Korszakváltás a krónikus C-vírus hepatitis terápiájában – új direkt ható antivirális szerek

Absztrakt A krónikus C-vírus hepatitis kezelés nélkül 15–25 év alatt májzsugort, májelégtelenséget, májrákot okozhat. A krónikus C hepatitis kezelésében túlzás nélkül forradalminak nevezhető változást hozott a telaprevir és a boceprevir után a simeprevir, majd a második generációs direkt antivirális szerek, a nukleotidanalóg polimerázgátló sofosbuvir, az újabb proteázgátlók, az asunaprevir és a paritaprevir, az NS5A-gátlók, mint a daclatasvir, a ledipasvir és az ombitasvir, továbbá a nem nukleotidanalóg polimerázgátló, a dasabuvir elérhetővé válása. E készítmények kombinációival még a legnehezebben kezelhető betegcsoportokban is – a korábbi kezelésekhez képest rövidebb idő alatt és sokkal kevesebb mellékhatással – 90% feletti gyógyulás érhető el. Kizárólag szakmai szempontokat figyelembe véve minden, hepatitis C-vírus-fertőzött beteg antivirális kezelése indokolt, és biztonságosságuk miatt valamennyi, kezelésre szoruló betegnél egyértelműen az interferonmentes kezelés az optimális. A szerzők áttekintik a legújabb kezelési lehetőségeket, amelyekkel már a hepatitis C-vírus teljes eradikációja sem utópia, ez azonban jól megtervezett, megszervezett szűrőprogramok nélkül nem lehetséges. Orv. Hetil., 2015, 156(21), 841–848

A bazális előagyi kolinerg és GABAerg neuronpopulációk glutamáterg beidegzésének morfológiai elemzése = Morphological analyses of the glutamatergic innervation of cholinergic and GABAergic neuronal populations located in the rat basal forebrain cholinergic system

A basal forebrain (BFC) különböző régióiban a VGluT2 megjelenítésével glutamáterg idegrost-hálózatot mutattunk ki, mely aszimmetrikus kapcsolatokat képezett immunjelölt kolinerg, illetve GABAerg idegsejtekkel. Előfordultak VGluT2-immunarany plus ChAT-DAB-immunjelölt idegvégződések is szinaptikus kapcsolatban kolinerg neuronokkal. Glutamáterg szinapszisok nagyobb számban fordultak elő GABAerg mint kolinerg neuronokon, melyek kolinerg sejteken leggyakrabban dendrittörzseken, GABAerg neuronokon proximális dendritszakaszokon fordultak elő. Vizsgáltuk, hogy a BFC capsula internában lévő neuronok részt vesznek-e az entorhinalis kéreg (EC) afferentációban. Az EC-be injektált wheat germ agglutinin-gold retrográd transzport feltárta kolinerg, GABAerg és calretinint tartalmazó sejtek részvételét. [3H]D-aszpartátot alkalmazva kimutattuk, hogy az EC-hez vetítő kolinerg és CR-tartalmú neuronokban glutamát is van. - Megállapítottuk, hogy androgén receptort tartalmazó glutamáterg idegsejtek előfordulnak a septumban, bed nucleusban, hypothalmusban. Közöltük, hogy glutamáterg idegrostok végződnek GHRH neuronokon az arcuatusban, somastostatin tartalmú idegsejteken a nucleus periventricularis anteriorban, és VIP, AVP és GAD-ir neuronokon a nucleus suprachiasmaticusban. Felderítettük a táplálkozás és szexuális magatartás szabályozásában szerepet játszó nucleus ventromedialisban végződő glutamáterg rostok eredő sejtjeinek lokalizációját | We studied the glutamatergic innervation of cholinergic and GABAergic neurons in regions of the basal forebrain (BFC). Using vesicular glutamate transporter type2 (VGluT2) as marker of glutamatergic elements, we demonstrated numerous VGluT2 ir axon terminals in synaptic contact of the asymmetric type with cholinergic and GABAergic neurons. VGluT2 immungold plus DAB immunolabelled cholinergic nerve fibers terminating on dendrites of cholinergic neurons were also detected. There were more glutamatergic synapses on GABAergic than on cholinergic neurons. By means of retrograde transport of conjugated wheat germ agglutinin we observed that GABAergic and calretinin containing neurons in the BFC internal capsule project to the entorhinal cortex, and using [3H]D-asparte cholinergic and calretinin containing neurons terminating in the entorhinal cortex contain also glutamate. ? Further, we found glutamatergic neurons containing androgen receptor in the lateral septum, bed nucleus and in the hypothalamus. We published that glutamatergic fibres terminate on GHRH neurons in the arcuate, on somatostatin-ir nerve cells in the anterior periventricular and on VIP, AVP and GAD-ir neurons in the suprachiasmatic nucleus. Finally, we revealed by means of [3H]D-aspartate retrograde autoradiography the location of glutamatergic neurons projecting to the hypothalamic ventromedial nucleus involved in the control of feeding and sexual behaviour

Hypothalamikus struktúrák glutamáterg innervációjának neurokémiai és funkcionális elemzése = Glutamatergic innervation of hypothalamic structures: neurochemical and functional analysis

A [3H]D-aszpartát szelektív felvételén és retrográd transzportján alapuló autoradiográfiás eljárással feltérképeztük a mediális preoptikus areába projiciáló glutamáterg idegsejtek lokalizációját. Leírtuk, hogy vezikuláris glutamát transzporter immunreaktív idegvégződések, melyeket specifikus glutamáterg elemeknek lehet tekinteni, aszimmetrikus szinapszissal kapcsolódnak gonadotrop hormon-releasing hormon immunpozitív neuronokhoz a mediális preoptikus areában, neuropeptid Y, növekedési hormon-releasing hormon és pro-opiomelanocortin tartalmú idegsejtekhez a n. arcuatusban, szomatosztatinerg neuronokhoz a n. periventricularis anteriorban, valamint GABAerg, vazoaktív intesztinális polipeptidet és arginin-vazopresszint tartalmazó idegsejtekhez a n. suprachiasmaticusban. Kimutattuk, hogy nem-NMDA-receptor antagonista a n. paraventricularis hypothalamiba adva blokkolta a szopási inger valamint a formalin-stressz által kiváltott hypophysis prolaktin felszabadulást. | By means of the transmitter specific [3H]D-aspartate retrograde tracing technique we detected the location of glutamatergic neurons projecting to the medial preoptic area. We demonstrated synaptic contacts of the asymmetric type between vesicular glutamate transporter type 2 (selective marker of glutamatergic elements) nerve terminals and various neurons such as gonadotrop hormone-releasing hormone immunoreactive neurons in the medial preoptic area, neuropeptide Y, growth hormone-releasing hormone and pro-opiomelanocortin containing neurons in the arcuate nucleus, somatostatinerg nerve cells in the anterior periventricular nucleus and GABA, vasoactive intestinal polypeptide and arginine-vasopressin immunoreactive neurons in the suprachiasmatic nucleus. We observed that non-NMDA receptor antagonist injected into the hypothalamic paraventricular nucleus blocked the suckling stimulus-induced rise in plasma prolactin and the prolactin response to formalin stress

Avatar-Based Sport Science Soccer Simulations

In this paper, we propose a general framework for sport science simulations that we refer to as Simulation Oriented Architecture (SimOA). As a concrete implementation of the framework we present a collection of sport science simulators that we developed in the experimental industrial research and development project called “Football Avatar” for simulating soccer matches. The practical goal of performing such simulations is to help soccer teams with providing an effective tool for supporting tactical decision making. The paper also establishes a solid theoretical foundation for performing sport science simulations introducing the concept of avatars

Increased mesiotemporal delta activity characterizes virtual navigation in humans

Hippocampal theta or rhythmic slow activity (RSA) occurring during exploratory behaviors and rapid-eye-movement (REM) sleep is a characteristic and well-identifiable oscillatory rhythm in animals. In contrast, controversy surrounds the existence and electrophysiological correlates of this activity in humans. Some argue that the human hippocampal theta occurs in short and phasic bursts. On the contrary, our earlier studies provide evidence that REM-dependent mesiotemporal RSA is continuous like in animals but instead of the theta it falls in the delta frequency range. Here we used a virtual navigation task in 24 epilepsy patients implanted with foramen ovale electrodes. EEG was analyzed for 1-Hz wide frequency bins up to 10 Hz according to four conditions: resting, non-learning route-following, acquisition and recall. We found progressively increasing spectral power in frequency bins up the 4 Hz across these conditions. No spectral power increase relative to resting was revealed within the traditional theta band and above in any of the navigation conditions. Thus the affected frequency bins were below the theta band and were similar to those characterizing REM sleep in our previous studies providing further indication that it is delta rather than theta that should be regarded as a human analogue of the animal RSA