Mutagenicity of New Lead Compounds to Treat Sickle Cell Disease Symptoms in a Salmonella/Microsome Assay

A series of phthalimide derivatives planned as drugs candidates to treat the symptoms of sickle cell anemia were evaluated in a mutagenicity test using strains of Salmonella typhimurium TA100 and TA102, without and with addition of S9 mixture, with the aim to identify the best structural requirements for a drug candidate without genotoxic activity. The compounds (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)methyl nitrate (1); (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl nitrate (2); 3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-iso-indol-2-yl)benzyl nitrate (3); 4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-N-hydroxy-benzenesulfonamide (4); 4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)benzyl nitrate (5) and 2-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)phenyl]ethyl nitrate (6) presented mutagenic potency ranging between 0–4,803 revertants/μmol. These results allowed us to propose that a methyl spacer linked to a nitrate ester subunit associated to meta aromatic substitution decreases mutagenicity

IMPACT OF DIFFERENT USE SYSTEMS ON TOTAL AND MINERALIZABLE ORGANIC CARBON IN A SANDY SOIL

O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto de diferentes sistemas de uso nos teores e estoques de carbono orgânico total (COT) e a evolução diária e total do carbono mineralizável (C-CO2) em um Argissolo Vermelho Amarelo de textura arenosa. O estudo foi realizado no município de Eldorado, MS, em uma área de referência de Mata Nativa (MN), e em três áreas manejadas: pastagem permanente (PP), semeadura direta (SD) e área de Reserva Particular de Patrimônio Natural em processo de regeneração natural (RPPN). Amostras de solo das camadas 0,0-0,05, 0,05-0,10 e 0,10-0,20 m foram coletadas para avaliação de densidade do solo (Ds), teores de COT, com posteriores cálculos do índice de estratificação (IE), estoque de carbono (EstC) e variação do estoque de carbono orgânico total (∆EstC), além da determinação da emissão diária e cálculo do acúmulo total de C-CO2. A área de MN apresentou os maiores teores e estoques de COT, chegando a 16,42 g kg-1 e 20,90 Mg ha-1, respectivamente. Já as áreas de PP e RPPN os menores teores e EstC. As áreas de PP, SD, RPPN e MN apresentaram valores de IE de 1,08, 1,13, 1,32 e 1,61, respectivamente. A área de MN apresentou maiores picos e maior acúmulo total de C-CO2. Pela análise multivariada, nenhuma das áreas manejadas se aproximou em qualidade a MN. Os piores resultados nos atributos avaliados são observados nas áreas de PP e RPPN devido ao estágio de degradação destas áreas em função do histórico de exploração e uso do solo.This study aimed to evaluate the impact of different land use systems on total organic carbon (TOC) contents and stocks and the daily and total evolution of mineralizable carbon (C-CO2) in a sandy-textured Argissolo Vermelho Amarelo. The study was carried out in Eldorado, MS, in a reference area of Native Forest (NF) and three managed areas: Permanent Pasture (PP), Direct Sowing b(DS), and an area of Private Natural Heritage Reserve (PNHR) in the process of natural regeneration. Soil samples from the 0.0-0.05, 0.05-0.10, and 0.10-0.20 m layers were collected to assess soil density (Sd), TOC contents, with subsequent calculations of the stratification index (SI), carbon stock (StockC), and variation of the total organic carbon stock (∆StockC), in addition to the determination of daily emission and calculation of total C-CO2 accumulation. The NF area had the highest levels and stocks of TOC, reaching 16.42 g kg-1 and 20.90 Mg ha-1, respectively. On the other hand, the PP and PNHR areas had the lowest content and StockC. The areas of PP, DS, PNHR, and NF presented SI values of 1.08, 1.13, 1.32, and 1.61, respectively. The NF area showed higher peaks and a higher total accumulation of C-CO2, inferring the highest biological activity in this area. By multivariate analysis, none of the managed areas was close to the NF in quality. The worst results considering the evaluated attributes were observed in the areas of PP and PNHR due to the stage of degradation of these areas as a result of exploration and land use history

Integrando ensino, pesquisa e extensão universitária em assistência farmacêutica

University extension events in form of seminars, courses, workshops and round table discussions are realce associated with thedevelopment of strategies that allow advances in certain areas of knowledge. In this paper, we report the experience of seven years of the accomplishing the International Meeting on Pharmaceutical Care, highlighting the obtained advances by proposed performance indicators and the articulation created with the public health system enabling the promotion and development of a recent area within the Pharmaceutical Sciences. The indivisibility of teaching, research and extension is evident and shows how the extension events can strengthen research and stimulate change even in the curricular structure at a graduate and post-graduate level. Among the results that stand out are: increase in the number of extension projects (05), book publishing (03), scientific articles (06), acquiring resources in development agencies (03) and awards (04). It is concluded that the integration with the public health system, research on pharmacotherapeutic following, management and optimization of pharmacotherapy, changes in the undergraduate curriculum disciplines and other actions catalysed by the event have been possibilitating the promotion and strengthening of the Pharmaceutical care area in the Faculty of Pharmaceutical Sciences (UNESP-Araraquara).  Este trabajo presenta las experiencias de un proyecto de extensión hecho de forma independiente en un lugar en Rio do Sul, entre los años de 2007 y 2016. A través del proyecto se pusieron en práctica los conceptos de educación ambiental. Fue seleccionada un área que se extraían rocas y sufría con problemas ambientales. Con los propietarios, trabajadores y moradores de la propiedad, fue hecho un trabajo sobre los conceptos y prácticas de educación ambiental. Metodológicamente, las visitas se llevaron a cabo y fueron exteriorizados conceptos de educación ambiental. Se rodeó de la zona, y las actividades de restauración ambiental iniciaron. Con el entrenamiento y la exposición de experiencias se pasó a la gente la importancia de las cuestiones ambientales en la sociedad. El proyecto resultó en un aumento en la preservación del medio ambiente del local estudiado.Eventos de extensão universitária permanente em formato de seminários, cursos, oficinas e mesas redondas estão diretamente associados ao delineamento de estratégias que permitem avanços em determinadas áreas do conhecimento. Neste trabalho, relata-se a experiência de sete anos de realização do International Meeting on Pharmaceutical Care destacando-se os avanços obtidos por meio de indicadores de resultados propostos e a articulação criada com o sistema público de saúde e possibilitando-se o fomento e o desenvolvimento de uma área recente no âmbito das Ciências Farmacêuticas. Assim, não só a indissociabilidade entre ensino, pesquisa e extensão fica evidenciada mas também fica evidente como os eventos de extensão podem fortalecer a pesquisa e promover alterações inclusive na estrutura curricular da graduação e pós-graduação. Entre os resultados diretamente relacionados ao evento, destacam-se: ampliação no número de projetos de extensão (05), publicação de livros (03), artigos científicos (06), captação de recursos em agencias de fomentos (03) e prêmios (04). Conclui-se que a integração com o sistema público de saúde, pesquisas sobre seguimento farmacoterapêutico, gerenciamento e otimização da farmacoterapia, modificação no conteúdo programático de disciplinas da graduação entre outras ações catalisadas/proporcionadas pelo evento tem possibilitado o fomento e o fortalecimento da área de Assistência Farmacêutica na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (UNESP-Araraquara).

Integrando ensino, pesquisa e extensão universitária em assistência farmacêutica

University extension events in form of seminars, courses, workshops and round table discussions are realce associated with thedevelopment of strategies that allow advances in certain areas of knowledge. In this paper, we report the experience of seven years of the accomplishing the International Meeting on Pharmaceutical Care, highlighting the obtained advances by proposed performance indicators and the articulation created with the public health system enabling the promotion and development of a recent area within the Pharmaceutical Sciences. The indivisibility of teaching, research and extension is evident and shows how the extension events can strengthen research and stimulate change even in the curricular structure at a graduate and post-graduate level. Among the results that stand out are: increase in the number of extension projects (05), book publishing (03), scientific articles (06), acquiring resources in development agencies (03) and awards (04). It is concluded that the integration with the public health system, research on pharmacotherapeutic following, management and optimization of pharmacotherapy, changes in the undergraduate curriculum disciplines and other actions catalysed by the event have been possibilitating the promotion and strengthening of the Pharmaceutical care area in the Faculty of Pharmaceutical Sciences (UNESP-Araraquara).  Este trabajo presenta las experiencias de un proyecto de extensión hecho de forma independiente en un lugar en Rio do Sul, entre los años de 2007 y 2016. A través del proyecto se pusieron en práctica los conceptos de educación ambiental. Fue seleccionada un área que se extraían rocas y sufría con problemas ambientales. Con los propietarios, trabajadores y moradores de la propiedad, fue hecho un trabajo sobre los conceptos y prácticas de educación ambiental. Metodológicamente, las visitas se llevaron a cabo y fueron exteriorizados conceptos de educación ambiental. Se rodeó de la zona, y las actividades de restauración ambiental iniciaron. Con el entrenamiento y la exposición de experiencias se pasó a la gente la importancia de las cuestiones ambientales en la sociedad. El proyecto resultó en un aumento en la preservación del medio ambiente del local estudiado.Eventos de extensão universitária permanente em formato de seminários, cursos, oficinas e mesas redondas estão diretamente associados ao delineamento de estratégias que permitem avanços em determinadas áreas do conhecimento. Neste trabalho, relata-se a experiência de sete anos de realização do International Meeting on Pharmaceutical Care destacando-se os avanços obtidos por meio de indicadores de resultados propostos e a articulação criada com o sistema público de saúde e possibilitando-se o fomento e o desenvolvimento de uma área recente no âmbito das Ciências Farmacêuticas. Assim, não só a indissociabilidade entre ensino, pesquisa e extensão fica evidenciada mas também fica evidente como os eventos de extensão podem fortalecer a pesquisa e promover alterações inclusive na estrutura curricular da graduação e pós-graduação. Entre os resultados diretamente relacionados ao evento, destacam-se: ampliação no número de projetos de extensão (05), publicação de livros (03), artigos científicos (06), captação de recursos em agencias de fomentos (03) e prêmios (04). Conclui-se que a integração com o sistema público de saúde, pesquisas sobre seguimento farmacoterapêutico, gerenciamento e otimização da farmacoterapia, modificação no conteúdo programático de disciplinas da graduação entre outras ações catalisadas/proporcionadas pelo evento tem possibilitado o fomento e o fortalecimento da área de Assistência Farmacêutica na Faculdade de Ciências Farmacêuticas (UNESP-Araraquara).

Sickle Cell Disease – Current Treatment and New Therapeutical Approaches

Sickle cell disease (SCD) is one of the most common genetic disorders worldwide. It is caused by a point mutation that changes glutamic acid (Glu6) to valine (Val6) in the β chain of hemoglobin. Vaso-occlusion is the most well-known problem associated with SCD. Despite recent advances in understanding the disease at the molecular level, few therapeutic strategies are available. Hydroxyurea is the only drug currently approved by the U.S. Food and Drug Administration for the disease, and it has serious adverse effects and lack of efficacy in some patients. However, new therapeutic approaches are under investigation in the hope of discovering new drugs to treat SCD. These include agents that: a) increase nitric oxide bioavailability; b) modify the rheological properties of the blood; c) bind covalently to hemoglobin; d) prevent hemoglobin dehydration; e) reduce iron overload; and f) induce the expression of gamma globin and fetal hemoglobin. In this chapter, we discuss the current treatment of SCD and the advances made in medicinal chemistry to find new drugs to treat this neglected hematological disease

Uso de compostos derivados ftalimídicos e/ou sulfonamídicos no tratamento de doenças em que há a necessidade de diminuição dos níveis do fator TNF-α e a necessidade de uma fonte exógena de óxido nítrico, compostos derivados ftalimídicos, compostos derivados sulfonamídicos, método de obtenção de um composto derivado sulfonamídico

Em 15/12/2016: Anuidade de pedido de patente de invenção no prazo ordinário.DepositadaA presente invenção se refere ao uso de compostos derivados ftalimídicos e/ou sulfonamídicos com propriedades doadoras de óxido nítrico, os quais apresentam importantes atividades no aumento da expressão gênica de gama globina e atividades anti-inflamatórias e analgésicas, potenciais ao tratamento de doenças hematológicas em que há a necessidade de diminuição dos níveis do fator TNF-α e a necessidade de uma fonte exógena de óxido nítrico. Mais particularmente, a presente invenção descreve o uso de tais derivados ftalimídicos e/ou sulfonamídicos para o tratamento de anemia falciforme. A invenção também apresenta como característica inovadora, a descrição de novos derivados ftalimídicos funcionalizados, desenhados a partir dos protótipos talidomida e hidroxiuréia e planejados racionalmente através da estratégia de hibridação molecular para o tratamento das doenças citadas. A invenção apresenta ainda um novo método de obtenção de um derivado sulfonamídico específico que pode ser utilizado na preparação de um medicamento para tratamento de doenças em que há a necessidade de diminuição dos níveis do fator TNF-α e a necessidade de uma fonte exógena de óxido nítrico

Adaptações de Jogos de Matemática para os anos iniciais do Ensino Fundamental

This article reports an experience with playful activities carried out in a public school in the city of Rio de Janeiro. For this experience, several mathematical games, which are traditionally applied in the final years of Elementary School and/or in High School, were modified to suit the context of the initial years. Investigations were carried out in alignment with the National Common Core Curriculum (BNCC in Portuguese). Additionally, collaborative interactions with educators from the department responsible for initial years were undertaken to work on mathematical concepts related to the early grades of Elementary School. This study aims to contribute to the enhancement of mathematics education in the early years, exploring playful methods to make the learning experience enjoyable for students.Este artigo relata uma experiência realizada em uma escola pública no Rio de Janeiro por meio de atividades lúdicas. Nesta experiência, diversos jogos matemáticos, que são, tradicionalmente, aplicados nos anos finais do Ensino Fundamental e/ou no Ensino Médio, foram adaptados para se adequarem ao contexto dos anos iniciais. Tal processo de adaptação exigiu dos autores a realização de investigações na Base Nacional Comum Curricular (BNCC). Além de interações com professores do departamento responsável pelos anos iniciais, a fim de compreender quais conceitos matemáticos eram abordados no primeiro segmento do Ensino Fundamental e quais metodologias de ensino eram mais apropriadas. Este estudo busca contribuir para a melhoria do ensino de matemática nos anos iniciais, explorando abordagens lúdicas que podem tornar o aprendizado mais divertido para os alunos nessa fase

Densification and mechanical properties of sintered Al2 O3 -Y3 Al5 O12 ceramic composite

In this work, Al2 O3 -Y3 Al5 O12 ceramic composites were developed with different proportions of Al2 O3 -Y2 O3 , which were mixed and compacted at different pressures of 40MPa to 100MPa, being consequently sintered at 1600º C-2h. The sintered samples were characterized by X-ray diffraction presenting α−Al2 O3 and Y3 Al5 O12 as crystalline phases. Samples with relative densities ranging from 78 to 80% and 87 to 91% were obtained depending on the composition and the compaction pressure used. The hardness values obtained were of 1010 to 1080HV and 370- 470HV, for mixes Al2 O3 -Y2 O3 having the composition with levels of 20 and 36.5wt.%, respectively