MAKAHO : An interactive cartographic Tool for Trend Analysis of hydrological extremes in France

International audienceMAKAHO (MAnn-Kendall Analysis of Hydrological Observations) is an interactive cartographic visualization system designed to examine trends in hydrometric observations from the 232 stations belonging to the French Reference Hydrometric Network (Giuntoli et al., 2013). These stations show a high measurement quality, time series with a historical depth of over 40 years, and they crucially gauge near-natural catchments. The statistical test used for trend detection is a variant of the Mann-Kendall test accounting for first-order autocorrelation. The trend slope is provided by the Theil-Sen estimator

Diagnostic des modèles hydrologiques : des données aux résultats

Ce rapport synthétise les diagnostics portés sur les modélisations hydrologiques de surface et souterraines.Le cadre d’analyse a été unifié pour une comparaison objective entre les différents modèles, lorsque plusieurssont disponibles en un point.Le diagnostic, tel qu’il est entendu dans le projet, n’a pas pour objectif de mettre en compétition les modèleshydrologiques mais bien d’aider, autant que possible, à faire un choix éclairé sur le groupement de modèlesà privilégier pour caractériser le devenir des caractéristiques hydrologiques d’un cours d’eau sous un climatmodifié.Les sorties des modèles alimentés par la réanalyse SAFRAN (VIDAL et al., 2010) ont été confrontées auxdonnées de référence sur un ensemble de points d’évaluation pré-établi (SAUQUET et al., 2022a). Ces diagnosticsreposent sur une sélection de critères numériques qui permettent d’évaluer la capacité des modèlesà reconstituer les différentes phases des régimes hydrologiques et à fournir des débits fiables en extrapolationspatiale (en dehors des points d’évaluation). Le processus de sélection des critères est détaillé ici.Des fiches de synthèse ont été établies aux points d’évaluation (uniquement pour les débits) et à l’échellerégionale (pour les débits et les hauteurs piézométriques) et seront téléchargeables à terme sur le portailDRIAS les futurs de l’eau (https ://www.drias-eau.fr) qui hébergera les projections hydrologiques. Les supportssous forme de carte permettent d’identifier les secteurs et les types de cours d’eau où les modèles semblentmoins performants. Le rapport contient, dans ses annexes, les liens vers les outils de traitement des donnéespour le diagnostic, une liste étendue de critères numériques et la description des modèles hydrologiquesdisponibles à terme sur le portail DRIAS les futurs de l’eau

Diagnostic des modèles hydrologiques : des données aux résultats

Ce rapport synthétise les diagnostics portés sur les modélisations hydrologiques de surface et souterraines.Le cadre d’analyse a été unifié pour une comparaison objective entre les différents modèles, lorsque plusieurssont disponibles en un point.Le diagnostic, tel qu’il est entendu dans le projet, n’a pas pour objectif de mettre en compétition les modèleshydrologiques mais bien d’aider, autant que possible, à faire un choix éclairé sur le groupement de modèlesà privilégier pour caractériser le devenir des caractéristiques hydrologiques d’un cours d’eau sous un climatmodifié.Les sorties des modèles alimentés par la réanalyse SAFRAN (VIDAL et al., 2010) ont été confrontées auxdonnées de référence sur un ensemble de points d’évaluation pré-établi (SAUQUET et al., 2022a). Ces diagnosticsreposent sur une sélection de critères numériques qui permettent d’évaluer la capacité des modèlesà reconstituer les différentes phases des régimes hydrologiques et à fournir des débits fiables en extrapolationspatiale (en dehors des points d’évaluation). Le processus de sélection des critères est détaillé ici.Des fiches de synthèse ont été établies aux points d’évaluation (uniquement pour les débits) et à l’échellerégionale (pour les débits et les hauteurs piézométriques) et seront téléchargeables à terme sur le portailDRIAS les futurs de l’eau (https ://www.drias-eau.fr) qui hébergera les projections hydrologiques. Les supportssous forme de carte permettent d’identifier les secteurs et les types de cours d’eau où les modèles semblentmoins performants. Le rapport contient, dans ses annexes, les liens vers les outils de traitement des donnéespour le diagnostic, une liste étendue de critères numériques et la description des modèles hydrologiquesdisponibles à terme sur le portail DRIAS les futurs de l’eau

Plateformes vaccinales anti-apicomplexes

National audienc

A novel calcium-dependent protein kinase 1 inhibitor potently prevents Toxoplasma gondii transmission to foetuses in mouse

International audienceTreatments currently used to prevent congenital toxoplasmosis are non-specific of Toxoplasma gondii and have grievous side effects. To develop a more specific and less toxic drug, we have designed SP230, an imidazo[1,2-b]pyridazine salt targeting the Toxoplasma gondii calcium-dependent protein kinase 1 (TgCDPK1) and active against acute toxoplasmosis in mice. Efficiency of SP230 to inhibit foetal transmission of the parasite was evaluated in a mouse model of congenital toxoplasmosis. Swiss mice were infected at mid-pregnancy with tachyzoites or cysts of the ME49 strain of T. gondii by intraperitoneal and oral route, respectively, and treated with SP230 at 50 mg/kg for 5 days by the same routes. Parasite burden in organs of dams and in foetuses was measured by quantitative PCR. Intraperitoneal administration of SP230 drastically reduced the number of parasites (more than 97% of reduction) in the brain and lungs of dams, and led to a reduction of 66% of parasite burden in foetuses. Oral administration of SP230 was particularly efficient with 97% of reduction of parasite burdens in foetuses. SP230 did not impact number and weight of offspring in our conditions. This inhibitor of TgCDPK1 is a promising candidate for the development of alternative therapeutics to treat infected pregnant women

Des imidazopyridazines ciblant la <em>Tg</em>CDPK1 diminuent fortement l’infection par <em>Toxoplasma gondii</em> dans un modèle murin de toxoplasmose congénitale

National audienceIntroduction et objectifs : En France, la toxoplasmose congénitale (2,5/10000 naissances) est la deuxième cause de malformations après la trisomie 21. Lors d’une contamination foetale avérée par amniocentèse, le traitement quotidien associe sulfadiazine et pyriméthamine ciblant le métabolisme des folates, ce qui peut entrainer des effets secondaires graves. Malgré cette prévention, un taux de transmission non négligeable persiste (200 cas/an). Dans 10% des cas, les enfants présentent des manifestations neurologiques ou oculaires, ou encore un retard psychomoteur. Il est donc important de développer de nouveaux traitements plus spécifiques du parasite et moins toxiques. Matériels et méthodes : Dans ce contexte, nous avons conçu et synthétisé des imidazo[1,2-b]pyridazines ciblant la calcium-dependent protein kinase 1 de T. gondii (TgCDPK1), une enzyme sans homologue chez les mammifères et indispensable à l’invasion des cellules hôtes par la forme tachyzoïte. Ces inhibiteurs ou leur forme salifiée ont été testés in vitro sur la prolifération des tachyzoïtes, et in vitro sur la réduction de la charge parasitaire dans un modèle de toxoplasmose aiguë (période d’infection de 7 jours) ou dans un modèle de toxoplasmose congénitale (infection à mi-gestation). Résultats, discussion et conclusion : La forme salifiée d’imidazo[1,2-b]pyridazines capables d’inhiber l’enzyme et la prolifération des tachyzoïtes in vitro à des concentrations de l’ordre du sub-micromolaire [1], a permis de diminuer de plus de 90% la charge parasitaire cérébrale et pulmonaire dans un modèle de toxoplasmose aiguë [2]. Dans un contexte gestationnel, le traitement par voie intrapéritonéale a induit une réduction du nombre de parasites de plus de 95% dans le cerveau et les poumons des femelles adultes et d’environ 60% dans les foetus. Le traitement par voie orale a induit une réduction du nombre de parasites de plus de 90% dans le cerveau et de 50% dans les poumons des femelles adultes et de plus de 95% dans les foetus. Ces résultats montrent que les imidazo[1,2-b]pyridazines sont des molécules prometteuses en alternative thérapeutique de la toxoplasmose congénitale humaine

Des imidazopyridazines ciblant la TgCDPK1 diminuent fortement la transmission de <em>Toxoplasma gondii</em> dans un modèle murin de toxoplasmose congénitale

National audienc

Messages et enseignements du projet Explore2

Ce document résume les principales conclusions sur l'évolution de variables climatiques et hydrologiques (surface et souterrain) et des aléas hydroclimatiques, obtenues à l'issue du projet Explore2. Il s'achève par des messages et enseignements du projet Explore2 sur le volet scientifique et le volet accompagnement des acteurs