A Study of the Effects of Foreign Direct Investment on the Economy of the State of New Hampshire Since 1973

The purpose of the thesis is to determine the impact that foreign direct investment has had on New Hampshire. New Hampshire as a state was impacted far less severely than much of the rest of the country, which could be considered surprising given the relatively high cost of housing in the state. I believe that part of what made New Hampshire more recession resistant is having the right foreign companies providing employment. To do this, I will be looking at FDI as a percentage of GDP over the previous 40 years and looking for a correlation between a higher percentage and national recession. I will also look at specific foreign corporations that lend the most to the New Hampshire economy to obtain a more specific view of the impact such companies have on both their communities and the state as a whole. This data could prove useful to New Hampshire as well as other states looking to protect against recession, as well as corporations looking to justify FDI to various governments

SCATTERING MECHANISM ANALYSIS USING MULTI-ANGULAR POLARIMETRIC RADARSAT-2 DATASETS

International audienceThe objective of this study is to analyze scattering mecha- nisms using multi-incidence angle observations over agri- cultural fields. Radarsat-2 datasets acquired in the end of March / beginning of April with four different ranges of incidence angle are explored using polarimetric decom- position methodology. The results show that single scat- tering is always the dominant scattering mechanism over test sites, although single scattering occurs on bare sur- face is significantly stronger than that occurs in vegeta- tion canopy. As incidence angle increases, single scatter- ing decreases, and volumetric scattering increase as ex- pected. Therefore, lower incidence angle acquisition is appropriate to characterize soil moisture over bare sur- face due to the limited effect of roughness, while higher incidence angle is suitable for surface roughness iden- tification over bare surface and plant height description over vegetation canopy. Nevertheless, as the incidence angle increases towards 4

SOIL MOISTURE CHARACTERIZATION USING MULTI-ANGULAR POLARIMETRIC RADARSAT-2 DATASETS

International audienceThe use of multi-angular polarimetric datasets instead of the standard single-angular data is considered to be a solution to improve the effectiveness of bare soil char- acterization. However, the potential of polarimetric pa- rameters derived from the multi-angular SAR datasets was studied little, particularly for the C band polarimet- ric datasets. In this study, the sensitivity of polarimetric descriptors from single and multiple incidence angle acquisitions is investigated against in situ soil moisture and surface roughness. The behaviours of polarimetric descriptors are compared with the simulations using integral equation model (IEM). The results show that the variation of polarimetric descriptors in term of soil moisture as well as surface roughness is in accordance with the IEM simulations; even though the variation scale is different between the real data and simulation (The simulation is more sensitive than the real data). The polarimetric sensitivity found in this study provides additional evidences for the potential utilization of multi-angular polarimetric SAR datasets for bare sur- face characterization

Étude de la voie métabolique UGT2B17 et son rôle dans le pronostic et la réponse au traitement de la leucémie lymphoïde chronique

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme adulte la plus fréquente dans le monde occidental. Les patients atteints présentent un parcours clinique très variable. Il s’avère important d’identifier de nouveaux marqueurs pronostiques et de nouvelles cibles thérapeutiques afin d’optimiser à la fois la prise en charge du patient et le traitement. Une étude antérieure de notre groupe révèle une surexpression en ARN du marqueur UGT2B17dans les lymphocytes d’un sous-groupe de patients LLC. Les niveaux d’expression UGT2B17 élevés sont associés à un mauvais pronostic et une réponse réduite aux traitements utilisant la fludarabine (FC/FCR). Bien que les UGT soient connus pour leur rôle important dans l’inactivation et l’élimination des médicaments, ces enzymes régulent aussi l’équilibre de molécules endogènes, notamment les hormones stéroïdiennes. L’hypothèse du projet de doctorat stipule qu’UGT2B17 module des fonctions cellulaires favorisant la progression de la LLC et la résistance aux médicaments. Ces effets peuvent être médiés via sa fonction enzymatique i) en modifiant certains substrats endogènes, entraînant un effet sur les voies cellulaires, influençant le profil oncogénique des cellules LLC et ii) en inactivant les composés pharmacologiques, entraînant ainsi une réponse réduite au traitement anti leucémique. Une première étude a permis d’établir les liens entre les niveaux d’expression d’UGT2B17, l’exposition hormonale, et la survie des patients leucémiques (n=156). Nos travaux révèlent une perturbation des niveaux hormonaux chez les patients atteints de LLC comparés aux sujets sains. De plus, les niveaux de certaines hormones stéroïdiennes sont associés à la survie des patients et ce, de manière différente selon le sexe. Cela suggère un dimorphisme sexuel quant à l’influence des voies hormonales sur la progression de la maladie. Toutefois, ces effets semblent indépendants du statut génétique et d’expression d’UGT2B17, l'UGT prédominante dans les lymphocytes B. Conformément à la signature pronostique défavorable associée à UGT2B17 in vivo, sa surexpression dans des modèles cellulaires est associée à une prolifération accrue des lymphocytes B. Les analyses transcriptomiques révèlent qu'un taux élevé d'UGT2B17 est associé à une altération de gènes liés à la prostaglandine E2 (PGE₂), à la fois dans les modèles et dans une cohorte de 448 patients LLC. Les analyses fonctionnelles montrent que le PGE₂ favorise l’apoptose des cellules leucémiques de patients et réduit la prolifération des modèles cellulaires. Son effet est partiellement aboli par l’expression élevée d’UGT2B17. Les analyses enzymatiques démontrent qu’UGT2B17 inactive PGE₂ par sa conjugaison à l’acide glucuronique (GlcA), ce qui entraîne la formation de deux glucuronides (G). Ceci est soutenu par l’inactivation efficace de PGE₂ en PGE₂-G dans les cellules de patients atteints de LLC exprimant UGT2B17. Pour cette seconde étude, nous concluons que la glucuronidation du PGE₂ par l’enzyme UGT2B17 altère les effets anti-oncogéniques de PGE2 dans les cellules leucémiques, contribuant possiblement à la progression de la maladie chez les patients atteints de LLC présentant des niveaux élevés d'UGT2B17. Nous avons par la suite étudié l’implication de l’enzyme UGT2B17 dans l'inactivation de la fludarabine et de thérapies ciblées émergentes, et si cette voie affecte la réponse au traitement. Des niveaux élevés d'UGT2B17 sont associés à une sensibilité réduite à la fludarabine, l'ibrutinib et l'idelalisib dans deux modèles cellulaires lymphoïdes. Comme chez les patients atteints de LLC traités à la fludarabine, l'exposition des modèles à la l'ibrutinib et l'idelalisib induit l'expression d’UGT2B17. Nos résultats révèlent que l'UGT2B17 affecte possiblement la signalisation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et que son expression est régulée par un promoteur alternatif. Outre la fludarabine, l'ibrutinib et l'idelalisib, nous avons démontré la formation de glucuronides par spectrométrie de masse pour un nombre important de médicaments utilisés en LLC. La majorité de ces antileucémiques sont conjugués par UGT1A4, alors que la fludarabine, le venetoclax, le cerdulatinib et le chlorambucil sont également conjugués par UGT2B17. Les glucuronides de la fludarabine et de l’ibrutinib sont détectés en circulation des patients LLC traités. Ces données supportent un mécanisme spécifique pour la modification de la réponse au médicament par UGT2B17 impliquant l’inactivation directe du médicament dans les cellules B néoplasiques, contribuant ainsi à la réponse au traitement chez les patients atteints de LLC présentant des niveaux élevés d'UGT2B17. Cependant, nos résultats suggèrent des mécanismes additionnels pour les molécules qui ne sont pas des substrats de l’enzymeUGT2B17

Posttranscriptional regulation of UGT2B10 hepatic expression and activity by alternative splicing

The detoxification enzyme UDP-glucuronosyltransferase UGT2B10 is specialized in the N-linked glucuronidation of many drugs and xenobiotics. Preferred substrates possess tertiary aliphatic amines and heterocyclic amines such as tobacco carcinogens and several anti-depressants and anti-psychotics. We hypothesized that alternative splicing (AS) constitutes a mean to regulate steady state levels of UGT2B10 and enzyme activity. We established the transcriptome of UGT2B10 in normal and tumoral tissues of multiple individuals. Highest expression was in the liver, where ten AS transcripts represented 50% of the UGT2B10 transcriptome in 50 normal livers and 44 hepatocellular carcinomas. One abundant class of transcripts involves a novel exonic sequence and leads to two alternative (alt.) variants with novel in-frame C-termini of 10 or 65 amino acids. Their hepatic expression was highly variable among individuals, correlated with canonical transcript levels, and was 3.5 fold higher in tumors. Evidence for their translation in liver tissues was acquired by mass spectrometry. In cell models, they co-localized with the enzyme and influenced the conjugation of amitriptyline and levomedetomidine by repressing or activating the enzyme (40-70%; P<0.01), in a cell context-specific manner. A high turnover rate for the alt. proteins, regulated by the proteasome, was observed in contrast to the more stable UGT2B10 enzyme. Moreover, a drug-induced remodelling of UGT2B10 splicing was demonstrated in the HepaRG hepatic cell model, which favored alt. variants expression over the canonical transcript. Our findings support a significant contribution of AS in the regulation of UGT2B10 expression in the liver with an impact on enzyme activity

ECHA J0843.3-7905: Discovery of an 'old' classical T Tauri star in the eta Chamaeleontis cluster

A limited-area survey of the eta Chamaeleontis cluster has identified 2 new late-type members. The more significant of these is ECHA J0843.3-7905 (= IRAS F08450-7854), a slowly-rotating (P = 12 d) M2 classical T Tauri (CTT) star with a spectrum dominated by Balmer emission. At a distance of 97 pc and cluster age of approx 9 Myr, the star is a nearby rare example of an 'old' CTT star and promises to be a rewarding laboratory for the study of disk structure and evolution in pre-main sequence (PMS) stars. The other new member is the M4 weak-lined T Tauri (WTT) star ECHA J0841.5-7853, which is the lowest mass (M = 0.2 M_sun) primary known in the cluster.Comment: 5 pages, 6 figures, accepted for MNRAS. High quality copy available at http://www.ph.adfa.edu.au/w-lawson/press/CTT2001.pd

Polycylcic Aromatic Hydrocarbons (PAH's) in dense cloud chemistry

Virtually all detailed gas-phase models of the chemistry of dense interstellar clouds exclude polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH's). This omission is unfortunate because from the few studies that have been done on the subject, it is known that the inclusion of PAH's can affect the gas-phase chemistry strongly. We have added PAH's to our network to determine the role they play in the chemistry of cold dense cores. In the models presented here, we include radiative attachment to form PAH-, mutual neutralization between PAH anions and small positively-charged ions, and photodetachment. We also test the sensitivity of our results to changes in the size and abundance of the PAH's. Our results confirm that the inclusion of PAH's changes many of the calculated abundances of smaller species considerably. In TMC-1, the general agreement with observations is significantly improved contrary to L134N. This may indicate a difference in PAH properties between the two regions. With the inclusion of PAH's in dense cloud chemistry, high-metal elemental abundances give a satisfactory agreement with observations. As a result, we do not need to decrease the observed elemental abundances of all metals and we do not need to vary the elemental C/O ratio in order to produce large abundances of carbon species in TMC-1 (CP).Comment: Accepted to ApJ. Astrophysical Journal (2008) accepte

Seguridad de las aplicaciones web

Conferencia "Seguridad de las aplicaciones web" impartida en la Escuela Politécnica Nacional (Quito, Ecuador) el 22 de mayo de 2014