Analyse comparative et caractérisation des patrons pangénomiques de méthylation de l'ADN placentaire et de sang de cordon ombilical

La méthylation de l'ADN est un mécanisme clé de régulation adaptative de l'expression des gènes, laquelle est particulièrement dynamique dans les tissus embryonnaires. À cause de cette adaptabilité et du lien entre la santé à long terme de l'enfant et la méthylation de l'ADN établie tôt dans la vie, l'étude de cette dernière à la naissance à partir de tissus fœtaux est de plus en plus importante. Le sang de cordon ombilical ou le placenta sont deux exemples de tissus pouvant être facilement échantillonnés et présentant des avantages et inconvénients distincts. C'est principalement sur le placenta que se sont penchés les travaux présentés dans ce mémoire. Cet organe fœtal est responsable des échanges de nutriments et de déchets entre la mère et l'enfant en plus de sécréter des hormones influençant la physiologie maternelle et fœtale. Sans surprise, les dysfonctionnements placentaires ont été associés à diverses complications de la grossesse, mais, malgré son importance, la réponse placentaire à l'environnement reste mal comprise. Influencées à la fois par la génétique et les expositions environnementales, les marques épigénétiques telles que la méthylation de l'ADN jouent un rôle central dans notre compréhension de la biologie placentaire et leur étude pourrait permettre une meilleure compréhension de ses adaptations et des complications de grossesse. Les deux projets de recherche qui seront présentés visaient donc à caractériser le méthylome placentaire en contraste avec celui d'un autre tissu fœtal, ainsi qu'à cartographier à travers tout le génome les variants associés à la variation des niveaux de méthylation de l’ADN. Le premier projet avait comme objectif de mettre en lumière certains des rôles physiologiques du placenta en comparant son profil de méthylation de l’ADN à celui d'un autre tissu fœtal, le sang de cordon ombilical. Une analyse comparative de la méthylation de l’ADN a été effectuée à l'échelle du génome à partir d’échantillons de placenta et de sang de cordon appariés et a permis d’identifier 4 912 régions différemment méthylées, lesquelles avaient principalement des niveaux plus bas dans le placenta. Des analyses de termes ontologiques réalisées sur le sous-ensemble de ces régions moins méthylées dans le placenta et situées en amont des sites d’initiation de la transcription ont montré un enrichissement pour les termes liés aux fonctions des micro-ARN ainsi qu’aux gènes codant les récepteurs couplés aux protéines G. Ces résultats mettent en évidences des régions génomiques qui soulignent les fonctions du placenta. Le deuxième projet avait comme objectif d'identifier et de caractériser les variants génétiques liés à la variation de la méthylation de l’ADN dans le placenta. Cette analyse visait à mieux comprendre la régulation de la méthylation de l’ADN dans ce tissus et ces résultats pourraient être utilisés pour bonifier des analyses portant sur la santé de l’enfant en lien avec son développement in utero et en bas âge. Il a été possible d’identifier 188 529 loci quantitatifs de méthylation de l’ADN, lesquels sont déplétés en îlots CpG et présentent un enrichissement pour des régions qui ne sont pas associées à un gène. Parmi ceux qui l’étaient, les analyses de termes ontologiques ont fait ressortir des fonctions connues du placenta, suggérant une spécificité tissulaire. Le chevauchement entre les régions différemment méthylées du premier projet et les résultats de ce deuxième projet suggéraient que des loci génétiques pourraient différemment réguler la méthylation de régions génomiques entre deux tissus, mais cette piste reste à être explorée dans des travaux futurs

Understanding and treating herpes simplex virus Type 1 corneal infections

Le virus de l'herpès simplex de sérotype 1 (HSV-1) est la plus grande cause de l’aveuglement infectieuse dans les pays développés. Les infections cornéennes à HSV-1 ont plusieurs conséquences, comme la difficulté à éliminer l'infection virale et l'inflammation provoquant une plus grande opacité de la cornée. Une infection cornéenne a montré qu'il y a colocalisation des cellules souches et les cellules amplificatrices transitoires avec le virus, mais le HSV-1 était toujours abondant dans le limbe de l'œil. Pour combattre le virus, anciennes publications ont montré que LL37, une cathélicidine humaine, peut réduire la charge virale. Le GF19, un fragment de LL37 modifié pour favoriser la perméabilité, a été capable de réduire la charge virale in vitro et ex vivo, avec la possibilité d'avoir des effets thérapeutique et préventif. Pour combattre les conséquences inflammatoires, un agoniste cannabinoïde CB2r impliqué dans la modulation de la neuroinflammation, TA-A001, a été testé. Des souris ayant reçu des brûlures alcalines pour induire l’inflammation et ils ont montré de meilleurs résultats cliniques avec le TA-A001 qu'avec le véhicule du médicament seul ou un corticostéroïde, la prednisolone. En conclusion, il apparaît que l’HSV-1 infecte rapidement le limbe, que le GF19 a pu réduire la charge virale, et que le TA-A001 a pu réduire l'inflammation en ayant peu d'effets secondaires. Une combinaison des traitements antiviraux et immunosuppresseurs administrés à la cornée pourrait être examinée plus pour combattre contre les infections à HSV-1 dans les yeux.Herpes Simplex Virus serotype 1 (HSV-1) is the most common cause of infectious blindness in developed countries. Little is known about the early events in HSV-1 ocular infections since clinical symptoms often appear a week after infection. There are two significant consequences of HSV-1 corneal infection: the viral impacts of the disease and the inflammatory impacts. In mouse corneas, after HSV-1 infection, viruses localized in the limbal area of the cornea. However, there was no/little immunohistochemical co-localization with the stem cells or transient amplifying cells. Previous work has shown that LL37, a human cathelicidin, can reduce the viral burden. GF19, a fragment of LL37 with a modification to promote permeability, reduced viral loads in vitro and in ex vivo corneas. To combat the inflammatory consequences of HSV-1 infection, a cannabinoid CB2r agonist implicated in neuroinflammation modulation, TA-A001, was tested. Mice given alkali burns to induce inflammation showed better clinical results with TA-A001 than with the drug’s vehicle alone or a corticosteroid, prednisolone. In conclusion, it appears that HSV-1 quickly infects the limbus, GF19 was able to reduce viral burden, and CB2 agonists such as TA-A001 could reduce inflammation with few side effects. A combination of the anti-viral and immunosuppressant treatments could be a potential HSV-1 treatment

Structuration, Situated Action and Distributed Cognition: Rethinking the Computerization of Organizations

This paper compares three theoretical approaches that appeared in the computerization literature in the early 1990s. It examines the way in which structuration, situated action and distributed cognition conceptualize action, technology and interaction. This analysis serves as the basis for an assessment of the contribution of these approaches and of the research agenda they propose

Diet of a Population of Prairie Rattlesnakes (Crotalus viridis) in Kansas

This study examined prey items consumed and seasonal feeding events within a Prairie Rattlesnake (Crotalus viridis) population near Ulysses, Kansas, USA. A total of 183 specimens were collected over a period of three consecutive years (2012‒2015) during the active season from April to October. Most prey items consumed by this population were taken in spring between emergence from hibernacula and mating in early summer. Gravid females continued to take prey, likely opportunistically, while gestating. The only ontogenetic shift in diet composition was related directly to prey size. Larger snakes exhibited a preference for larger prey items. The two most abundant taxa in the diet of this population were Peromyscus spp (29.8%) and Sylvilagus spp (17.0%). Only one juvenile had consumed any prey within a week of capture

Alien Registration- Groleau, Marie Anne (Lewiston, Androscoggin County)

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Responsabilisation et communication : les clés de l’adolescence

L'article qui suit s'intéresse à la communication parent-adolescent(e) dans la perspective de l'accession progressive des 12-18 ans à leur autonomie adulte. La notion de responsabilisation y est présentée comme le processus d'apprentissage à l'auto-gestion. L'hypothèse de l'existence d'un synchronisme entre la recherche d'autonomie des adolescent(e)s et la délégation décisionnelle consentie par leurs parents est formulée, puis testée à partir de résultats récents obtenus auprès d'une population de familles québécoises. L'importance d'une communication de qualité dans l'adaptation parents-adolescent(e)s est discutée en rapport avec la place consentie aux jeunes dans les décisions qui les concernent; une telle communication est enfin présentée comme un élément fondamental de la santé mentale des jeunes dans leur famille.The following article focuses on parent-adolescent communication from a perspective of the progressive entrance into adulthood of 12-18 year-olds. The notion of responsibleness is presented here as the learning process towards self-management. The hypothesis of the existence of synchronism between the adolescents' search for autonomy and their parents' delegation of decision-making is drawn and tested using recent results obtained from a sample of Quebec families. The importance of quality communication in parent-adolescent adaptation is discussed in relation with the room given to teens in decisions that concern them. The authors finally suggest that this type of communication is fundamental to the mental health of youth within the family unit

The interdisciplinary islands of rationality approach : for science and citizenship education

Bibliographi

Alien Registration- Groleau, Lucienne (Lewiston, Androscoggin County)

https://digitalmaine.com/alien_docs/30582/thumbnail.jp