Critères prédictifs de longue durée d'une angioplastie de fistule artérioveineuse de dialyse sous guidage échographique

CONTEXTE : une angioplastie transluminale percutané est le traitement standard pour une sténose cliniquement pertinente, mais le taux de récidive est élevé. Les données sur les facteurs augmentant la perméabilité primaire de l’angioplastie sont limitées. Une sténose résiduelle < 30 % du diamètre est un paramètre indispensable dans la définition des différents succès d’angioplastie de fistule artério-veineuse (FAV). Cependant, aucune étude n’a montré que ce paramètre augmente la perméabilité primaire d’une angioplastie.OBJECTIF : l’objectif principal de notre étude est de déterminer s’il y a une différence significative sur la perméabilité primaire post-angioplastie (PPPA) chez les patients ayant un diamètre résiduel < 30 % en comparant 2 groupes : PPPA inférieure 6 mois et PPPA supérieure ou égale à 6 mois. Les objectifs secondaires sont d’évaluer les autres paramètres échographiques post-opératoires immédiats, les paramètres de l’intervention, les critères de la sténose en préopératoires, les critères de la FAV et les critères du patient.MÉTHODE : nous avons inclus l’ensemble des 215 patients ayant bénéficié au total de 480 angioplasties entre janvier 2015 et décembre 2022 au centre hospitalier de Vichy. Nous avons récupéré les données par Echo-Doppler avant le geste, en post-opératoire immédiat et à 6 mois du geste.RÉSULTATS : le diamètre résiduel < 30 % n’était pas associé à une augmentation de la PPPA avec 90 angioplasties ayant une PPPA < 6 mois et 127 dans le groupe ≥ 6 mois avec une valeur de p à 0.668. L’utilisation d’un ballon actif créait une différence de PPPA significative entre les 2 groupes avec une valeur de p à 0.019 et un odds ratio (OR) à 1.778 [1.08-3.07]. Alors qu’il n’y avait pas de différence significative sur les débits moyens entre les 2 groupes, un débit ≥ 550 mL/min était associé à une meilleure PPPA (p = 0.001) avec un odds ratio (OR) à 2.2 [1.3-3.6]. Le diamètre résiduel au site de la sténose ≥ 2.7 mm était également prédictif d’une plus longue durée d’angioplastie (p = 0.005) avec un OR à 2 [1.2-5.6] et cela bien qu’il n’y ait pas de différence significative entre les diamètres moyens sur le site de la sténose entre les 2 groupes. L’association des 2 paramètres : « diamètre de la sténose ≥ 2.7 mm et débit ≥ 550 mL /min » est également associée à une augmentation de la PPPA avec une valeur de p à 0.001 et un OR à 2 [1.3-3.2]. Aucun des autres paramètres d’intérêts : hématome de paroi, pose d’un stent, utilisation d’un ballon de plus de 2 mm par rapport au diamètre de référence ne montrait de différence significative entre les 2 groupes.DISCUSSION ET CONCLUSION : si le diamètre résiduel < 30 % est utilisé largement comme critère de succès, notre étude confirme qu’il ne peut être considéré comme indicateur pour un succès d’angioplastie à long terme, validant les études précédentes qui ne s’intéressaient qu’indirectement à son impact dans la durée. Les seuils de 2.7 mm de sténose résiduelle et de débit à 550 mL/min sont proches des seuils connus comme associés à un bon fonctionnement de la FAV et il sera intéressant de les confirmer comme nouveaux indicateurs d’angioplastie de longue durée dans d’autres études à l’avenir. Reste enfin, pour le bénéfice des patients, à définir comment atteindre ces nouveaux objectifs

Toxicokinetic modeling of cis and trans isomers of permethrin and their metabolites in rat and of their metabolism in human hepatocytes

Les pyréthrinoïdes sont des insecticides auxquels la population est quotidiennement exposée. Le composé parent est suspecté d’induire des perturbations neuronales et hormonales chez l’homme. Au sein de cette famille, la perméthrine (mélange d’isomère cis et trans) est le composé le plus utilisé dans le traitement des intérieurs de maison. Dans ce travail de thèse, nous proposons de développer un modèle PBPK pour la perméthrine et certains de ses métabolites urinaires, utilisés comme biomarqueurs d’exposition, et d’évaluer les interactions métaboliques des deux isomères. Trois étapes ont été suivies. Une méthode analytique par GC-MS/MS a été développée pour doser simultanément les composés dans les différentes matrices. Un modèle PBPK de la perméthrine chez le rat a été associé à un modèles PBPK réduit du DCCA et empirique du 4’-OH-PBA et du 3-PBA. Les paramètres toxicocinétiques de chaque composé ont été estimés dans un cadre Bayésien à partir d’expériences in vivo menées à la dose orale de 25 mg/kg de cis- ou trans-perméthrine chez le rat. Le modèle PBPK de la perméthrine a été vérifié sur des données de cinétique d’un mélange cis/trans. Le métabolisme hépatique de chaque composé a été quantifié chez l’homme sur des hépatocytes primaires dans des conditions optimales pour l’extrapolation in vitro-in vivo, en incubant les isomères séparément et en mélange. Ce travail de thèse souligne la possibilité d’établir un modèle PBPK générique pour les pyréthrinoïdes. L’absence d’interaction entre les isomères au niveau in vitro et lors de la vérification du modèle PBPK de la perméthrine pourrait simplifier la caractérisation de l’exposition à un mélange de pyréthrinoïdes.Population is largely exposed to pyrethroids, an insecticide family. The parent compound is suspected to induce neuronal and hormonal modifications in humans. Among this family, permethrin, a mixture of isomers cis/trans, is mainly used in house tratments. In this PhD project, we developed a PBK model of permethrin and some urinary metabolites uses as biomarkers of exposure. The matabolic interactions between the two isomers were also evaluated. A three steps strategy was followed. An analytical method by GC-MS/MS was developed to measure these compounds simultaneously in the different matrices. A PBPK of permethrin in rat was associated to a reduced PBPK model of DCCA and a 2-compartment model of 4'-OH-PBA and 3-PBA. The toxicokinetics parameters of each compound were estimated in a Bayesian framework from in vivo experiments in rats orally dosed with 25 mg/kg of cis- or trans permethrin. The PBPK model of permethrin was validated on the kinetic data of a mixture of permethrin. The hepatic metabolism was quantified in humans in primary hepatocytes in optimal conditions for in vitro-in vivo extrapolation, by incubating the isomers separately and as a mixture. This work underlines that a general PBPK model for Type 2 pyrethroids can be considered for the parent compound The lack of interaction between isomers during in vitro experiments and the validation of the PBPK model of permethrin could simplify the characterization of the exposure to a mixture of pyrethroids

Modélisation de la toxicocinétique des isomères cis et trans de la perméthrine et de ses métabolites chez le rat et de leur métabolisme sur hépatocytes humains

Population is largely exposed to pyrethroids, an insecticide family. The parent compound is suspected to induce neuronal and hormonal modifications in humans. Among this family, permethrin, a mixture of isomers cis/trans, is mainly used in house tratments. In this PhD project, we developed a PBK model of permethrin and some urinary metabolites uses as biomarkers of exposure. The matabolic interactions between the two isomers were also evaluated. A three steps strategy was followed. An analytical method by GC-MS/MS was developed to measure these compounds simultaneously in the different matrices. A PBPK of permethrin in rat was associated to a reduced PBPK model of DCCA and a 2-compartment model of 4'-OH-PBA and 3-PBA. The toxicokinetics parameters of each compound were estimated in a Bayesian framework from in vivo experiments in rats orally dosed with 25 mg/kg of cis- or trans permethrin. The PBPK model of permethrin was validated on the kinetic data of a mixture of permethrin. The hepatic metabolism was quantified in humans in primary hepatocytes in optimal conditions for in vitro-in vivo extrapolation, by incubating the isomers separately and as a mixture. This work underlines that a general PBPK model for Type 2 pyrethroids can be considered for the parent compound The lack of interaction between isomers during in vitro experiments and the validation of the PBPK model of permethrin could simplify the characterization of the exposure to a mixture of pyrethroids.Les pyréthrinoïdes sont des insecticides auxquels la population est quotidiennement exposée. Le composé parent est suspecté d’induire des perturbations neuronales et hormonales chez l’homme. Au sein de cette famille, la perméthrine (mélange d’isomère cis et trans) est le composé le plus utilisé dans le traitement des intérieurs de maison. Dans ce travail de thèse, nous proposons de développer un modèle PBPK pour la perméthrine et certains de ses métabolites urinaires, utilisés comme biomarqueurs d’exposition, et d’évaluer les interactions métaboliques des deux isomères. Trois étapes ont été suivies. Une méthode analytique par GC-MS/MS a été développée pour doser simultanément les composés dans les différentes matrices. Un modèle PBPK de la perméthrine chez le rat a été associé à un modèles PBPK réduit du DCCA et empirique du 4’-OH-PBA et du 3-PBA. Les paramètres toxicocinétiques de chaque composé ont été estimés dans un cadre Bayésien à partir d’expériences in vivo menées à la dose orale de 25 mg/kg de cis- ou trans-perméthrine chez le rat. Le modèle PBPK de la perméthrine a été vérifié sur des données de cinétique d’un mélange cis/trans. Le métabolisme hépatique de chaque composé a été quantifié chez l’homme sur des hépatocytes primaires dans des conditions optimales pour l’extrapolation in vitro-in vivo, en incubant les isomères séparément et en mélange. Ce travail de thèse souligne la possibilité d’établir un modèle PBPK générique pour les pyréthrinoïdes. L’absence d’interaction entre les isomères au niveau in vitro et lors de la vérification du modèle PBPK de la perméthrine pourrait simplifier la caractérisation de l’exposition à un mélange de pyréthrinoïdes

Littéracie et déficience intellectuelle : une nouvelle exigence dans le paradigme de la participation sociale ?

La déficience intellectuelle entraîne des difficultés dans les apprentissages de la lecture et de l'écriture. Le taux particulièrement important d'analphabétisme ou d'illettrisme dans cette population devient préoccupant dans le contexte du paradigme de la participation sociale. À partir d'une revue de la littérature principalement anglo-saxonne qui montre notamment que les connaissances actuelles sur les particularités d'enfants présentant une déficience intellectuelle et qui permettent de développer des méthodes d'apprentissage de la littéracie efficaces, se pose la question de la transposition de ces résultats prometteurs dans nos contextes francophones. L'intérêt de cette transposition et sa faisabilité seront d'abord examinées à partir de travaux étudiant le lien entre littéracie et déficience intellectuelle. Puis la discussion sera enrichie en invoquant quelques résultats d'une thèse, conduite dans un canton francophone de Suisse, mettant en évidence les positions d'enseignants spécialisés et de parents d'élèves vivant avec une trisomie 21 (t21) quant à l'importance accordée à la littéracie dans le projet scolaire

Développement d'un modèle mécanistique permettant d'étudier l'interrelation entre le transport et le métabolisme de médicaments au niveau hépatocytaire

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Observatoire des patients présentant un mésothélium pleural malin au CHRU de Lille entre 2003 et 2011

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

Enfants à besoins éducatifs particuliers en structures de la petite enfance. Un terrain accueillant mais préoccupé

In Switzerland, as elsewhere, inclusion is on everyone’s lips. Inclusion is altogether hoped for, recommended as best practice and feared… For a long time, early childhood structures (nurseries, kindergartens) have included young children with special needs and are gathering experience and building good knowledge of inclusive practices. This contribution presents a survey by questionnaires sent to 75 nurseries and kindergartens located in a Swiss canton. Based on results, three lines of thought are developed : the definition concerning the category of said “children with special needs”, the age of identification of children in difficulty in their development ; the implementation of inclusive practices to promote the SN child’s social participation. In conclusion, the authors outline ways to pursue the realisation of inclusion from a very early age.En Suisse, comme ailleurs, l’inclusion est sur toutes les lèvres : rêvée, recommandée, crainte… Depuis longtemps, des structures petite enfance (crèche, garderie) accueillent des enfants à besoins éducatifs particuliers et accumulent des expériences et des connaissances en matière de pratiques inclusives. Cette contribution présente une enquête réalisée par questionnaires adressés à 75 crèches et jardins d’enfants, dans un canton Suisse. Quatre axes de réflexion sont développés sur la base des résultats obtenus : la définition de la catégorie des enfants dits à besoins éducatifs particuliers ; l’âge de repérage des enfants en difficultés dans leur développement ; les comportements jugés difficiles ; la mise en oeuvre de pratiques afin de favoriser la participation de l’enfant. En conclusion les auteurs énoncent des pistes pour poursuivre la concrétisation de l’inclusion dès le plus jeune âge.Martini-Willemin Britt-Marie, Gremion Myriam. Enfants à besoins éducatifs particuliers en structures de la petite enfance. Un terrain accueillant mais préoccupé. In: Spirale. Revue de recherches en éducation, n°57, 2016. Petite enfance et politique inclusive : quelle prise en compte du handicap ? sous la direction de Martine Janner Raimondi. pp. 27-41