Pyramidal amide nitrogen in N-acyloxy-N-alkoxyureas and N-acyloxy-N-alkoxycarbamates

The XRD studies of N-acyloxy-N-alkoxyamides 1, 2 have revealed a highly pyramidal configuration of amide nitrogen in the O–N–O group

New approach to N,N-dialkoxy-N'-arylureas and N,N-dialkoxycarbamates

Methanolysis of N-chloro-N-alkoxy-N'-arylureas in the presence of silver trifluoroacetate gives the corresponding N,N-dialkoxy-N'‑arylureas, whereas N-chloro-N-alkoxycarbamates react with alcohols in the presence of silver trifluoroacetate to afford N,N-dialkoxycarbamates

The properties and structure of N-chloro-N-methoxy-4-nitrobenzamide

The XRD study of N-chloro-N-methoxy-4-nitrobenzamide revealed the high pyramidality degree of its amide nitrogen atom in O–N–Cl moiety. N-Chloro-N-methoxy-4-nitrobenzamide reacts with AcONa in MeCN selectively forming N-acetoxy-N-methoxy-4-nitrobenzamide, whereas its methanolysis in the presence of AcONa yields N,N' bis(4-nitrobenzoyl)-N,N'-dimethoxyhydrazine

Synthesis and structure of N-alkoxyhydrazines and N-alkoxy-N',N',N'-trialkylhydrazinium salts

New types of 1,1,1-trialkyl-2-alkoxyhydrazinium chlorides and N-alkoxyhydrazines were obtained by reactions of N-chloro-N-alkoxyureas with trimethylamine or 1,4-diaza[2.2.2]bicyclooctane and by reactions of methyl N chloro-N-methoxycarbamate with potassium salt of N-acetylbenzenesulfonylamide. The XRD studies of N,N' bis(methoxycarbonyl)-N,N'-dimethoxyhydrazine, N'-methoxy-N'‑methoxycarbonyl-N-acetylbenzenesulfonylhydrazide and 1,1,1-trimethyl-2-methoxyhydrazinium perchlorate revealed the pyramidal configuration of the central nitrogen atoms in O–N–N geminal system, unusual elongation of N–N+ bond and shortening of N–OMe bond in 1,1,1-trimethyl-2-methoxyhydrazinium perchlorate

N-Chloro-N-alkoxyureas: synthesis, structure and properties

The XRD studies of N-chloro-N-alkoxyureas 1, 2 have revealed the high pyramidality of the amide nitrogen in the O–N–Cl group caused by nO–s*N–Cl anomeric effect, the other sequence of this effect is anionic lability of the chlorine atom; nucleophilic substitution at the nitrogen depends on the N'-substitutent nature: chlorine atoms in ureas 1 and 5 are replaced by outer nucleophile whereas, under the same conditions, ureas 2–4 undergo cyclization into 1-alkoxybenzimidazolin-2-ones 10–12

Geminal systems 64.*N-Alkoxy-N-chloroureas and N,N-dialkoxyureas

Molecular and crystal structures of N-alkoxy-N-chloroureas and N,N-dialkoxyureas were studied together with those of N-alkoxyureas as reference compounds. N-Alkoxy-N-chloroureas were found to have an elongated N—Cl bond and a shortened N—O(Alk) bond due to the nO(Alk)*N—Cl anomeric effect. Alcoholysis of N-alkoxy-N-chloro derivatives of urea, N´-arylureas, and carbamates in the presence of silver trifluoroacetate leads to sterically hindered N,N-dialkoxyureas, N,N-dialkoxy-N´-arylureas, and N,N-dialkoxycarbamates, respectively

Synthesis, structure and properties of N-alkoxy-N-(1-pyridinium)urea salts, N-alkoxy-N-acyloxyureas and N,N-dialkoxyureas

N-Alkoxy-N-(1-pyridinium)urea salts 3, 4 have been prepared, the conversions of N-acetoxy-N-methoxyurea 7 into N,N-dimethoxyurea 8 and of N-n-propyloxy-N-(1-pyridinium)-N',N'-dimethylurea chloride 6 into N,N dimethoxy-N',N'-dimethylurea 11 were carried out. A high pyramidality of the amide nitrogen in O–N–X groups [X = N+C5H5, OMe, OC(O)C6H4Cl-p] has been revealed by XRD studies of ureas 3b, 8 and N-p chlorobenzoyloxy-N-n-butyloxyurea 9

Синтез нових піроло[2,3-d]піримідиновмісних α-гідроксифосфонових кислот

The work is devoted to the synthesis of new pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-containing α-hydroxyphosphonic acids as precursors for the synthesis of potential biologically active compounds. The reaction between methyl 7-allyl-1,3dimethyl-2,4-dioxo-2,3,4,7-tetrahydro-1Н-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate and iodine has resulted in 8-iodomethylpyrimido[5’,4’:4,5]pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine. The composition and structure of the compound has been confirmed by elemental analysis, NMR-spectroscopy and X-ray examination, and it is a convincing evidence of the presence of the oxazine cycle. Elimination of hydrogen halide of the iodomethyl derivative occurred with formation of 1,3,8-trimethyl-2H-pyrimido[5’,4’:4,5]pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-2,4,6(1H,3H)-trione. The compound obtained upon heating with methanol in the presence of potassium carbonate was subjected to the nucleophilic attack at the carbonyl group. 7-(2-Oxopropyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative was formed by cleavage of the lactone ring. The treatment of ketone with diisopropyl phosphite by Abramov reaction resulted in formation of pyrimido[5’,4’:4,5] pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazin-8-ylphosphonate, its hydrolysis was carried out by boiling in dilute hydrochloric acid. The reaction proceeded by opening of the oxazine ring, with the concomitant decarboxylation giving pyrrolo[2,3-d] pyrimidine with the 1-hydroxyphosphonoethyl substituent in position 7 of the heterocycle. The structure of the compounds obtained has been proven using NMR spectroscopy, mass-spectra and elemental analysis.Работа посвящена синтезу новых пирроло[2,3-d]пиримидинсодержащих α-гидроксифосфоновых кислот как прекурсоров для синтеза потенциальных биологически активных соединений. При взаимодействии метилового эфира 7-аллил-1,3-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,7-тетрагидро-1Н-пирроло[2,3-d]пиримидин6-карбоновой кислоты с йодом образуется 8-йодметилпиримидо[5’,4’:4,5]пирроло[2,1-с][1,4]оксазин. Состав и структура соединения подтверждены данными элементного анализа, ЯМР-спектроскопии, а также рентгеноструктурным исследованием, что является убедительным доказательством наличия оксазинового цикла. Элиминирование галогеноводорода йодметильного производного происходит с образованием 1,3,8-триметил-2H-пиримидо[5’,4’:4,5]пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-2,4,6(1H,3H)-триона, при нагревании которого с метанолом в присутствии поташа происходит нуклеофильная атака по карбонильной группе, которая сопровождается расщеплением лактонного цикла с образованием 7-(2-оксопропил)-1H-пирроло[2,3-d]пиримидина. Обработка кетона диизопропилфосфитом в условиях реакции Абрамова приводит к образованию пиримидо[5’,4’:4,5]пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-8-илфосфоната, гидролиз которого был осуществлен кипячением в разбавленной соляной кислоте. При этом происходит размыкание оксазинового цикла, которое сопровождается декарбоксилированием и образованием пирроло[2,3-d]пиримидина с 1-гидроксифосфоноэтильным заместителем в положении 7 гетероциклической системы. Структура полученных соединений доказана с использованием методов ЯМР спектроскопии, хроматомасс-спектрометрии и элементного анализа.Робота присвячена синтезу нових піроло[2,3-d]піримідиновмісних α-гідроксифосфонових кислот як прекурсорів для синтезу потенційних біологічно активних сполук. При взаємодії метилового естеру 7-аліл-1,3диметил-2,4-діоксо-2,3,4,7-тетрагідро-1Н-піроло[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти з йодом утворюється 8-йодометилпіримідо[5’,4’:4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин. Склад та структура сполуки підтверджені даними елементного аналізу, ЯМР-спектроскопії, а також рентгеноструктурним дослідженням, що є переконливим доказом наявності оксазинового циклу. Елімінування галогеноводню йодометильного похідного проходить з одержанням 1,3,8-триметил-2H-піримідо[5’,4’:4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин2,4,6(1H,3H)-триону, при нагріванні якого з метанолом у присутності поташу відбувається нуклеофільна атака по карбонільній групі, яка супроводжується розщепленням лактонного циклу з утворенням похідного 7-(2-оксопропіл)-1H-піроло[2,3-d]піримідину. Обробка кетону діізопропілфосфітом в умовах реакції Абрамова приводить до одержання піримідо[5’,4’:4,5]піроло[2,1-с][1,4]оксазин-8-ілфосфонату, гідроліз якого було здійснено кип’ятінням у розведеній соляній кислоті. При цьому відбувається розмикання оксазинового циклу, що супроводжується декарбоксилюванням і утворенням піроло[2,3-d]піримідину з 1-гідроксифосфоноетильним замісником у положенні 7 гетероциклічної системи. Структура отриманих сполук доведена з використанням методів ЯМР спектроскопії, хроматомас-спектрометрії та елементного аналізу

Метод синтезу 1-(феніл)алкіл-3-ацил-1,2,8-триазаспіро[4.5]деканів

Piperidines spiro-fused to other heterocycles and being structural elements of pharmacologically active molecules can be considered as “preferred fragments” of metabotropic receptor ligands. The method for obtaining 1,2,8-triazaspiro [4.5]decane comprising spiroannelation of 1,4-dihydropyridine and pyrazolone cycles. When heating of 1-(phenyl)alkyl-4-[2-[2-arylhyqrazono]-1,3-dioxobutyl]pyridinium halide in pyridine or by reacting of 1-(phenyl)alkyl-4-[2-[2-arylhyqrazono]-1,3-dioxobutyl]pyridinium halides and 1-(phenyl)alkyl-4-{1,3-dioxo-3-phenyl-2-[2-(4-methylphenyl)hydrazono]propyl}pyridinium halides with diisopropylethylamine at 25°C the intramolecular reductive alkylation of the electrophilic pyridinium cation occurs forming 1-(phenyl)alkyl-3-acyl-1,2,8-triazaspiro[4.5]decanes, which are solid coloured substances. The spectral properties of the cyclization products have been studied; formation of the spiro-fused system and the presence of the 1,4-dihydropyridine fragment have been determined. Confi rmation of their structure has been obtained by carrying out the X-ray diffraction of 3-acetyl-8-benzyl-1-phenyl-1,2,8-triazaspiro[4.5]deca-2,6,9-trien-4-one crystal, which, in its turn, has clearly confi rmed orthogonality of the spiro-fused planes. The dihydropyridine ring in the molecule is not fl at and is located in the half-chair conformation with deviation of carbon spiro atom from the plane of the rest atoms of the cycle. This is due to formation of the intramolecular C-H...π hydrogen bond.Пиперидины, спиросочлененные с другими гетероциклами как структурные элементы фармакологически активных молекул, могут рассматриваться как «привилегированные фрагменты» лигандов метаботропных рецепторов. Предлагается способ получения производных 1,2,8-триазаспиро[4.5]декана, заключающийся в спироаннелировании 1,4-дигидропиридинового и пиразолонового циклов. При нагревании 1-(фенил)алкил-4-[2-[2-арилгидразоно]-1,3-диоксобутил]пиридиний галогенидов в пиридине или при взаимодействии 1-(фенил)алкил-4-[2-[2-арилгидразоно]-1,3-диоксобутил]пиридиний галогенидов и 1-(фенил)алкил-4-{1,3-диоксо-3-фенил-2-[2-(4-метилфенил)гидразоно]пропил}пиридиний галогенидов с диизопропилэтиламином при 25оС происходит внутримолекулярное восстановительное алкилирование электрофильного пиридиниевого катиона с образованием 1-(фенил)алкил-3-ацил-1,2,8-триазаспиро[4.5]деканов, которые представляют собой твердые окрашенные вещества. Изучены спектральные свойства продуктов циклизации, на основании которых установлено образование спиросочлененной системы и присутствие фрагмента 1,4-дигидропиридина. Подтверждение их строения получено при проведении РСА кристалла 3-ацетил-8-бензил-1-фенил-1,2,8-триазаспиро[4.5]дека-2,6,9-триен-4-она, который однозначно подтвердил ортогональность спиросочлененных плоскостей. Дигидропиридиновый цикл в молекуле немного разуплощен и находится в конформации полукресло с отклонением спироатома углерода от плоскости остальных атомов цикла, что является следствием образования внутримолекулярной C-H…π водородной связи.Піперідини, спіросполучені з іншими гетероциклами як структурні елементи фармакологічно активних лейовані фраґменти» лігандів метаботропних рецепторів. Пропонується спосіб отримання похідних 1,2,8-триазаспіро[4.5]декану, який полягає в спіроанелюванні 1,4-дигідропіридинового та піразолонового циклів. При нагріванні 1-(феніл)алкіл-4-[2-[2-арилгідразоно]-1,3-діоксобутил]піридинію галогенідів у піридині або при взаємодії 1-(феніл)алкіл-4-[2-[2-арилгідразоно]-1,3-діоксобутил]піридинію галогенідів і 1-(феніл)алкіл-4-{1,3-діоксо-3-феніл-2-[2-(4-метилфеніл)гідразоно]пропіл}піридинію галогенідів з діізопропілетиламіном при 25оС відбувається внутрішньомолекулярне відновне алкілювання електрофільного піридинієвого катіону з утворенням 1-(феніл)алкіл-3-ацил-1,2,8-триазаспіро[4.5]деканів, які є твердими забарвленими речовинами. Вивчені спектральні властивості продуктів циклізації, на основі яких встановлено утворення спіросполученої системи та присутність фрагменту 1,4-дигідропіридину. Підтвердження їх будови отримане при проведенні РСА кристалу 3-ацетил-8-бензил-1-феніл-1,2,8-триазаспіро[4.5]дека-2,6,9-трієн-4-ону, який однозначно підтвердив ортогональність спіросполучених площин. Дигідропіридиновий цикл у молекулі не є плоским і знаходиться в конформації півкрісло, в якій спіроатом Карбону відхилений від площини інших атомів циклу, що є наслідком утворення внутрішньомолекулярного C-H…π водневого зв’язку