Avaliação clínica e genética de uma amostra sul-brasileira de pacientes com doença de Wilson

Orientador: Prof. Dr.Helio Afonso Ghizoni TeiveCo-orientadora: Profª Drª Dominique Araújo MuzzilloTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciencias da Saúde, Programa de Pós-Graduaçao em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 29/04/2011Bibliografia: fls. 56-65Resumo: A doença de Wilson (DW), distúrbio herdado com caráter autossômico recessivo, caracteriza-se pela deficiência de excreção de cobre pelo fígado, originária de mutações do gene ATP7B. Foram descritas mais de 400 diferentes mutações causadoras da doença e existem escassas informações sobre o comportamento genético da DW no Brasil. Este estudo objetiva analisar uma amostra de 36 pacientes com DW provenientes da população sul-brasileira, avaliando as mutações ATP7B, as manifestações fenotípicas, caracterizando a região geográfico-continental da família e antepassados e comparando os padrões de manifestações geno-fenotípicas encontrados nesta casuítica com os descritos no Brasil e no mundo. A idade média no início dos sintomas foi de 23,3 ± 9,3 anos, com um atraso médio de 27,5 ± 41,9 meses para o diagnóstico definitivo. O tempo médio entre o início dos primeiros sintomas clínicos e o diagnóstico definitivo foi 18,5 ± 12,4 meses na forma neurológica; 6,7 ± 5,8 meses na hepática e; de 51 ± 59,6 meses na mista. Houve diferença estatística significativa no intervalo de tempo para o diagnóstico entre a forma hepática e as demais (p=0,02 neurológica e p=0,004 mista). Ao diagnóstico, nove pacientes (25%) apresentavam quadro clínico exclusivamente neurológico, 14 (38,9%) exclusivamente hepático, 11 (30,6%) características neurológicas e hepáticas (apresentação mista) e 2 (5,5%) eram assintomáticos. Anéis de Kayser-Fleischer foram identificados em 55,6%, com maior freqüência nos pacientes com quadro neurológico (77,8%). Dezoito pacientes desenvolveram manifestações neuro-psiquiátricas e alterações neuro-radiológicas foram observadas em 72,2% destes. Doença hepática crônica foi identificada em 68% dos pacientes com manifestação hepática. O tratamento com D-penicilamina foi instituído para 94,2% dos pacientes. Outras terapias empregadas foram os sais de zinco, combinação de drogas e transplante hepático (TH). Após o início do tratamento, 78,8% evoluíram com um quadro estável ou apresentaram melhora clínica e a taxa de sobrevida global foi de 90,1%. A quase totalidade dos pacientes apresentava ascendência européia através de pelo menos um dos seus ancestrais. Foram descritos os genótipos em 23 pacientes desta amostra. Encontraram-se 14 mutações diferentes em pelo menos um dos alelos, sendo 2 novas mutações potencialmente causadoras de doença. A substituição c.3207C>A no éxon 14 foi a mais freqüente mutação encontrada, com frequência alélica de 28,3%, seguida da mutação c.3402delC no éxon 15, com freqüência alélica de 8,7%. As duas mutações mais freqüentes respondem por 37% dos alelos estudados, indicando que estes éxons são importantes para a detecção de mutações em pacientes da população sul-brasileira. Este é o primeiro estudo que avaliou a correlação genótipo/fenótipo de pacientes com DW no sul do Brasil e possibilitou a determinação de um padrão genotípico semelhante ao europeu e diferente do previamente descrito para a população brasileira.Abstract: Wilson's disease (WD), an inherited autosomal recessive illness, is characterized by the impaired copper excretion and triggered by a mutation of the ATP7B gene. Over 400 different disease-causing mutations were already described and there are only few reports of WD genetics’ behavior in Brazil. The aim of this study was to analyze a sample of 36 WD patients from the south of Brazil, ATP7B mutations, the phenotypic features, characterizing the continental-geographical origin of relatives and ancestors and comparing the genotypic and phenotypic patterns of this study with the ones previously described in Brazil and in the world. The mean age at initial symptom presentation was 23,3 ± 9,3 years with 27,5 ± 41,9 months delay until definitive diagnosis. The mean time between the initial symptom and the definitive diagnosis was 18,5 ± 12,4 months in the neurological form; 6,5 ± 5,8 months in the hepatic one and 51 ± 59,6 months in the mixed one. There was a statistically significant difference in the delay until definitive diagnosis of the hepatic form compared to the other ones (p=0,02 neurological; p=0,004 mixed form). At presentation, nine patients (25%) presented exclusive neurological clinical features, 14 (38,9%) exclusively hepatic ones, 11 (30,6%) hepatic and neurologic ones (mixed presentation) and two (5,5%) were asymptomatic. Kayser-Fleischer rings were identified in 55,6%,with a higher frequency among those with neuropsychiatric symptoms (77,8%). Eighteen patients developed neuropsychiatric features and neuroradiological imaging abnormalities were observed in 72,2% of them. Chronic liver disease was detected in 68% of the patients with hepatic symptoms. Treatment with D-penicillamine was started with 94,2% of the patients. Other employed therapies were zinc salts, combined drugs and liver transplantation. After initiating therapy, 78,8% had a stable or improved outcome and the overall survival rate was 90,1%. Almost all patients presented European ancestry through at least one of their ancestors. The genetic profile was determined in 23 WD patients of this sample. Fourteen different mutations were found in at least one of the alleles, being two of them novel potentially disease-causing mutations. The most frequent mutation was the c.3207C>A substitution at exon 14, with an allelic frequency of 28,3%, followed by the c.3402delC at exon 15, with an allelic frequency of 8,7%. The two most frequent mutations account for 37% of the analyzed alleles, therefore indicating that these exons are important for the detection of mutations in south Brazilian WD patients. This is the first study which evaluated the genotypic/phenotypic correlation among southern Brazil WD patients and allowed the determination of a genotypic pattern similar to the European one and different from the previously ones described for the Brazilian population

First reports of computed tomographic colonography for the screening of colorectal polyps in acromegalic patients

*Aim:* To analyze the CTC performance for the screening of colorectal polyps in acromegalic patients. 

*Materials and Methods:* A prospective study of 21 acromegalic patients, 12 male and 9 female, average age 49, who underwent CTC and CC. CTC was performed with a GE Helical Multislice Computed Tomography Apparatus. The colonoscopy was performed, in the same day, without previous knowledge of the CTC diagnostics. The study evaluated the capacity of CTC to detect patients with colorectal polyps and identify each colorectal lesion described by CC. 

*Results:* In two patients (2/21), CC was incomplete. However, in all patients CTC was complete. In Phase I (“Per Patient”), CTC diagnosed 8 of the 9 patients with colorectal polyps and showed 88% sensitivity, 75% specificity and 81% accuracy. In Phase II (“Per Polyp”), out of the 21 acromegalic patients included in this study, 12 presented normal findings at CC. A total of 19 polyps were identified in 9 patients. 10 of the 19 polyps were smaller than 10 mm, and 9 were equal to or larger than 10. CTC identified 7 of the 9 polyps ≥ 10 mm described by CC and only 6 of the 10 small polyps identified at CC were detected by CTC. The histological analysis of resected lesions revealed 12 tubular adenomas, 6 hyperplastic polyps and 1 colonic tubulo-villous adenoma with an adenocarcinoma focus. 

*Conclusion:* In this study, CTC was performed without complications and a complete and safe colorectal evaluation was possible in all acromegalic patients. Moreover, CTC showed good sensitivity to identify acromegalic patients with colorectal polyps

ANÁLISE E PROPOSTA DE MELHORIA NA ESTRUTURA DE REDES SEM FIO EM ESCOLAS PÚBLICAS NA MICRORREGIÃO DE ARARANGUÁ

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ensino. Curso.As redes sem fio alcançaram um patamar indispensável na comunicação humana. Diferentemente dos seus antecessores, as redes sem fio podem comportar diversos dispositivos em locais que anteriormente eram inviáveis de implementar em uma rede cabeada. Devido a sua praticidade as redes sem fio podem ser utilizados em diversas áreas como ambientes domésticos, corporativos e educacionais. O presente trabalho de conclusão de curso, teve como objetivo fazer um estudo da estrutura de redes sem fio em quatro escolas de educação básica da rede pública situadas na microrregião de Araranguá, Santa Catarina, a fim de identificar problemas e realizar a reestruturação da rede sem fio, prezando pela aplicabilidade e uso da experimentação para o ensino. A proposta deste trabalho está inserido no “Promovendo a inclusão digital em escolas de Educação Básica da rede pública a partir da integração de tecnologias inovadoras de baixo custo no ensino de Ciências Naturais e Exatas” que tem o foco na aprendizagem de ciências por alunos da rede pública e a capacitação dos docentes das escolas participantes no uso das tecnologias, para isso foram desenvolvido diversas práticas remotas. Entretanto, alguns problemas foram encontrados na estrutura atual dessas escolas impossibilidando o uso eficiente da tecnologia remota. Este trabalho teve o intuito de melhorar o acesso as redes sem fio, solucionando os problemas que impedem o desenvolvimento do projeto. Inicialmente foi feita uma análise prévia da situação em relação a infraestrutura em cada escola e então desenvolveu-se um estudo para a metodologia, para criar um embasamento teórico. Após a fase de metodologia, foi feita uma análise profunda da estrutura das escolas. Para isso, foram feitas diversas visitas aos locais, analisando toda a rede encontrada, focando principalmente em aspectos como sinal wireless, gerenciamento de senhas e localização dos access points (pontos de acesso). Seguido às visitas, foram desenvolvidas as plantas baixas de cada uma das quatro escolas, demonstrando as localizações dos dispositivos atuais. Com o conhecimento adquirido no levantamento em relação aos aspectos técnicos, foi proposto uma reestruturação de redes sem fio das escolas, atendendo a critérios de gerenciamento e segurança de rede e distribuição de sinal wireless

Composição fenólica do vinho de uvas 'Cabernet Sauvignon' submetidas a diferentes épocas de desfolha na região Sul do Brasil

The objective of this work was to evaluate the phenolic composition of wine from 'Cabernet Sauvignon' (Vitis vinifera) grapes subjected to leaf removal management at different timing, in a high-altitude region. The experiment was carried out in the 2015 and 2016 vintages, in a vineyard located in the municipality of São Joaquim, in the state of Santa Catarina, Brazil. The treatments consisted of different periods of leaf removal in the clusters, at five phenological stages ‒ full bloom, buckshot berries, pea-sized berries, veraison, and 15 days after veraison ‒, and of a control without leaf removal. At harvest, 50 kg of each treatment were collected for winemaking. The contents of gallic acid, catechin, p-coumaric acid, vanillic acid, resveratrol, quercetin, rutin, and kaempferol were evaluated. The results showed the importance of leaf removal before veraison, to obtain wine with a higher concentration of phenolic compounds, which favors wine quality. The leaf removal management promotes the increase of gallic acid, vanillic acid, p-coumaric acid, resveratrol, quercetin, and kaempferol in wine. The early leaf removal before veraison results in increases in vanillic acid, p-coumaric acid, resveratrol, quercetin, and kaempferol. The wine made from grapes not subjected to leaf removal shows higher values of catechin and rutin. O objetivo deste trabalho foi avaliar a composição fenólica de vinho elaborado com uvas 'Cabernet Sauvignon' (Vitis vinifera) submetidas ao manejo de desfolha em várias épocas, em região de elevada altitude. O experimento foi conduzido nas safras de 2015 e 2016, em um vinhedo localizado no munícipio de São Joaquim, no estado de Santa Catarina, Brasil. Os tratamentos consistiram de diferentes épocas de desfolhas na região dos cachos, em cinco estádios fenológicos ‒ plena florada, baga-chumbinho, baga-ervilha, mudança de cor das bagas (véraison) e 15 dias após o véraison ‒, e de um controle sem desfolha. Na fase da colheita, 50 kg de uvas de cada tratamento foram colhidos para a elaboração do vinho. Avaliaram-se as concentrações de ácido gálico, catequina, ácido p-cumárico, ácido vanílico, resveratrol, quercetina, rutina e campferol. Os resultados evidenciaram a importância do manejo precoce da desfolha antes do estágio de véraison, para a obtenção de vinho com maior conteúdo de compostos fenólicos, benéficos à qualidade do vinho. O manejo da desfolha promove o aumento de ácido gálico, ácido vanílico, ácido p-coumárico, resveratrol, quercetina e campferol no vinho. A desfolha precoce antes do estágio de véraison resulta em aumento de ácido vanílico, ácido p-coumárico, resveratrol, quercetina e campferol. O vinho elaborado com uvas não submetidas ao manejo da desfolha apresenta valores superiores de catequina e rutina

Mechanical isolation of caprine preantral follicles at different reproductive stages and ovarian situation

O presente trabalho descreve os efeitos do estágio reprodutivo (animais impúberes, adultos não-gestantes e gestantes), posição anatômica do ovário (direito e esquerdo) presença de corpo lúteo funcional, peso do ovário e número de folículos antrais superficiais (FAS) sobre o número de folículos pré-antrais (FPA) isolados mecanicamente. Os FPA isolados foram divididos em 3 classes a saber: primordiais, primários e secundários. O número médio (± EP) de FPA isolados por ovário foi de 1.324 ± 193; 866 + 170 e 779 ± 139, respectivamente para ovários oriundos de animais impúberes, não-gestantes e gestantes, sendo observada diferença significativa somente entre animais impúberes e gestantes. A posição anatômica do ovário (exceto para os animais não-gestantes) e a presença ou ausência de corpo lúteo não exerceram nenhum efeito sobre o número e distribuição dos FPA isolados. De um modo geral, o número de folículos primários e secundários foi negativamente correlacionado com o peso ovariano. Já o número de folículos primordiais e secundários foi, respectivamente, positiva e negativamente correlacionado com o número de FAS. Analisando as categorias de animais isoladamente, observou-se que, nos animais impúberes, o número de folículos primordiais foi positivamente correlacionado com o número de FAZ, enquanto que o número de folículos primários e secundários foi negativamente correlacionado com o número de FAS. No tocante à categoria de animais gestantes, o número de folículos primários foi negativamente correlacionado com o peso ovariano. Dependendo da categoria de ovários estudada, foram observadas associações significativas entre o número de folículos primordiais, primários e secundários. _________________________________________________________________________________ ABSTRACTThe aïm of this study was to describe the effects of reproductive stages (pre-pubertal, non-pregnant and pregnant adult animals), ovarian anatomic position (left or right), presence of functional corpus luteum, ovarian weight and number of superficial antral follicles on the number of preantral follicles mechanically isolated. The mean number (mean ± SEM) of isolated preantral follicles per ovary was 1,324 ± 193, 866 ±170 and 779 ± 139, respectively for prepubertal, non-pregnant and pregnant adult animals. Anatomic position (except for nonpregnant animals) and the presence or absence of corpus luteum dia nof affect the number and distribution of isolated preantral follicles. In general, the number of primary and secondary follicles was negatively correlated with the ovarian weight. The numbers of primordial and secondary follicles were, respectively, positively and negatively correlated with the number of superficial antral follicles. Analyzing animal categories separately, it was observed that in prepurbetal animals, the number of primordial follicles was positively correlated with the number of superficial antral follicles. However the numbers of primary and secondary follicles were negatively correlated with the number of superficial antral follicles. In the category of pregnant animals, the number of primary follicles was negatively correlated with the ovarian weight. According to ovary category analyzed, were observed significant correlation between the number of primordial, primary and secondary isolated follicles

Wilson's disease in southern Brazil: a 40-year follow-up study

BACKGROUND: Long-term data on the clinical follow-up and the treatment effectiveness of Wilson's disease are limited because of the low disease frequency. This study evaluated a retrospective cohort of Wilson's disease patients from southern Brazil during a 40-year follow-up period. METHODS: Thirty-six Wilson's disease patients, diagnosed from 1971 to 2010, were retrospectively evaluated according to their clinical presentation, epidemiological and social features, response to therapy and outcome. RESULTS: Examining the patients' continental origins showed that 74.5% had a European ancestor. The mean age at the initial symptom presentation was 23.3 ± 9.3 years, with a delay of 27.5 ± 41.9 months until definitive diagnosis. At presentation, hepatic symptoms were predominant (38.9%), followed by mixed symptoms (hepatic and neuropsychiatric) (30.6%) and neuropsychiatric symptoms (25%). Kayser-Fleischer rings were identified in 55.6% of patients, with a higher frequency among those patients with neuropsychiatric symptoms (77.8%). Eighteen patients developed neuropsychiatric features, most commonly cerebellar syndrome. Neuroradiological imaging abnormalities were observed in 72.2% of these patients. Chronic liver disease was detected in 68% of the patients with hepatic symptoms. 94.2% of all the patients were treated with D-penicillamine for a mean time of 129.9 ± 108.3 months. Other treatments included zinc salts, combined therapy and liver transplantation. After initiating therapy, 78.8% of the patients had a stable or improved outcome, and the overall survival rate was 90.1%. CONCLUSION: This study is the first retrospective description of a population of Wilson's disease patients of mainly European continental origin who live in southern Brazil. Wilson's disease is treatable if correctly diagnosed, and an adequate quality of life can be achieved, resulting in a long overall survival

Effect of Y-trellis and Vertical Shoot Positioning Training Systems on Downy Mildew and Botrytis Bunch Rot of Grape in Highlands of Southern Brazil

Downy mildew (Plasmopara viticola) and botrytis bunch rot (Botrytis cinerea) are important diseases in the highlands of Santa Catarina State, a relatively new wine-growing region in Brazil. Although it is known that training systems can affect microclimate and subsequent disease development, this has not been examined in the highlands of Brazil. Thus, the purpose of this study was to evaluate the influence of Y-trellis (YT) and vertical shoot positioning (VSP) training system on downy mildew and botrytis bunch rot disease development in “Cabernet Sauvignon” cultivar. Experiments were carried out in commercial vineyards in São Joaquim, SC Municipality, southern Brazil, during the year 2012–2013 and 2013–2014 growing seasons. Downy mildew incidence and severity were quan-tified weekly from the first symptoms appearance on leaves, and botrytis bunch rot incidence was evaluated at harvest. Disease progress curves were constructed compared according to: (a) begin-ning of symptoms appearance; (b) time to maximum disease incidence and severity; (c) maximum disease incidence and severity; and (d) area under the incidence and severity disease progress curve. Results showed significant differences in downy mildew and botrytis bunch rot intensity among grape training systems, where VSP training system showed significantly lower area under the inci-dence and severity disease progress curve and intensity of downy mildew and botrytis bunch rot in both 2012–2013 and 2013–2014 growing seasons. Collectively, the results of this study suggest VSP training system should be recommended for grapevine production to reduce both downy mildew and botrytis bunch rot in the highlands regions of southern Brazil

Raleio de cachos próximo ao ‘véraison’ nas variedades ‘Montepulciano’ e ‘Cabernet Franc’ em região de elevada altitude do sul do Brasil

The objective of this study was to evaluate the effects of pre- and post-veraison cluster thinning on the physicochemical characteristics of Montepulciano and Cabernet Franc grape varieties grown in regions 900 m above sea level (ASL) in Santa Catarina, southern region of Brazil. The experiment was conducted in two commercial vineyards, Montepulciano vineyard located at 28º12'58''S, 50º06'45''W, 1,185 m ASL during the 2007, 2008 and 2009 vintages; and Cabernet Franc vineyard located at 28°15'20"S, 49°56'60"W, 1,284 m ASL, during the 2010 and 2011 vintages. Treatments consisted on cluster thinning at three distinct moments for both varieties: during veraison, about 15 days pre-veraison and 15 days post-veraison. For Montepulciano, when cluster thinning is performed post-veraison, there is a reduction in cluster mass and a slight reduction on the acidity of grapes. For Cabernet Franc, when cluster thinning is performed during veraison, there is an increase in total soluble solids of grapes. In general, cluster thinning is recommended two weeks pre- or post-veraison for Montepulciano and Cabernet Franc wine grapes produced in southern Brazilian highlands.O presente trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do raleio de cachos próximo ao ‘véraison’ sobre as características físico-químicas das variedades ‘Montepulciano’ e ‘Cabernet Franc’ cultivadas em regiões acima de 900m de altitude no estado de Santa Catarina, Sul do Brasil. Os ensaios foram conduzidos em vinhedos comerciais da variedade ‘Montepulciano’ coordenadas 28º12'58''S, 50º06'45''W, 1,185 m de altitude durante as safras 2007, 2008 e 2009; e da variedade ‘Cabernet Franc’ coordenadas 28°15'20"S, 49°56'60"W, 1,284 m de altitude durante as safras 2010 e 2011. Os tratamentos consistiram no raleio de cachos realizado em três momentos para ambas as variedades: Na ‘véraison’', cerca de 15 dias antes da ‘véraison’ e 15 dias após 'véraison'. Para ‘Montepulciano’, quando o raleio de cachos é realizado após a 'véraison' há uma redução da massa do cacho, bem como uma redução na acidez das uvas. Para ‘Cabernet Franc’ quando o raleio de cachos é realizado durante a 'véraison' há um aumento no teor de sólidos solúveis. Em geral, o raleio de cachos pode ser indicado durante as duas semanas que antecedem ou sucedem a virada de cor das bagas para as variedades ‘Montepulciano’ e ‘Cabernet Franc’ produzidos nas regiões de altitude do sul do Brasil

Effects of aquatic exercise on mental health, functional autonomy and oxidative stress in depressed elderly individuals: A randomized clinical trial

OBJECTIVES: The aim of this study was to investigate the effects of aquatic exercise on mental health, functional autonomy and oxidative stress parameters in depressed elderly individuals. METHODS: Initially, ninety-two elderly individuals were included in the study and were allocated into the depression group (n=16) and nondepression group (n=14). Both groups engaged in the aquatic exercise program for 12 weeks, including two weekly sessions (45 min/session) at a low intensity (between 50% and 60% of maximal heart rate or Borg scale scores of 13 to 14) throughout the intervention. All outcomes were evaluated at baseline and 12 weeks later. RESULTS: The patients were 63.5±8.8 years old. The following scores were decreased after training in the depressed group: depression (53%), anxiety (48%), and Timed Up & Go (33%). The following scores increased: Berg Balance Scale (9%) and flexibility (44%). Regarding the blood-based parameters, there were decreases in protein carbonylation (46%) and nitric oxide (60%) and increases in glutathione (170%) and superoxide dismutase (160%) in the depression group (po0.005). CONCLUSIONS: The aquatic exercise program reduces depression and anxiety, improves functional autonomy and decreases oxidative stress in depressed elderly individuals

Doença de Wilson no sul do Brasil: correlação genotípica-fenotípica\ud e a descrição de duas novas mutações no gene ATP7B

OBJECTIVE:\ud \ud Wilson's disease (WD) is an inborn error of metabolism caused by abnormalities of the copper-transporting protein encoding gene ATP7B. In this study, we examined ATP7B for mutations in a group of patients living in southern Brazil.\ud \ud METHODS:\ud \ud 36 WD subjects were studied and classified according to their clinical and epidemiological data. In 23 subjects the ATP7B gene was analyzed.\ud \ud RESULTS:\ud \ud Fourteen distinct mutations were detected in at least one of the alleles. The c.3207C>A substitution at exon 14 was the most common mutation (allelic frequency=37.1%) followed by the c.3402delC at exon 15 (allelic frequency=11.4%). The mutations c.2018-2030del13 at exon 7 and c.4093InsT at exon 20 are being reported for the first time.\ud \ud CONCLUSION:\ud \ud The c.3207C>A substitution at exon 14, was the most common mutation, with an allelic frequency of 37.1%. This mutation is the most common mutation described in Europe.OBJETIVO:\ud \ud A doença de Wilson (DW) é um erro inato do metabolismo causado por abnormalidades no gene ATP7B, que codifica uma proteína transportadora de cobre. Neste estudo, avaliamos as mutações do gene ATP7B em um grupo de pacientes do sul do Brasil.\ud \ud MÉTODOS:\ud \ud Foram estudados 36 pacientes com DW e classificados do ponto de vista clínico e epidemiológico. Em 23 pacientes, o gene ATP7B foi analisado.\ud \ud RESULTADOS:\ud \ud A substituição c.3207C>A no éxon 14 foi a mutação mais comum seguida pela mutação c.3402delC no éxon 15 . A mutação c.2018-2030del13 no éxon 7 e a c.4093InsT no éxon 20 são relatadas pela primeira vez na literatura.\ud \ud CONCLUSÃO:\ud \ud A mutação do gene ATP7B, com a substituição c.3207C>A no éxon 14 foi a mais frequente. Esta mutação é a mais comumente encontrada em pacientes europeus