A rare iatrogenic reaction to allopurinol

Existem raríssimos casos citados de granulomas da medula óssea por iatrogenia ao alopurinol. Os granulomas são um achado raro nas biópsias da medula óssea e podem ter várias etiologias, nomeadamente infeciosas, neoplásicas, autoimunes, iatrogénicas ou sarcoidose. Na ausência de características patognomónicas, recorre-se à integração de dados clínicos, laboratoriais, imagiológicos e histológicos para estabelecer o diagnóstico. Descrevemos o caso de um caucasiano, 59 anos, referenciado à consulta de Medicina por gota úrica, tendo sido medicado com alopurinol e colchicina. Ao longo do seguimento surgiram anemia e trombocitopenia. Do estudo por mielograma e biópsia osteomedular salientavam-se “numerosos granulomas de tipo epitelióide, sem células multinucleadas, sem identifica- ção de microrganismos PAS pós diástase ou Ziehl-Neelsen, sem neoplasia, compatível com mielite granulomatosa”. A etiologia estabelecida foi a de reação de hipersensibilidade ao alopurinol pelo que foi descontinuado. Repetido o exame um ano depois, não se observaram granulomas, facto que reforçou a hipótese diagnóstica.There are very few case reports of iatrogenic bone marrow granuloma induced by allopurinol. Granulomas are a rare finding on bone marrow biopsies and can have numerous etiologies, namely infectious, neoplastic, autoimmune, drug related or sarcoidosis. In the absence of pathognomonic features, the combination of clinical, laboratorial, image and histological data is essential to establish a diagnosis. We report a case of a 59 year-old Caucasian, referred to Internal Medicine consultation for gout, an medicated with allopurinol and colchicine. Through his follow-up anemia and thrombocytopenia emerged. Myelogram and bone marrow biopsy revealed “numerous epithelioid granulomas, without multinucleated giant cells, without the identification of microorganisms on PAS diastase stain or Ziehl-Neelsen, without neoplastic cells, consistent with a granulomatous myelitis.” The proposed etiology was a drug hypersensitivity reaction to allopurinol so it was discontinued. The exam was repeated a year later and no granulomas were observed, which confirmed the diagnosis

Tendências Seculares na Mortalidade por Doenças Cerebrovasculares em Portugal: 1902-2012

Introduction: Cerebrovascular diseases (CVD) are one of the main causes of death in Portugal. Research on the epidemiologic history might help to understand the phenomenon and guide intervention strategies. Objectives: (1) Describe historic trends in mortality. (2) Estimate the impact of demographic variations on the registered number of cases. Methods: (1) We calculated rates, specific and standardized, for deaths registered as CVD (ICD-10: I60-I69, G45; ICD8/9: 430-438; ICD-6/7: 330-334) by sex (1902-2012) and by sex and age groups (1913-2012). We used Join point analysis to identify statistically significant changes in standardized death rates, and multivariate regression models, Poisson and negative binomial, controlling for demographic dynamics and time trend, from 1913 to 2012. (2) We calculated the contribution of demographic variations using the application RiskDiff. (3) We evaluated if changes in coding rules might have been a source of bias. Data source: National Institute of Statistics. Results: (1) We gathered the longest and most discriminated mortality series from CVD in Portugal with data since the beginning of nationwide collection. Mortality increases exponentially with age and is higher in men. (2) We observed significant variations in age-standardized time trends (1913-1933: APC 2.0%; 1933-1955: APC -0.9%; 1955-1974: 2.9%; 1974- 1996: -2.4%; 1996-2012: -6.5%). (3) Population ageing exerted a significant pressure to increase the number of deaths, particularly in the second half of the twentieth century. However, this effect was counterweighted by protective factors. Conclusion: CVD mortality in Portugal is particularly expressive when compared to other European countries, although significant gains have been observed in the last decades. Population ageing combined with a transition between the morbid and mortality dimensions changed the public health paradigm.Introdução: As doenças cerebrovasculares (DCV) são uma das principais causas de morte em Portugal. O estudo da história epidemiológica deste fenómeno contribui para a sua compreensão e ajuda a orientar estratégias de intervenção. Objetivos: (1) Descrever tendências históricas na mortalidade. (2) Estimar o impacto das variações demográficas no número de casos registado. Métodos: (1) Calculámos taxas, específicas e padronizadas, para as mortes registadas como resultantes de DCV (CID-10: I60-I69, G45; ICD-8/9: 430-438; ICD-6/7: 330-334) por sexo (1902-2012) e por sexo e grupos etários (1913- 2012). Utilizámos Joinpoint-analysis para identificar variações estatisticamente significativas na tendência temporal e modelos multivariados de regressão, Poisson e binomial negativo, controlando dinâmicas demográficas e tendências temporais, constrangidos à população exposta, de 1913 a 2012. (2) Aferimos o peso relativo de variações demográficas recorrendo à aplicação RiskDiff. (3) Avaliámos se as interrupções na continuidade das séries definidas por alterações nos critérios de codificação da causa de morte podem ter constituído factores confundentes. Fontes dos dados: Instituto Nacional de Estatística. Resultados: (1) Elencámos a mais longa e discriminada série de mortalidade por DCV em Portugal com dados desde que há registo com abrangência nacional. A mortalidade aumenta exponencialmente com a idade e é superior nos homens. (2) Observámos variações significativas na direcção e amplitude da tendência temporal das taxas padronizadas (1913-1933: APC 2,0%; 1933-1955: APC -0,9%; 1955-1974: 2,9%; 1974-1996: -2,4%; 1996-2012: -6,5%). (3) O envelhecimento demográfico exerceu uma pressão significativa para o aumento no número de casos particularmente na segunda metade do século XX. No entanto este efeito foi neutralizado por factores protectores. Conclusão: Em Portugal a DCV é particularmente expressiva quando comparada com outros países da Europa embora se tenham observado ganhos significativos nas últimas décadas. O envelhecimento demográfico combinado com uma eventual transição relativa entre as dimensões morbil e de mortalidade proporcionaram uma mudança no paradigma de saúde pública.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Deficiency of GABAergic synaptic inhibition in the Kölliker-Fuse area underlies respiratory dysrhythmia in a mouse model of Rett syndrome

Life threatening breathing irregularity and central apnoeas are highly prevalent in children suffering from Rett syndrome. Abnormalities in inhibitory synaptic transmission have been associated with the physiopathology of this syndrome, and may underlie the respiratory disorder. In a mouse model of Rett syndrome, GABAergic terminal projections are markedly reduced in the Kölliker–Fuse nucleus (KF) in the dorsolateral pons, an important centre for control of respiratory rhythm regularity. Administration of a drug that augments endogenous GABA localized to this region of the pons reduced the incidence of apnoea and the respiratory irregularity of Rett female mice. Conversely, the respiratory disorder was recapitulated by blocking GABAergic transmission in the KF area of healthy rats. This study helps us understand the mechanism for generation of respiratory abnormality in Rett syndrome, pinpoints a brain site responsible and provides a clear anatomical target for the development of a translatable drug treatment

Primary extragonadal germcell tumor with choriocarcinoma? Case report

Os germinomas têm habitual localização gonadal, raramente ocorrendo de forma isolada em locais extragonadais da linha média e cujo comportamento biológico é similar aos primeiros, apesar do prognóstico ser mais desfavorável. O diagnóstico de coriocarcinoma não gestacional extragonadal é uma entidade rara, só podendo ser definido após a exclusão de patologia gonadal. Os autores descrevem o caso de um homem de 31 anos, com manifestação adenopática abdominal e lesões ocupando espaço no fígado. A biopsia cirúrgica revelou tratar-se de um coriocarcinoma puro e cujo inventário de extensão de doença revelou ser TxN3M1bS2. A urgência da situação implicou tratamento imediato com esquema de quimioterapia BEP (bleomicina, etoposido e cisplatina), com resposta completa clínico-laboratorial. Posteriormente, procedeu-se a orquidectomia radical à esquerda, orientada por alterações ecográficas, cuja avaliação anátomopatológica não identificou tecido neoplásico viável. O doente encontra-se em remissão completa com um follow-up de 24 meses pós-terapêutica

Insulinoma: case report and review of the literature

O Insulinoma é um tumor endócrino do pâncreas, raro, com origem nas células ß, que segregam ectopicamente insulina, o que resulta em hipoglicémia. Ocorre em indivíduos entre os 40 e 50 anos. A clínica deve-se ao efeito da hipoglicémia no sistema nervoso central (SNC). São geralmente de dimensões pequenas (≥90% são ≤2 cm), únicos (90%) e apenas 5-15% são malignos. Localizam-se maioritariamente no pâncreas, com distribuição equitativa pela cabeça, corpo e cauda. O diagnóstico desta entidade depende da correlação entre os dados clínico-laboratoriais e os exames imagiológicos usados para a localização do tumor primitivo. Os autores descrevem um caso de um homem de 57 anos, com episódios de neuroglicopénia confirmada desde os seus 50 anos, que se manifestava por tonturas, sudorese, cefaleias e confusão mental. A prova de jejum de 72 horas revelou níveis de insulina e péptido-C sugestivos de Insulinoma. A RMN e a arteriografia selectiva revelaram um nódulo de 2cm na cauda do pâncreas. A ecografia, TC e cintigrafia com octreoscan não foram úteis. Foi feita a resseção cirúrgica do tumor, sendo a insulinémia na colheita de sangue da veia esplénica pré- resseção de 5410 mcUl/ml e após a resseção de 186 mcUl/ml. Fez-se o diagnóstico histológico de Insulinoma benigno com evolução clínica favorável e normalização da sintomatologia e laboratório

Early structural and functional defects in synapses and myelinated axons in stratum lacunosum moleculare in two preclinical models for tauopaty

The stratum lacunosum moleculare (SLM) is the connection hub between entorhinal cortex and hippocampus, two brain regions that are most vulnerable in Alzheimer’s disease. We recently identified a specific synaptic deficit of Nectin-3 in transgenic models for tauopathy. Here we defined cognitive impairment and electrophysiological problems in the SLM of Tau.P301L mice, which corroborated the structural defects in synapses and dendritic spines. Reduced diffusion of DiI from the ERC to the hippocampus indicated defective myelinated axonal pathways. Ultrastructurally, myelinated axons in the temporoammonic pathway (TA) that connects ERC to CA1 were damaged in Tau.P301L mice at young age. Unexpectedly, the myelin defects were even more severe in bigenic biGT mice that co-express GSK3β with Tau.P301L in neurons. Combined, our data demonstrate that neuronal expression of protein Tau profoundly affected the functional and structural organization of the entorhinal-hippocampal complex, in particular synapses and myelinated axons in the SLM. White matter pathology deserves further attention in patients suffering from tauopathy and Alzheimer’s disease