Decrypting Integrins by Mixed-Solvent Molecular Dynamics Simulations

Integrins are a family of α/β heterodimeric cell surface adhesion receptors which are capable of transmitting signals bidirectionally across membranes. They are known for their therapeutic potential in a wide range of diseases. However, the development of integrin-targeting medications has been impacted by unexpected downstream effects including unwanted agonist-like effects. Allosteric modulation of integrins is a promising approach to potentially overcome these limitations. Applying mixed-solvent molecular dynamics (MD) simulations to integrins, the current study uncovers hitherto unknown allosteric sites within the integrin α I domains of LFA-1 (αLβ2; CD11a/CD18), VLA-1 (α1β1; CD49a/CD29), and Mac-1 (αMβ2, CD11b/CD18). We show that these pockets are putatively accessible to small-molecule modulators. The findings reported here may provide opportunities for the design of novel allosteric integrin inhibitors lacking the unwanted agonism observed with earlier as well as current integrin-targeting drugs.</p

Right Porto-Ovarian H-Shunt for the Surgical Treatment of Symptomatic Portal Biliopathy: A Case Report and Literature Review

Portal hypertension, especially when it is caused by extrahepatic portal vein thrombosis, is commonly followed by the development of an abnormal periportal and pericholedochal variceal network, which form a portal cavernoma. This may exert extrinsic pressure on the adjacent biliary ducts and gallblader, causing morphologic abnormalities, termed portal biliopathy, which is usually leading to asymptomatic cholestasis, while less frequently it can be associated with obstructive jaundice, gallstone formation, and cholangitis. Endoscopic stone extraction can effectively treat portal biliopathy when cholangitis is associated with common bile duct stones. Portosystemic shunts are indicated in cases of disease recurrence as they can achieve regression of portal cavernoma and usually relieve symptomatic portal biliopathy. This case describes an alternative partial portosystemic shunt that utilizes the right ovarian vein as an autologous conduit for the surgical treatment of symptomatic portal biliopathy

Influence of two different resection techniques (conventional liver resection versus anterior approach) of liver metastases from colorectal cancer on hematogenous tumor cell dissemination – prospective randomized multicenter trial

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Surgical hepatic resection remains the treatment of choice for patients with liver metastases from colorectal cancer despite the use of alternative therapeutic strategies. Although this procedure provides long-term survival in a significant number of patients, 50–75% of the patients develop intra- and/or extrahepatic recurrence. One possible reason for tumor recurrence may be intraoperative hematogenous tumor cell dissemination due to mechanical manipulation of the tumor during hepatic resection. Surgical technique may have an influence on hematogenous tumor cell spread. We hypothesize that hematogenous tumor cell dissemination may be reduced by using the anterior approach technique compared to conventional liver resection.</p> <p>Methods/Design</p> <p>This is a multi-centre prospective randomized controlled, superiority trial to compare two liver resection techniques of liver metastases from colorectal cancer. 150 patients will be included and randomized intraoperatively after surgical exploration just prior to resection. The primary objective is to compare the anterior approach with the conventional liver resection technique with regard to intraoperative haematogenous tumor cell dissemination. As secondary objectives we examine five year survival rates (OS and DFS), blood loss, duration of operation, requirement of blood transfusions, morbidity rate, prognostic relevance of tumor cell detection in blood and bone marrow and the comparison of tumor cell detection by different detection methods.</p> <p>Conclusion</p> <p>This trial will answer the question whether there is an advantage for the anterior approach technique compared to the conventional resection group with regard to tumor cell dissemination. It will also add further information about prognostic differences, safety, advantages and disadvantages of each technique.</p> <p>Trial registration</p> <p>Current controlled trials – <b>ISRCTN45066244</b></p

Detección de comportamiento anómalo durante el monitoreo de actividades de la vida diaria en sistemas de inteligencia ambiental

Los adultos mayores de 65 años representarán el 21.78% de la población mundial en el año 2050. Se debe garantizar a los mismos una apropiada calidad de vida a pesar del inevitable deterioro de sus capacidades cognitivas y físicas. Los sistemas de inteligencia ambiental desplegados en las viviendas de adultos mayores son una de las posibles soluciones para que los mismos puedan envejecer apropiadamente en sus residencias habituales. Las Actividades de la Vida Diaria son parámetros utilizados para estimar el nivel de autonomía e independencia de un individuo y cuya no realización supone cierto grado de discapacidad. Se describe un método para la detección de cambios en las distribuciones de probabilidad de un conjunto de actividades de la vida diaria como herramienta para la detección remota de comportamiento anómalo. La Distancia de Hellinger se emplea como métrica para cuantificar la similitud entre las distribuciones de probabilidad originales y medidas. La in-formación suministrada por el método será analizada por un servicio de salud remoto con la intención de procurar una detección temprana de cambios en las condiciones físicas y cognitivas de los adultos monitoreados.Sociedad Argentina de Informática e Investigación Operativa (SADIO

Smart home simulation model for synthetic sensor datasets generation

En el mundo se está verificando un aumento progresivo del porcentaje de personas mayores en la población mundial. Hay una tendencia en los adultos mayores a envejecer en su lugar habitual de residencia, en lugar de utilizar casas de retiro, a pesar de los riesgos y peligros involucrados. Los hogares inteligentes –sistemas de inteligencia ambiental desplegados en las residencias de adultos mayores–, pueden brindar apoyo para compensar el deterioro cognitivo, sensorial o físico de los mismos. La instalación y puesta a punto de hogares inteligentes requiere de conjuntos de datos de sensores que sean representativos de los ambientes que se pretenden monitorear. Existen diversas restricciones y dificultades al momento de evaluar e implementar hogares inteligentes. Se describe un modelo de simulación que permite la obtención de conjuntos de datos sintéticos de sensores para ser utilizados en el desarrollo y entrenamiento de métodos y algoritmos de reconocimiento de actividades, con el fin de identificar automáticamente cambios en las actividades de la vida diaria que sugieran deterioros físicos y/o cognitivos.World population is ageing due to longer life expectancy worldwide. There is a trend in elderly people to live alone in their habitual residences in spite of health and safety risks. Smart Homes, intelligent environment systems deployed at elderly homes can act as early warning systems trying to forecast the worsening or exacerbation of the resident chronic conditions. Access to sensor datasets is essential for the development of an efficient real smart home. Procurement of such datasets is subject to several restrictions and difficulties. This paper describes the generation of synthetic datasets by means of a simulation model as a suitable alternative previous to the deployment of a real monitoring system. The collection of synthetic datasets will be used during the next project step to train and evaluate activity recognition methods and algorithms.

همانژیواندوتلیومای اپیتلیویید کبدی بدخیم اولیه، یک مرور جامع از متون تحقیقی با تأکید بر درمان جراحی

زمینه و هدف: همانژیواندوتلیـومای اپیتلیویید کبدی (HEH) بدخیم، یک تومـور عروقی بدخیـم نادر با علت ناشناخته و سیر طبیعی متغیر است. نویسندگان این مقاله، مـرور جامعی از متـون تحقیقی در مـورد HEH را با تمـرکز بر پیامدهای بالینی پس از راهبـردهای درمانی متفاوت، ارائه می‌دهند. مواد و روش‌ها: در این مـرور، تمامی مجمـوعه‌های منتشر شده در مورد بیماران مبتلا به HEH (تعداد 434 بیمـار) از نخستین توصیف این بیمـاران در سال 1984 تا مقالة حاضر مـورد تحلیل قـرار گرفت. پارامتـرهای مرور شده شامل: داده‌های جمعیت ـ شناختی، تظاهـرات بالینی، روش‌های درمانی و پیامـدهای بالینی بود. یافته‌ها: میانگین سنی بیماران مبتلا به HEH، 7/41 سال و نسبت مرد به زن، 2 به 3 بود. شایعترین تظاهـرات بالینی: درد ربع فـوقانی راست شکم، هپاتومگالی و کاهش وزن بود. اغلـب بیماران با تومور چند کانونی که هر دو لـوب را درگیـر کرده، مـراجعه کردند. شایعترین مناطق درگیری خارج کبدی در زمان تشخیص: ریه، صفاق، گـره‌های لنفـاوی و استخوان بود. شایعتـرین تدابیـر درمانی: پیـوند کبد (LTx)‌ (8/44% از بیمـاران)، پیگیـری بدون درمان (8/24% از بیماران)، شیمی درمانی یا پرتو درمانی (21% از بیماران)، و رزکسیـون کبد (LRx) (4/9% از بیمـاران) بود. میـزان بقـای یک و پنـج سالة پس از LTx به ترتیب 96% و 5/54%، پس از عـدم درمان به ترتیب 3/39% و 5/4% پس از شیمـی درمانی یا پرتودرمانی به ترتیب 3/73% و 30% و پس از LRx به ترتیب 100% و 75% بود. نتیجه‌گیـری: LRx درمان انتخـابی برای بیمـاران مبتلا به HEH قابل رزکسیـون است، با این وجـود، به دلیل چند مـرکزی بودن HEH کبـدی، LTx به عنوان درمـان انتخـابی پیشنهـاد شده است. علاوه بر این، LTx گزینة قابل قبـولی برای بیمارانی است که HEH با تظاهـرات خارج کبدی دارند. شاید بتوان بیماران کاملاً گزینش شده را تحت LTx از اهـداء کنندة زنده (با حفـظ منبع اهـداء) قـرار داد. نقش درمان‌های کمکی مختلف برای بیمارن مبتلا به HEH همچنان نامعلـوم است

Red de sensores inalámbricos para el monitoreo de adultos mayores

La población mundial se encuentra en un proceso de envejecimiento debido al efecto combinado de una disminución en las tasas de fertilidad y el incremento en las expectativas de vida. Las Tecnologías de Monitoreo y Asistencia Remota permiten monitorear las Actividades de la Vida Diaria de las personas para prevenir el agravamiento de enfermedades crónicas cuya prevalencia se incrementa con la edad. Se propone una red de sensores inalámbricos para el monitoreo y asistencia remota de un adulto mayor que vive solo en su residencia habitual. Se seleccionaron tecnologías simples, económicas, de bajo consumo energético y de fácil instalación y mantenimiento. La evaluación del sistema propuesto se realiza mediante un modelo de simulación dada la dificultad de realizar experimentos intrusivos y de larga duración en domicilios de adultos mayores. El sistema genera resúmenes gráficos y presenta la información resumida a familiares y proveedores de salud mediante aplicaciones web.VII Workshop Procesamiento de Señales y Sistemas de Tiempo Real (WPSTR).Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Red de sensores inalámbricos para el monitoreo de adultos mayores

La población mundial se encuentra en un proceso de envejecimiento debido al efecto combinado de una disminución en las tasas de fertilidad y el incremento en las expectativas de vida. Las Tecnologías de Monitoreo y Asistencia Remota permiten monitorear las Actividades de la Vida Diaria de las personas para prevenir el agravamiento de enfermedades crónicas cuya prevalencia se incrementa con la edad. Se propone una red de sensores inalámbricos para el monitoreo y asistencia remota de un adulto mayor que vive solo en su residencia habitual. Se seleccionaron tecnologías simples, económicas, de bajo consumo energético y de fácil instalación y mantenimiento. La evaluación del sistema propuesto se realiza mediante un modelo de simulación dada la dificultad de realizar experimentos intrusivos y de larga duración en domicilios de adultos mayores. El sistema genera resúmenes gráficos y presenta la información resumida a familiares y proveedores de salud mediante aplicaciones web.VII Workshop Procesamiento de Señales y Sistemas de Tiempo Real (WPSTR).Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI

Red de sensores inalámbricos para el monitoreo de adultos mayores

La población mundial se encuentra en un proceso de envejecimiento debido al efecto combinado de una disminución en las tasas de fertilidad y el incremento en las expectativas de vida. Las Tecnologías de Monitoreo y Asistencia Remota permiten monitorear las Actividades de la Vida Diaria de las personas para prevenir el agravamiento de enfermedades crónicas cuya prevalencia se incrementa con la edad. Se propone una red de sensores inalámbricos para el monitoreo y asistencia remota de un adulto mayor que vive solo en su residencia habitual. Se seleccionaron tecnologías simples, económicas, de bajo consumo energético y de fácil instalación y mantenimiento. La evaluación del sistema propuesto se realiza mediante un modelo de simulación dada la dificultad de realizar experimentos intrusivos y de larga duración en domicilios de adultos mayores. El sistema genera resúmenes gráficos y presenta la información resumida a familiares y proveedores de salud mediante aplicaciones web.VII Workshop Procesamiento de Señales y Sistemas de Tiempo Real (WPSTR).Red de Universidades con Carreras en Informática (RedUNCI