal mais prevalente, com elevada incidência e com tendência para crescer sobretudo nos países industrializados1,2. É uma doença crónica, autoimune que afeta todas as partes do tubo digestivo, da boca ao ânus e, embora, frequentemente se localize no segmento ileocólico, todas as camadas do intestino poderão estar envolvidas3-5. Objetivos: Este trabalho de investigação teve como objetivos, caraterizar a DC quanto à sua etiologia, sintomatologia e métodos de diagnóstico disponíveis e, descrever as terapêuticas utilizadas para o tratamento da doença, fazendo-se especial referência aos agentes biológicos de dispensa hospitalar e às respetivas recomendações a partilhar com o doente sobre os seus possíveis efeitos. Material e Métodos: Para a elaboração deste trabalho de investigação foram desenvolvidas pesquisas em bases de dados, nomeadamente, Pubmed, Medline, SCOPUS, Elsevier, RCAAP, SCIELO, bem como, foi consultada legislação em vigor em Portugal sobre os fármacos que são utilizados no tratamento de DC. Foram utilizados com maior frequência, os descritores, Doenças inflamatórias Intestinais, Doença de Crohn, Infliximab, Adalimumab, Terapêutica farmacológica, Fármacos biológicos, Agentes probióticos, Ensaios clínicos, entre outros. A procura foi centralizada em estudos de Revisão sistemática, Estudos experimentais, Ensaios clínicos (controlados e aleatorizados), Estudos de caso, Estudos observacionais (retrospetivos e prospetivos) e Legislação. A análise compreendeu o período temporal de 1986 a 2014. Resultados e discussão: Neste trabalho, destaca-se, pela melhoria substancial na qualidade de vida dos pacientes, a utilização dos agentes biológicos no tratamento da DC de moderada a grave em pacientes que não tenham respondido à terapêutica convencional. Em Portugal, os fármacos biológicos autorizados e dispensados em contexto hospitalar para o tratamento da DC são o Infliximab e o Adalimumab. Estes agentes são comparticipados a 100% desde que prescritos por um médico especialista em gastroenterologia. Conclusão: A doença de Crohn é a doença inflamatória do trato gastrointestinal mais frequente, com elevada incidência e com tendência para crescer, sobretudo nos países industrializados. É uma doença crónica, auto-inume que afeta todas as partes do tubo digestivo, da boca ao ânus e, embora, frequentemente, se localize no segmento ileocólico, todas as camadas do intestino poderão estar estão envolvidas. Os tratamentos disponíveis para a DC visam, aliviar sintomas, induzir ou manter a remissão nos casos de doença ativa, evitar ou reduzir as complicações e melhorar a qualidade de vida dos pacientes afetados. Na última década, a introdução de agentes biológicos no tratamento da DC tornou-se um dos pilares da terapia para pacientes que não respondem ao tratamento convencional, traduzindo-se em melhorias substanciais na qualidade de vida destes pacientes. Os resultados de estudos experimentais bem como da prática clínica sugerem que o uso precoce de imunossupressores e fármacos biológicos altera a história natural da doença diminuindo a taxa de progressão para complicações estruturais do tubo digestivo. Em Portugal, os fármacos autorizados e dispensados em contexto hospitalar para o tratamento da DC são o Infliximab e o Adalimumab, comparticipados a 100% desde que prescritos por um médico especialista em gastrenterologia. Contudo, e, apesar do uso de produtos biológicos há mais de uma década, questões sobre a verdadeira eficácia e os melhores regimes de tratamento, ainda permanecem, para além de existir a necessidade de otimizar o tratamento dispendioso, uma vez que existe uma percentagem significativa de doentes com DC que não têm qualquer resposta relevante para os atuais agentes biológicos. Mais recentemente surgiu uma nova linha de investigação centrada no uso de probióticos, sobretudo, no tratamento de manutenção da DC, sobre a qual, ainda, existem ainda muitas dúvidas acerca da sua eficácia terapêutica

Rinite alérgica: patofisiologia, diagnóstico e terapêutica

A Rinite Alérgica (RA) é uma doença inflamatória que resulta de uma desordem iniciada pela mucosa nasal como resposta imune à inalação de alérgenos em indivíduos sensíveis. É caracterizada por sintomas nasais e oculares, predominantemente, rinorreia; obstrução nasal recorrente ou persistente, prurido nasal, espirros, olheiras escuras ou acinzentadas, lacrimejamento, prurido ocular, dilatação dos vasos sanguíneos da conjuntiva e sensibilidade à luz. Estes sintomas ocorrem durante 2 ou mais dias consecutivos por mais de 1 hora, na maioria dos dias. Este trabalho de investigação faz uma revisão sobre, a patofisiologia, os sintomas, o diagnóstico e a abordagem terapêutica à RA e foi o resultado de uma pesquisa bibliográfica realizada nas bases de dados SciELO, RCCAP e Pubmed. Foram consultados, fundamentalmente, artigos de revisão, publicados desde 2010. Utilizaram-se com maior frequência os descritores, de forma isolada ou associados, allergic rhinitis, epidemiology, pathophysiology, symptoms, therapeutic e diagnostic. Uma história completa e exame físico são os pilares do estabelecimento do diagnóstico da RA, contudo, o exame clínico e os testes de diagnóstico mostrando sensibilização a alérgenos inalantes, são fundamentais. Por exemplo, os testes específicos de IgE (pele ou sangue) são considerados o Gold Standard em doentes que não respondem ao tratamento empírico, quando o diagnóstico é incerto ou quando a identificação do alérgeno é necessário para o sucesso da terapêutica. No que diz respeito à terapêutica farmacológica, na RA leve com sintomas intermitentes, os anti-histamínicos orais são mais eficazes na prevenção do que na reversão da resposta histaminérgica, apresentando os da 2ª geração em relação aos de 1ª um melhor perfil. Por outro lado, em comparação com os anti-histamínicos orais, os intranasais oferecem a vantagem de proporcionar uma maior concentração de medicamento numa área alvo específica, resultando menos efeitos adversos. Na RA leve a moderada com sintomas persistentes, a terapêutica com corticosteróides nasais, em monoterapia, é considerado o tratamento de primeira linha. Por fim, a terapia de combinação é considerada a melhor opção para doentes com RA grave com sintomas persistentes. As intervenções terapêuticas farmacológicas ou não farmacológicas, algumas sem comprovação científica, como é o caso do uso dos probióticos, têm como objetivos prevenir e controlar sintomas minimizando reações adversas contribuindo para o desenvolvimento de um estilo de vida normal do doente

Effects of foliar fertilization of a biostimulant obtained from chicken feathers on maize yield

Due to the important contribution that it makes to human nutrition, maize is one of the most widely-consumed cereals in the world. There is, therefore, high demand for fertilizers that will maintain maize production at both high yield and quality levels. The objective of this work was to study the effect of foliar fertilization using a biostimulant, obtained by enzymatic hydrolysis from chicken feathers, on the productivity and quality of maize crops (Zea mays, L. cv PR32W86 Pioneer), located in Trujillanos (Extremadura, Spain), over two consecutive seasons. Foliar biostimulant/biofertilizer was applied three times each season and at two rates (3.6 and 7.2 l ha−1). At the higher rate and for both seasons, foliar fertilization significantly increased the leaf concentrations of macro- and micronutrients, while grain protein content and yield increased by 26% and 14%. These results suggest that the foliar use of this biostimulant could be of great interest to the farmer for improving both maize crop yield and quality.Ministerio de Economia y Competitividad CTM2015-64354-C3-1-RMinisterio de Economia y Competitividad CTM2015-64354-C3-3-RJunta de Andalucía RNM-2011-788

Relación entre privación de sueño paradójico y autoestimulación eléctrica intracraneal en ratas

Para estudiar el efecto de la privación de sueño paradójico (PSP) sobre los mecanismos nerviosos de la recompensa, varias ratas macho de la cepa Wistar fueron privadas de sueño paradójico mediante el método de la plataforma o de Jouvet. Se estudiaron las tasas de autoestimulación eléctrica intracraneal (AEIC) en el haz prosencefálico medial antes y después de la PSP. En general, la PSP no afectó significativamente a la conducta de AEIC. Los resultados son discutidos en términos que se refieren a la efectividad del método de PSP utilizado, al lugar cerebral de AEIC y a efectos inespecíficos del tratamiento experimentalREM sleep deprivation induced by flower-pot technique (Jouvet's technique) was applied to naive male Wistar rats. Rates of intracranial selfestimulation (ICSS) in medial forebrain bundle were tested before and after deprivation. Generally, ZCSS was not affected by the treatment. These findings are discussed in relation to flower-pot technique effectiveness, ZCSS brain sites and unspecific effects of treatmen

Ensino, Aprendizagem e Avaliação no Ensino Superior: entre a conformidade e a inovação

Este capítulo de livro retrata as práticas curriculares dos professores no ensino superior em Portugal, em particular as práticas de ensino e de avaliação e as relações com as aprendizagens dos alunos. Essa caracterização é elaborada no confronte entre o tradicional e o inovador.FC

Desenvolvimento de diferentes sistemas de libertação controlada para a regeneração de feridas cutâneas

The human body has different fluids that are hostile environments for biologically active molecules. To overcome this arbitrary, several drug delivery systems have been developed. These systems not only protect all unstable biological active compounds from enzymatic degradation in the human body but also allow a sustained and targeted release of drugs. They contribute for decreasing drug dose required to achieve the desired therapeutic effect. Hydrogels, with their important characteristics, have been widely used in the development of these systems however, the quantity of drug loaded into them may be limited and the high water content of these polymeric matrices often results in relatively rapid drug release profiles. Nevertheless, due to their good physical and biological properties, hydrogels have been extensively used in the treatment of skin injuries. In order to take advantage of hydrogels for drug delivery and wound healing, different systems (nano and micrometric) have been developed and incorporated into hydrogels matrices. Nano and micro systems exhibit high encapsulation efficiencies of drugs and allow its release for a long period of time. Thus, the main goals of this master thesis work plan were to develop micrometric systems based on chitosan, alginate and a dextran hydrogel, and characterize their applicability in the treatment of skin injuries. Initially, the carriers were characterized according to their size, geometry, swelling behavior and biocompatibility. In vitro release studies allow us to analyze the release profile of a model protein (bovine serum albumin) when encapsulated into the microparticles. The same studies were done for microparticles loaded into a dextran hydrogel. Co-relating the swelling studies with the in vitro protein release studies a mathematical model based on the theory of hindered transport of large solutes in hydrogels was developed for theoretically describing the process of protein release. All the experimental results were interpreted with the aid of the developed model. Moreover it can contribute to decrease the number of experimental studies, reducing costs and saving time for the carrier development. After that, growth factors (vascular endothelial growth factor and endothelial growth factor) were encapsulated into chitosan microparticles that were then loaded into the dextran hydrogel. Subsequently in vivo studies were performed to characterize the applicability of the dextran hydrogel loaded with chitosan microparticles containing growth factors in wound healing. The in vitro and in vivo studies demonstrated that the developed carriers are biocompatible, accelerate the wound healing process and can be used to deliver other bioactive agents.O corpo humano é composto por diferentes fluidos biológicos que são ambientes hostis para diversas moléculas bioactivas. Devido a este ambiente hostil, diversos sistemas de entrega controlada de fármacos têm sido desenvolvidos. Estes, não só protegem os compostos instáveis da degradação enzimática no corpo humano como, também, permitem a libertação desses compostos de uma forma controlada e, muitas vezes, direccionada, diminuindo, assim, a dosagem necessária para se obter o efeito terapêutico desejado. Até ao momento, os hidrogéis têm sido os materiais mais utilizados na produção deste tipo de sistemas. No entanto, a sua baixa eficiência de encapsulação e a elevada capacidade de absorverem água conduz a perfis de libertação do fármaco rápidos. Contudo, estes sistemas têm sido muito utilizados para o tratamento de feridas cutâneas devido às suas propriedades físicas e biológicas. Diferentes estudos têm sido efectuados, de forma a potenciar a utilização dos hidrogéis na libertação de fármacos e na regeneração de feridas. Novos sistemas (nano e micrométricos) têm sido produzidos e introduzidos no interior dos hidogéis. Estes apresentam eficiências de encapsulação de fármacos superiores e permitem que os mesmos sejam libertados durante um maior período de tempo. Assim, o plano de trabalhos deste mestrado teve como objectivos o desenvolvimento de sistemas micrométricos à base de quitosano e alginato e de um hidrogel de dextrano com o intuito de verificar a sua aplicabilidade no tratamento de feridas cutâneas. Deste modo, inicialmente os transportadores foram caracterizados quanto ao seu tamanho, geometria, capacidade de inchaço e biocompatibilidade. Estudos de libertação in vitro permitiram analisar o perfil de libertação de uma proteína modelo (albumina de soro bovino) quando encapsulada no interior das micropartículas. Os mesmos estudos foram efectuados para as micropartículas incorporadas no interior do hidrogel. Tendo por base os estudos de inchaço e os estudos de libertação in vitro, foi desenvolvido um modelo matemático baseado na teoria de transporte difuso de macromoléculas para descrever teoricamente o processo de libertação da molécula modelo usada no presente estudo. Todos os resultados experimentais foram interpretados com a ajuda do modelo desenvolvido, o qual pode reduzir o número de estudos experimentais necessários para desenvolver um determinado transportador, reduzindo os custos e o tempo necessário para o desenvolvimento destes novos sistemas para entrega direccionada e controlada de fármacos. Posteriormente, foram efectuados estudos in vivo, onde factores de crescimento (factor de crescimento vascular endotelial e factor de crescimento endotelial) foram encapsulados em micropartículas de quitosano. Através destes estudos verificou-se a aplicabilidade do hidrogel de dextrano e das micropartículas de quitosano com factores de crescimento encapsulados na regeneração de feridas cutâneas. Os estudos in vitro e in vivo demonstraram que os transportadores desenvolvidos são biocompatíveis, aceleram o processo de regeneração de feridas cutâneas e podem futuramente ser usados para libertar outros agentes bioactivos