Effect of Cytochrome P450 2D6 and 3A Enzyme Inhibition on the Metabolism of Oxycodone

Siirretty Doriast

Surviving out-of-hospital cardiac arrest : The neurological and functional outcome and health-related quality of life one year later

Background: Data on long-term functional outcome and quality of life (QoL) after out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) are limited. We assessed long-term functional outcome and health-related QoL of OHCA survivors regardless of arrest aetiology. Methods: All adult unconscious OHCA patients treated in 21 Finnish ICUs between March 2010 and February 2011 were followed. Barthel Index (BI), activities of daily living (ADL), accommodation, help needed and received, working status, car driving and self-experienced cognitive deficits were assessed in 1-year survivors (N = 206, 40.9% of the original FINNRESUSCI cohort) with a structured telephone interview. Health-related QoL and more complex ADL-functions were evaluated by EQ-5D and instrumental ADL questionnaires. Results: Good outcome, defined as Cerebral Performance Categories 1 or 2, had been reached by 90.3% of survivors. The median BI score was 100, and 91.3% of survivors were independent in basic ADL-functions. The great majority of survivors were living at home, only 8.7% lived in a sheltered home or needed institutionalized care. Of home-living survivors 71.4% scored high in instrumental ADL assessment. The majority (72.6%) of survivors who were working previously had returned to work. Health-related QoL was similar as in age-and gender-adjusted Finnish population. Conclusions: Long-term functional outcome was good in over 90% of patients surviving OHCA, with health-related quality of life similar to that of an age and gender matched population.Peer reviewe

Cerebral autoregulation after aneurysmal subarachnoid haemorrhage. A preliminary study comparing dexmedetomidine to propofol and/or midazolam

Abstract Background Cerebral autoregulation is often impaired after aneurysmal subarachnoid haemorrhage (aSAH). Dexmedetomidine is being increasingly used, but its effects on cerebral autoregulation in patients with aSAH have not been studied before. Dexmedetomidine could be a useful sedative in patients with aSAH as it enables neurological assessment during the infusion. The aim of this preliminary study was to compare the effects of dexmedetomidine on dynamic and static cerebral autoregulation with propofol and/or midazolam in patients with aSAH. Methods Ten patients were recruited. Dynamic and static cerebral autoregulation were assessed using transcranial Doppler ultrasound during propofol and/or midazolam infusion and then during three increasing doses of dexmedetomidine infusion (0.7, 1.0 and 1.4 µg/kg/h). Transient hyperaemic response ratio (THRR) and strength of autoregulation (SA) were calculated to assess dynamic cerebral autoregulation. Static rate of autoregulation (sRoR)% was calculated by using noradrenaline infusion to increase the mean arterial pressure 20 mmHg above the baseline. Results Data from 9 patients were analysed. Compared to baseline, we found no statistically significant changes in THRR or sROR%. THRR was (mean±SD) 1.20 ±0.14, 1.17±0.13(p=0.93), 1.14±0.09 (p=0.72) and 1.19±0.18 (p=1.0) and sROR% was 150.89±84.37, 75.22±27.75 (p=0.08), 128.25±58.35 (p=0.84) and 104.82±36.92 (p=0.42) at baseline and during 0.7, 1.0 and 1.4 µg/kg/h dexmedetomidine infusion, respectively. Dynamic SA was significantly reduced after 1.0 µg/kg/h dexmedetomidine (p=0.02). Conclusions Compared to propofol and/or midazolam, dexmedetomidine did not alter static cerebral autoregulation in aSAH patients, whereas a significant change was observed in dynamic SA. Further and larger studies with dexmedetomidine in aSAH patients are warranted.Peer reviewe

The prevalence of cardiac complications and their impact on outcomes in patients with non-traumatic subarachnoid hemorrhage.

Subarachnoid hemorrhage (SAH) is a serious condition, and a myocardial injury or dysfunction could contribute to the outcome. We assessed the prevalence and prognostic impact of cardiac involvement in a cohort with SAH. This is a prospective observational multicenter study. We included 192 patients treated for non-traumatic subarachnoid hemorrhage. We performed ECG recordings, echocardiographic examinations, and blood sampling within 24 h of admission and on days 3 and 7 and at 90 days. The primary endpoint was the evidence of cardiac involvement at 90 days, and the secondary endpoint was to examine the prevalence of a myocardial injury or dysfunction. The median age was 54.5 (interquartile range [IQR] 48.0-64.0) years, 44.3% were male and the median World Federation of Neurological Surgeons (WFNS) score was 2 (IQR 1-4). At day 90, 22/125 patients (17.6%) had left ventricular ejection fractions ≤ 50%, and 2/121 patients (1.7%) had evidence of a diastolic dysfunction as defined by mitral peak E-wave velocity by peak e' velocity (E/e') > 14. There was no prognostic impact from echocardiographic evidence of cardiac complications on neurological outcomes. The overall prevalence of cardiac dysfunction was modest. We found no demographic or SAH-related factors associated with 90 days cardiac dysfunction

Media- ja viestintäpolitiikan nykytila ja mittaaminen

Tämä tutkimushanke on toteutettu liikenne- ja viestintäministeriön toimeksiannosta yhteistyössä media-alan toimijoiden kanssa. Sen tavoitteena on ollut tuottaa uuden kansallisen mediapoliittisen ohjelman valmistelutyön pohjaksi monialainen yhteiskuntatieteellinen perusselvitys mediapolitiikan nykytilasta Suomessa. Aiemman sektoripohjaisen lähestymistavan sijaan tässä raportissa on haettu uutta, kokonaisvaltaisempaa tapaa hahmottaa median ja viestinnän kehitystä. Niinpä käsillä olevassa loppuraportissa nykyistä tilannetta kuvataan seitsemän media- ja viestintäpolitiikan perusperiaatteen (Pi-card ja Pickard 2017) sekä kansainvälisen vertailun näkökulmasta eri aineistojen avulla. Raportissa esitellään selvitystyön tuloksien pohjalta laadittu mittaristomalli suomalaisen media- ja viestintäpolitiikan eri osa-alueiden muutoksen seurantaa varten. Seitsemän osa-alueen muutoksen seuraamiseksi ehdotetaan kaikkiaan 26 muuttu-jaa ja 52 eri indikaattoria. Muuttujat edustavat kunkin perusperiaatteen keskeisiä ulottuvuuksia. Ehdotetut indikaattorit ovat pääosin määrällisiä ja perustuvat olemassa olevaan numeeriseen tietoon, jota päivitetään säännöllisesti. Näin ollen moni indikaattori mahdollistaa pidemmän aikavälin kehityksen tarkastelun myös taannehtivasti. Osa mittareista edellyttää kuiten-kin dataa, jota ei toistaiseksi ole olemassa tai jonka tuottaminen tulisi käynnistää uudelleen. Raportin päätteeksi tekijät esittävät omat suosituksensa jatkotoimist

Sie ja Mie! - Opas lasten ja ikäihmisten osallistavaan musiikkituokioon

Opinnäytetyömme käsittelee musiikkia ja taiteen soveltavaa käyttöä sukupolvien kohtaamisen välineenä. Kohderyhmäksi olemme valinneet lapset ja ikäihmiset, erityisesti päiväkodit ja palvelukeskukset. Olemme luoneet oppaan, jota varten olemme sovittaneet vanhoja lastenlauluja uusiksi versioiksi ja suunnitelleet niihin osallistavaa toiminta. Oppaaseen kuuluu myös äänitteet kaikista kappaleista, joista opinnäytetyön puitteissa olemme äänittäneet kolme: Karuselli, Hauva ikkunassa ja Sairas karhunpoika. Oppaan myötä haluamme pyrkiä lisäämään yhteisöllisyyden tunteen kokemusta lasten ja ikäihmisten välille sekä lisäämään hyvinvointia ja musiikin tuomaa elämyksellisyyttä osallistujien arkeen. Tutkimuskysymyksemme ovat: Millaista osallistavaa toimintaa valitsemamme kappaleet mahdollistavat? Miten musiikkia sovitetaan pedagogisesti osallistava toiminta huomioon ottaen? Miten äänitysprosessiin valmistaudutaan ja miten prosessi toteutetaan? Opinnäytetyön tietopohjassa käsittelemme musiikin hyvinvointivaikutuksia sekä musiikin ja taiteen soveltavan käytön hyötyjä kohtaamisessa ja yhteisöllisyyden kokemuksen lisäämisessä. Lähteenä on toiminut muun muassa Liisa Ukkola-Vuotin kirja Musikaaliset geenit sekä Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen verkkosivusto. Pedagogisen pohdintamme lähteenä olemme käyttäneet muun muassa Orff-pedagogisia musiikinopetuksen työtapoja ja musiikillisia elementtejä. Työskentelymme tulokset perustuvat pitkälti omaan suunnitteluun, pohdintaan, sovitus- ja äänitys-osaamiseen sekä itsereflektioon prosessin eri vaiheissa. Opas sisältää sopivassa tasapainossa erilaisia leikkejä, laulua, soittoa, liikettä ja rauhoittumista. Pedagoginen sovitustyö tukee kunkin kappaleen osallisuutta korostamalla juuri niitä musiikillisia elementtejä, mitä toiminta tuekseen tarvitsee. Äänitysprosessi kokonaisuudessaan toteutui suunnitellusti. Opinnäytetyötämme voidaan hyödyntää lasten ja ikäihmisten kohtaamisen ja vuorovaikutuksen lisäämiseen. Oppaan avulla päiväkodit ja palvelukeskukset voivat rakentaa pitkäjänteistä yhteistyötä

Natura 2000-alueen hoito- ja käyttösuunnitelma : Hällämönharju ja Valkeiskangas

Hällämönharjun ja Valkeiskankaan harjualue kuuluu Natura 2000-verkostoon luontodirektiivin mukaisena SAC-alueena (Special areas of Conservation) eli erityisten suojelutoimien alueena. Natura-alue sijaitsee Pohjois-Savon ja Pohjois-Pohjanmaan maakuntien rajalla Vieremän ja Pyhännän kuntien alueella ja sen kokonaispinta-ala on n. 1406 ha. Alue kuuluu myös valtakunnalliseen harjujensuojeluohjelmaan. Hällämönharjun, Linnaharjun ja Ison Ahvenjärven harjuselänteiden sekä Valkeiskankaan harjumetsät yhdessä Luvejoen latvahaarojen ja purojen kanssa muodostavat monipuolisen kokonaisuuden. Natura-alueen suojelun perusteena olevia luontotyyppejä ovat harjumetsät, luonnonmetsät, lehdot, puustoiset suot, vaihettumis- ja rantasuot, lähteet ja lähdesuot, humuspitoiset järvet ja lammet, karut kirkasvetiset järvet, luonnontilaiset jokireitit ja pikkujoet ja purot. Harjuselänteiden paahdeympäristöissä kasvaa edustavaa harjukasvillisuutta, kuten kangasajuruohoa, kanervisaraa ja kissankäpälää. Natura-arvojen ohella alueella on merkittäviä maisemallisia arvoja varsinkin Hällämönharjun, Linnaharjun ja Ison Ahvenjärven pitkittäisharjualueilla. Natura-alueen maa-alueiden suojelun toteutustapana on maa-aineslaki ja vesialueiden vesilaki. Maankäyttömuodoista tärkeimpiä ovat metsänhoito, pohjavedenotto, luonnonsuojelu ja virkistyskäyttö. Alueen metsiä voidaan hoitaa pääsääntöisesti metsälain mukaisesti, kun suojelun perusteena olevia luonnonarvoja (Natura-luontotyypit) ei merkittävästi heikennetä. Harjumetsät-luontotyypin metsät kattavat noin 80 % Natura-alueen pinta-alasta. Nämä metsät on jaettu neljään luokkaan luontotyypin edustavuuden mukaan ja niille on suositeltu erilaisia metsänkäsittelymenetelmiä. Pohjavesialueen vettä käytetään viiden kunnan alueella. Noin 127 hehtaaria (9%) alueesta on suojeltu. Virkistyskäyttöä palvelevat Linnaharjulla sijaitseva kota ja n. 4 km luontopolku sekä Ison Ahvenjärven ympäristössä kulkeva n. 8 km luontopolku, 3 laavua, nuotiopaikka ja kota. Tässä hoito- ja käyttösuunnitelmassa esitetään Natura-alueen luonnon nykytila, hoidon ja käytön tavoitteet käyttömuodoittain, mahdolliset hoitokohteet ja -menetelmät sekä seurantaohjelma. Hoito- ja käyttösuunnitelman tavoitteena on yhteen sovittaa eri käyttömuodot ja turvata Natura-alueen luonnonarvojen säilyminen. Saavutettavuus tarkistettu

Miconazole Oral Gel Increases Exposure to Oral Oxycodone by Inhibition of CYP2D6 and CYP3A4▿

Our aim was to assess the effect of miconazole oral gel on the pharmacokinetics of oral oxycodone. In an open crossover study with two phases, 12 healthy volunteers took a single oral dose of 10 mg of immediate-release oxycodone with or without thrice-daily 85-mg miconazole oral gel treatment. The plasma concentrations of oxycodone and its oxidative metabolites were measured for 48 h. Pharmacological effects of oxycodone were recorded for 12 h. Pharmacokinetic parameters were compared by use of the geometric mean ratios (GMRs) and their 90% confidence interval (CIs). Pretreatment with miconazole oral gel caused a strong inhibition of the CYP2D6-dependent metabolism and moderate inhibition of the CYP3A4-dependent metabolism of oxycodone. The mean area under the concentration-time curve (AUC) from time zero to infinity (AUC0-∞; GMR, 1.63; 90% CI, 1.48 to 1.79) and the peak concentration of oxycodone (GMR, 1.31; 90% CI, 1.19 to 1.44) were increased. The AUC of the CYP2D6-dependent metabolite oxymorphone was greatly decreased (GMR, 0.17; 90% CI, 0.09 to 0.31) by miconazole gel, whereas that of the CYP3A4-dependent metabolite noroxycodone was increased (GMR, 1.30; 90% CI, 1.15 to 1.47) by miconazole gel. Differences in the pharmacological response to oxycodone between phases were insignificant. Miconazole oral gel increases the exposure to oral oxycodone, but the clinical relevance of the interaction is moderate. Miconazole oral gel produces a rather strong inhibitory effect on CYP2D6, which deserves further study