ЕФЕКТИВНІСТЬ ВИКОРИСТАННЯ АЛЬФАКАЛЬЦИДОЛУ ДЛЯ КОРЕКЦІЇ ВТОРИННОГО ГІПЕРПАРАТИРЕОЗУ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНУ ХВОРОБУ НИРОК У ДОДІАЛІЗНОМУ ПЕРІОДІ

Метою дослідження стало вивчення поширеності вторинного гіперпаратиреозу (ВГПТ) у хворих на ХХН в додіалізному періоді та дослідження ефективності лікування ВГПТ з використанням низьких доз активного метаболіту вітаміну Д – альфакальцидолу. Матеріали та методи дослідження. Обстежено 45 хворих на ХХН в додіалізному періоді. Вивчали рівень паратгормону, загального та іонізованого кальцію, фосфору в сироватці крові, також визначали антропометричні показники. Отримані результати порівнювали із цільовими рівнями та залежно від стадії ХХН згідно з рекомендаціями NKF-K/DOQI 2003. Результати дослідження. Рівень ПТГ в обстежених хворих коливався від 0,3 до 953,8 пг/мл, середній рівень становив – (234,49±34,99) пг/мл, середній рівень загального кальцію становив (2,08±0,06) ммоль/л, іонізованого кальцію – (0,74±0,07) ммоль/л, фосфору – (1,62±0,11) ммоль/л. Аналіз показників кальціє- фосфорного гомеостазу до й після лікування основної групи хворих під впливом лікування альфакальцидолом виявив достовірне підвищення рівня іонізованого кальцію та зниження рівня ПТГ на 51 %. Висновки. Встановлено, що вторинний гіперпаратиреоз (ВГПТ) зустрічається у близько 65 % осіб в додіалізній стадії хронічної хвороби нирок. Визначено ефективність лікування ВГПТ низькими дозами альфакальцидолу, порівняно зі стандартною терапією карбонатом кальцію в загально прийнятій дозі. Доведено позитивну динаміку клінічних та біохімічних проявів ВГПТ під впливом лікування низькими дозами альфакальцидолу

Heavy Superheated Droplet Detectors as a Probe of Spin-independent WIMP Dark Matter Existence

At present, application of Superheated Droplet Detectors (SDDs) in WIMP dark matter searches has been limited to the spin-dependent sector, owing to the general use of fluorinated refrigerants which have high spin sensitivity. Given their recent demonstration of a significant constraint capability with relatively small exposures and the relative economy of the technique, we consider the potential impact of heavy versions of such devices on the spin-independent sector. Limits obtainable from a $\mathrm{CF_{3}I}$-loaded SDD are estimated on the basis of the radiopurity levels and backgrounds already achieved by the SIMPLE and PICASSO experiments. With 34 kgd exposure, equivalent to the current CDMS, such a device may already probe to below 10$^{-6}$ pb in the spin-independent cross section.Comment: 9 pages, 4 figures, accepted Phys. Rev.

First Dark Matter Limits from a Large-Mass, Low-Background Superheated Droplet Detector

We report on the fabrication aspects and calibration of the first large active mass ($\sim15$ g) modules of SIMPLE, a search for particle dark matter using Superheated Droplet Detectors (SDDs). While still limited by the statistical uncertainty of the small data sample on hand, the first weeks of operation in the new underground laboratory of Rustrel-Pays d'Apt already provide a sensitivity to axially-coupled Weakly Interacting Massive Particles (WIMPs) competitive with leading experiments, confirming SDDs as a convenient, low-cost alternative for WIMP detection.Comment: Final version, Phys. Rev. Lett. (in press

ДОСВІД ВИКОРИСТАННЯ ВІРТУАЛЬНИХ НАВЧАЛЬНО-САМОКОНТРОЛЮЮЧИХ ПРОГРАМ У СИМУЛЯЦІЙНО-ТРЕНІНГОВІЙ ПІДГОТОВЦІ СТУДЕНТІВ НА КАФЕДРІ НЕВІДКЛАДНОЇ ТА ЕКСТРЕНОЇ МЕДИЧНОЇ ДОПОМОГИ

The aim of the work – to analyze the efficiency of students’ work at the university simulation center in acquiring their practical skills in emergency medicine and the prospects for introducing new, modern virtual training programs for students and internists.The main body. An important link in the educational process is the creation of a modern educational and methodological base: appropriate methodical documentation has been prepared such as manual and textbook on emergency and urgent care was published in the form of a printed article, explaining the foundations of organization and provision of emergency medical care by the ambulance brigades in their daily activities with the use of modern clinical protocols. In 2017 and 2018 the staff of the department arranged and issued two manuals “Urgent and Emergency Medical Care in Questions and Answers” in Ukrainian and English. Classes pass through the system of a single day of study, which allows during the seminar session to conduct a written assessment of the entrance level of knowledge and practically work the student on mastering by given scenario for solving situational tasks involving dummies, tools and other available medical equipment identical to the ambulance carriage.A peculiar qualitative transitional stage in the students’ learning process at the Department of Urgent and Emergency Medical Care was the conduct of practical and seminar sessions at the university simulation and training center. Student simulation is a type of training session where a teacher forms the practical skills of applying the acquired theoretical knowledge by individually executing tasks, determining the general tactics, diagnosing and treating simulated patients in a simulated emergency situation. The level of theoretical and practical training of students (and teachers) was greatly improved due to the introduction of simulative virtual European self-control programs (Body Interact) for the first time in Ukraine in the educational process.Especially important moment of practical classes is the possibility of attracting students to departures as part of the emergency medical teams ambulance and organizing and conducting annual regional competitions of ambulance teams, in which teachers act as judges, and students of the circle are pawnbrokers. At the end of the competition, the department staff conducts analysis of the brigade performances at each competition in the form of a scientific and practical conference.Conclusions. The educational process at the Department of Urgent and Emergency Medical Care on the basis of the single school day system enables the introduction of training elements of simulation and training of practical skills. Students’ departures on the challenges of the brigade of emergency (emergency) medical care substantially motivate the professional orientation and increase the level of mastering the discipline. The high methodological level of the educational process at the department, the presence of a university training center for simulation training in adapted European virtual training programs allows you to provide a high final level of mastering their theoretical knowledge and practical skills.Мета роботи – аналіз ефективності роботи студентів в університетському симуляційному центрі щодо засвоєння ними практичних навичок із невідкладної медицини і перспективи впровадження нових сучасних віртуальних навчально-контролюючих програм для студентів та інтерністів.Основна частина. Важливою ланкою в навчальному процесі є створення сучасної навчально-методичної бази: підготовлена відповідна методична документація і видано типографським способом посібник та підручник з екстреної та невідкладної допомоги, у яких висвітлено основи організації і надання екстреної медичної допомоги бригадами Е(Ш)МД при їх повсякденній діяльності із застосуванням сучасних клінічних протоколів. У 2017 та 2018 роках співробітники кафедри підготували і видали два посібники “Екстрена та невідкладна медична допомога в запитаннях і відповідях” українською та англійською мовами. Заняття проходять за системою єдиного навчального дня, що дозволяє протягом семінарського заняття провести письмову оцінку вхідного рівня знань та практично попрацювати студенту над освоєнням заданого сценарію шляхом розв’язання ситуа­ційних задач із залученням манекенів, муляжів, інструментарію та іншого наявного медичного обладнання, ідентичного, що й в кареті швидкої допомоги.         Своєрідним якісним перехідним етапом у навчальному процесі студентів на кафедрі невідкладної та екстреної медичної допомоги стало проведення практичних та семінарських занять в університетському симуляційно-тренінговому центрі. Симуляційна підготовка студентів – це вид навчальних занять, де викладач формує вміння й навички практичного застосування набутих теоретичних знань шляхом індивідуального виконання студентом завдань, визначення загальної тактики, діагностики та лікування симульованих пацієнтів у змодельованій ситуації невідкладного стану. Рівень теоретичної та практичної підготовки студентів (і викладачів) вдалося суттєво покращити завдяки впровадженню в навчальний процес вперше в Україні симуляційних віртуальних європейських навчально-самоконтроюючих програм (Body Interact).Особливо важливим моментом практичних занять є можливість залучення студентів до виїздів у складі бригад екстреної (швидкої) медичної допомоги (Е(Ш)МД) та організація і проведення щорічних обласних змагань бригад Е(Ш)МД, на яких викладачі виступають в якості суддів, а студенти-гуртківці – позурантів. По завершенні змагань співробітники кафедри проводять аналіз виступів бригад на кожному конкурсі у вигляді науково-практичної конференції.Висновки. Навчальний процес на кафедрі невідкладної та екстреної медичної допомоги за системою єдиного навчального дня дає змогу впровадити в навчання елементи симуляційно-тренінгового засвоєння практичних навичок. Виїзди студентів на виклики в складі бригад швидкої (екстреної) медичної допомоги суттєво мотивують професійну орієнтацію та підвищують рівень засвоєння дисципліни. Високий методичний рівень забезпечення навчального процесу на кафедрі, наявність університетського навчально-тренінгового центру симуляційного навчання за адаптованими європейськими віртуальними навчально-контролюючими програмами дозволяє забезпечити високий кінцевий рівень засвоєння ними теоретичних знань та практичних навичок

Review on computational methods for Lyapunov functions

Lyapunov functions are an essential tool in the stability analysis of dynamical systems, both in theory and applications. They provide sufficient conditions for the stability of equilibria or more general invariant sets, as well as for their basin of attraction. The necessity, i.e. the existence of Lyapunov functions, has been studied in converse theorems, however, they do not provide a general method to compute them. Because of their importance in stability analysis, numerous computational construction methods have been developed within the Engineering, Informatics, and Mathematics community. They cover different types of systems such as ordinary differential equations, switched systems, non-smooth systems, discrete-time systems etc., and employ di_erent methods such as series expansion, linear programming, linear matrix inequalities, collocation methods, algebraic methods, set-theoretic methods, and many others. This review brings these different methods together. First, the different types of systems, where Lyapunov functions are used, are briefly discussed. In the main part, the computational methods are presented, ordered by the type of method used to construct a Lyapunov function

Effect of SGLT2 inhibitors on stroke and atrial fibrillation in diabetic kidney disease: Results from the CREDENCE trial and meta-analysis

BACKGROUND AND PURPOSE: Chronic kidney disease with reduced estimated glomerular filtration rate or elevated albuminuria increases risk for ischemic and hemorrhagic stroke. This study assessed the effects of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) on stroke and atrial fibrillation/flutter (AF/AFL) from CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes With Established Nephropathy Clinical Evaluation) and a meta-Analysis of large cardiovascular outcome trials (CVOTs) of SGLT2i in type 2 diabetes mellitus. METHODS: CREDENCE randomized 4401 participants with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease to canagliflozin or placebo. Post hoc, we estimated effects on fatal or nonfatal stroke, stroke subtypes, and intermediate markers of stroke risk including AF/AFL. Stroke and AF/AFL data from 3 other completed large CVOTs and CREDENCE were pooled using random-effects meta-Analysis. RESULTS: In CREDENCE, 142 participants experienced a stroke during follow-up (10.9/1000 patient-years with canagliflozin, 14.2/1000 patient-years with placebo; hazard ratio [HR], 0.77 [95% CI, 0.55-1.08]). Effects by stroke subtypes were: ischemic (HR, 0.88 [95% CI, 0.61-1.28]; n=111), hemorrhagic (HR, 0.50 [95% CI, 0.19-1.32]; n=18), and undetermined (HR, 0.54 [95% CI, 0.20-1.46]; n=17). There was no clear effect on AF/AFL (HR, 0.76 [95% CI, 0.53-1.10]; n=115). The overall effects in the 4 CVOTs combined were: Total stroke (HRpooled, 0.96 [95% CI, 0.82-1.12]), ischemic stroke (HRpooled, 1.01 [95% CI, 0.89-1.14]), hemorrhagic stroke (HRpooled, 0.50 [95% CI, 0.30-0.83]), undetermined stroke (HRpooled, 0.86 [95% CI, 0.49-1.51]), and AF/AFL (HRpooled, 0.81 [95% CI, 0.71-0.93]). There was evidence that SGLT2i effects on total stroke varied by baseline estimated glomerular filtration rate (P=0.01), with protection in the lowest estimated glomerular filtration rate (45 mL/min/1.73 m2]) subgroup (HRpooled, 0.50 [95% CI, 0.31-0.79]). CONCLUSIONS: Although we found no clear effect of SGLT2i on total stroke in CREDENCE or across trials combined, there was some evidence of benefit in preventing hemorrhagic stroke and AF/AFL, as well as total stroke for those with lowest estimated glomerular filtration rate. Future research should focus on confirming these data and exploring potential mechanisms

Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy

BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus is the leading cause of kidney failure worldwide, but few effective long-term treatments are available. In cardiovascular trials of inhibitors of sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), exploratory results have suggested that such drugs may improve renal outcomes in patients with type 2 diabetes. METHODS In this double-blind, randomized trial, we assigned patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease to receive canagliflozin, an oral SGLT2 inhibitor, at a dose of 100 mg daily or placebo. All the patients had an estimated glomerular filtration rate (GFR) of 30 to 300 to 5000) and were treated with renin–angiotensin system blockade. The primary outcome was a composite of end-stage kidney disease (dialysis, transplantation, or a sustained estimated GFR of <15 ml per minute per 1.73 m 2), a doubling of the serum creatinine level, or death from renal or cardiovascular causes. Prespecified secondary outcomes were tested hierarchically. RESULTS The trial was stopped early after a planned interim analysis on the recommendation of the data and safety monitoring committee. At that time, 4401 patients had undergone randomization, with a median follow-up of 2.62 years. The relative risk of the primary outcome was 30% lower in the canagliflozin group than in the placebo group, with event rates of 43.2 and 61.2 per 1000 patient-years, respectively (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.82; P=0.00001). The relative risk of the renal-specific composite of end-stage kidney disease, a doubling of the creatinine level, or death from renal causes was lower by 34% (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.81; P<0.001), and the relative risk of end-stage kidney disease was lower by 32% (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.54 to 0.86; P=0.002). The canagliflozin group also had a lower risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95; P=0.01) and hospitalization for heart failure (hazard ratio, 0.61; 95% CI, 0.47 to 0.80; P<0.001). There were no significant differences in rates of amputation or fracture. CONCLUSIONS In patients with type 2 diabetes and kidney disease, the risk of kidney failure and cardiovascular events was lower in the canagliflozin group than in the placebo group at a median follow-up of 2.62 years

Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes.

Abstract BACKGROUND: The cardiovascular effects of adding once-weekly treatment with exenatide to usual care in patients with type 2 diabetes are unknown. METHODS: We randomly assigned patients with type 2 diabetes, with or without previous cardiovascular disease, to receive subcutaneous injections of extended-release exenatide at a dose of 2 mg or matching placebo once weekly. The primary composite outcome was the first occurrence of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. The coprimary hypotheses were that exenatide, administered once weekly, would be noninferior to placebo with respect to safety and superior to placebo with respect to efficacy. RESULTS: In all, 14,752 patients (of whom 10,782 [73.1%] had previous cardiovascular disease) were followed for a median of 3.2 years (interquartile range, 2.2 to 4.4). A primary composite outcome event occurred in 839 of 7356 patients (11.4%; 3.7 events per 100 person-years) in the exenatide group and in 905 of 7396 patients (12.2%; 4.0 events per 100 person-years) in the placebo group (hazard ratio, 0.91; 95% confidence interval [CI], 0.83 to 1.00), with the intention-to-treat analysis indicating that exenatide, administered once weekly, was noninferior to placebo with respect to safety (P<0.001 for noninferiority) but was not superior to placebo with respect to efficacy (P=0.06 for superiority). The rates of death from cardiovascular causes, fatal or nonfatal myocardial infarction, fatal or nonfatal stroke, hospitalization for heart failure, and hospitalization for acute coronary syndrome, and the incidence of acute pancreatitis, pancreatic cancer, medullary thyroid carcinoma, and serious adverse events did not differ significantly between the two groups. CONCLUSIONS: Among patients with type 2 diabetes with or without previous cardiovascular disease, the incidence of major adverse cardiovascular events did not differ significantly between patients who received exenatide and those who received placebo. (Funded by Amylin Pharmaceuticals; EXSCEL ClinicalTrials.gov number, NCT01144338 .)