Novel pharmacological maps of protein lysine methyltransferases: key for target deorphanization

Epigenetic therapies are being investigated for the treatment of cancer, cognitive disorders, metabolic alterations and autoinmune diseases. Among the diferent epigenetic target families, protein lysine methyltransferases (PKMTs), are especially interesting because it is believed that their inhibition may be highly specifc at the functional level. Despite its relevance, there are currently known inhibitors against only 10 out of the 50 SET-domain containing members of the PKMT family. Accordingly, the identifcation of chemical probes for the validation of the therapeutic impact of epigenetic modulation is key. Moreover, little is known about the mechanisms that dictate their substrate specifcity and ligand selectivity. Consequently, it is desirable to explore novel methods to characterize the pharmacological similarity of PKMTs, going beyond classical phylogenetic relationships. Such characterization would enable the prediction of ligand of-target efects caused by lack of ligand selectivity and the repurposing of known compounds against alternative targets. This is particularly relevant in the case of orphan targets with unreported inhibitors. Here, we frst perform a systematic study of binding modes of cofactor and substrate bound ligands with all available SET domain-containing PKMTs. Protein ligand interaction fngerprints were applied to identify conserved hot spots and contact-specifc residues across subfamilies at each binding site; a relevant analysis for guiding the design of novel, selective compounds. Then, a recently described methodology (GPCR-CoINPocket) that incorporates ligand contact information into classical alignment-based comparisons was applied to the entire family of 50 SET-containing proteins to devise pharmacological similarities between them. The main advantage of this approach is that it is not restricted to proteins for which crystallographic data with bound ligands is available. The resulting family organization from the separate analysis of both sites (cofactor and substrate) was retrospectively and prospectively validated. Of note, three hits (inhibition>50% at 10 µM) were identifed for the orphan NSD1

Qualidade em agricultura: sistemas de certificação, desafios e perspectivas

Qualidade, quando referida ao sector agrícola, integra toda a cadeia produtiva, desde a provisão de matérias-primas até ao consumo e pode ser vista na óptica do produtor e do consumidor. Os sistemas de garantia e certificação da qualidade existentes na União Europeia, baseados numa abordagem holística, são particularmente complexos e variados, pela diversidade de consumidores existentes. A maioria aplica-se a um mercado diferenciado e apenas um reduzido número e muito diversificado vai além das normas legais, visando a diferenciação dos produtos e a manutenção de determinados padrões de qualidade. O seu desenvolvimento é influenciado por medidas de políticas distintas e, factores económicos e sociodemográficos. Podem classificar- se em função do objecto (produtos ou processos), dos objectivos (consumidor final ou os diferentes intervenientes na cadeia de comercialização alimentar), o conteúdo (rastreabilidade na origem ou modo de produção), os promotores (públicos ou privados), o contexto (local, regional, nacional ou internacional) e, o número de etapas envolvidas na cadeia agro-alimentar

Anthropometric characteristics of elite paddle players: Pilot study

El objetivo de este estudio fue describir las características antropométricas, la composición corporal y el somatotipo de una muestra internacional de jugadores de pádel de alto nivel de ambos sexos. En el estudio participaron 29 jugadores (15 varones y 14 mujeres) de categoría absoluta. Un total de 16 variables antropométricas fueron evaluadas. Se encontraron diferencias entre sexos en las variables masa, talla e IMC (p<0,001); en los pliegues tricipital, muslo, pierna (p<0,001) y en el sumatorio de 6 pliegues; en los perímetros brazo, muslo (p<0,001) y pierna (p<0,03); y en todos los diámetros analizados (p<0,001). Asimismo se encontraron diferencias en los componentes endomórfico (p<0,01), mesomórfico (p<0,001) y ectomórfico (p<0,05) del somatotipo. Los jugadores presentan un somatotipo mesomórfico-endomórfico y las jugadoras endo-mesomórfico. Esta investigación aporta datos biotipológicos actualizados de referencia para el pádel de élitePaddle is one of the racket sports that has grown the most in recent years. However, there are few or very limited studies that address the biotype of this discipline, especially in the elite paddle. The aim was to describe the anthropometric characteristics, body composition and somatotype of an international sample of high level paddle players. 29 subjects national top level (15 male and 14 female) participated in this study. 16 anthropometric variables were evaluated. Differences were found between sexes in the variables weight, height and BMI (p <0.001); in triceps, thigh and leg folds (p <0.001); in the arm, thigh (p <0.001) and leg (p <0.03) perimeters; and in all diameters analysed (p <0.001). Differences were also found between men and women in the endomorphic (p <0.01), mesomorphic (p <0.001) and ectomorphic (p <0.05) components of the somatotype. Male players present a mesomorphic-endomorphic somatotype while female players are preferably endo-mesomorphic. This research provides up-to-date reference data for somatotype in elite paddle playersInstituto de Estudios Altoaragoneses por el proyecto “Análisis de las demandas fisiológicas del pádel de competición: estudio de marcadores asociados al rendimiento físico-deportivo.

Análisis de los parámetros temporales que intervienen en la competición del pádel

El estudio de la estructura temporal de un deporte informa sobre el tipo de esfuerzo que se produce en la competición. El objetivo de la presente investigación ha sido determinar las variables temporales que intervienen en la competición del pádel. Se analizaron 13 partidos cuantificándose los parámetros temporales de juego y la densidad de trabajo. Los resultados señalan que la competición masculina tiene una mayor duración que la femenina. El tiempo medio de cada jugada es superior a otros deportes de raqueta. No se han encontrado diferencias significativas entre géneros en las variables analizadas. Las características de juego del pádel muestran un predominio del tiempo de pausa sobre el de esfuerzo. El análisis de la estructura temporal de una competición es una herramienta útil para conocer los indicadores de rendimiento. Los resultados obtenidos permiten desarrollar programas de entrenamiento adecuados a las necesidades de juego durante la competición en el pádel. The evaluation of a sport temporal structure provides information on the effort produced during competitions. The purpose of this study was that of evaluating the temporal variables involved in padel competition. Thirteen matches were evaluated in order to quantity game time parameters and work density. The results showed than male competitions are longer than female ones. Mean play time is longer than that of other racket sports. Rest time is predominant over play time. The analysis of temporal game structure is useful to understand padel performances parameters. The results obtained allow developing more adequate and effective padel competitions training programs

Características de juego y estructura temporal en el tenis de mesa de alto nivel

En el ámbito del deporte de elite evaluar la distribución temporal de las acciones de juego desarrolladas en un partido resulta de gran relevancia. El análisis de la estructura temporal implica registrar el tiempo de esfuerzo total o la duración total del juego o su duración real. La relación entre el tiempo total de juego y el tiempo real determina la carga de trabajo. Esta investigación ha analizado la estructura temporal y determinadas acciones de juego realizadas durante el campeonato de España absoluto 2007 masculino y femenino. Los datos obtenidos revelan diferencias estadísticamente significativas en los tiempos de pausa entre juegos (p0.05). The analyses of temporal game structure and play actions are of great interest for understanding table tennis physicals and physiological requirements

Efecto de la densidad de población y la fertilización en el cultivo de soya (glycine max (l) merr) de doble producción (forraje y grano)

En el estudio se utilizó un diseño de parcelas divididas, correspondiendo la fertilización a las parcelas principales y a las sub parcelas las tres densidades de población. La soya puede utilizarse como planta de doble fin. Con una población de 360000 plantas/ha con fertilización se logra la mejor producción de forraje en materia seca (865.44 kg/ha) y la máxima producción de grano (1073 kq/ha). Se considera que este es el primer trabajo que se realiza en Colombia en donde se utiliza la soya como planta forrajera y a la vez productora de grano en condiciones de campo.The possibility of developing a "double production" (green forage and grain) system, the influence of population densities and fertilization on soybean were studied. A design of divided plots was used (main plots: fertilization and subplots: three population densities l. The soybean can be used as a double purpose plant. A population density of 360000 plants/ha with fertilization gives the best forage yield in dry matter (865.44 kg/ha) and the maximum grain production (1073 kq/ha). This work is considered to be the first done in Colombia using soybean as forage and grain producer under field conditions

Análisis antropométrico, fisiológico y temporal en jugadoras de pádel de elite

El objetivo de este estudio fue determinar en el pádel femenino de elite (PFE) las características antropométricas, la respuesta fisiológica y la estructura temporal producida durante una competición simulada (CS). Seis jugadoras con una experiencia mínima de 4 años en pruebas del circuito oficial fueron seleccionadas para participar en esta investigación. Se registraron diferentes medidas corporales para estudiar el perfil antropométrico: masa corporal, talla, 6 pliegues, 4 perímetros y 3 diámetros. Durante la CS fueron registradas las siguientes variables: i. Frecuencia cardíaca máxima (FCmáx), mínima (FCmín) y media (FCmed) de cada juego, set y total; ii. Niveles lácticos al terminar cada set, al finalizar el partido y en los minutos 2, 4, 6, 8 y 10 del periodo de recuperación; iii. Tiempo de juego total. Los valores antropométricos analizados reflejaron un somatotipo endo-mesomórfico (3.7-4.2-2.5). Los resultados fisiológicos obtenidos durante la CS fueron de 177±9.2 y 151±8.1 lpm para la FCmáx y FCmed respectivamente. Los niveles lácticos máximos alcanzados fueron de 2.4±.6 mmol.l. La duración media de los partidos fue de 56:11±00:38 m. La FCmáx fue de un 76.3% respecto a la máxima hallada en laboratorio. Los niveles de lactacidemia registrados situaron el esfuerzo en la vía metabólica aeróbica con cortos periodos entre el metabolismo aeróbico-anaeróbico. Conocer estos datos resulta de gran utilidad como método de control del rendimiento y de planificación del entrenamiento en el PFE

The Mre11-Rad50-Nbs1 complex mediates activation of TopBP1 by ATM

The activation of ATR-ATRIP in response to double-stranded DNA breaks (DSBs) depends upon ATM in human cells and Xenopus egg extracts. One important aspect of this dependency involves regulation of TopBP1 by ATM. In Xenopus egg extracts, ATM associates with TopBP1 and thereupon phosphorylates it on S1131. This phosphorylation enhances the capacity of TopBP1 to activate the ATR-ATRIP complex. We show that TopBP1 also interacts with the Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN) complex in egg extracts in a checkpoint-regulated manner. This interaction involves the Nbs1 subunit of the complex. ATM can no longer interact with TopBP1 in Nbs1-depleted egg extracts, which suggests that the MRN complex helps to bridge ATM and TopBP1 together. The association between TopBP1 and Nbs1 involves the first pair of BRCT repeats in TopBP1. In addition, the two tandem BRCT repeats of Nbs1 are required for this binding. Functional studies with mutated forms of TopBP1 and Nbs1 suggested that the BRCT-dependent association of these proteins is critical for a normal checkpoint response to DSBs. These findings suggest that the MRN complex is a crucial mediator in the process whereby ATM promotes the TopBP1-dependent activation of ATR-ATRIP in response to DSBs

Análisis del perfil fisiológico, metabólico y estructural del tenis de mesa desde una perspectiva de género

En las últimas dos décadas el tenis de mesa ha experimentado importantes transformaciones en su reglamento y en los materiales de juego. Estas modificaciones han supuesto una evolución hacia un tenis de mesa más moderno y dinámico. Diversas investigaciones describen el esfuerzo y la dinámica de juego del tenis de mesa masculino. Sin embargo, existe un gran desconocimiento de la estructura de juego y del impacto que supone la práctica de este deporte en las mujeres. El objetivo de este estudio ha sido analizar la respuesta fisiológica y metabólica y la estructura de juego del tenis de mesa actual considerando a ambos géneros. Una muestra de 48 jugadores de elite (24 jugadores y 24 jugadoras), participaron en una competición simulada para evaluar la respuesta cardiaca, los niveles de lactato y diferentes parámetros estructurales de juego. Se han encontrado diferencias entre el juego masculino y femenino en los registros cardíacos mínimos (p<0,004) y máximos (p<0,001), en los niveles de lactato (p<0,001), en los tiempos de juego (p<0,01) y en el número de golpeos efectuado por jugada (p<0,01). El tenis de mesa se caracteriza en ambos géneros por la realización de esfuerzos submáximos, una gran variabilidad cardiaca y un metabolismo de predominio anaeróbico aláctico. El juego desarrollado en la competición masculina es más rápido y explosivo que el de la femenina caracterizado por efectuarse un mayor número de golpeos por jugada. Se hace necesario la realización de nuevos estudios en donde se considere el estilo de juego y los materiales de juego utilizado por los deportistas analizados. Esta investigación resulta de gran interés y relevancia en la actualidad por ser pionera en el tenis de mesa femenino describiendo el esfuerzo y la dinámica de juego que lo caracteriza