Crystal Structures of a Plant Trypsin Inhibitor from Enterolobium contortisiliquum (EcTI) and of Its Complex with Bovine Trypsin

A serine protease inhibitor from Enterolobium contortisiliquum (EcTI) belongs to the Kunitz family of plant inhibitors, common in plant seeds. It was shown that EcTI inhibits the invasion of gastric cancer cells through alterations in integrin-dependent cell signaling pathway. We determined high-resolution crystal structures of free EcTI (at 1.75 angstrom) and complexed with bovine trypsin (at 2 angstrom). High quality of the resulting electron density maps and the redundancy of structural information indicated that the sequence of the crystallized isoform contained 176 residues and differed from the one published previously. the structure of the complex confirmed the standard inhibitory mechanism in which the reactive loop of the inhibitor is docked into trypsin active site with the side chains of Arg64 and Ile65 occupying the S1 and S1' pockets, respectively. the overall conformation of the reactive loop undergoes only minor adjustments upon binding to trypsin. Larger deviations are seen in the vicinity of Arg64, driven by the needs to satisfy specificity requirements. A comparison of the EcTI-trypsin complex with the complexes of related Kunitz inhibitors has shown that rigid body rotation of the inhibitors by as much as 15 degrees is required for accurate juxtaposition of the reactive loop with the active site while preserving its conformation. Modeling of the putative complexes of EcTI with several serine proteases and a comparison with equivalent models for other Kunitz inhibitors elucidated the structural basis for the fine differences in their specificity, providing tools that might allow modification of their potency towards the individual enzymes.United States Department of Energy, Office of Science, Office of Basic Energy SciencesCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)National Institutes of Health, National Cancer Institute, Center for Cancer ResearchNCI, Ctr Canc Res, Macromol Crystallog Lab, Frederick, MD 21701 USAUniversidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, São Paulo, BrazilInst Butantan, Lab Bioquim & Biofis, Unidade Sequenciamento Prot & Peptideos, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, São Paulo, BrazilUnited States Department of Energy, Office of Science, Office of Basic Energy Sciences: W-31-109-Eng-38FAPESP: 09/53766-5Web of Scienc

Manejo e tratamento de Cetoacidose em crianças: uma revisão narrativa: Management and treatment of Ketoacidosis in children: a narrative review

A cetoacidose diabética (CAD) em paciente pediátricos é uma complicação grave do diabetes mellitus tipo 1, condição onde há ausência de insulina circulante ou baixa ação da mesma, favorecendo a hiperglicemia. O objetivo do presente trabalho visa rever os principais aspectos clínicos da CAD, incluindo fisiopatologia, manejo e complicações. A deficiência de insulina favorece o quadro de CAD que se apresenta de um modo geral com três principais mecanismos: A hiperglicemia, que cursa em glicosúria e consequente desidratação, lipólise excessiva, liberando ácidos graxos causando cetonemia e cetonúria e por fim a acidose metabólica, um somatório de desidratação e corpos cetônicos na circulação sanguinea. Dosagens seriadas de glicemia, pH venoso, cetonemia e/ou cetonuria são imprescindíveis para o diagnóstico e a condução do caso. Correção eficaz da hipovolemia, distúrbios eletrolíticos e ácido básico bem como glicose sérica são as bases para o tratamento. A CAD é uma condição grave que, se não tratada adequadamente, pode levar ao coma e à morte. Em crianças, uma das mais temidas complicações é o edema cerebral. O reconhecimento precose e tratamento adequado método para evitar as complicações e o óbito

Transplante de células-tronco hematopoiéticas no tratamento da leucemia mieloide aguda / Hematopoietic stem cells transplantation in the treatment of acute myeloid leukemia

O presente artigo apresenta uma revisão narrativa de literatura cuja finalidade é analisar os impactos do Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas (TCTH) no tratamento da Leucemia Mieloide Aguda (LMA). O TCTH foi apontado como uma terapia extremamente importante no curso terapêutico da LMA, visando a redução de recidivas e o aumento da sobrevida dos pacientes. Ademais, foram abordadas as duas principais técnicas de TCTH, os transplantes autólogo e alogênico, e os motivos pelos quais ambas técnicas podem ser eleitas como conduta terapêutica. Tal eleição foi correlacionada aos diferentes fatores de risco e de prognóstico, além de fatores citogenéticos e moleculares presentes, de forma individualizada, em cada possível apresentação da LMA. Salientaram-se os impactos positivos do TCTH na vida dos pacientes, bem como exploraram-se as complicações relacionadas a essa terapia, como a Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH), decorrente do TCTH alogênico, e os possíveis quadros infecciosos pós-transplante. Compreende-se que o TCTH é uma abordagem terapêutica bem consolidada e que novos estudos referentes a essa terapia podem ser aplicados para o aumento da expectativa e qualidade de vida dos pacientes

Cardiomiopatia diabética e insuficiência cardíaca em pacientes com diabetes mellitus: revisão de literatura / Diabetic cardiomyopathy and heart failure in patients with diabetes mellitus: literature review

Com a tendência do aumento da expectativa de vida, principalmente em países desenvolvidos, ampliou-se também a prevalência de doenças crônicas na população mundial. Dessa maneira, existe uma predisposição a um aumento de indivíduos portadores de diabetes mellitus (DM) e, consequentemente, suas complicações. Dentre estas, evidencia-se a disfunção cardíaca que possui prevalência de 35% nos diabéticos do tipo 2 e 14,5% no tipo 1, sendo a insuficiência cardíaca (IC) uma apresentação inicial frequente, sobretudo a IC com fração de ejeção preservada, a qual tem íntima relação com a resistência insulínica. A cardiomiopatia diabética (CD) acomete indivíduos com tipo 1 e 2 de DM e as manifestações clínicas da doença decorrem-se devido às alterações glicêmicas de longa data que o paciente comumente apresenta; podendo causar um consequente remodelamento cardíaco, principalmente do ventrículo esquerdo. Em relação ao tratamento, terapias farmacológicas e não farmacológicas são imprescindíveis para o controle DM e prevenção de suas complicações. O tratamento não farmacológico do DM é baseado em dieta e exercícios. Já a terapia farmacológica é direcionada às vias neuro-humorais e metabólicas. O conhecimento acerca dos mecanismos do desenvolvimento da CD ainda são incertos, sendo propostas na literatura várias hipóteses sobre o assunto. Ressalta-se que mais estudos são necessários para entender os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pelo desenvolvimento da CD e para que novas abordagens preventivas e terapêuticas sejam estabelecidas

Estenose Mitral em pacientes com histórico de Febre Reumática: Mitral stenosis in patients with a history of rheumatic fever

INTRODUÇÃO: A febre reumática é uma das principais causas de cardiopatias adquiridas na infância e na adolescência, tendo a cardite reumática como principal complicação. O diagnóstico no Brasil é feito pelos critérios de Jones e o tratamento é individual, geralmente clínico, mas podendo ser cirúrgico. O objetivo foi explorar o diagnóstico e o tratamento da doença em questão. MÉTODOS: O trabalho foi realizado com busca em quatro bases de dados, Medical Literature Analysis and Retrievel System Online (Pubmed/Medline), na Scientific Electronic Library Online (SciELO), Literatura Latino-americana e do Caribe em ciência da Saúde (LILACS) e Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), seguida de triagem dos artigos que são relevantes ao assunto em questão, totalizando 24 artigos para a construção desse estudo. DISCUSSÃO: A etiologia da estenose mitral de origem reumática tem início com a faringoamigdalite estreptocócica, infecção causada pelo Streptococcus pyogenes. A faringoamigdalite, se não tratada de forma adequada, pode vir a evoluir para febre reumática, e consequentemente levar ao acometimento dos tecidos cardíacos, gerando a estenose mitral. A patogênese da doença pode ser explicada devido a um mimetismo celular, os anticorpos que deveriam se ligar aos antígenos identificam estruturas no corpo do hospedeiro e deflagram a inflamação que gera a doença. Existe certa dificuldade diagnóstica por escassos dados epidemiológicos. Apesar disso, estudos laboratoriais como ecografia, eletrocardiografia, radiografia de tórax e cateterismo cardíaco são grandes aliados, sendo o ecocardiograma com Doppler o principal para confirmar a investigação. o tratamento é baseado em vários parâmetros clínicos e a terapia vai se concentrar principalmente em três fundamentos: primeiro, a prevenção da recorrência da febre reumática, segundo a melhora dos sintomas e terceiro, a redução de eventos tromboembólicos. CONCLUSÃO: Constata-se que a estenose mitral é a principal complicação da febre reumática em crianças e jovens. Porém, têm-se demonstrado certa dificuldade no rastreio e diagnóstico da doença. Por conseguinte, demonstrou-se que o uso de ecocardiografia como rastreio é aliado durante a investigação

A inclusão escolar para pacientes com deficiência intelectual ou atraso cognitivo: School inclusion for patients with intellectual disability or cognitive delay

A educação inclusiva é fundamental para que crianças e adolescentes vivenciem ideias e experiências de ensino aprendizagem significativa, desenvolvam a autonomia e conquistem direitos de cidadania. No entanto, existem obstáculos que precisam ser compreendidos e superados e estratégias que podem ser adotadas para promover a inclusão de crianças com deficiência intelectual ou atraso cognitivo. Diante disso, este estudo tem como objetivo compreender o processo de inclusão escolar de alunos com deficiência intelectual ou atraso cognitivo. Para isso, trata-se de uma revisão sistemática de literatura, desenvolvida a partir da seleção de estudos nas bases de dados Scielo, Pubmed e BVS/Medline a partir do uso de descritores DeCS/MeSH e aplicação de critérios de inclusão e exclusão. Após a análise e interpretação dos dados, concluiu-se que, no processo de inclusão de alunos com deficiência intelectual ou atraso cognitivo no ambiente escolar, a educação inclusiva interfere positivamente na qualidade de vida desses. Para isso, destacam-se uma série de estratégias relevantes, tais como: envolvimento de escola como um todo, dos professores e da família; compreender a deficiência; valorizar os interesses e habilidades dos alunos com deficiência; estimular a autodeterminação desses e a convivência entre pessoas deficientes e não deficientes; promover a socialização por meio de jogos; utilizar atividades adaptadas; e cuidar da formação inicial e continuada dos professores, contemplando ideias sobre educação inclusiva

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear un derstanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5–7 vast areas of the tropics remain understudied.8–11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world’s most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepre sented in biodiversity databases.13–15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may elim inate pieces of the Amazon’s biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological com munities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple or ganism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region’s vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most ne glected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lostinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio