An Investigation of the Steady-State Pharmacokinetics of Oral Valacyclovir in Immunocompromised Children

Valacyclovir was administered to 28 immunocompromised children (ages 5-12 years) to obtain preliminary pharmacokinetic and safety information. Patients were randomized to valacyclovir regimens of 250 mg (9.4-13.3 mg/kg) or 500 mg (13.9-27.0 mg/kg) twice daily or 500 mg (13.2-21.7 mg/kg) 3 times a day. Acyclovir pharmacokinetics were evaluated at steady state. Valacyclovir was rapidly absorbed and converted to acyclovir. Mean (±SD) acyclovir peak concentrations from 250 mg and 500 mg valacyclovir were 4.11±1.41 and 5.19±1.96 μg/mL, respectively. Corresponding single dose area-under-curve values were 12.14±6.60 and 14.49±4.69h×μg/mL. By using historical data for intravenous acyclovir as reference, the overall estimate of acyclovir bioavailability from valacyclovir was 48%, 2- to 4-fold greater than for oral acyclovir. In general, adverse events were not attributable to valacyclovir and were consistent with disease-related expectations and concomitant therapies. Dosage options for using valacyclovir in children are discusse

Impact of age, leukocyte count and day 21-bone marrow response to chemotherapy on the long-term outcome of children with philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in the pre-imatinib era: results of the FRALLE 93 study

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>We explored the heterogeneity of philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph1-ALL) in a study of the effect of early features on prognosis in children. Here we report the long-term results of the FRALLE 93 study conducted in the era before the use of tyrosine kinase inhibitors.</p> <p>Methods</p> <p>Between 1993 and 1999, 36 children with Ph1-ALL were enrolled into the FRALLE 93 protocol. After conventional four-drug induction, children were stratified by availability of an HLA-matched sibling.</p> <p>Results</p> <p>Complete remission (CR) was observed in 26 children (72%), of which 13 underwent allogeneic bone marrow transplantation (BMT). Thirty-one children were good responders to prednisone, defined on day 8, and 21 were good responders to chemotherapy, defined by day-21 bone marrow (M1). Overall five-year disease-free survival (DFS) was 42 ± 9.7%. Based on multivariate analysis, two groups showed marked differences in five-year outcome: children with age<10, leukocyte count <100,000/mm³and day-21 M1 marrow had a more favorable prognosis (14 pts: 100% CR, event free survival [EFS]: 57%, overall survival [OS]: 79%), than the high-risk group (22 patients: 55% CR, EFS: 18%, OS: 27%) (p < 0.005). We also observed a non statistically significant difference (p = 0.14) in outcome between these groups for transplanted patients (5-year DFS: 83 ± 14% and 33 ± 15%, respectively).</p> <p>Conclusion</p> <p>Age, leukocyte count and early response to treatment defined by the D21 bone marrow response provide an accurate model for outcome prediction. The combination of available tools such as minimal residual disease assessment with determination of these simple factors could be useful for refining indications for BMT in the current era of tyrosine-kinase inhibitor-based therapy.</p

Efficacy and tolerability of gemtuzumab ozogamicin (anti-CD33 monoclonal antibody, CMA-676, Mylotarg(®)) in children with relapsed/refractory myeloid leukemia

BACKGROUND: Gemtuzumab ozogamicin (GO) is a cytotoxic anti-CD33 monoclonal antibody that has given promising preliminary results in adult myeloid CD33+ AML. We conducted a retrospective multicenter study of 12 children treated with GO on a compassionate basis (median age 5.5 y). Three patients (2 MDS/AML, 1 JMML) were refractory to first-line treatment, 8 patients with de novo AML were in refractory first relapse, and one patient with de novo AML was in 2(nd )relapse after stem cell transplantation (SCT). CD33 expression exceeded 20% in all cases. METHODS: GO was administered alone, at a unit dose of 3–9 mg/m(2), once (3 patients), twice (3 patients), three (5 patients) or five times (1 patient). Mean follow-up was 128 days (8–585 d). RESULTS: There were three complete responses (25%) leading to further curative treatment (SCT). Treatment failed in the other nine patients, and only one patient was alive at the end of follow-up. NCI-CTC grade III/IV adverse events comprised hematological toxicity (n = 12), hypertransaminasemia (n = 2), allergy and hyperbilirubinemia (1 case each). There was only one major adverse event (grade IV allergy). No case of sinusoidal obstruction syndrome occurred. CONCLUSION: These results warrant a prospective trial of GO in a larger population of children with AML

Vampires in the village Žrnovo on the island of Korčula: following an archival document from the 18th century

Središnja tema rada usmjerena je na raščlambu spisa pohranjenog u Državnom arhivu u Mlecima (fond: Capi del Consiglio de’ Dieci: Lettere di Rettori e di altre cariche) koji se odnosi na događaj iz 1748. godine u korčulanskom selu Žrnovo, kada su mještani – vjerujući da su se pojavili vampiri – oskvrnuli nekoliko mjesnih grobova. U radu se podrobno iznose osnovni podaci iz spisa te rečeni događaj analizira u širem društvenom kontekstu i prate se lokalna vjerovanja.The main interest of this essay is the analysis of the document from the State Archive in Venice (file: Capi del Consiglio de’ Dieci: Lettere di Rettori e di altre cariche) which is connected with the episode from 1748 when the inhabitants of the village Žrnove on the island of Korčula in Croatia opened tombs on the local cemetery in the fear of the vampires treating. This essay try to show some social circumstances connected with this event as well as a local vernacular tradition concerning superstitions

Les deuxièmes tumeurs malignes de l'enfant (à propos de 14 observations)

FORT-DE-FRANCE-CHRU-BU (972332102) / SudocBORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Lymphomes lymphoblastiques pré-B de l'enfant. (Aspects cliniques, biologiques et évolutifs)

BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les leucémies aigües lymphoblastiques congénitales (expérience française entre 1990 et 2010)

OBJECTIFS : Les leucémies aigues lymphoblastiques congénitales sont une pathologie rare, peu connue et de pronostic très sombre. L'objectif de ce travail est de rapporter et analyser l'expérience française dans ce domaine entre 1990 et 2010, et de comparer les données obtenues à celles des travaux de référence récemment publiés. A partir de ces éléments, ce travail discute les différentes attitudes thérapeutiques dans le but d'améliorer la prise en charge de ces nourrissons, tant sur le plan thérapeutique que de la qualité de vie. PATIENTS ET METHODES : Etude observationnelle rétrospective multicentrique reprenant tous les cas de leucémie aigue lymphoblastique congénitale diagnostiqués en France métropolitaine de Janvier 1990 à Décembre 2010, et répertoriés dans le Registre National des Hémopathies malignes de l'Enfant (22 enfants inclus). Recueil et analyse statistique des caractéristiques cliniques et biologiques, des modalités de traitement, du devenir des patients et des principaux facteurs pronostiques reconnus. RESULTATS : L'âge médian au diagnostic était de 5,5 jours. Il s'agissait pour la majorité de leucémies proB, CD10-, présentant dans 77 % des cas un remaniement en 11q23. Un traitement curatif d'emblée était instauré dans 62 % des cas, un traitement palliatif dans 24 % des cas et une attitude d'attente dans 14 % des cas. La survie globale à 2 ans était de 4,5 %, la médiane de survie de 5,5 mois. 92 % des enfants en rémission complète ont rechuté. Tous les enfants ayant rechuté sont décédés. CONCLUSION : Les leucémies congénitales restent de pronostic particulièrement péjoratif malgré les modifications apportées aux protocoles et attitudes thérapeutiques ces dernières années. L'instauration d'un traitement curatif modifie peu le taux de la survie mais allonge significativement sa médiane, celle-ci restant quasi exclusivement hospitalière. Un traitement systématique de tous les enfants ne paraît donc ni raisonnable, ni acceptable sur le plan éthique.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Expression et fonctions des gènes nm23 au cours de la différenciation cellulaire chez la souris

Les gènes nm23 appartiennent à une famille génique codant pour différentes isoformes des Nucléoside Di-Phosphate Kinase (NDPK). Ces enzymes catalysent la phosphorylation des nucléosides diphosphates en nucléosides triphosphates autre que l'ATP. Chaque isoforme participerait en outre à des processus tels que la différenciation et la prolifération cellulaires. Chez la souris, le taux d'expression de ces gènes varie d'un organe à l'autre. Les gènes nm23-M1 et M3 s'expriment préférentiellement dans le système nerveux et les organes sensoriels, les ARNm de nm23-M2 présentent une distribution ubiquitaire. Dans certains organes embryonnaires, nm23-M1, -M2 et -M3 sont exprimés dans des zones de différenciation neuronale alors que les ARNm nm23-M4 occupent des zones de prolifération cellulaire. L'expression différentielle des messagers nm23 suggère un rôle spécifique de chaque isoforme, suggérant leur implication dans les phénomènes de différenciation cellulaire. Dans une lignée de cellules PC12, un traitement au NGF stimule l'expression des protéines NDPK avec des modifications de la distribution subcellulaire des différentes isoformes. La suppression des formes A et B sauvages ou mutées provoque des effets complexes mais distincts sur la différenciation des PC12. Ces effets traduisent des rôles différentiels dans leur détermination neurochimique. L'implication dela NDPK A dans les voies de signalisation aboutissant à la différenciation cellulaire et étudié électrophysiologiquement dans une lignée de souris invalidées pour le gène nm23-M1. Des modèles de culture primaire de cellules granulaires du cervelet associé et de cellules cardiaques dissociées nous ont permis de mettre en évidence un rôle direct de la NDPK A dans le phénomène de récupération de la désensibilisation des récepteurs membranaires couplés à des canaux potassiques rectifiant rentrant (GIRK), colocalisés in vivo avec les NDPK.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Leucémie aigüe myéoblastique de l'enfant trisomique 21 en France entre 1990 et 2003 (influence du traitement sur le pronostic)

FORT-DE-FRANCE-CHRU-BU (972332102) / SudocBORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF