Особенности нарушения толерантности к гипотензивному лечению у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и наследственно отягощенным анамнезом заболевания

This review considers possible reasons for the decrease in the effectiveness of antihypertensive treatment in primary open-angle glaucoma (POAG) patients with a family history of the disease, presents clinical practice examples of the effectiveness and duration of antiglaucoma topical therapy and the mechanisms and manifestations of tachyphylaxis and tolerance disorders in such patients. Clinical features and the nature of POAG progression in patients with a hereditary predisposition may be reflected in the early decrease in the effectiveness of antihypertensive treatment. In some recent publications the authors proved a more aggressive course of POAG in patients with a family history of the disease, but despite that, such works at the moment are very limited in number and unsystematized. This, in turn, prevents drawing unambiguous conclusions regarding the features of the prescribed antihypertensive therapy. The article also discusses modern aspects of pharmacogenetics in patients with POAG, its further development will help minimize unwanted side effects as well as increase the effectiveness of antihypertensive drug treatment. The results of the work presented in this review allow systematization of the available data on impaired tolerance to antihypertensive therapy and maintain the need of further clinical research in this area.В обзоре рассмотрены возможные причины снижения эффективности гипотензивного лечения у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), наследственный анамнез которых отягощен по данному заболеванию. Приведены примеры клинической практики эффективности и продолжительности антиглаукомной топической терапии, а также отражены механизмы и проявления тахифилаксии и нарушения толерантности у пациентов с ПОУГ. Клинические особенности и характер прогрессирования ПОУГ у пациентов с наследственной предрасположенностью могут находить отражение в раннем снижении эффективности проводимого гипотензивного лечения. Несмотря на ряд современных публикаций, в которых было доказано более агрессивное течение ПОУГ у пациентов с отягощенным семейным анамнезом, на данный момент число таких работ весьма ограничено, а сами они не систематизированы. Это, в свою очередь, не позволяет сделать однозначных выводов относительно особенностей назначаемой гипотензивной терапии. Также в публикации рассмотрены современные аспекты фармакогенетики у пациентов с ПОУГ, дальнейшее развитие которой не только позволит минимизировать нежелательные побочные реакции, но и повысить эффективность медикаментозного гипотензивного лечения. Результаты работ, представленных в обзоре, дают возможность систематизировать имеющиеся данные о нарушениях толерантности к гипотензивной терапии и актуализировать необходимость дальнейших клинических исследований в этой области

Систематизация подходов к лечению пациентов с первичной открытоугольной глаукомой с учетом реальной клинической практики

PURPOSE: To optimize priority treatment regimens using retrospective analysis of treatment approaches in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) in routine clinical practice.METHODS: The final protocols of the combined analytical research and clinical multicenter cohort studies conducted in the period from July 2014 to January 2018 at 30 scientific and clinical bases of 6 (six) countries. 2 223 people; men — 810, women — 1 413 (2900 eyes), with POAG stages I-III were included in the study. The average age of all patients at the time of inclusion in the study was 64.39±0.64 years. The following indicators were included in the research protocols: the age of patients, the stage of POAG, the time of diagnosis verification, mean deviation (MD) and pattern standard deviation (PSD) at the time of diagnosis verification, treatment regimens, duration of hypotensive effect and hypotensive efficacy.RESULTS:Statistically significant differences in the levels of intraocular pressure (IOP) at the time of diagnosis verification in patients with different stages of glaucoma were established: patients with advanced stages of POAG had an IOP level higher than patients with the mild stage of the disease. The average level of IOP at the time of diagnosis verification for mild glaucoma was 26 (24.0; 28.0) mm Hg, for moderate 29 (27.0; 32.0) mm Hg, for advanced 31 (28.0; 34.0) mm Hg. The most commonly used regimens were monotherapies with betablockers (BB) 26.6% and prostaglandin analogues (PG) 24.6%. The combination of these drugs prescribed in 17.9% of cases. Hypotensive efficacy (-5.70 mm Hg) and regimen duration (1.6±0.16 years) of BB monotherapy was weaker than PG monotherapy (-6.35 mm Hg) and (2.16±0.16 years). The antihypertensive efficacy of the combined treatment of PG+BB (-6.56 mm Hg) was comparable to PG monotherapy (-6.35 mm Hg), and the duration of combined therapy was shorter than monotherapy (2.00±0,24 years and 2.16±0.16 years, respectively). Laser treatment provided additional hypotensive effect in combination with local combined therapy. Surgical treatments (STE and NPGS) demonstrated maximum hypotensive efficacy (-11.86 mm Hg and -13.38 mm Hg, respectively). Practitioners begin treatment of POAG with monotherapy at an average age of 62.34±1.1 years and with an average anamnesis of 0.06±0 years. Surgery is performed in younger patients (65.42±1.44 years) with a anamnesis 3.40±0.60 years, the maximal topical hypotensive therapy is used in patients with older age 71.03±2.45 years and a longer anamnesis (4.01±1.07 years) of the disease.CONCLUSION: The established differences of IOP level at the time of diagnosis verification may be used as a prognostic criterion for POAG. A stepwise approach is most reasonable in patients with POAG. Start with PG, the transition to combination therapy and laser treatment with further surgery will guarantee target IOP and preserve the patient’s visual functions.ЦЕЛЬ. Провести ретроспективный анализ подходов лечения, используемых в условиях реальной клинической практики для оптимизации приоритетной стратегии у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).МЕТОДЫ. Итоговые протоколы комбинированных аналитических научно-клинических многоцентровых когортных исследований, проведенных в период с июля 2014 по январь 2018 года на 30 научно-клинических базах 6 (шести) стран содержали данные 2 223 человек с ПОУГ I-III ст. (810 мужчин, 1 413 женщин; 2 900 глаз). Средний возраст всех пациентов на момент включения в исследование составил 64,39±0,64 года. Для анализа были использованы следующие показатели: возраст пациентов, стадия ПОУГ, индекс средней светочувствительности сетчатки и его стандартное отклонение на момент диагностики заболевания, режимы лечения, их сроки и установленная гипотензивная эффективность.РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлены статистически значимые различия уровней офтальмотонуса на момент диагностирования заболевания у пациентов с разными стадиями глаукомы: пациенты с продвинутыми стадиями ПОУГ имели уровень ВГД выше, чем пациенты с начальной стадией заболевания. Среднее значение уровня оф- тальмотонуса на момент диагностики для I стадии глаукомы составило 26 (24,0; 28,0) мм рт.ст., 29 (27,0; 32,0) для II и 31 (28,0; 34,0) мм рт.ст. для III стадии соответственно. Наиболее часто применяемыми режимами были: монотерапия бета-адреноблокаторами (ББ) 26,6% и аналогами простагландинов (ПГ) 24,6%. Комбинацию этих препаратов назначали на старте лечения в 17,9% случаев. Монотерапия с использованием ББ по гипотензивной эффективности (-5,70 мм рт.ст.) и доказанной продолжительности эффективного воздействия (1,6±0,16 года) уступала ПГ (-6,35 мм рт.ст. и 2,16±0,16 года соответственно). Гипотензивная эффективность комбинированного лечения ПГ и ББ (-6,56 мм рт.ст.) была сопоставима с монотерапией ПГ (-6,35 мм рт.ст.), а по продолжительности применения уступала монотерапии (2,00±0,24 года и 2,16±0,16 года соответственно). Лазерное лечение обеспечивало дополнительное гипотензивное действие при сочетании с местной комбинированной терапией. Максимальная гипотензивная эффективность была от- мечена у хирургических методов лечения (синустрабекулэктомия и непроникающая глубокая склерэктомия) и составила -11,86 и -13,38 мм рт.ст. соответственно. Практические врачи начинают лечение ПОУГ с монотерапии. Хирургию проводят более молодым пациентам (65,42±1,44 года) с длительной продолжительностью болезненности 3,40±0,60 года, а максимальную гипотензивную терапию применяют у пациентов старшей возрастной группы (71,03±2,45 года) с более длительной продолжительностью болезненности (4,01±1,07 года). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установленные различия в уровне офтальмотонуса на момент диагностирования заболевания у пациентов с разными стадиями глаукомы мо- гут служить прогностическим критерием заболевания. В лечении пациентов с ПОУГ наиболее оправдан «ступенчатый» подход. Назначение ПГ на старте терапии при начальной глаукоме, затем переход к комбинированной терапии и использование лазерного лечения, применение тройных комбинаций и хирургии на развитой стадии позволяют обеспечить целевой уровень офтальмотонуса и сохранить зрительные функции пациента

Изменения глазной поверхности после различных видов антиглаукомных операций

This review summarizes the results of studies dedicated to analyzing the ocular surface condition and the patients’ quality of life after filtration surgery (mainly sinus trabeculectomy). Intraocular pressure is the only modifiable factor in the treatment of primary open-angle glaucoma (POAG). Usually POAG treatment starts with antihypertensive eye drops, the components and active substances of which can affect the ocular surface, and lead to iatrogenic dry eye syndrome (DES). The symptoms of DES impair the quality of life of glaucoma patients and reduce adherence to treatment. It is worth noting that advanced stages of the disease require surgical treatment, which also effects the ocular surface.В данном обзоре обобщены результаты исследований, посвященных анализу состояния глазной поверхности у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) после антиглаукомных операций (преимущественно синустрабекулэктомии), а также влияние данных изменений на качество жизни. Уровень внутриглазного давления (ВГД) является единственным модифицируемым фактором в лечении ПОУГ. Как правило, в начале лечения ПОУГ применяют местные гипотензивные препараты, компоненты и действующие вещества которых могут влиять на глазную поверхность, зачастую приводя к ятрогенному синдрому «сухого глаза» (ССГ). Симптомы ССГ ухудшают качество жизни пациентов и снижают приверженность лечению, что, в свою очередь, негативно влияет на результаты лечения. Стоит отметить, что продвинутые стадии заболевания нуждаются в хирургическом лечении, которое, несмотря на малый временной интервал в сравнении с ежедневной местной терапией, также оказывает воздействие на состояние глазной поверхности

Целесообразность применения дифференцированных («ступенчатых») стартовых подходов к лечению больных с разными стадиями глаукомы

The “classical” scheme of prescribing regimens to patients with newly diagnosed primary open-angle glaucoma (POAG) implies initial monotherapy treatment, which is practiced in patients with any stage of the disease. This in turn implies a consistent strengthening of regimes. Thus, the “modern” clinical algorithm practically excludes the possibility of initial treatment with combined medicines, laser treatment or conventional surgery. At the same time, differentiated («stepwise») approache used in other disciplines makes it possible to achieve control over the disease with the use of the smallest, but sufficient amount of medicines (regimens), depending on the stage of treatment, intraocular pressure (IOP) compensation and stabilization of the glaucomatous optic neuropathy.Significant research in the field of permissible IOP-level values, which against the background of the ongoing treatment would not lead to rapid negative morphofunctional changes of the visual analyzer, is still few. The analysis of the clinical and epidemiological results of the studies given in the review, the established hypotensive efficacy of different treatment regimens and the predicted terms of the active substance tolerance violation convincingly prove the feasibility of using differentiated schemes of initial treatment. «Stepwise» approach, including the choice of monotherapy with the use of a prostaglandin analogues at the «start» of treatment in patients with a newly identified mild glaucoma, mandatory use of combinations (preferably fixed) in patients with moderate stage of the disease and a minimum of triple therapy with a predicted transition to rapid surgical treatment in patients with advanced stage is another rational variant of using a limited amount of resources with which we can achieve the final result.Классическая схема режимов назначений у больных с впервые выявленной первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) подразумевает «старт» лечения па- циентов с применения монотерапии, причем это практикуется у пациента с любой стадией болезни, что подразумевает последовательное усиление режимов. Таким образом, современный клинический алгоритм практически исключает возможность «старта» лечения с использованием комбинированных форм препаратов, лазерного лечения или традиционной хирургии. Вместе с тем практикуемые в других дисциплинах дифференцированные («ступенчатые») подходы позволяют достигать контроля над заболеванием с применением наименьшего, но достаточного количества препаратов (режимов) в зависимости от стадии глаукомы, компенсации уровня внутриглазного давления (ВГД) и стабилизации глаукомного процесса в целом.Значимые исследования в области допустимых значений офтальмотонуса, которые на фоне проводимого лечения не приводили бы к быстрым негативным морфофункциональным изменениям зрительного анализатора, по-прежнему немногочисленны. Анализ приведенных в обзоре клинико-эпидемиологических результатов исследований, установленной гипотензивной эффективности разных режимов лечения и прогнозируемых сроков нарушения толерантности к действующему веществу убедительно доказывают целесо- образность использования дифференцированных схем «стартового» лечения. В этом смысле дифференцированные («ступенчатые») подходы, включающие вы- бор монотерапии с использованием аналогов простагландинов на «старте» лечения у больных с впервые выявленной начальной стадией глаукомы, обязательное использование комбинаций (лучше — фиксированных) у пациентов с развитой стадией болезни и минимум тройная терапия с прогнозируемым переходом к быстрому хирургическому лечению у больных с далеко зашедшей стадией — это еще один рациональный вариант использования ограниченного количества ресурсов, при помощи которых мы сможем достигнуть оптимального результата

Влияние местной гипотензивной терапии на состояние тканей глазной поверхности и исход антиглаукомных операций у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

Today glaucoma is the leading cause of irreversible blindness. Intraocular pressure level is the only directly influenced factor which can stop visual function deterioration and prevent visual loss. Generally, IOP reduction starts with topical therapy, which can adversely affect the ocular surface and impair the prognosis of possible future surgery. Long-term medical therapy leads to irreversible changes of the ocular surface and induces chronic inflammation, which promotes scarring of the newly created outflow pathways. This in turn may hinder and ultimately block the outflow from the anterior chamber. It was found that the use of preservative free eyedrops for less than 6 months does not influence the outcomes of glaucoma filtration surgery. Therefore, when prescribing local hypotensive therapy, we should remember, that the use of large number of different drops worsen the prognosis of the possible future surgery. Preservative free eyedrops and early surgery should be preferred, especially in patients with a long life expectancy.На сегодняшний день глаукома является ведущей причиной необратимой слепоты. Единственным фактором, на который можно воздействовать и тем самым предотвратить потерю зрительных функций, является уровень внутриглазного давления (ВГД). Как правило, снижение офтальмотонуса начинают с местной медикаментозной терапии, которая, по некоторым данным, может неблагоприятно воздействовать на глазную поверхность и ухудшать прогноз возможной фистулизирующей хирургии. Причина этого заключается в том, что длительное применение различных гипотензивных капель, особенно с консервантом в составе, приводит к необратимым изменениям глазной поверхности, индуцирует хроническое воспаление, способствующее рубцеванию созданных путей оттока, что ограничивает и в конечном итоге блокирует отток водянистой влаги из передней камеры. При этом установлено, что бесконсервантная терапия продолжительностью менее 6 месяцев не оказывает негативного влияния на исход антиглаукомных операций (АГО). Поэтому, назначая местное гипотензивное лечение, следует помнить, что использование большого количества режимов с разнообразным сочетанием препаратов, пренебрежение к медикаментам без консерванта ухудшают прогноз будущей хирургии, зачастую неизбежной. Особенно важно это учитывать у пациентов с ожидаемо высокой продолжительностью жизни, у которых уже на старте рационально выбирать в качестве первого режима не содержащие консерванты капли и проводить АГО (минимально инвазивные хирургические вмешательства) как можно раньше

Влияние различных инстилляционных гипотензивных режимов на развитие и прогрессирование синдрома «сухого глаза»

PURPOSE: To determine the degree of influence of different local hypotensive instillation regimens on the development and progression of corneal-conjunctival xerosis in patients with different stages of primary open-angle glaucoma (POAG). METHODS: 530 people (866 eyes) were included in a database study conducted from January to May 2016. The main group consisted of 398 patients with POAG, the control group included 132 people without POAG. The average age of patients was 68.45 (62.7; 74.5) years in the main group, and 60.9 (52.00; 68.8) years in the control group. Ophthalmic examination included tonometry, morphometric and functional analysis. Examination with the purpose to verify «dry eye» syndrome (DES) included tear film break-up time test (TBUT), Schirmer’s test, lissamine green staining and ocular surface disease index (OSDI) test. RESULTS: To determine the effect of different modes of local hypotensive drug therapy on the severity of DES symptoms all glaucoma patients were divided into two groups based on glaucoma duration: from 0.5 to 2 years (282 eyes) and from 2 to 4 years duration of glaucoma (275 eyes). To avoid problems related to differences in the average age in the main and control groups, comparative analysis was conducted in the age groups of 50-60, 61-70 and 71-80 years. The comparability of the results in both groups of patients was established. We established that maximum medication regimen was marked by a pronounced depression of functional indices of tears and tear film despite topical treatment duration. OSDI was significantly higher in patients who received prostaglandin analogues. It was established that the DES intensity was significantly higher in patients with advanced stages of the disease. CONCLUSION: The findings prove that ophthalmologists should consider the possible onset and progression of DES when they plan glaucoma medical treatment strategy. ЦЕЛЬ. Определить степень влияния разных местных инстилляционных гипотензивных режимов на развитие и прогрессирование роговично-конъюнктивального ксероза у пациентов с разными стадиями первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). МЕТОДЫ. В базу данных исследования, проведенного в январе-мае 2016 г., были включены данные 530 человек (866 глаз). Основную группу составили 398 пациентов, страдающих ПОУГ, группу сравнения — 132 человека без признаков глаукомного процесса. Средний возраст пациентов основной группы составил 68,45 (62,7; 74,5) года, а в группе сравнения — 60,9 (52,00; 68,8) года (р<0,001). Офтальмологическое обследование включало измерение уровня внутриглазного давления (ВГД) по Маклакову, исследование морфометрических и функ- циональных показателей. Специальные пробы и тесты для оценки наличия и степени выраженности синдрома «сухого глаза» (ССГ) включали определение времени разрыва слезной пленки (проба Норна) и определение величины суммарной слезопродукции (тест Ширмера), окраску витальным красителем лиссаминовым зеленым, определение индекса патологии поверхности глаз. РЕЗУЛЬТАТЫ. Для определения влияния различных режимов медикаментозной терапии на выраженность симптомов ССГ все пациенты с глаукомой были разделены на две группы: со сроком течения болезни от 0,5 года до 2 лет (282 глаза) и от 2 до 4-х лет (275 глаз). Сравнительный анализ проводился в возрастных когортах 50-60, 61-70 и 71-80 лет, что позволило избежать проблем, связан- ных с различиями в среднем возрасте лиц основной и контрольной групп. Установлена сопоставимость резуль- татов в обеих группах пациентов. Так, максимальный медикаментозный режим характеризовался выраженным угнетением функциональных показателей слезы и пре- роговичной слезной пленки независимо от давности заболевания. Кроме того, обращает на себя внимание значительно преобладающая выраженность субъектив- ной симптоматики ССГ (показатель OSDI) на фоне исполь- зования пациентами аналогов простагландинов. Также установлено, что выраженность ССГ оказалась значимо выше в продвинутых стадиях заболевания в сравнении с начальной глаукомой. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют гово- рить о необходимости учитывать возможные перспекти- вы развития и прогрессирования ССГ при планировании стратегии медикаментозного лечения глаукомы. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: глаукома, синдром «сухого глаза», патология глазной поверхности, режимы терапии глаукомы.>< 0,001). Офтальмологическое обследование включало измерение уровня внутриглазного давления (ВГД) по Маклакову, исследование морфометрических и функциональных показателей. Специальные пробы и тесты для оценки наличия и степени выраженности синдрома «сухого глаза» (ССГ) включали определение времени разрыва слезной пленки (проба Норна) и определение величины суммарной слезопродукции (тест Ширмера), окраску витальным красителем лиссаминовым зеленым, определение индекса патологии поверхности глаз. РЕЗУЛЬТАТЫ. Для определения влияния различных режимов медикаментозной терапии на выраженность симптомов ССГ все пациенты с глаукомой были разделены на две группы: со сроком течения болезни от 0,5 года до 2 лет (282 глаза) и от 2 до 4-х лет (275 глаз). Сравнительный анализ проводился в возрастных когортах 50-60, 61-70 и 71-80 лет, что позволило избежать проблем, связанных с различиями в среднем возрасте лиц основной и контрольной групп. Установлена сопоставимость результатов в обеих группах пациентов. Так, максимальный медикаментозный режим характеризовался выраженным угнетением функциональных показателей слезы и пре- роговичной слезной пленки независимо от давности заболевания. Кроме того, обращает на себя внимание значительно преобладающая выраженность субъективной симптоматики ССГ (показатель OSDI) на фоне использования пациентами аналогов простагландинов. Также установлено, что выраженность ССГ оказалась значимо выше в продвинутых стадиях заболевания в сравнении с начальной глаукомой. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют говорить о необходимости учитывать возможные перспективы развития и прогрессирования ССГ при планировании стратегии медикаментозного лечения глаукомы.

Комплаентность и персистентность у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой с позиции офтальмолога

PURPOSE: Determination of key factors of non-compliance for treatment and duration of recommendations accomplishment in accordance with doctor’s instructions and associated with time from therapy start to its discontinuation (persistence) in patients with glaucoma by assessment of personal opinion of ophthalmologists with different amount of experience.METHODS: 509 queries of medical professionals (631 doctors) from Russia and other 6 countries were included into the study. All doctors’ queries were grouped according to the duration of their work experience, place of work — depending on medical care type (ambulatory or inpatient) and by hospital propriety type (state or private). Data collection method: online survey. The significance of the 32 selected compliance factors was assessed by the ball system from 10 (maximum significant factor) to 1 (minimally significant factor). Analysis program Statistica 8.0 (StatSoft Inc., USA).RESULTS: Data analysis allowed determining medium terms for continued application of recommended therapy depending on patients group. Persistency of low-compliant patients was considered a period of continued following of recommendations from 15 up to 27.5 days per year, high-compliant — 180-300 days per year. Doctors’ opinion depended on time in professional and place of work. Study results allowed recognizing percent’s of “low-compliant”, “mediumcompliant” and “high-compliant” patients. Following patients compliance factors were assessed as well: factors directly associated with treatment, factors, associated with patient’s condition, factors of behavioral compliance and social compliance. Moreover, trial results displayed difference in opinion of medical specialists depending on the duration of their work experience, place of work and clinic type.CONCLUSION: Study groups divided by the amount of healthcare experience showed no difference in patients compliance apprehension. Percentage of low-compliant patients was 20 [10; 30] %; medium-compliant — 30 [20; 45] and high-compliant — 50 [30; 60]% in all groups. A longer duration of healthcare experience corresponded with higher persistence requirements. Low-compliant patients followed recommendations for up to 20 days per year [7; 60]; medium-compliant — for 90 [20; 200] and lowcompliant — 200 [40; 350]. Primary factors for non-compliancy in all groups were defined as follows: absence of motivation; complicated instillation regimen influencing daily activities; absence of contact with attending physician; low information level concerning condition; age; side effects; medication price; laziness; family history of glaucoma. Factors of behavioral compliance were considered the most important in all groups — 75%.ЦЕЛЬ. Определение ключевых факторов нарушения приверженности к лечению (комплаентности) и продолжительности в выполнении назначений по времени от начала терапии до ее прекращения (персистентности) у пациентов с глаукомой при изучении субъективного мнения врачей-офтальмологов с разным стажем и местом работы.МЕТОДЫ. В исследование были включены 509 анкет от 631 врача из России и 6 стран СНГ. Все анкеты врачей были разделены на группы в зависимости от их стажа и места работы, вида собственности лечебно-профилактического учреждения (государственной или частной) и формы оказания медицинской помощи (амбулаторной или стационарной). Метод сбора данных: онлайн-анкетирование. Значимость 32 отобранных факторов комплаентности оценивалась по балльной системе от 10 (максимально значимого фактора) до 1 (минимально значимого фактора). Программа анализа: Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США).РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ данных позволил получить средние сроки непрерывного соблюдения назначенной терапии в зависимости от принадлежности участников анкетирования к той или иной группе. Персистентность (период непрерывного соблюдения рекомендаций) низкокомплаентных пациентов составила от 15 до 27,5 дней в году, высококомплаентных — от 180 до 300 дней в году. Мнение врачей зависело от стажа и места их работы. Выявлены доли «низкокомплаентных», «среднекомплаентных» и «высококомплаентных» пациентов. Проанализированы конкретные факторы приверженности пациентов к соблюдению рекомендаций, связанные непосредственно с лечением, состоянием пациента, особенности поведенческой и социальной комплаентности. Результаты исследования показали различия мнений практикующих врачей в зависимости от стажа, места работы и вида лечебного учреждения.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В анализируемых группах врачей, разделенных по стажу работы, разница в представлениях о комплаентности пациентов не выявлена. Доля «низкокомплаентных» пациентов составляет в среднем 20% [10; 30], «среднекомплаентных» — 30% [20; 45] и «высококомплаентных» — 50% [30; 60]. Чем больше стаж, тем более высокие требования предъявляются врачами к соблюдению рекомендаций. Предполагается, что «низкокомплаентные» пациенты соблюдают рекомендации в течение 20 [7; 60] дней в году, «среднекомплаентные» — 90 [20; 200], «высококомплаентные» — 200 [40; 350]. Ведущими факторами нарушения комплаентности во всех группах являются: отсутствие мотивации, сложный режим инстилляций, отсутствие контакта с врачом, низкая степень информированности о заболевании, возраст, забывчивость, наличие побочных эффектов, стоимость, лень, семейный анамнез глаукомы. На первом месте во всех группах отмечают факторы поведенческой комплаентности — до 75%

СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЖИМОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ С ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ. Часть 1. Состояние показателей офтальмотонуса

PURPOSE: To determine the effect of some IOP level indicators on disease progression in patients with primary open-angle glaucoma.METHODS: This combined, analytical scientific and clinical multicenter cohort study was conducted between January and April 2017. A total of 136 participants (237 eyes) from 30 academic referral centers from 6 (six) countries (Belarus, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Moldova, Russia, Uzbekistan) were enrolled — 52 (38.2%) males and 84 (61.8%) females. As a first step, glaucoma anamnesis and all treatment strategies were retrospectively evaluated. Glaucoma was diagnosed according to the differential diagnosis system and confirmed by special methods in all cases. All data concerning the stage of disease were verified repeatedly at the start of the study according to the current glaucoma classification and with additional IOP measurements (Maklakov tonometer, 10 g), morphometric and functional indicators research.RESULTS: The history of the disease at the time of the final examination for patients with different stages of glaucoma was comparable in time and averaged 4.3 (3.7, 5.8) years. Over the average follow-up period, the initial stage did not progress in 73.37% of mild glaucoma cases, 19.02% of cases have progressed to moderate glaucoma, 4.35% have progressed to advanced glaucoma, 3.26% — to terminal glaucoma. Moderate glaucoma stage was preserved in 59.52% cases, in 33.33% it progressed to advanced glaucoma, in 7.15% — to terminal glaucoma. Advanced glaucoma stage remained without a progress in 54.55% cases, in 45.45% cases it has progressed to terminal glaucoma during 5 years. Mean IOP level after follow-up period was 19 (17; 21) mm Hg and had no significant difference (p=0.557, H=2.073). Consequently, only in early-stage glaucoma cases the average «inter-visit» IOP value corresponded with values recommended as a target IOP by the Russian Glaucoma Society, whereas in other cases (moderate and advanced glaucoma) it was significantly higher. There was no significant difference (p=0.597, H=1.882) between «optimal» IOP-level in patients with different glaucoma stages, and «intolerant» IOP-level increased from stage to stage (p<0.001, H=32.175). The initial regimen was generally effective for patients with mild glaucoma with IOP level increase registered only in 2.17% cases. «Inter-visit» IOP-level was above recommended values in 38.1% cases in patients with moderate primary open-angle glaucoma, and in 81.82% in patients with advanced primary open-angle glaucoma. The analysis of visual field change during the follow-up period showed that MD increased in 29.5% cases and decreased in 70.5% cases.CONCLUSION: In this paper we assessed IOP level not only using classical methods, but also introducing new terminology, such as the «inter-visit» IOP-level, the «optimal» IOP-level, the «intolerant» IOP-level, to characterize the IOP dynamics in different time intervals. The results of the study suggest that inter-visit IOP range can be one of the possible predictors of glaucomatous damage, and therefore can be useful for correction of existing clinical guidelines.ЦЕЛЬ. Определить влияние отдельных показателей офтальмотонуса на прогрессирование заболевания у больных с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ).МЕТОДЫ. В итоговый протокол комбинированного аналитического научно-клинического многоцентрового когортного исследования, проведенного в период с января по апрель 2017 г. на 30 научно-клинических базах 6 (шести) стран (Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Молдова, Россия, Узбекистан), были включены данные 136 человек (237 глаз; мужчин — 52 (38,2%), женщин — 84 (61,8%)). На первом этапе был проведен ретроспективный анализ данных анамнеза заболевания и режимов проводимого лечения. Во всех случаях диагноз был установлен в соответствии с системой дифференциальной диагностики заболеваний и подтвержден специальными методами исследования. На момент включения в исследование производилась дополнительная документальная верификация стадии заболевания согласно действующей классификации глаукомы с дополнительным измерением тонометрического уровня внутриглазного давления (ВГД) (по Маклакову, грузом 10 г), исследованием морфометрических и функциональных показателей.РЕЗУЛЬТАТЫ. Анамнез заболевания на момент финального обследования для пациентов с разными стадиями ПОУГ был сопоставим по времени и составил в среднем 4,3 (3,7; 5,8) года. За средний период наблюдения начальная стадия осталась таковой в 73,37% случаев, в 19,02% — перешла в развитую, в 4,35% — в далеко зашедшую, в 3,26% — в терминальную стадию; развитая стадия сохранилась в 59,52% случаев, перешла в далеко зашедшую — в 33,33%, в терминальную — в 7,15% случаев; далеко зашедшая стадия сохранилась в 54,55%, перешла в терминальную — в 45,45% случаев за период в 5 лет. Уровень ВГД на момент финального обследования у пациентов с разными стадиями ПОУГ достоверно не отличался (p=0,557, H=2,073) и составлял в среднем 19 (17; 21) мм рт.ст. В результате лишь у пациентов с начальной стадией ПОУГ значение «средневзвешенного» уровня ВГД соответствует рекомендуемому Российским глаукомным обществом (РГО) уровню офтальмотонуса для данной стадии глаукомы, в то время как у пациентов с развитой, далеко зашедшей и терминальной стадиями ПОУГ этот показатель достоверно выше. «Оптимальный» уровень ВГД на практике достоверно не отличался (p=0,597, H=1,882) у пациентов с разными стадиями глаукомы и составлял в среднем 19,5 (18; 21) мм рт.ст., а уровень «интолерантного» ВГД от стадии к стадии имел отчетливую тенденцию роста (p<0,001; H=32,175). Для пациентов с начальной стадией ПОУГ стартовый режим в целом был эффективен, доля «декомпенсированных» глаз составила лишь 2,17%. У пациентов с развитой стадией декомпенсированный «средневзвешенный» уровень ВГД выявлен у 38,1% пациентов, в далеко зашедшей стадии — у 81,82%. Анализ динамики периметрических изменений за период наблюдения показал, что MD имел положительную динамику в 29,5% случаев, а в 70,5% случаях динамика MD была отрицательной.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В данной работе были использованы классические и введены новые терминологические составляющие, характеризующие состояние офтальмотонуса в различные временные отрезки: «средневзвешенный» уровень ВГД, «оптимальный» уровень ВГД, «интолерантный» уровень ВГД. Результаты данного исследования могут быть использованы для коррекции существующих клинических рекомендаций и позволяют говорить о показателе «средневзвешенный» уровень ВГД как об одном из возможных предикторов заболевани

Сопоставление режимов лечения больных первичной открытоугольной глаукомой с характеристиками прогрессирования заболевания. Часть 2. Эффективность инициальных режимов гипотензивного лечения

PURPOSE: To evaluate the efficacy of initial hypotensive treatment strategies in patients with different stages of primary open-angle glaucoma in order to predict glaucoma progression or lack thereof.METHODS: This combined analytical scientific and clinical multicenter study was conducted between January and April 2017. A total of 136 participants (237 eyes) from 30 academic referral centers from 6 (six) countries (Belarus, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Moldova, Russia, Uzbekistan) — 52 (38.2%) males and 84 (61.8%) females — were included into the study. Glaucoma anamnesis and all treatment regimens were evaluated retrospectively. The study of treatment regimens included the assessment of the effectiveness of topical medication, laser and surgical treatment. Four (4) successive regimen changes were analyzed, each of them with no less than three (3) months duration.RESULTS: The research team has established that the quantity of treatment regimens rises with each next regimen change: from 14 regimens at baseline to 30 regimens at the third adjustment. Prostaglandin analogues (PGA) and beta-blockers (BB) monotherapy were used as baseline first-choice therapy in 37.6% and 21.5% of cases respectively (66.2% in total). Fixed or unfixed combinations with PGA and BB were preferred in 16.5% of cases, BB and carbonic anhydrase inhibitors (CAI) combination — in 8.4% of cases.The combination therapy with CAI at the start has achieved the most prominent reduction of intraocular pressure (IOP) (till 33.9%). The first choice monotherapy with BB or PGA led to a more effective IOP reduction compared to fixed or unfixed combinations of these drugs: BB reduced the IOP level by 20.0% from baseline, PGA — by 23.1%, their combination — by 19.2%. We have established an intensive use of combination therapy, starting with the 2nd regimen — 71.3%. The laser and surgical treatment was used as initial treatment in 0.8% and 2.1% respectively and achieved 26.7% and 46.0% prevalence respectively by the a final regimen.We achieved the most prominent IOP reduction (by 37.1%) in regimens No 3 and No 4 that included trabeculectomy.CONCLUSION: The results show that the tactics of managing patients with newly diagnosed glaucoma is changing in favor of prescribing first-choice monotherapy medicines — PGA. The choice of therapy tactics for patients with moderate and advanced glaucoma remains irrational: laser and surgical treatment becomes relevant only in regimens No 3 and No 4, 3-4 years after the diagnosis of the disease.ЦЕЛЬ. Установить эффективность инициальных (стартовых) режимов гипотензивного лечения у пациентов с различными стадиями первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с определением их роли в прогрессировании заболевания.МЕТОДЫ. В комбинированное аналитическое научноклиническое многоцентровое исследование, проведенное в период с января по апрель 2017 года на 30 научноклинических базах 6 (шести) стран (Беларусь, Казахстан, Кыргызстан, Молдова, Россия, Узбекистан), были включены данные 136 человек (237 глаз; мужчин — 52 (38,2%), женщин — 84 (61,8%)). Проведен ретроспективный анализ данных анамнеза заболевания и режимов проводимого лечения. Изучение режимов лечения подразумевало определение эффективности медикаментозной терапии, лазерного и хирургического лечения. Всего анализу было подвергнуто 4 (четыре) последовательных смены схем лечения в течение документально установленного анамнеза заболевания продолжительностью не менее чем 3 (три) месяца от момента первого назначения.РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено увеличение количества используемых режимов по мере увеличения порядкового номера режима: от 14 комбинаций «на старте» лечения до 30 вариантов в режиме № 3. На старте лечения преобладала монотерапия (66,2%): предпочтение отдавалось аналогам простагландинов (ПГ) (37,6%) и бетаадреноблокаторам (ББ) (21,5%). Среди фиксированных и нефиксированных комбинаций превалировали препараты, включающие ББ и ПГ (16,5%) и ББ с ингибиторами карбоангидразы (ИКА) (8,4%). Максимальная гипотензивная эффективность (снижение офтальмотонуса на 33,9% от исходного) инициального режима была достигнута в группах, где использовались комбинации препаратов, содержащие ИКА. Применение ББ и ПГ в качестве монотерапии продемонстрировало более выраженное снижение уровня офтальмотонуса, по сравнению с комбинациями этих препаратов: монотерапия ББ снизила его на 20,0% от исходного, ПГ — на 23,1%, в то время как инстилляции этих препаратов в виде фиксированной или нефиксированной комбинации в среднем снизили уровень внутриглазного давления (ВГД) только на 19,2%. Активное применение схем комбинированной терапии установлено, начиная с режима № 2, оно составило 71,3% от всех назначений. Доля лазерных и хирургических методов на старте составила 0,8 и 2,1% соответственно, прогнозируемо увеличившись к финалу — до 26,7 и 46,0% соответственно. Максимальная гипотензивная эффективность (снижение уровня офтальмотонуса на 37,1% от исходного) в режимах № 3 и № 4 была достигнута при применении синустрабекулэктомии.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные показывают, что тактика ведения пациентов с впервые выявленной глаукомой меняется в пользу назначения препаратов «первой линии терапии» — аналогов простагландинов.Тактика выбора терапии для пациентов с развитой и далеко зашедшей стадиями глаукомы остается нерациональной: лазерное и хирургическое лечение становится актуальным только в режимах № 3 и № 4, спустя 3-4 года от момента диагностирования заболевания

Roadmap on dynamics of molecules and clusters in the gas phase

This roadmap article highlights recent advances, challenges and future prospects in studies of the dynamics of molecules and clusters in the gas phase. It comprises nineteen contributions by scientists with leading expertise in complementary experimental and theoretical techniques to probe the dynamics on timescales spanning twenty order of magnitudes, from attoseconds to minutes and beyond, and for systems ranging in complexity from the smallest (diatomic) molecules to clusters and nanoparticles. Combining some of these techniques opens up new avenues to unravel hitherto unexplored reaction pathways and mechanisms, and to establish their significance in, e.g. radiotherapy and radiation damage on the nanoscale, astrophysics, astrochemistry and atmospheric science