Optimised chronic infection models demonstrate that siderophore ‘cheating’ in Pseudomonas aeruginosa is context specific

The potential for siderophore mutants of Pseudomonas aeruginosa to attenuate virulence during infection, and the possibility of exploiting this for clinical ends, have attracted much discussion. This has largely been based on the results of in vitro experiments conducted in iron-limited growth medium, in which siderophore mutants act as social ‘cheats:’ increasing in frequency at the expense of the wild type to result in low-productivity, low-virulence populations dominated by mutants. We show that insights from in vitro experiments cannot necessarily be transferred to infection contexts. First, most published experiments use an undefined siderophore mutant. Whole-genome sequencing of this strain revealed a range of mutations affecting phenotypes other than siderophore production. Second, iron-limited medium provides a very different environment from that encountered in chronic infections. We conducted cheating assays using defined siderophore deletion mutants, in conditions designed to model infected fluids and tissue in cystic fibrosis lung infection and non-healing wounds. Depending on the environment, siderophore loss led to cheating, simple fitness defects, or no fitness effect at all. Our results show that it is crucial to develop defined in vitro models in order to predict whether siderophores are social, cheatable and suitable for clinical exploitation in specific infection contexts

Enterobactin-Mediated Delivery of β-Lactam Antibiotics Enhances Antibacterial Activity against Pathogenic Escherichia coli

The design, synthesis, and characterization of enterobactin–antibiotic conjugates, hereafter Ent-Amp/Amx, where the β-lactam antibiotics ampicillin (Amp) and amoxicillin (Amx) are linked to a monofunctionalized enterobactin scaffold via a stable poly(ethylene glycol) linker are reported. Under conditions of iron limitation, these siderophore-modified antibiotics provide enhanced antibacterial activity against Escherichia coli strains, including uropathogenic E. coli CFT073 and UTI89, enterohemorrhagic E. coli O157:H7, and enterotoxigenic E. coli O78:H11, compared to the parent β-lactams. Studies with E. coli K-12 derivatives defective in ferric enterobactin transport reveal that the enhanced antibacterial activity observed for this strain requires the outer membrane ferric enterobactin transporter FepA. A remarkable 1000-fold decrease in minimum inhibitory concentration (MIC) value is observed for uropathogenic E. coli CFT073 relative to Amp/Amx, and time-kill kinetic studies demonstrate that Ent-Amp/Amx kill this strain more rapidly at 10-fold lower concentrations than the parent antibiotics. Moreover, Ent-Amp and Ent-Amx selectively kill E. coli CFT073 co-cultured with other bacterial species such as Staphylococcus aureus, and Ent-Amp exhibits low cytotoxicity against human T84 intestinal cells in both the apo and iron-bound forms. These studies demonstrate that the native enterobactin platform provides a means to effectively deliver antibacterial cargo across the outer membrane permeability barrier of Gram-negative pathogens utilizing enterobactin for iron acquisition.Pacific Southwest Regional Center of Excellence for Biodefense and Emerging Infectious DiseaseKinship Foundation. Searle Scholars ProgramMassachusetts Institute of Technology. Department of Chemistr

Transparence des relations financières et comptables entre les pouvoirs publics et les entreprises publiques

info:eu-repo/semantics/publishe

La réforme des comptes du secteur public en Belgique (2ième partie – Méthodes, évaluations, périmètres et certification)

Cet article est le deuxième d’une série de quatre articles de recherche consacrés à la réforme de la reddition des comptes et de l’organisation comptable du secteur public en Belgique et à sa transition d’une comptabilité camérale vers un système intégré de comptabilité patrimoniale et de comptabilité budgétaire à la lumière des IPSAS. Ce deuxième article porte notamment sur des questions d’évaluation comptable (principles, recognition, valuation, etc.) et de périmètre comptable (consolidation, etc.). Cette réforme votée par le parlement belge en 2003 tarde en entrer en vigueur ;celle-ci est enfin prévue pour le 1er janvier 2012. Elle risque d’être à nouveau reportée. Ladite réforme, telle que voulue par les deux lois du 16 mai 2003 fixant les dispositions générales applicables aux budgets, au contrôle des subventions et à la comptabilité des communautés et des régions, ainsi qu'à l'organisation du contrôle de la Cour des comptes et par la loi du 22 mai 2003 portant organisation du budget et de la comptabilité de l'Etat, est historique. Cette recherche se veut critique. A cet effet, elle compare la ratio legis des trois lois précitées :1. avec une référence internationale, la Study 141 de l’International Federation of Accountants (3ème édition, janvier 2011) ;cette Study 14 se veut un guide pour toutes les entités de tous les secteurs publics, à travers le monde, devant concrétiser le passage de la comptabilité de caisse à la comptabilité d’exercice ;elle traite de tous les aspects conceptuels, techniques, organisationnels, humains, financiers, voire même culturels, auxquels ces entités sont confrontées pour mettre en oeuvre un système de comptabilité d'exercice et 2. avec une référence nationale, le rapport de la Cour des comptes de Belgique2 (5 janvier 2011) relatif à la préparation des organismes administratifs publics (OAP), des services administratifs à comptabilité autonome (SACA) et des entreprises d’État (EE)aux obligations comptables de la loi sur la comptabilité du 22 mai 2003 ;l’objet du rapport de la Cour est d’apprécier comment les services publics se préparent à la nouvelle législation et de sensibiliser toutes les parties concernées à l’intérêt de prendre, en temps voulu, les mesures organisationnelles, procédurales et juridiques qui s’imposent pour pouvoir garantir une application correcte des nouvelles règles. Ce deuxième article s’insère donc dans une série de quatre articles, dont :1. le premier aborde les motivations de la transition et le cadre de conceptuel (conceptual framework) pour la future comptabilité intégrée patrimoniale et budgétaire du secteur public, 2. le troisième analyse plus en détail les composantes des rubriques d’actif, de passif et de résultats et enfin 3. le quatrième et dernier examine les specific topics, tels que les questions de cash (chapter 9), intangible assets (chapter 10), impairment of assets (chapter 12), liabilities arising from social policy obligations (chapter 15) et presentation of budget information in financial statements (chapter 21).info:eu-repo/semantics/publishe

La réforme des comptes du secteur public en Belgique (3ième partie – Composants de l’actif, du passif et des résultats)

Cet article est le troisième d’une série de quatre articles de recherche consacrés à la réforme de la reddition des comptes et de l’organisation comptable du secteur public en Belgique et à sa transition d’une comptabilité camérale vers un système intégré de comptabilité patrimoniale et de comptabilité budgétaire à la lumière des IPSAS. Ce troisième article analyse plus en détail les composantes des rubriques d’actif, de passif et de résultats. Cette réforme votée par le parlement belge en 2003 tarde en entrer en vigueur ;celle-ci est enfin prévue pour le 1er janvier 2012. Elle risque d’être à nouveau reportée. Ladite réforme, telle que voulue par les deux lois du 16 mai 2003 fixant les dispositions générales applicables aux budgets, au contrôle des subventions et à la comptabilité des communautés et des régions, ainsi qu'à l'organisation du contrôle de la Cour des comptes et par la loi du 22 mai 2003 portant organisation du budget et de la comptabilité de l'Etat, est historique. Cette recherche se veut critique. A cet effet, elle compare la ratio legis des trois lois précitées :1. avec une référence internationale, la Study 141 de l’International Federation of Accountants (3ème édition, janvier 2011) ;cette Study 14 se veut un guide pour toutes les entités de tous les secteurs publics, à travers le monde, devant concrétiser le passage de la comptabilité de caisse à la comptabilité d’exercice ;elle traite de tous les aspects conceptuels, techniques, organisationnels, humains, financiers, voire même culturels, auxquels ces entités sont confrontées pour mettre en oeuvre un système de comptabilité d'exercice et 2. avec une référence nationale, le rapport de la Cour des comptes de Belgique2 (5 janvier 2011) relatif à la préparation des organismes administratifs publics (OAP), des services administratifs à comptabilité autonome (SACA) et des entreprises d’État (EE)aux obligations comptables de la loi sur la comptabilité du 22 mai 2003 ;l’objet du rapport de la Cour est d’apprécier comment les services publics se préparent à la nouvelle législation et de sensibiliser toutes les parties concernées à l’intérêt de prendre, en temps voulu, les mesures organisationnelles, procédurales et juridiques qui s’imposent pour pouvoir garantir une application correcte des nouvelles règles. Ce troisième article s’insère donc dans une série de quatre articles, dont :1. le premier aborde les motivations de la transition et le cadre de conceptuel (conceptual framework) pour la future comptabilité intégrée patrimoniale et budgétaire du secteur public, 2. le deuxième porte notamment sur des questions d’évaluation comptable (principles, recognition, valuation, etc.) et de périmètre comptable (consolidation, etc.), et enfin 3. le quatrième et dernier examine les specific topics, tels que les questions de cash (chapter 9), intangible assets (chapter 10), impairment of assets (chapter 12), liabilities arising from social policy obligations (chapter 15) et presentation of budget information in financial statements (chapter 21).info:eu-repo/semantics/publishe

Synthèse de la réforme comptable de l'Etat et des Régions en Belgiue

Le présent article analyse la réforme de la comptabilité du secteur public en Belgique et sa transition d’une comptabilité budgétaire camérale à un système intégré de comptabilité patrimoniale et budgétaire. En fait, les pouvoirs locaux ont déjà évolué vers une comptabilité patrimoniale, en plus de leurs comptabilités budgétaires :les communes en 1995, les CPAS en 1997, les provinces en 2003 et les régies à partir de 2005, en fonction de la Région dont elles relèvent. À présent, c’est le tour de l’État fédéral1 et des entités fédérées.info:eu-repo/semantics/publishe

La réforme des comptes du secteur public en Belgique (4ième partie – Matières spécifiques)

Cet article est le quatrième et dernier d’une série de quatre articles de recherche consacrés à la réforme de la reddition des comptes et de l’organisation comptable du secteur public en Belgique et à sa transition d’une comptabilité camérale vers un système intégré de comptabilité patrimoniale et de comptabilité budgétaire à la lumière des IPSAS. Cet ultime article examine les specific topics, tels que les questions de cash (chapter 9), intangible assets (chapter 10), impairment of assets (chapter 12), liabilities arising from social policy obligations (chapter 15) et presentation of budget information in financial statements (chapter 21). Cette réforme votée par le parlement belge en 2003 tarde en entrer en vigueur ;celle-ci est enfin prévue pour le 1er janvier 2012. Elle risque d’être à nouveau reportée. Ladite réforme, telle que voulue par les deux lois du 16 mai 2003 fixant les dispositions générales applicables aux budgets, au contrôle des subventions et à la comptabilité des communautés et des régions, ainsi qu'à l'organisation du contrôle de la Cour des comptes et par la loi du 22 mai 2003 portant organisation du budget et de la comptabilité de l'Etat, est historique. Cette recherche se veut critique. A cet effet, elle compare la ratio legis des trois lois précitées :1. avec une référence internationale, la Study 141 de l’International Federation of Accountants (3ème édition, janvier 2011) ;cette Study 14 se veut un guide pour toutes les entités de tous les secteurs publics, à travers le monde, devant concrétiser le passage de la comptabilité de caisse à la comptabilité d’exercice ;elle traite de tous les aspects conceptuels, techniques, organisationnels, humains, financiers, voire même culturels, auxquels ces entités sont confrontées pour mettre en oeuvre un système de comptabilité d'exercice et 2. avec une référence nationale, le rapport de la Cour des comptes de Belgique2 (5 janvier 2011) relatif à la préparation des organismes administratifs publics (OAP), des services administratifs à comptabilité autonome (SACA) et des entreprises d’État (EE)aux obligations comptables de la loi sur la comptabilité du 22 mai 2003 ;l’objet du rapport de la Cour est d’apprécier comment les services publics se préparent à la nouvelle législation et de sensibiliser toutes les parties concernées à l’intérêt de prendre, en temps voulu, les mesures organisationnelles, procédurales et juridiques qui s’imposent pour pouvoir garantir une application correcte des nouvelles règles. Ce quatrième et dernier article est donc précédé de trois autres :1. le premier article aborde les motivations de la transition et le cadre de conceptuel (conceptual framework) pour la future comptabilité intégrée patrimoniale et budgétaire du secteur public, 2. le deuxième article porte notamment sur des questions d’évaluation comptable (principles, recognition, valuation, etc.) et de périmètre comptable (consolidation, etc.) et 3. le troisième article analyse plus en détail les composantes des rubriques d’actif, de passif et de résultats.info:eu-repo/semantics/publishe

La réforme des comptes du secteur public en Belgique (1ère partie – Introduction)

Cet article est le premier d’une série de quatre articles de recherche consacrés à la réforme de la reddition des comptes et de l’organisation comptable du secteur public en Belgique et à sa transition d’une comptabilité camérale vers un système intégré de comptabilité patrimoniale et de comptabilité budgétaire à la lumière des IPSAS. Ce premier article aborde les motivations de la transition et le cadre de conceptuel (conceptual framework) pour la future comptabilité intégrée patrimoniale et budgétaire du secteur public. Cette réforme votée par le parlement belge en 2003 tarde en entrer en vigueur ;celle-ci est enfin prévue pour le 1er janvier 2012. Elle risque d’être à nouveau reportée. Ladite réforme, telle que voulue par les deux lois du 16 mai 2003 fixant les dispositions générales applicables aux budgets, au contrôle des subventions et à la comptabilité des communautés et des régions, ainsi qu'à l'organisation du contrôle de la Cour des comptes et par la loi du 22 mai 2003 portant organisation du budget et de la comptabilité de l'Etat, est historique. Cette recherche se veut critique. A cet effet, elle compare la ratio legis des trois lois précitées :1. avec une référence internationale, la Study 141 de l’International Federation of Accountants (3ème édition, janvier 2011) ;cette Study 14 se veut un guide pour toutes les entités de tous les secteurs publics, à travers le monde, devant concrétiser le passage de la comptabilité de caisse à la comptabilité d’exercice ;elle traite de tous les aspects conceptuels, techniques, organisationnels, humains, financiers, voire même culturels, auxquels ces entités sont confrontées pour mettre en oeuvre un système de comptabilité d'exercice et 2. avec une référence nationale, le rapport de la Cour des comptes de Belgique2 (5 janvier 2011) relatif à la préparation des organismes administratifs publics (OAP), des services administratifs à comptabilité autonome (SACA) et des entreprises d’État (EE)aux obligations comptables de la loi sur la comptabilité du 22 mai 2003 ;l’objet du rapport de la Cour est d’apprécier comment les services publics se préparent à la nouvelle législation et de sensibiliser toutes les parties concernées à l’intérêt de prendre, en temps voulu, les mesures organisationnelles, procédurales et juridiques qui s’imposent pour pouvoir garantir une application correcte des nouvelles règles. Ce premier article est suivi de trois autres :1. le deuxième article porte notamment sur des questions d’évaluation comptable (principles, recognition, valuation, etc.) et de périmètre comptable (consolidation, etc.), 2. le troisième article analyse plus en détail les composantes des rubriques d’actif, de passif et de résultats et enfin 3. le quatrième et dernier article examine les specific topics, tels que les questions de cash (chapter 9), intangible assets (chapter 10), impairment of assets (chapter 12), liabilities arising from social policy obligations (chapter 15) et presentation of budget information in financial statements (chapter 21).info:eu-repo/semantics/publishe