De la impremta a Internet: tecnologies i evolució de la subjectivitat humana

Els pobladors de les societats sense escriptura mostren una baixa capacitat d’introspecció. La invenció de la impremta, que possibilita la lectura en solitari, augmenta les capacitats introspectives; l’aparició de la novel·la romàntica és un poderós estímul de l’empatia del lector cap als protagonistes. Amb l’aparició de la màquina de vapor i de la Revolució Industrial s’estimulen els valors seculars i racionals. Finalment, en les societats electròniques disminueix la preocupació per la supervivència física, i s’observa com s’enfatitzen els denominats valors d’autoexpressió, en què la connexió intersubjectiva («jo sento que tu sents el que jo sento») té una importància central. Aquesta evolució dels valors té una enorme repercussió en les pràctiques psicoterapèutiques

A la Recerca de nous fàrmacs: el cas d'alguns antiretrovirals

En aquest treball es fa una breu història del desenvolupament de la terapèutica química i, en especial, del disseny racional de nous fàrmacs. Es presenta un exemple concret de l'ús de la tècnica computacional del docking a la recerca de noves «petites molècules» antiretrovirals.This paper gives a brief historical overview of the development of medicinal chemistry and especially of the rational design of new drugs. The specific example is presented of the use of the computer docking technique in the search for new small antiretroviral molecules

Antitumour activity of coordination polymer nanoparticles

Altres ajuts: the ICN2 is funded by the CERCA programme / Generalitat de Catalunya.Nanoscale coordination polymers (NCPs) have fascinated researchers over the last years. Their intrinsic theranostic properties of metal ions and organic ligands, the encapsulation of several drugs/biomolecules with excellent yields and the surface functionalisation, enhancing their biocompatibility and targeting, have remarkably impacted in prospective drug delivery alternatives in medicine. Moreover, the properties and characteristics of these nanoparticles (NPs) can be fine-tuned thanks to the synthetic flexibility of coordination chemistry. For all these reasons, the number of examples published has grown exponentially over the last years, embracing different disciplines such as molecular electronics, sensors or nanomedicine, among others. Specifically, significant advances in antitumoural applications are reported, one of the areas where this novel family of NPs has experienced a considerable advance. NCPs have accomplished a high sophistication degree and efficiency as theranostic nanoplatforms (i.e., drug delivery carriers and bioimaging probes) with long residence time in the bloodstream, targeting capacities and remarkable cellular internalisation. In this review, an introduction emphasizing the advantages of NPs for cancer treatment is included. Later on, the most representative examples of NCPs for antitumoural applications are described grouped into six mean representative areas: i) encapsulation approaches, ii) stimuli-responsive NCPs, iii) metal chemotherapy, iv) photodynamic therapy (PDT), v) unconventional therapeutic approaches and vi) theranostics. Particular emphasis is given to understand the encapsulation/release properties of these particles at the nanoscale and their interaction with biological environments, highlighting any limitation and challenges that these systems are facing from a clinical translation perspective and envisioning possible future trends and areas that will deserve further attention for the following years

Mussel-Inspired Lego Approach for Controlling the Wettability of Surfaces with Colorless Coatings

The control of surface wettability with polyphenol coatings has been at the forefront of materials research since the late 1990s, when robust underwater adhesion was linked to the presence of L-DOPA—a catecholic amino acid—in unusually high amounts, in the sequences of several mussel foot proteins. Since then, several successful approaches have been reported, although a common undesired feature of most of them is the presence of a remnant color and/or the intrinsic difficulty in fine-tuning and controlling the hydrophobic character. We report here a new family of functional catechol-based coatings, grounded in the oxidative condensation of readily available pyrocatechol and thiol-capped functional moieties. The presence of at least two additional thiol groups in their structure allows for polymerization through the formation of disulfide bonds. The synthetic flexibility, together with its modular character, allowed us to: (I) develop coatings with applications exemplified by textiles for oil-spill water treatment; (II) develop multifunctional coatings, and (III) fine-tune the WCA for flat and textile surfaces. All of this was achieved with the application of colorless coatings.Fil: Casagualda, Carolina. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Mancebo Aracil, Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Moreno Villaecija, Miguel Angel. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: López Moral, Alba. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Alibés, Ramon. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Busqué, Félix. Universitat Autònoma de Barcelona; EspañaFil: Ruiz Molina, Daniel. Universitat Autònoma de Barcelona; Españ

Síntesi de nous compostos tipus catecol amb aplicació en materials funcionals

En el nostre grup d'investigació i en col·laboració amb el grup d'investigació del doctor Daniel Ruiz-Molina del Centre d'investigació en Nanociència i Nanotecnologia (CIN2) d'aquest campus universitari, hem iniciat un projecte que es planteja aconseguir biomimetitzar certes proteïnes adhesives de mol·luscs, en que la seva adherència es deu a la presència de la funcionalitat catecol. Aprofitant aquesta propietat adhesiva dels catecols, l'objectiu és poder desenvolupar nous materials per a recobriments hidro- i oleofòbics, i nous materials adhesius sent necessari el desenvolupament de protocols sintètics per a l'obtenció de compostos tipus catecol convenientment substituïts. En el present treball de recerca s'ha aconseguit la síntesi del nou catecol 10, que presenta en la seva estructura una cadena alquílica parcialment fluorada amb la finalitat de fer-ne recobriments hidro- i oleofòbics, i l'optimització i escalat del catecol 2, que presenta una cadena alquílica, amb la finalitat de fer-ne recobriments hidrofòbics. També s'ha explorat en la síntesi de catecols amb una funcionalitat tiol amb la finalitat de poder desenvolupar superfícies o nanopartícules d'or adhesives. Partint del producte comercial 17, s'ha aconseguit obtenir 10 en tres etapes sintètiques i un rendiment global del 57% i 2 en dues etapes sintètiques i un rendiment global del 63% a escala multigram, millorant la metodologia sintètica existent que consistia en quatre etapes sintètiques i un 48% de rendiment global

Síntesis de nuevos catecoles como precursores de materiales adhesivos bioinspirados

En nuestro grupo de investigación y en colaboración con el Doctor Daniel Ruiz-Molina del Centro de Investigación en Nanociencia y Nanotecnología (CIN2) de este campus universitario, hemos iniciado un proyecto que se plantea lograr biomimetizar ciertas proteínas adhesivas de moluscos, cuya adherencia se debe a la presencia de la funcionalidad catecol. El objetivo es poder desarrollar nuevos materiales adhesivos basados en esa funcionalidad, siendo necesaria por lo tanto el desarrollar protocolos sintéticos para la obtención de compuestos tipo catecol convenientemente sustituidos. Concretamente, en el presente trabajo de Master en Experimentación Química se ha conseguido la síntesis de los nuevos catecoles 1 y 2, que incorporan en su estructura una cadena alquílica acabada con la funcionalidad tiol, con el fin de poder desarrollar más adelante superficies o nanopartículas de oro adhesivas. Para la síntesis del 4-(3'-mercaptopropil)catecol 1 se ha puesto a punto una ruta de obtención partiendo del producto comercial eugenol, consistente en 3 etapas sintéticas y con un rendimiento global cercano al 70%. También se ha desarrollado una ruta sintética para el 4-(7'-mercaptopropil)catecol 2 que parte del 3,4-dimetoxibenzaldehído, y consta de 6 etapas, presentando un rendimiento global del 25%.En el present treball de Màster en Experimentació Química s'ha aconseguit la síntesi de nous catecols 1 i 2 amb la finalitat d'aconseguir desenvolupar més endavant superfícies o nanopartícules d'or adhesives. Per la síntesi del 4-(3'-mercaptopropil)catecol 1 s'ha posat a punt una ruta d'obtenció partint del producte comercial eugenol, consistent en 3 etapes sintètiques y amb un rendiment global proper al 70%. També s'ha desenvolupat una ruta sintètica pel 4-(7'-mercaptopropil)catecol 2 que parteix del 3,4-dimetoxibenzaldehído, y consta de 6 etapes, presentant un rendiment global del 25%

Nova síntesi enantioselectiva de la (R)- i (S)-4-hidroxi-2-ciclohexenona

En el present treball de recerca s'ha plantejat la síntesi de forma enantioselectiva d'ambdós enantiòmers de la 4-hidroxi-2-ciclohexenona i derivats O-protegits. Així, s'ha dut a terme una aproximació sintètica a partir de la 1,4- ciclohexandiona parcialment protegida amb etilenglicol, per obtenir els dos enantiòmers de la molècula objectiu i derivats O-protegits, reproduint metodologies ja emprades en el nostre grup de recerca. D'aquesta manera, s'han obtingut ambdós enantiòmers del derivat O-protegit en un total de 5 passos, amb un rendiment del 60% i un 92% d'excés enantiomèric. Amb aquesta síntesi enantioselectiva s'aconsegueix una millora dels resultats del nostre grup de recerca, essent també una estratègia sintètica molt competitiva amb les que ja estan publicades tant pel bons rendiments obtinguts com per l'excés enantiomèric. L'accessibilitat del producte de partida i el fàcil escalatge de les reaccions fan d'aquesta estratègia sintètica una interessant opció a tenir en compte

Síntesi de la molècula ML-10 i del seu precursor immediat per poder obtenir 18F-ML-10, d'ús en tècniques PET

El 18F-ML-10 és un radiofàrmac utilitzat com a traçador de cèl·lules apoptòtiques mitjançant la tècnica del PET (Positron Emission Tomography). En el present treball de recerca s'ha dut a terme la síntesi de dos precursors del 18F-ML-10, i del producte final no marcat isotòpicament, el ML-10. S'ha plantejat una síntesi convergent per l'obtenció del compost final 3, partint del malonat de di-tert-butil i l'1,5-pentandiol. Tant el precursor tosilat 1 com el mesilat 2 s'han sintetitzat en 3 etapes amb un 29% i un 36% de rendiment, respectivament. El compost 3, utilitzat com a referència en la síntesi del 18F-ML-10, s'ha sintetitzat en 2 etapes a partir del precursor 2 amb un rendiment total de la síntesi del 31%. El procés de radiomarcació s'està portant a terme a l'Institut d'Alta Tecnologia - Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (IAT-PRBB), on posteriorment es faran estudis neurològics i oncològics on el seguiment de processos apoptòtics és clau

Design and synthesis of a novel non peptide CN-NFATc signaling inhibitor for tumor suppression in triple negative breast cancer

The Ca2+/calmodulin-mediated phosphatase activity of calcineurin (CN) integrates calcium-mediated signaling with gene expression programs involved in the control of essential cellular processes in health and disease, such as the immune response and the pathogenesis of cancer progression and metastasis. In addition, CN is the target of the immunosuppressive drugs cyclosporine A (CsA) and FK-506 which are the cornerstone of immunosuppressant therapy. Unfortunately, long-term administration of these drugs results in severe side effects. Herein, we describe the design, synthesis and evaluation of new synthetic compounds that are capable of inhibiting NFATc activity in a dose-dependent manner, without interfering on CN phosphatase activity. These compounds were designed using the structure-based pharmacophore model of a peptide-derived PxIxIT sequence binding to calcineurin A subunit. Moreover, these compounds inhibit NFATc-dependent cytokine gene expression, secretion and proliferation of human T CD4(+) cells. More importantly, compound 5a reduces tumor weight and shows a tendency to reduce tumor angiogenesis in an orthotopic immunocompetent mouse model of triple negative breast cancer, suggesting that 5a has tumor suppressor activity. These findings validate compound 5a as an agent with therapeutic activity against CN-NFATc and highlight its potential as a tool for drug development with therapeutic purposes

Synthetic Photoswitchable Neurotransmitters Based on Bridged Azobenzenes

Photoswitchable neurotransmitters of ionotropic kainate receptors were synthesized by tethering a glutamate moiety to disubstituted C2-bridged azobenzenes, which were prepared through a novel methodology that allows access to diazocines with higher yields and versatility. Because of the singular properties of these photochromes, photoisomerizable compounds were obtained with larger thermal stability for their inert cis isomer than for their biologically activity trans state. This enabled selective neuronal firing upon irradiation without background activity in the dark