ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭНАНТИОМЕРОВ ПРОПРАНОЛОЛА В МОДЕЛЬНЫХ РАСТВОРАХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ

The possibilities of new voltammetric sensors based on glassy carbon electrodes modified by the composites of polyarylenephthalide with melamine, cyanuric acid, α- and β-cyclodextrins for the determination of propranolol enantiomers in the model solutions of pharmaceutical and biological fluids were studied. The electrochemical and analytical characteristics of voltammograms of propranolol enantiomers and their pharmaceutical dosage forms on the modified electrodes were obtained. The voltamperograms of the propranolol enantiomers on these electrodes differ among themselves both in the values of the instantaneous currents and in the potentials of oxidation. The proposed sensors allowed determining the propranolol enantiomers in a racemic mixture and in a mixture with the predominance of one of the enantiomers. The dependence of the analytical signal on the concentration of propranolol was linear in the range from 0.021 to 0.675 mM, the detection limit was (5.28÷8.37)×10-6М in the solutions of enantiomers and (2.75÷5.57)×10-5М in pharmaceutical dosage forms respectively. The relative standard deviation for the pure solutions of propranolol enantiomers ranged from 0.011 to 0.064, and for pharmaceutical dosage forms of propranolol it ranged from 0.022 to 0.109. The auxiliary substances did not have a significant interfering effect. The developed enantioselective sensors were used for the determination of propranolol enantiomers in the biological fluids. The statistical evaluation of the results by the "spiked -found" method indicated that there was no significant systematic error. The relative standard deviation in the determination of propranolol enantiomers ranged from 0.071 to 0.109 in the urine, and from 0.116 to 0.146 in the plasma.Keywords: enantiomers, propranolol, voltammetry, polyarylenephthalide, melamine, cyanuric acid, cyclodextrins, composite electrodes, auxiliary substances, biological fluids DOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2018.22.3.012(Russian)R.A. Zilberg, Yu.A. Yarkaeva, Yu.R. Provorova, V.Yu. Gus’kov, V.N. MaistrenkoBashkir State University, Zaki Validi str. 32, Ufa, 450076, Russian FederationНовые вольтамперометрические сенсоры на основе стеклоуглеродных электродов, модифицированных композитами полиариленфталида с меламином, циануровой кислотой, α- и β-циклодекстринами, применены для определения энантиомеров пропранолола в рацемических смесях, модельных растворах лекарственных форм, плазме крови и моче. Изучены электрохимические и аналитические характеристики предложенных сенсоров при регистрации дифференциально-импульсных вольтамперограмм энантиомеров пропранолола. На полученных вольтамперограммах наблюдаются различия между энантиомерами пропранолола как по величинам мгновенных токов, так и по потенциалам окисления. Предложенные сенсоры позволяют проводить определение энантиомеров пропранолола в рацемической смеси и в смеси с преобладанием одного из энантиомеров. Изучено также влияние присутствующих в лекарственных формах в различных сочетаниях и концентрациях вспомогательных веществ на чувствительность сенсоров к энантиомерам пропранолола. Показано, что зависимость аналитического сигнала от концентрации линейна в диапазоне от 0.021 до 0.675 мМ с пределами обнаружения (5.28÷8.37)·10-6 М и (2.75÷5.57)·10-5 М в исходных растворах и модельных растворах лекарственных формах соответственно. Относительное стандартное отклонение для модельных растворов энантиомеров пропранолола изменяется в пределах от 0.011 до 0.064, а для лекарственных форм – от 0.022 до 0.109, вспомогательные вещества не оказывают существенного мешающего влияния на результаты определений. Относительное стандартное отклонение при определении энантиомеров пропранолола в моче изменяется в пределах 0.071 – 0.109, а в плазме крови – от 0.116 до 0.146. Статистическая оценка результатов определений методом «введено-найдено»        свидетельствует об отсутствии значимой систематической погрешности.Ключевые слова: энантиомеры, пропранолол, вольтамперометрия, полиариленфталид, меламин, циануровая кислота, циклодекстрины, композитные электроды, вспомогательные вещества, биологические жидкостиDOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2018.22.3.01

ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКАЯ МУЛЬТИСЕНСОРНАЯ СИСТЕМА НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПОЛИАРИЛЕНФТАЛИДАМИ СТЕКЛОУГЛЕРОДНЫХ ЭЛЕКТРОДОВ ДЛЯ РАСПОЗНАВАНИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВАРФАРИНА

Voltammetric sensors and sensory system based on glassy carbon electrodes modified by polyarylenephthalides (chlorinated polyphthalidylidenefluorene, polyphthalidylidene diphenyl and brominated polyphthalidylidene diphenyl) were developed for the recognition and determination of warfarin. The electrochemical and analytical characteristics of the sensors were studied. The optimal conditions for recording voltammograms of warfarin oxidation were established: the range of working potentials was 0.5 ÷ 1.2 V, scan rate was 20 mVs-1, the electrode holding time in the analyzed solution was 30s, and the pH of the supporting electrolyte was 6.86 (Na2HPO4 + KH2PO4). Using the values of the slope of the dependence log ip = log v + const (Δlg ip / Δlg v = 0.7 ÷ 0.9), it was found that the rate-controlling step of warfarin oxidation was the depolarizer adsorption on the surface of the polymer modifier. The linear range of the dependence of the maximum of warfarin oxidation peak on the concentration was 0.3×10-6 ÷ 0.5×10-3 М. Using the “added-found” method, the accuracy of determining the warfarin content in the model solutions was evaluated. The relative standard deviation and relative measurements error didn’t exceed 4.63% and 11.1% respectively. By the means of chemometrics methods (principal components analysis and SIMCA) the possibility of the recognition of warfarin preparations without isolating the active substances in dosage forms was shown, which made it possible to distinguish pharmaceutical preparations from the different manufacturers. At the same time, the sample preparation procedure was significantly simplified, and the cost and time of the analysis were reduced. It was also shown that the use of the multisensory system of the “electronic tongue” type significantly increased the percentage of correctly recognized samples in comparison to the registration of voltammograms on the single sensor. The proportion of correctly recognized samples was 97-100%.Keywords: warfarin, voltammetry, polyarylenephthalide, modified electrodes, sensor system(Russian) DOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2019.23.4.003R.A. Zilberg, Yu.A. Yarkaeva, D.I. Dubrovsky, L.R. Zagitova, V.N. MaistrenkoBashkir State University, Department of Chemistry,32, Validy Str., Ufa, 450076, Russian FederationРазработаны вольтамперометрические сенсоры и сенсорная система на основе стеклоуглеродных электродов, модифицированных полиариленфталидами – хлорированными полифталидилиденфлуореном, полифталидилидендифенилом и бромированным полифталидилидендифенилом, для распознавания и определения варфарина. Изучены электрохимические и аналитические характеристики сенсоров. Установлены оптимальные условия регистрации вольтамперограмм варфарина: диапазон рабочих потенциалов 0.5 ÷ 1.2 В, скорость развертки потенциалов 20 мВ/с, время выдерживания электрода в анализируемом растворе 30 с, pH фонового электролита 6.86 (Na2HPO4 + KH2PO4). По  значениям тангенса угла наклона зависимости lg ip = lg v + const (Δlg ip/Δlg v = 0.7÷ 0.9) установлено, что лимитирующей стадией процесса окисления варфарина является преимущественно адсорбция деполяризатора на поверхности полимерного модификатора. Линейный характер зависимости максимального тока окисления варфарина от концентрации сохраняется в диапазоне 0.3·10-6 ÷ 0.5·10-3 М. При определении содержания варфарина в модельных растворах методом «введено-найдено», относительное стандартное отклонение не превышает 4.6 %, относительная погрешность не превышает 11.1 %. С использованием методов хемометрики: метода главных компонент (МГК) и метода формального независимого моделирования аналогий классов (SIMCA) показана возможность распознавания препаратов варфарина без выделения действующих веществ в лекарственных формах, что позволяет различать лекарственные средства различных производителей. При этом заметно упрощается процедура пробоподготовки, снижаются стоимость и время анализа. Показано, что использование мультисенсорной системы типа «электронный язык» существенно повышает процент правильно распознанных образцов по сравнению с регистрацией вольтамперограмм на одном сенсоре. Доля правильно распознанных образцов составляет 97-100 %.Ключевые слова: варфарин, вольтамперометрия, полиариленфталид, модифицированные электроды, сенсорная системаDOI: http://dx.doi.org/10.15826/analitika.2019.23.4.00

Analysis of clinically relevant somatic mutations in high-risk head and neck cutaneous squamous cell carcinoma

Cutaneous squamous cell carcinoma is the second most prevalent malignancy, most frequently occurring in the head and neck (head and neck cutaneous squamous cell carcinoma). Treatment of locally advanced or metastatic disease is associated with functional morbidity and disfigurement. Underlying genetic mechanisms are poorly understood. Targeted sequencing of 48 clinically relevant genes was performed on DNA extracted from formalinfixed and paraffin-embedded high-risk primary head and neck cutaneous squamous cell carcinomas that remained non-metastatic at minimum follow-up of 24 months. Associations of somatic mutations with clinicopathologic characteristics were evaluated and compared with those described in the literature for metastatic disease. Alterations in 44 cancer-associated genes were identified. TP53 was mutated in 100% of cases; APC, ATM, ERBB4, GNAQ, KIT, RB1 and ABL1 were altered in 60% of cases. FGFR2 mutations (40%) were exclusively seen in patients with perineural invasion. MLH1 mutations were exclusively seen in the two younger patients (\u3c45 \u3eyears). Lower incidences of NOTCH1 mutations were observed compared with that described in metastatic head and neck cutaneous squamous cell carcinoma in the literature. Somatic mutations susceptible to EGFR inhibitors, and other small molecular targeted therapeutics were seen in 60% of cases. This study provides insights into somatic mutations in non-metastatic, high-risk head and neck cutaneous squamous cell carcinoma and identifies potential therapeutic targets. Alterations in FGFR2 and NOTCH1 may have roles in local and distant disease progression

Deportation Stigma and Re-migration

Many, if not most, of those who are forcibly expelled from the country to which they have migrated will not settle in the country to which they have been returned but will leave again. A recent article examined some of the reasons why this should be so. It was argued that in addition to the factors that had caused the original migration, such as fear of persecution, continuing conflict, insecurity, poverty and lack of opportunity, deportation creates at least three additional reasons that make re-migration the most likely outcome. These were debt, family commitments and the shame of failure and or ‘contamination’ leading to stigmatisation. In this article, we explore the stigma of failure and of contamination attached to those deported, and the ways in which they respond to and manage this stigmatisation, including by re-migrating. We use Goffman's concept of stigma and the refinement offered by to further nuance understanding of the impact of deportation

Voltammetric determination of propranolol enantiomers in the model solutions of pharmaceutical forms and biological fluids

The possibilities of new voltammetric sensors based on glassy carbon electrodes modified by the composites of polyarylenephthalide with melamine, cyanuric acid, ?- and ?-cyclodextrins for the determination of propranolol enantiomers in the model solutions of pharmaceutical and biological fluids were studied. The electrochemical and analytical characteristics of voltammograms of propranolol enantiomers and their pharmaceutical dosage forms on the modified electrodes were obtained. The voltamperograms of the propranolol enantiomers on these electrodes differ among themselves both in the values of the instantaneous currents and in the potentials of oxidation. The proposed sensors allowed determining the propranolol enantiomers in a racemic mixture and in a mixture with the predominance of one of the enantiomers. The dependence of the analytical signal on the concentration of propranolol was linear in the range from 0.021 to 0.675 mM, the detection limit was (5.28?8.37)?10-6М in the solutions of enantiomers and (2.75?5.57)?10-5М in pharmaceutical dosage forms respectively. The relative standard deviation for the pure solutions of propranolol enantiomers ranged from 0.011 to 0.064, and for pharmaceutical dosage forms of propranolol it ranged from 0.022 to 0.109. The auxiliary substances did not have a significant interfering effect. The developed enantioselective sensors were used for the determination of propranolol enantiomers in the biological fluids. The statistical evaluation of the results by the ""spiked -found"" method indicated that there was no significant systematic error. The relative standard deviation in the determination of propranolol enantiomers ranged from 0.071 to 0.109 in the urine, and from 0.116 to 0.146 in the plasma.Новые вольтамперометрические сенсоры на основе стеклоуглеродных электродов, модифицированных композитами полиариленфталида с меламином, циануровой кислотой, ?- и ?-циклодекстринами, применены для определения энантиомеров пропранолола в рацемических смесях, модельных растворах лекарственных форм, плазме крови и моче. Изучены электрохимические и аналитические характеристики предложенных сенсоров при регистрации дифференциально-импульсных вольтамперограмм энантиомеров пропранолола. На полученных вольтамперограммах наблюдаются различия между энантиомерами пропранолола как по величинам мгновенных токов, так и по потенциалам окисления. Предложенные сенсоры позволяют проводить определение энантиомеров пропранолола в рацемической смеси и в смеси с преобладанием одного из энантиомеров. Изучено также влияние присутствующих в лекарственных формах в различных сочетаниях и концентрациях вспомогательных веществ на чувствительность сенсоров к энантиомерам пропранолола. Показано, что зависимость аналитического сигнала от концентрации линейна в диапазоне от 0.021 до 0.675 мМ с пределами обнаружения (5.28?8.37)·10-6 М и (2.75?5.57)·10-5 М в исходных растворах и модельных растворах лекарственных формах соответственно. Относительное стандартное отклонение для модельных растворов энантиомеров пропранолола изменяется в пределах от 0.011 до 0.064, а для лекарственных форм - от 0.022 до 0.109, вспомогательные вещества не оказывают существенного мешающего влияния на результаты определений. Относительное стандартное отклонение при определении энантиомеров пропранолола в моче изменяется в пределах 0.071 - 0.109, а в плазме крови - от 0.116 до 0.146. Статистическая оценка результатов определений методом «введено-найдено» свидетельствует об отсутствии значимой систематической погрешности.Авторы благодарят Российский научный фонд (грант № 16–13–10257) за финансовую поддержку исследования.The authors are thankful to The Russian Science Foundation (grant № 16–13–10257) for the financial support of the present research

Chiral recognition and determination of tyrosine enantiomers using voltammetric sensors

В данной работе для определения энантиомеров тирозина был предложен вольтамперометрический датчик на основе пастообразного электрода с графитизированной углеродной сажей, модифицированного самосборными супрамолекулами циануровой кислоты

The study of the concentration dependence of atenolol electro-oxidation on “smart” polymers

Исследована концентрационная зависимость электроокисления атенолола от «умных» полимеров. Линейный диапазон был установлен от 1,8 до 0,12 мМ

Selection of optimal conditions for the voltammetric determination of atenolol on “smart” polymers

В данной работе были разработаны оптимальные условия для определения атенолола на стеклообразном карэлектроде (GCE), модифицированном «умными» полимерами