Organic Synthesis with α-Silylcarbonyl Compounds

Our interest in organosilicon compounds has led us to examine the chemistry of rarely used α-silylcarbonyl compounds. Possible applications of these synthons are not covered totally here, but a few examples along these lines should demonstrate the utility of these structurally simple substrates in organic synthesis. The preparation of the α-silyl esters and some examples of their stereocontrolled conversion into polysubstituted tetrahydrofurans is presented

Desymmetrisation of Dienylsilanes. Stereoselective Access to Cyclitols and Carba-Sugars

The diastereo- and enantioselective functionalisation of 1,4-cyclohexadienylsilanes using Sharpless asymmetric dihydroxylation and aminohydroxylation offers a straightforward access to various classes of potent inhibitors of glycosidases. The scope and limitation of this desymmetrisation method is illustrated here with the synthesis of various conduritols, carba-sugars and carba-C-disaccharides

Palladium-mediated domino oxidative amination of cyclohexadienes as an entry to indole alkaloids

International audienc

Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Free-radical Carbo-functionalization of Olefins Using Sulfonyl Derivatives

This review provides an overview of the recent progress made in the area of free-radical additions across the ?-system of olefins, with a focus on the role of sulfonyl derivatives as one of the reaction partners in multicomponent processes. The mechanism and utility in organic synthesis of carbo-alkenylation, alkynylation, oximation and azidation of olefins are thus discussed and illustrated with some applications in total synthesis of natural products

Synthèse et désymétrisation d'arylcyclohexa-2,5-diènes (application à la synthèse totale de l'épi-Elwesine)

La désymétrisation d arylcyclohexa-2,5-diènes est une méthode très efficace pour obtenir en une seule étape des squelettes complexes à partir de synthons simples. Lors de cette thèse, une nouvelle approche à la synthèse d arylcyclohexadiènes porteur d un centre quaternaire a été développée. L une des structures synthétisées par cette voie a ensuite été désymétrisée par une réaction d hydroamination diastéréosélective, nous permettant de réaliser la première synthèse énantiosélective de l épi-Elwesine. Notre démarche s est ensuite orientée vers la synthèse et la désymétrisation de nouveaux types de diènes spirocycliques de type oxindoles. La présence dans ces diènes de deux faces très différenciées nous a permis de réaliser des processus complètement diastéréosélectifs. De plus une nouvelle séquence réarrangement-alkylation a été mise au point, nous permettant d accéder efficacement à des squelettes de type phénanthridinones de façon régio- et diastéréosélective.The desymmetrization of arylcyclohexa-2,5-dienes is a powerful method to synthesize complex structures from simple synthons in a single step. We first developed a new protocol to obtain arylcyclohexa-2,5-dienes bearing a quaternary center. One of these structures was desymmetrized via a diastereoselective hydroamination and further elaborated into epi-Elwesine, an Amaryllidaceae alkaloid. We next turned our attention towards the synthesis and desymmetrization of spirocyclic cyclohexadienes. Diastereoselective processes were carried out due to the presence of two well- differentiated faces. A new rearrangement-alkylation process was developed and provides efficient access to phenanthridinones regio- and diastereoselectively.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF

Novel carboazidation reactions and applications

Cette thèse est axée sur le développement de la réaction de carboazidation radicalaire d'oléfines. Cette réaction permet la création de deux nouvelles liaisons C-C et C-N via un mécanisme radicalaire en chaîne. La propagation de la chaîne radicalaire requière toutefois l'emploi de dérivés toxiques de l'étain. De plus, l'isolement du produit final est difficile. Notre premier objectif a été d'améliorer cette réaction en développant la synthèse d'un nouveau iodoacétate supporté sur polystyrène conduisant à des réactions plus propres et à des produits purifiables par simple précipitation. Dans un deuxième temps, nous avons de veloppé une nouvelle version en solution sans étain basée sur l'utilisation de l'acétate d'azidosulfonyl d'éthyle, conduisant à des produits beaucoup plus aisément purifiables. Notre deuxième objectif a été d'utiliser la réaction de carboazidation pour la synthèse de nouvelles fonctions. Nous avons ainsi développé la synthèse de tétrazoles substitués en 1,5 par des chaînes alkyls, en une seule opéation par carboazidation radicalaire d'alcènes en présence de S-cyanomethyl O-ethyl carbonodithioate. Ce processus en cascade a conduit à l'obtention des tétrazoles attendus avec des rendements satisfaisants.BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF

Synthèse et fonctionnalisation stéréocontrôlées de silacycles substitues

BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF

Nouvelles méthodes de génération de radicaux silylés (application à des processus radicalaires sans étain)

Deux nouveaux concepts, visant à reproduire la chimie radicalaire des diétains à l aide de radicaux centrés sur le silicium, sont présentés à travers ce manuscrit. Le premier concept introduit les silaboranes , des molécules constituées d un motif de type silane et d un atome de bore. Ceux-ci ont pour la première fois été exploités comme générateurs de radicaux triméthylsilyle via l utilisation de la réaction de SHi sur le silicium (Substitution Homolytique Intramoléculaire) à partir de disilanes. Des études cinétiques et de modélisation moléculaires de la réaction de SHi ont, entre autres, permis de rationaliser les résultats. Le potentiel des silaboranes en tant que substituts des diétains a été entrevu à travers des réactions d additions radicalaires d halogénures sur des éthers d oxime sulfonylés. Le concept des "silaboranes" a ensuite été étendu à des hydrures de silicium, grâce à une réaction de transfert d hydrogène intramoléculaire, permettant de produire des radicaux triphénylsilyles. Le second concept a révélé la capacité des allyl tris(triméthylsilyl)silanes pour reproduire les réactions radicalaires des diétains via une réaction de beta-fragmentation du groupement tris(triméthylsilyle). Ces substrats, source de radicaux tris(triméthysilyle) et simples d accès, se sont avérés d intéressants candidats pour assister l addition de dérivés bromés et iodés sur des substrats sulfonylés de type allyl, vinyl et éther d oxime.Two new concepts, aiming to substitute ditin radical chemistry by using silyl radicals, are developed throughout this manuscript. The first concept introduces silaboranes , molecules made up of a silane unit and a boron atom. For the first time, the ability of these precursors to generate trimethylsilyl radicals was demonstrated by using the SHi reaction at silicon (Intramolecular Homolytic Substitution) from disilanes. Besides, results are supported by kinetic and computationnal studies of the SHi reaction at silicon. Capacity of silaboranes to achieve tin-free radical processes was demonstrated thanks to radical addition of halogenated species on sulfonyl oxime ethers. Silaboranes concept was then extended to silicon hydrides using intramolecular hydrogen transfer as source of triphenylsilyl radicals. The second concept highlights the ability of allyl tris(trimethylsilyl)silanes to make possible tin-free radical reactions via beta-fragmentation of the tris(trimethylsilyl) group. These compounds, source of tris(trimethylsilyl) radicals and easily available, open very interesting perspectives in tin-free radical addition of bromides and iodides species on sulfonyl derivatives as allyl sulfones, vinyl sulfones or sulfonyl oxime ethers.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF