Differential interaction of glimepiride and glibenclamide with the β-cell sulfonylurea receptor II

Glimepiride is a novel sulfonylurea for the treatment of type II-diabetic patients exhibiting different receptor binding kinetics to β-cell membranes with 8–9-fold higher koff rate and 2.5–3-fold higher kon rate compared to glibenclamide (see accompanying paper (Müller, G. et al. (1994) Biochim. Biophys. Acta 1191, 267–277)). To elucidate the molecular basis for this differential behaviour of glimepiride and glibenclamide, direct photoaffinity labeling studies using β-cell tumor membranes were performed. [3H]Glimepiride was specifically incorporated into a membrane polypeptide of Mr = 65000 under conditions, which led to predominant labeling of a 140 kDa protein by [3H]glibenclamide (Kramer, W. et al. (1988) FEBS Lett. 229, 355–359). Labeling of the 140 kDa protein by [3H]glibenclamide was inhibited by unlabeled glimepiride and, vice versa, glibenclamide inhibited labeling of the 65 kDa protein by [3H]glimepiride. The 65 kDa protein was also specifically photolabeled by the sulfonylurea [125I]35623, whereas an 4-azidobenzoyl derivative of glibenclamide, N3-[3H]33055, exclusively labeled a 33 kDa protein. Competitive Scatchard analysis of [3H]glimepiride-binding and [3H]glibenclamide-binding to RINm5F cell membranes using glibenclamide and glimepiride, respectively, as heterologous displacing compounds yielded non-linear plots. These findings may be explained by cooperative interactions between the 140 and 65 kDa sulfonylurea-binding proteins. The possibility that sulfonylureas of different structure have different access to the 140 and 65 kDa receptor proteins due to the β-cell membrane barrier was investigated by photoaffinity labeling of solubilized β-cell membrane proteins. Interestingly, solubilization of β-cell tumor membranes led to a shift of specific [3H]glibenclamide binding from the 140 kDa to the 65 kDa binding protein, exclusively, and to an increased labeling of the 65 kDa protein by [3H]glimepiride. The labeling of a unique protein is in agreement with similar Kd values measured for both sulfonylurcas upon solubilization of β-cell tumor and RINm5F cell membranes (see accompanying paper). Furthermore, competitive Scatchard plots of [3H]glimepiride binding to solubilized RINm5F cell membrane proteins in the presence of glibenclamide and vice versa approximate linearity suggesting loss of cooperativity between the 140 kDa glibenclamide-binding and 65 kDa glimepiride-binding proteins upon solubilization. The physiological significance of the differential interaction of glimepiride and glibenclamide with different binding proteins was also substantiated by photoaffinity labeling of RINm5F cells leading to labeling of a 140 kDa protein by [3H]glibenclamide and of a 65 kDa protein by [3H]glimepiride. In conclusion, this report presents the first evidence that different sulfonylurea drugs bind to different components of the sulfonylurea receptor complex which are characterized by different accessibility for the drugs

Marketing digital en el valor de la marca complemento graffshop, Pueblo Libre, 2023

La investigación tuvo como objetivo determinar la influencia del marketing digital en el valor de marca. La estrategia metodológica ha sido: Enfoque cuantitativo, tipo aplicada, diseño no experimental de corte transversal, método hipotético deductivo. La población estuvo constituida por 200 clientes y la muestra establecida fue de 70 la misma que se determinó por muestreo no probabilístico por conveniencia. Los datos fueron obtenidos utilizando la técnica encuesta y como instrumento un cuestionario de tipo Likert; la información obtenida ha sido procesada mediante el programa SPSS con el estadístico Rho Spearman. De acuerdo al análisis descriptivo e inferencial se concluye que existe influencia significativa de la variable marketing digital en el valor de marca

El pensamiento neoliberal y la producción del sujeto neoliberal: Reflexiones desde la política pública para Costa Rica y El Salvador

A discussion is offered on how neoliberal subjectivity is produced under an economic idealism, of the market and of individual freedom. Premises show that neoliberalism is not only a practice in the economic field but also a loss of a social project and individualization in the psychological plane that requires each person to face reality in isolation and where each one can reach/buy individually what is necessary. The idea of entrepreneurship is explained as one of the neoliberal strategies to individualize and delegitimize the need for States. It is a theoretical reflection that analyzes historical contextual data from Costa Rica and El Salvador, government plans, policies already applied, bills, public discussions and journalistic notes.Se ofrece una discusión sobre cómo se produce una subjetividad neoliberal bajo un idealismo economicista, del mercado y de la libertad individual. Se desarrollan premisas que muestran que el neoliberalismo no solo es acción en el campo económico, sino también una pérdida de un proyecto común de sociedad y una individualización en el plano psicológico, que exige a cada persona afrontar la realidad de forma aislada y donde cada una puede alcanzar/comprar individualmente lo necesario. Se explica la idea del emprendimiento laboral como una de las estrategias neoliberales para individualizar y deslegitimar la necesidad de los Estados. Es una reflexión teórica que analiza para su desarrollo datos contextuales principalmente de Costa Rica y El Salvador, planes de gobierno, políticas públicas, proyectos de ley, discusiones públicas y notas periodísticas

Revisión sistemática: tipos de bioindicadores para laidentificación de la calidad de ecosistemas acuáticos

La polución ambiental es uno de los efectos más negativos del desarrollo de la civilización, principalmente en países subdesarrollados. A nivel global, el dilema vinculado con la calidad de agua se debe a los efluentes mineros e industriales, así mismo en Perú este problema es debido a la relación de las principales industrias mineras y agrícolas, y la dependencia económica de las mismas. Por otro lado, los bioensayos de toxicidad en agua, son una prueba en la cual se utiliza para manifestar y medir los impactos latentes toxicológicos sobre cualquier organismo acuático. En el presente trabajo de investigación se propuso identificar los tipos de bioindicadores para identificar la calidad de los ecosistemas acuáticos. La investigación bibliográfica es del tipo narrativo y enfoque cualitativo, donde se busca describir y evaluar las investigaciones realizadas por distintos autores nacionales y extranjeros para así poder obtener resultados significativos en cuanto al estudio de tipos de bioindicadores. Como resultado se obtuvo que, para la determinación de la calidad en los ecosistemas acuáticas, la especie con mayor porcentaje de absorción de contaminantes fueron los peces y las plantas acuáticas (macrófitos). Se concluyo que el uso de bioindicadores es rentable, accesible y eficiente cuando se encuentra a la especie indicada

Diseño de pavimento rígido aplicando los métodos AASHTO 93 y PCA en la carretera Matacoto, Yungay – Ancash - 2020

El objetivo general de la actual tesis titulada “Diseño de Pavimento Rígido aplicando los métodos AASHTO 93 y PCA en la carretera Matacoto, Yungay – Ancash - 2020”, consistió en dar a conocer las diferencias técnicas y económicas que existen entre las metodologías AASHTO 93 y PCA aplicadas a un pavimento rígido en la carretera Matacoto y optar por la metodología más conveniente para aplicar al diseño de la carretera. Lo primero que se realizó fueron las calicatas en tres puntos de la carretera Matacoto, esto con el fin de hallar las propiedades físico-mecánicas del terreno. Se realizo el estudio de tránsito vehicular dato que fue fundamental para poder calcular la cantidad de ejes equivalentes para el diseño de los métodos. En el estudio de tránsito vehicular, se observó que por la carretera recorren vehículos ligeros (M1) y vehículos pesados (N1, N2) donde los vehículos ligeros son mayoría. Los estudios fueron realizados en la carretera AN-634 que comprende desde el empalme PE-3N hasta el puente Matacoto la cual tiene una longitud de 2+401 km. Con los datos recolectados en campo se procedió a diseñar el pavimento rígido para la carretera Matacoto con las metodologías AASHTO y PCA

Diseño de un arreglo de antenas de modelo resonante para banda de onda milimétrica

En este artículo se presenta el diseño de seis arreglos lineales de antenas cilíndricas dieléctricas de modelos resonantes para banda de onda milimétrica funcionales a 60 GHz de 2x1, 3x1 y 4x1 utilizando FR4_EPOXY (er=4.4) para el substrato, Rogers RO3210 (er=10.2) y Alumina_96pct (er=9.4) para los resonadores cilíndricos. Se variaron parámetros de los arreglos como medidas, materiales, y disposición de los elementos utilizando el software Ansys HFSS para así obtener valores correctos de coeficiente de reflexión de puerto de entrada (S11), VSWR y patrones de radiación con el fin de mejorar la ganancia de una antena cilíndricas dieléctricas de modelos resonante individual y observar el impacto que sufren los arreglos con esta variaciones Se obtuvo arreglos lineales que operan en un rango de 59.9889 a 60.0334 GHz, un parámetro (S11) de -24.0447 a -28.8566 dB, VSWR de 1.0748 a 1.1145, un porcentaje de ancho de banda de 3.15 a 13.64 % y una ganancia que oscila entre los 6.57 a 8.44 dB.This paper presents the design of six dielectric cylindrical antenna arrays of resonant models for millimeter wave band functional at 60 GHz of 2x1, 3x1 and 4x1 using FR4_EPOXY (er = 4.4) for the substrate, Rogers RO3210 (er = 10.2) and Alumina_96pct (er = 9.4) for the cylindrical resonators. Array parameters such as measurements, materials, and arrangement of the elements were varied using the Ansys HFSS software in order to obtain correct values of the input port reflection coefficient (S11), VSWR and radiation patterns in order to improve the gain. of a dielectric cylindrical antenna of individual resonant models and observing the impact suffered by the arrays with these variations. Linear arrays were obtained that operate in a range of 59.9889 to 60.0334 GHz, a parameter (S11) of -24.0447 to -28.8566 dB, VSWR from 1.0748 to 1.1145, a bandwidth percentage of 3.15 to 13.64% and a gain that ranges from 6.57 to 8.44 dB

Desarrollo de una librería para la clasificación de imágenes de mamografías en formato DICOM.

El cáncer de mama es una de las principales causas de mortalidad en mujeres, debido a la falta de información, concientización y en especial a la omisión de controles. Actualmente los diagnósticos son realizados por personal médico capacitado; sin embargo, puede existir la posibilidad de cometer errores humanos en los análisis mamográficos. El presente trabajo se fundamenta en la creación de una librería para para analizar imágenes médicas mamográficas DICOM con técnicas de Machine Learning. La metodología utilizada sigue los pasos como la lectura de imágenes mamográficas DICOM evaluadas con Fuzzy C-Means, K-Means, Random Forest, k-Nearest Neighbors, Support Vector Machines y Convolutional Neural Networks. Re planteamiento de los algoritmos de Machine Learning escritos en C/C++ de tal manera que se integren a la librería. Se utilizó un dataset de 150 imágenes mamográficas DICOM, y los da tos resultantes fueron comparados utilizando MatLab para verificar la tasa de error para cada algoritmo. Para la evaluación de la librería se obtienen los resultados, el error promedio entre la librería y MatLab fue de 0.7%, el benchmarking para cada técnica en CPU fue de 11.47%, para memoria RAM su uso promedio es de 300 Mb y el tiempo de ejecución fue 101 segundos en promedio. Se concluye que a pesar de que el rendimiento de la librería es aceptable, puede ser optimizado aplicando técnicas de pre-procesamiento, segmentación, extracción y selección de características reduciendo la carga computacional.The breast cancer is one of the main causes of mortality in women, due to lack of informa tion, awareness and above all the omission of controls. Currently, diagnoses are made by trained medical staff; however, there may be the possibility of human errors in the mamographic analy sis. The mothodology used follows the steps such as reading DICOM mammographic images evaluated with Fuzzy C-Means, K-Means, Random Forest, k-Nearest Neighbors, Support Vec tor Machines and Convolutional Neural Networks. Rethinking Machine Learning algorithms written in C/C++ in such a way that they could be integrated inside the library. A dataset of 150 DICOM mammographic images was used, and the resulting data were compared using Matlab to verify the error rate for each algorithm. For the library evaluation the results obtained are, the average error between the library and MatLab was 0.7%, the benchmarking for each technique in CPU was 11.47%, for RAM memory its average use is 300 Mb and the time of use was 101 seconds on average. It is concluded that although the performance of the library is acceptable, it can be optimized by applying pre-processing, segmentation, extraction and feature selection techniques, reducing the computational load

Gestión por proceso para mejorar la eficiencia en la empresa Rodas E.I.R.L. Chimbote 2023

El estudio presente tuvo como objetivo general Aplicar la gestión por procesos para mejorar la eficiencia de la empresa distribuidora de gases industriales, el tipo de metodología fue aplicada, con un enfoque cuantitativo, de diseño pre experimental, asimismo su población estuvo conformada por el conjunto de todos los procesos de la empresa Rodas E.I.R.L. del periodo de febrero del 2023, además de todos los colaboradores de la empresa, siendo la muestra los procesos de la empresa Rodas E.I.R.L. de tal manera las técnicas del estudio fue la observación, análisis documental, siendo como instrumento la ficha de registro, mapa de procesos, diagrama de flujo, encuesta, Ishikawa, SIPO y hojas de cálculo. Se tuvo como resultados que tuvo un nivel de significancia de p=0.000 menor a (α =0.05), por lo que se rechaza la Ho y se acepta Ha, que establece que, la aplicación de la gestión por procesos mejora la eficiencia de la empresa Rodas E.I.R.L. Chimbote 2023