Pharmacologic inhibitors of IκB kinase suppress growth and migration of mammary carcinosarcoma cells in vitro and prevent osteolytic bone metastasis in vivo

The NF-κB signaling pathway is known to play an important role in the regulation of osteoclastic bone resorption and cancer cell growth. Previous studies have shown that genetic inactivation of IκB kinase (IKK), a key component of NF-κB signaling, inhibits osteoclastogenesis, but the effects of pharmacologic IKK inhibitors on osteolytic bone metastasis are unknown. Here, we studied the effects of the IKK inhibitors celastrol, BMS-345541, parthenolide, and wedelolactone on the proliferation and migration of W256 cells in vitro and osteolytic bone destruction in vivo. All compounds tested inhibited the growth and induced apoptosis of W256 cells as evidenced by caspase-3 activation and nuclear morphology. Celastrol, BMS-345541, and parthenolide abolished IL1β and tumor necrosis factor α–induced IκB phosphorylation and prevented nuclear translocation of NF-κB and DNA binding. Celastrol and parthenolide but not BMS-345541 prevented the activation of both IKKα and IKKβ, and celastrol inhibited IKKα/β activation by preventing the phosphorylation of TAK1, a key receptor–associated factor upstream of IKK. Celastrol and parthenolide markedly reduced the mRNA expression of matrix metalloproteinase 9 and urinary plasminogen activator, and inhibited W256 migration. Administration of celastrol or parthenolide at a dose of 1 mg/kg/day suppressed trabecular bone loss and reduced the number and size of osteolytic bone lesions following W256 injection in rats. Histomorphometric analysis showed that both compounds decreased osteoclast number and inhibited bone resorption. In conclusion, pharmacologic inhibitors of IKK are effective in preventing osteolytic bone metastasis in this model and might represent a promising class of agents to the prevention and treatment of metastatic bone disease associated with breast cancer

A WSN approach to unmanned aerial surveillance of traffic anomalies: Some challenges and potential solutions

Stationary CCTV cameras are often used to help monitor car movements and detect any anomalies - e.g., accidents, cars going faster than the allowed speed, driving under the influence of alcohol, etc. The height of the cameras can limit their effectiveness and the types of image processing algorithm which can be used. With advancements in the development of inexpensive aerial flying objects and wireless devices, these two technologies can be coupled to support enhanced surveillance. The flying objects can carry multiple cameras and be sent well above the ground to capture and feed video/image information back to a ground station. In addition, because of the height the objects can achieve, they can capture videos and images which could lend themselves more suitably for the application of a variety of video and image processing algorithms to assist analysts in detecting any anomalies. In this paper, we examine some main challenges of using flying objects for surveillance purposes and propose some potential solutions to these challenges. By doing so, we attempt to provide the basis for developing a framework to build a viable system for improved surveillance based on low-cost equipment. © 2013 IEEE.t.published_or_final_versio

Возможности применения трехмерной визуализации для дифференциальной диагностики опухолевидных образований надпочечников

Authors show that three-dimensional visualization significantly simplifies the differential diagnosis of suprarenal tumors and allows carrying out comprehensive planning of laparoscopic adrenalectomy even in patients with huge suprarenal tumors.

Влияние молекулярной массы поли-N-винилпирролидона на получение ультратонких волокон методом электроформования из растворов

The effect of the molecular weight of poly(N-vinyl pyrrolidone) solutions on the rheological properties, process stability and diameters of fibers produced by electrospinning was investigated. The critical value of the polymer concentration and molecular weight for a stable process of fiber electrospinning was obtained. Besides, the relationship between the molecular weight, on one hand, and the solution concentration and viscosity, as well as the process parameters and fiber diameter, on the other hand, was determined.Исследовано влияние молекулярной массы поли-N-винилпирролидона на реологические свойства растворов, стабильность процесса и диаметры волокон, полученных методом электро-формования. Установлены критические значения концентраций и молекулярной массы полимера для проведения устойчивого процесса электроформования волокна, а также определена связь молекулярной массы с концентрацией и вязкостью растворов, технологическими параметрами процесса и диаметром волокон

Комплексная оценка характеристик суперконцентратов для окрашивания жестких ПВХ-композиций в процессе высокоскоростной экструзии

A complex approach to the choice of color masterbatches for rigid PVC compounds dyeing directly during high-speed extrusion is proposed in this paper. The data is shown to improve the thermal stability of rigid PVC compounds with new organosilicon modifiers. To evaluate the characteristics of pigment masterbatches it is suggested to use differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TGA), which allow determining the thermal stability, structure and behavior of the pigment masterbatch upon heating. These results will allow creating a fundamental basis for the synthesis and development of new pigments and masterbatches, formulate the requirements for the characteristics and choice of masterbatches taking into account the formulation of the polymer composition.Вработе предлагается комплексный подход по выбору суперконцентратов для окрашивания жестких ПВХ-композиций непосредственно в непрерывном процессе высокоскоростной экструзии. Представлены данные по повышению термостабильности жестких ПВХ-композиций новыми кремнийорганическими модификаторами. Для оценки характеристик суперконцентратов пигментов предложены методы дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) и термогравиметри-ческого анализа (ТГА), которые позволяют определить термостойкость, состав и поведение супер-концентратов пигментов при нагревании. Полученные результаты позволят создать фундаментальную базу для синтеза и создания новых пигментов и суперконцентратов, сформулировать требования к характеристикам и выбору суперкон-центратов с учетом рецептуры полимерной композиции

Влияние молекулярной массы диановых эпоксидных олигомеров промышленных марок на кинетику усадки при отверждении

Influence of molecular characteristics on the kinetics of contraction of epoxy oligomers and their mixes upon solidification was investigated. The generalised dependences of the volume shrinkage of epoxy oligomers and their mixes on average MW at the time of gelation beginning and gel time were obtained.В работе исследовано влияние молекулярной массы на кинетику усадки при отверждении эпоксидных олигомеров промышленных марок. Показано, что конечная усадка эпоксидных олигомеров практически не зависит от их молекулярных характеристик. Впервые определены значения усадки на разных стадиях процесса гелеобразования эпоксидных олигомеров с различной молекулярной массой. Установлено, что эпоксидные олигомеры и их смеси с низкой молекулярной массой имеют наиболее высокое значение усадки к моменту начала гелеобразования

Ис­пользование пероксида водорода выдыхаемого воздуха для оценки эффективности терапии бронхиальной астмы

Exhaled hydrogen peroxide is a marker of airway inflammation. However, its utility for monitoring of asth­ma is still uncertain. The aim of this study was to assess the effect of short-acting β2-agonists and inhaled steroids on the hydrogen peroxide (H202) concentration in expired breath condensate in asthmatic patients. Fifteen patients with moderate atopic asthma were treated with salbutamol as required for 2 weeks followed 12-week treatment with budesonide (Pulmicort Turbuhaler, 400 meg daily). The exhaled H202 concentration as measured using a colorimetric assay (Gallati&Pracht, 1985). FEV1 was assessed using dry spirometer. Airway hyperresponsiveness was considered as a provocative concentration of inhaled histamine causing the 20%-fall in FEV1 (PD20).The H202 baseline level in the asthmatic patients (0.19±0.03 μ‎M) was elevated compared to healthy sub­jects (0.028±0.003, p<0.001). The exhaled H202 concentration did not change during the treatment with salbutamol but it was diminished by Pulmicort Turbuhaler. This was associated with significant improvement in clinical symptom score, FEV1 and PD20 in asthma patients.We conclude that the short-acting β2-agonists do not influence the H202 concentration in the exhaled air condensate of the asthma patients but the inhaled steroids decrease it. This may reflect different anti-inflam­matory activities of these medications.Целью настоящей работы явилось изучение влияния β2-агонистов и ингаляционных стероидов (ИГКС) на концентрацию пероксида водорода (Н2O2) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у больных бронхиальной астмой (БА). Под наблюдением находилось 15 больных атопической БА средней тяжести течения, которые в течение 2 нед получали сальбутамол в режиме "по требованию", а затем в течение 12 нед получали будесонид (пульмикорт турбухалер в дозе 400 мкг/сут). Концентрацию Н2O2 в КВВ изучали спектрофотометрическим методом ("Gallati&Pracht”, 1985). Бронхиальную проходимость (ОФВ1) изучали методом спирометрии. Для оценки гиперреактивности бронхов (ПД20) использовали бронхопровокационный тест с гистамином.Уровень Н2O2 в процессе лечения сальбутамолом (0,19±0,03 мкМ) существенно не изменялся по сравнению с исходным (0,19±0,04 мкМ), а при назначении будесонида достоверно снижался (0,038±0,005). Изменение Н2O2 происходило параллельно с улучшением клинического состояния больных, увеличением ОФВ1 и снижением ПД20.Таким образом, β2-агонисты не влияют, а ИГКС снижают концентрацию Н2O2 в КВВ у больных БА, что, вероятно, отражает их различное влияние на активность воспалительного процесса. Это подтверждает возможность использования Н2O2 в качестве маркера воспаления в дыхательных путях у пациентов с астмой

Effect of lutein and antioxidant dietary supplementation on contrast sensitivity in age-related macular disease:A randomized controlled trial

Objective: The aim of the study is to determine the effect of lutein combined with vitamin and mineral supplementation on contrast sensitivity in people with age-related macular disease (ARMD). Design: A prospective, 9-month, double-masked randomized controlled trial. Setting: Aston University, Birmingham, UK and a UK optometric clinical practice. Subjects: Age-related maculopathy (ARM) and atrophic age-related macular degeneration (AMD) participants were randomized (using a random number generator) to either placebo (n = 10) or active (n=15) groups. Three of the placebo group and two of the active group dropped out. Interventions: The active group supplemented daily with 6 mg lutein combined with vitamins and minerals. The outcome measure was contrast sensitivity (CS) measured using the Pelli-Robson chart, for which the study had 80% power at the 5% significance level to detect a change of 0.3log units. Results: The CS score increased by 0.07 ± 0.07 and decreased by 0.02 ± 0.18 log units for the placebo and active groups, respectively. The difference between these values is not statistically significant (z = 0.903, P = 0.376). Conclusion: The results suggest that 6 mg of lutein supplementation in combination with other antioxidants is not beneficial for this group. Further work is required to establish optimum dosage levels

Outpatient diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations (For a practicing doctor)

The article is focused on the diagnosis of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Comorbidities should be always excluded In smokers with clinical symptoms of exacerbations and normal lung function. Because of high rate (>50%) of undiagnosed COPD exacerbation we recommend to use validated questionnaires: «Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool» (EXACT) or «Breathlessness, Cough, and Sputum Scale» (BCSS) and leaflet for patients during their follow-up. We proposed algorithm for the diagnosis of COPD exacerbations in outpatient facilities in real clinical practiceХроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных заболеваний во всем мире и в России. Статья посвящена диагностике обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у амбулаторных больных. Сопутствующие заболевания должны быть всегда исключены у курильщиков с клиническими симптомами обострений и нормальной функцией легких. Поэтому, при оценке обострения ХОБЛ на основании симптомов, необходимо убедиться, что у больного имеется ХОБЛ. Степень понимания пациентами термина «обострение» в целом является низкой. 59,2% больных никогда не слышали этот термин или не знают, что он означает. Данное обстоятельство свидетельствует об актуальности диагностики обострений ХОБЛ в амбулаторных условиях. Для диагностики обострения ХОБЛ используются два валидизированных опросника: «Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool» (EXACT) и «Breathlessness, Cough, and Sputum Scale» (BCSS) и памятка для пациентов с ХОБЛ. С целью оптимизации диагностики обострений ХОБЛ в амбулаторных условиях предлагается алгоритм действий врача на поликлиническом приеме с бальной оценкой симптомов