Characterization of two Caenorhabditis elegans Orthologs of Selenium-binding protein 1, associated with aging

The selenium-binding protein 1 (SELENBP1) contains selenium probably in the form of selenite. SELENBP1 is involved in the regulation of cell proliferation and differentiation, and it is downregulated in many types of tumors. To better understand principal functions of SELENBP1 in vivo, the aim of this work was to investigate the role and the regulation of two putative SELENBP1 orthologs, Y37A1B.5 and R11G10.2, in the model organism C. elegans. Knockdown of these proteins had previously been shown to increase lifespan and stress resistance of C. elegans. In this thesis, it was demonstrated that Y37A1B.5 expression is induced by selenite. Two transcription factors, MDT 15 and EGL 27, regulated Y37A1B.5 abundance and influenced the stress resistance elicited by treatment with Y37A1B.5 RNAi. Y37A1B.5 appears to protect C. elegans from high concentrations of selenium, as treatment selenite dose-dependently increased protein levels of Y37A1B.5 and Y37A1B.5 depletion shortened the survival of worms exposed to toxic doses of selenite. In contrast to the hypodermal localization of Y37A1B.5, R11G10.2 was found exclusively in two head neurons, BAG and AFD, which are involved in the response to O2 and CO2,, in the perception of environmental temperatures as well as in lifespan regulation. It was demonstrated that depletion of R11G10.2 results in increased levels of reduced glutathione in the worms, which could contribute to the observed stress resistance upon treatment with R11G10.2 RNAi. The neuronal expression of R11G10.2 might indicate similarities to human SELENBP1, which was discussed to be important for normal brain function. In summary, this work identified several functions of the two SELENBP1 orthologs in the nematode Caenorhabditis elegans, with show similarities to the role of SELENBP1 in humans, and it elucidated molecular mechanisms underlying the observed increases in stress resistance and lifespan upon knockdown of the orthologs Y37A1B.5 and R11G10.2

Mora stress in Shina as Contrastive Foot Structure

I argue that so-called ‘mora stress’ in Kohistani Shina (spoken in Northern Pakistan, realized as falling vs. rising accent) is best analyzed as a difference in the alignment of a LH* pitch accent to two types of feet (moraic vs. syllabic trochees). This paper offers a formalization of the mapping of (intonational) tones to foot structure and argues that independent evidence for a foot-based approach comes from a process of stress advancement, where stem stress predictably shifts to a following suffix when the final mora of the stem is accented; yet it remains on the stem when the stem accent is on a non-final mora. I end by briefly discussing typological and theoretical implications of our analysis, also drawing on a comparison with a similar advancement pattern in Lithuanian (known as de Saussure’s Law)

North Germanic Tonal Accent is Equipollent and Metrical: Evidence from Compounding

For the North Germanic opposition between two tonal accents, it has been claimed that Accent 2 has a lexical tone, that Accent 1 has a lexical tone, that both accents are marked tonally in the lexicon, or that the accent opposition is based on two types of feet. Based on evidence from compounding, we argue that the opposition between Accent 1 and Accent 2 is equipollent, and that this is best expressed in a foot-based approach since each lexical item will necessarily receive a foot. Elaborating on previous metrical work on tonal accent, we assume that binary feet can be built on moras (= Accent 1) or syllables (= Accent 2) and show how this successfully captures compound accentuation in Central Swedish and Urban East Norwegian. Our foot-based analysis is in line with recent work on tonal accent that calls into question the claim that all tonal contrasts within syllables must be due to the presence of lexical tone. In addition, our analysis addresses issues surrounding the phonology of compounds in general, and prosodic effects of compounding in particular

Rule reversal revisited : synchrony and diachrony of tone and prosodic structure in the Franconian dialect of Arzbach

This thesis deals with the tone accent opposition in the so-called “Rule B area” in Franconian. Rule B is known for its reversal of tonal melodies: in 1921, Adolf Bach published a description of the Arzbach accents, stating that the tonal melodies in Arzbach display a reversal of those in the rest of the area (Rule A). The study at hand not only provides crucial but as yet missing empirical data on Rule B but also suggests synchronic and diachronic typological analyses of the phenomenon. Newly gathered phonetic data from the Arzbach dialect show that the tone accents in Arzbach are reversed in declaration but not in interrogation, where they strongly resemble the Rule A contours. This important observation was unreported so far. On the basis of these findings, detailed synchronic autosegmental analyses for Arzbach and three other Franconian dialects show that we can understand the tone accent opposition as one of different foot structures for the two accents. The diachronic section of the thesis explores the origin of the semi-reversed tonal contours in Rule B. It argues that Rule B and Rule A developed out of a common predecessor but adapted in different ways to declaration melodies from non-accent dialects.LEI Universiteit LeidenTheoretical and Experimental Linguistic

Multizentrisch vergleichende Evaluation der epilepsiechirurgischen und konservativen Therapie bei Patienten mit Tuberöser Hirnsklerose - Eine multizentrische Datenbank gestützte Kohortenstudie

Über 90% der Patienten mit TSC leiden an einer Epilepsie. Die vorgelegte retrospektive datenbankgestützte Kohortenstudie von Patienten mit TSC-assoziierter Epilepsie untersuchte nur Patienten, die ein Video-EEG-Monitoring durchlaufen hatten und somit genauestens phänotypisiert waren. Sie verfolgte das Ziel, die TSC-assoziierte Epilepsie genauer zu charakterisieren und den Einfluss einer chirurgischen Therapie mit dem einer konservativen medikamentösen Therapie zu vergleichen. Nach Etablierung eines Moduls für die internetbasierte Dateneingabe von TSC relevanten Daten wurden an acht Institutionen Ethikvoten eingeholt, drei Zentren (Marburg, Kehl-Kork und Freiburg) gaben Daten von insgesamt 28 Patienten ein, wovon 27 Datensätze ausgewertet werden konnten. Alle eingeschlossenen Patienten litten an einer symptomatischen Epilepsie. Bei 90% der durchgeführten EEGs konnten interiktale epilepsietypische Potenziale nachgewiesen werden. Bei aufgezeichneten Anfällen konnten in 50% eine unifokale Anfallsursprungszone gefunden werden. Bei neun Patienten wurden genetische Testungen auf eine Mutation im TSC1 und TSC2 Gen durchgeführt. Bei drei Patienten (33%) konnten trotz der klinischen Diagnose TSC weder eine Mutation im TSC1, noch im TSC2 Gen nachgewiesen werden. Bei allen Patienten wurden extraneurale Manifestationen beschrieben, wobei die strukturellen Hautmanifestationen am häufigsten diagnostiziert wurden: 73% der Patienten litten an fazialen Angiofibromen, 58% an White Spots, 16% an Shagreen Patches und 8% an Koenen Tumoren. Bei elf Patienten wurde eine neurochirurgische Intervention durchgeführt. Davon waren vier (37%) nach dem Engel Outcome anfallsfrei. Zwei Patienten wurden mit Everolimus therapiert, einer dieser Patienten konnte von dieser Medikation profitieren, indem die Anfallshäufigkeit um 50% reduziert werden konnte. Bei dem anderen Patienten wurde weder eine Reduktion noch eine Häufung der Anfallsfrequenz verzeichnet. Multizentrische Datenbanken wie EpiSurgeDat werden gebraucht, damit eine kleine Gruppe von Patienten umfassend beobachtet und deren Daten zusammengetragen werden können. Nur so kann die dezentrale Kompetenz von mehreren Krankenhäusern gebündelt werden, um eine ausreichende Präsentation zu erzielen. Dadurch kann die Betreuung, Beratung und Behandlung der Erkrankten, sowie deren Familien- und Bekanntenkreis ausgebaut werden. Eine weitere Betreuung dieser Datenbank ist demnach wichtig, damit in Zukunft weitere Daten eingepflegt werden und nach dieser ersten Auswertung weitere Datenanalysen folgen werden, größere Patientenzahlen erhoben werden und somit zuverlässigere Aussagen getroffen werden können

Die Pädagogik Martin Wagenscheins

In dieser Arbeit geht es „zunächst um eine systematische Darstellung [Wagenscheins] Pädagogik und noch nicht um eine prinzipielle Auseinandersetzung mit ihr. Damit soll zugleich ihre originale Bedeutung als ein konstitutiver Beitrag zu einer Pädagogik der Physik erwiesen, ihre Intention im einzelnen verständlich gemacht und somit ihre Rezeption erleichtert werden. … Schließlich wird nach der anthropologischen und bildungstheoretischen Begründung und Bedeutung der Pädagogik Wagenscheins zu fragen sein. Welchen Begriff vom Wesen des Menschen und von der Gesellschaft setzt die Erziehungstheorie und -praxis Wagenscheins voraus? Wie erscheint der Mensch im Konzept dieser Pädagogik? Wie muß der Mensch beschaffen sein, wenn das Lernen naturwissenschaftlicher und mathematischer Zusammenhänge zu seiner Selbstverwirklichung sinnvoll und notwendig ist? … Welcher Begriff von Erziehung ergibt sich aus einem bestimmten Begriff vom Menschen?“ (DIPF/Orig.

Acetabular Morphology: Implications for Joint-preserving Surgery

Appropriate anatomic concepts for surgery to treat femoroacetabular impingement require a precise appreciation of the native acetabular anatomy. We therefore determined (1) the spatial acetabular rim profile, (2) the topography of the articular lunate surface, and (3) the 3-D relationships of the acetabular opening plane comparing 66 bony acetabula from 33 pelves in female and male pelves. The acetabular rim profile had a constant and regular wave-like outline without gender differences. Three prominences anterosuperiorly, anteroinferiorly and posteroinferiorly extended just above hemispheric level. Two depressions were below hemispheric level, of 9° at the anterior wall and of 21° along the posterosuperior wall. In 94% of all acetabula, the deepest extent of the articular surface was within 30° of the anterosuperior acetabular sector. In 99% of men and in 91% of women, the depth of the articular surface was at least 55° along almost half of the upper acetabular cup. The articular surface was smaller in women than in men. The acetabular opening plane was orientated in 21° ± 5° for version, 48° ± 4° for inclination and 19° ± 6° for acetabular tilt with no gender differences. We defined tilt as forward rotation of the entire acetabular cup around its central axis; because of interindividual variability of acetabular tilt, descriptions of acetabular lesions during surgery, CT scanning and MRI should be defined and recorded in relation to the acetabular notch. Acetabular tilt and pelvic tilt should be separately identified. We believe this information important for surgeons performing rim trimming in FAI surgery or performing acetabular osteotomie