No English title available

Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité et de morbidité dans le monde. L’athérosclérose est à l’origine de 50 % des décès dans les pays industrialisés. Cette pathologie multifactorielle est caractérisée par l’accumulation de lipides dans la paroi des artères formant une plaque d’athérome. Les manifestations cliniques dues à la rupture de cette plaque dépendent du territoire vasculaire touché, allant de l’accident vasculaire cérébral ischémique à l’infarctus du myocarde. Pour pallier ce problème majeur de santé publique dont la prévalence est deux fois supérieure à l’Île de La Réunion par rapport à la Métropole, nous proposons de développer de nouveaux outils de diagnostic par l’imagerie utilisant la tomographie par émission de positon (TEP). À ce jour, aucun outil ne permet la détection précoce de ces plaques d’athérome. Nous avons choisi de marquer deux types de lipoprotéines (HDL et LDL) pour imager ces plaques. Elles possèdent toutes les deux des rôles opposés mais ont en commun un tropisme avéré pour la plaque d’athérome. Nos travaux ont permis la synthèse puis le radiomarquage d’un nouvel agent chélatant PCTA du Gallium 68 couplé à un biovecteur phospholipidique, la 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine (DSPE), qui a ensuite été insérée au niveau de la couche lipidique des lipoprotéines afin d’étudier sa biodistribution dans des modèles in vivo murin et ex vivo humain d’athérosclérose.Cardiovascular disease is the leading cause of mortality and morbidity worldwide. Atherosclerosis accounts for 50% of deaths in industrialized countries. This multifactorial pathology is characterized by the accumulation of lipids within the arterial wall forming an atheromatous plaque. Clinical manifestations due to plaque rupture depend on the affected vascular territory, ranging from ischemic stroke to myocardial infarction. In order to overcome this major public health problem, which is twice more prevalent in Reunion Island relative to Mainland France, we aimed at developing new diagnostic tools using tomography by positron emission (PET) imaging. To date, no specific tool allows the early detection of atheromatous plaques. We chose to label two types of lipoproteins (HDLs and LDLs) in order to image these plaques. They both have opposite roles but have in common a proven tropism for atheromatous plaque. Our work allowed the synthesis and the radiolabelling of a new Gallium 68 PCTA chelating agent coupled to the phospholipid biovector, 1,2-distearoyl-sn-glycero-3phosphoethanolamine (DSPE), which was then inserted in the lipid layer of lipoproteins in order to study its biodistribution in mouse in vivo and in human ex vivo models of atherosclerosis

Synthèse de nouveaux agents chélatants PCTA du 68Ga - Application au marquage de lipoprotéines pour l’imagerie TEP de la plaque d’athérosclérose

Cardiovascular disease is the leading cause of mortality and morbidity worldwide. Atherosclerosis accounts for 50% of deaths in industrialized countries. This multifactorial pathology is characterized by the accumulation of lipids within the arterial wall forming an atheromatous plaque. Clinical manifestations due to plaque rupture depend on the affected vascular territory, ranging from ischemic stroke to myocardial infarction. In order to overcome this major public health problem, which is twice more prevalent in Reunion Island relative to Mainland France, we aimed at developing new diagnostic tools using tomography by positron emission (PET) imaging. To date, no specific tool allows the early detection of atheromatous plaques. We chose to label two types of lipoproteins (HDLs and LDLs) in order to image these plaques. They both have opposite roles but have in common a proven tropism for atheromatous plaque. Our work allowed the synthesis and the radiolabelling of a new Gallium 68 PCTA chelating agent coupled to the phospholipid biovector, 1,2-distearoyl-sn-glycero-3phosphoethanolamine (DSPE), which was then inserted in the lipid layer of lipoproteins in order to study its biodistribution in mouse in vivo and in human ex vivo models of atherosclerosis.Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité et de morbidité dans le monde. L’athérosclérose est à l’origine de 50 % des décès dans les pays industrialisés. Cette pathologie multifactorielle est caractérisée par l’accumulation de lipides dans la paroi des artères formant une plaque d’athérome. Les manifestations cliniques dues à la rupture de cette plaque dépendent du territoire vasculaire touché, allant de l’accident vasculaire cérébral ischémique à l’infarctus du myocarde. Pour pallier ce problème majeur de santé publique dont la prévalence est deux fois supérieure à l’Île de La Réunion par rapport à la Métropole, nous proposons de développer de nouveaux outils de diagnostic par l’imagerie utilisant la tomographie par émission de positon (TEP). À ce jour, aucun outil ne permet la détection précoce de ces plaques d’athérome. Nous avons choisi de marquer deux types de lipoprotéines (HDL et LDL) pour imager ces plaques. Elles possèdent toutes les deux des rôles opposés mais ont en commun un tropisme avéré pour la plaque d’athérome. Nos travaux ont permis la synthèse puis le radiomarquage d’un nouvel agent chélatant PCTA du Gallium 68 couplé à un biovecteur phospholipidique, la 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine (DSPE), qui a ensuite été insérée au niveau de la couche lipidique des lipoprotéines afin d’étudier sa biodistribution dans des modèles in vivo murin et ex vivo humain d’athérosclérose

High-density lipoprotein (HDL) particle size and concentration changes in septic shock patients

International audienceBackgroundSepsis is associated with systemic inflammation that may impact lipoprotein function. In particular, high-density lipoproteins (HDLs) that display pleiotropic protective roles may be dysfunctional in septic conditions. The aim of this study was to evaluate the HDL profile and the inflammatory context in septic shock patients admitted to our intensive care unit (ICU).MethodsIn this study, 20 septic shock patients and 20 controls (ICU patients without septic shock) were included. Plasma samples were collected on days 1, 2 and 7. Total cholesterol and lipoprotein concentrations were determined. HDL profiles were obtained using the Lipoprint® System (non-denaturing electrophoresis). Quantification of pro-inflammatory cytokines (interleukin 1b, 6 and 8), cell-free DNA and lipopolysaccharide-binding protein was also performed.ResultsHDL concentration was statistically lower in septic shock patients than in controls. At days 1 and 2, septic patients had significantly more large-sized HDL than control patients. Patients recovered a normal lipid profile at day 7.ConclusionsOur results emphasize that HDL levels are dramatically decreased in the acute phase of septic shock and that there is a shift toward large HDL particles, which may reflect a major dysfunction of these lipoproteins. Further mechanistic studies are required to explore this shift observed during sepsis

Development, synthesis, and 68Ga-Labeling of a Lipophilic complexing agent for atherosclerosis PET imaging

International audienc