Programa Nacional de Diagnóstico Precoce: relatório 2017

O Programa Nacional de Diagnóstico Precoce (PNDP), conhecido também por “teste do pezinho”, teve início em 1979 e tem como objetivo primário o rastreio neonatal de doenças cujo tratamento precoce permita evitar, nas crianças rastreadas, atraso mental, situações de coma e alterações neurológicas ou metabólicas graves e definitivas. A Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Genética do Departamento de Genética Humana do Instituto Ricardo Jorge é o braço laboratorial do Programa. A Unidade funciona no seu Centro de Saúde Pública Doutor Gonçalves Ferreira no Porto e é composta pelos: Laboratório Nacional de Rastreios, Laboratório de Metabolismo e Laboratório de Genética Molecular. Para além do rastreio, efetua-se aqui a confirmação bioquímica/enzimática e molecular das respetivas patologias. Do relatório de desenvolvimento do Programa em 2017, destaca-se o seguinte: - Em Portugal, são atualmente rastreados, de uma forma sistemática, o Hipotiroidismo Congénito e mais 24 Doenças Hereditárias do Metabolismo, com uma taxa de cobertura próxima dos 100%, uma média de idade de início de tratamento de 10 dias de vida e uma incidência global de 1:1.100 recém-nascidos; - Concluiu-se o rastreio-piloto da Fibrose Quística iniciado em finais de 2013, que envolveu 300.000 recém-nascidos, sendo confirmados 43 casos desta doença; - Atendendo ao número de patologias rastreadas, tempo médio de início de tratamento e taxa de cobertura a nível nacional, trata-se de um programa de grande eficácia e que pode ser considerado um dos melhores da Europa.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Mutação rara em homozigotia no gene do recetor da hormona libertadora das gonadotrofinas (GNRHR) em doente com hipogonadismo hipogonadotrófico isolado congénito

Trabalho apresentado como poster e depois seleccionado para comunicação oral.INTRODUÇÃO: O hipogonadismo hipogonadotrófico isolado congénito (HHI) caracteriza-se pela falência parcial ou completa do desenvolvimento pubertário na maioria dos casos devido à falta de estímulo das gonadotrofinas induzido pela GnRH. Face à presença ou ausência de olfato o HHI divide-se em dois síndromes: HHI com hiposmia/anosmia ou Síndrome de Kallmann (SK) e HHI com olfacto normal (HHIn). HHIn representa cerca de 40% dos casos de HHI. O HHI pode ser devido a diferentes mutações identificadas em mais de quinze genes. Em cerca de 40%-50% do HHIn familiar e em ~17% dos doentes com a forma esporádica da doença, têm sido identificadas mutações no gene GNRHR. Neste trabalho descreve-se um caso esporádico de HHIn associado a uma mutação rara em homozigotia do gene GNRHR. CASO CLÍNICO: Doente sexo masculino, 37 anos, caucasiano, recorre à consulta para reavaliação hormonal. Refere cirurgia aos 6 anos por criptorquidia bilateral. Nascido de gravidez normal, sem história de consanguinidade dos pais; sem história familiar conhecida de atraso pubertário. Ao longo de anos fez terapêutica hormonal injectável (cuja designação desconhece) de forma irregular, que abandonou aos 27 anos por “não ver resultados”. Obesidade grave desde a adolescência. Peso máximo 150 Kg aos 34 anos. Perda de 56 Kg nos últimos 18 meses (dieta+exercício). Exame físico: ausência de pêlos na face; Alt. 192cm; Enverg. 197cm; Peso 96,3kg; IMC 26; ginecomastia bilateral; testículos atróficos (< 4mL) e micropénis. Sem alterações olfactivas, auditivas ou outras. Avaliação bioquímica: Testosterona total (TT) 71.5 ng/dL (VR 241-827); FSH 0.62 mUI/mL (VR 1.4-18.1); LH <0.07 mUI/mL (VR 1.5-9.3). Doseamentos das restantes hormonas hipofisárias normais; beta-gonadotrofina coriónica normal. A RM hipotálamo-hipofisária não revelou alterações e a densitometria óssea foi compatível com osteopénia do colo do fémur (Tscore:-1.3) e trabecular (Tscore:-1.8). Cariotipo 46,XY. Iniciou testosterona transdérmica 50 mg/dia. TT um mês após início da terapêutica: 737 ng/dL. ESTUDO MOLECULAR: Extração de DNA genómico de sangue periférico, amplificação enzimática dos 3 exões do gene GNRHR e sequenciação cíclica pelo método de Sanger. A análise molecular revelou a presença da alteração c.924_926delCTT (p.Phe309del), em homozigotia, no exão 3 do gene GNRHR. O estudo complementar dos progenitores revelou, em ambos, a presença em heterozigotia da referida mutação. DISCUSSÃO: Evidencia-se que no presente doente a alteração c.924_926delCTT foi detectada em homozigotia tendo-se comprovado o genótipo do mesmo através do estudo dos seus progenitores. Esta alteração já foi descrita em heterozigotia composta (associada a outra mutação diferente no mesmo gene) em dois doentes com HHI (não familiares)1,2 e em heterozigotia em dois familiares (pai e filha, ambos com atraso pubertário)2, sendo esta a primeira vez que é descrita em homozigotia. Trata-se de uma alteração extremamente rara em que o estudo molecular permite inferir que houve falência na ativação do eixo gonadotrófico desde a vida intrauterina. O defeito molecular identificado, poderá ter condicionado a integração/posicionamento do GNRHR na membrana celular, o que terá bloqueado o estímulo da GnRH que induz à síntese de FSH e de LH, permitindo explicar o HHI congénito do doente em causa

O valor da marca

O presente trabalho tem como tema principal a avaliação do valor de uma marca. Para tanto, será utilizado o método de valoração de ativos conhecido como valuation. A partir deste será feita uma comparação entre o valor de uma empresa com marca e de uma empresa semelhante genérica, sem marca – chegando por fim ao valor da marca propriamente dita. O objetivo principal deste trabalho é demonstrar uma das possíveis formas de valoração de uma marca e estimular o debate sobre esse tema de crescente importância para o mundo empresarial

Design urbano : o espaço público como local de trabalho

The present dissertation "Urban Design - Public Space as a Place of Work" aims to highlight the importance of the creation of workspaces in urban public places. Urban public spaces have, over time, been a meeting place in people's lives, and continue to be central to everyday life, as they foster important linkages. The city is today composed of a great multiculturalism and exchange of inhabitants that help to define also its public and private space, where new habits and new actions are developed. Due to these new city dynamics, the existence of these places is increasingly pressing because they allow meeting, promote and stimulate interaction, communication and creativity. Increasingly, the demand for the outdoor environment is encouraged as an alternative to closed working environments. Thus, urban space, even when it has some limitations, remains a place of meeting and social interaction among citizens, as it is a promoter for this type of coexistence, which can awaken these new contemporary work practices and vitalize the exchange new synergies so important in our times. With the creation and implementation of new concepts and environments that serve this purpose, design can have a structural / conceptual role in this environment, as well as in the alteration and improvement of people's quality of life. The objective of this research is to correspond to the opportunity of having public spaces that present an urban furniture that satisfies and provides citizens with the possibility of enjoying it in various forms such as: meeting, sharing, exchanging ideas, interpersonal relationships, that is, of work. With this study and analysis it is assumed that there will be more and more relevant and necessary public space sites for a population that is constantly mobile and dynamic working people everywhere. These spaces aim to contribute to the revitalization of the use of the public space as a promoter of social relation

The Fluorenyl Cation

The fluorenyl cation is a textbook example for a 4π antiaromatic cation. However, contrasting results have been published on how the annelated benzene rings compensate the destabilizing effect of the 4π antiaromatic five-membered ring in its core. Whereas previous attempts to synthesize this cation in superacidic media resulted in undefined polymeric material only, we herein report that it can be generated and isolated in amorphous water ice at temperatures below 30 K by photolysis of diazofluorene. Under these conditions, the fluorenylidene is protonated by water to give the fluorenyl cation, which could be characterized spectroscopically. Its absorption in the visible-light range matches that previously obtained by ultrafast absorption spectroscopy, and furthermore, its IR spectrum could be recorded. The IR bands in amorphous ice very nicely match predictions from DFT and DFT/MM calculations, suggesting the absence of strong interactions between the cation and surrounding water molecules