Planejamento racional de imidas cíclicas e sulfonamidas com atividade antinociceptiva

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química.As imidas e sulfonamidas são compostos que apresentam promissores resultados nos testes biológicos de atividade antinociceptiva, são de fácil obtenção e apresentam bons rendimentos. Com relação à atividade antinociceptiva, estudos a respeito do mecanismo de ação já são realizados, onde se verifica a participação do anel imídico na interação com a enzima. Para otimizar a busca de novas substâncias ativas algumas imidas e sulfonamidas foram sintetizadas com o intuito de montar um banco de dados a ser utilizado no planejamento racional, juntamente com outros compostos da literatura. O planejamento racional consiste de metodologias com o propósito de descobrir novas substâncias químicas que possam ser usadas em medicina. Foram utilizados métodos quimiométricos, análise de componentes principais e análise de cluster, e relação estrutura-atividade quantitativa, QSAR-2D, 3D e 4D. Na análise de PCA foi possível separar os compostos mais potentes do que a aspirina, dos menos potentes. Nesta separação foi constatada a importância da dupla ligação no anel imídico. A partir da PCA foi possível selecionar novos compostos para teste de analgesia. Na primeira análise quantitativa, QSAR-2D, obteve-se uma equação que relaciona parâmetros estéreo e eletrostáticos, gerados no programa DRAGON, com a potência biológica. Esta equação foi utilizada para prever a potência analgésica de compostos até então não testados, validando com isso sua utilidade na previsão destes dados. Um estudo de CoMFA foi desenvolvido para uma QSAR-3D, onde avalia-se a energia de interação estéreo e eletrostática entre uma sonda e as moléculas. São gerados vários parâmetros que são reduzidos através da análise de PLS e um modelo (equação) é gerado para ser utilizado no planejamento de novos compostos. Isto é feito com base nos mapas de contorno estéreo e eletrostáticos gerados e utilizando uma ferramenta do programa SYBYL, o Leapfrog. Novos substituintes são idealizados e a potências destes compostos planejados são previstas pelo modelo. Ao analisar os resultados biológicos dos compostos da literatura e dos sintetizados neste trabalho, juntamente com os resultados obtidos através dos métodos de planejamento racional, foram verificadas algumas semelhanças entre estes resultados e o mecanismo de ação proposto por Kalgutkar e colaboradores

Moving a step forward to promote patient safety and quality of care in Europe

Improving safety and quality of care has always been at the heart of national, European and international policies. The premises of such concern have their roots in the times of the Greek physician Hippocrates of Cos, about the 4th century BC, with the directive primum non nocere (“first do no harm”). [...

Cohort study of electronic cigarette use: effectiveness and safety at 24 months

OBJECTIVE: To evaluate the safety and effectiveness of e-cigarettes, by comparing users of only e-cigarettes, smokers of only tobacco cigarettes and dual users. DESIGN: Prospective cohort study. We update previous 12-month findings and report the results of the 24-month follow-up. DATA SOURCES: Direct contact and questionnaires by phone or via internet. METHODS: Adults (30-75 years) were classified as: (1) tobacco smokers, if they smoked ≥1 tobacco cigarette/day, (2) e-cigarette users, if they inhaled ≥50 puffs/week of any type of e-cigarette and (3) dual users, if they smoked tobacco cigarettes and also used e-cigarettes. Carbon monoxide levels were tested in 50% of those declaring tobacco smoking abstinence. Hospital discharge data were used to validate possibly related serious adverse events in 46.0% of the sample. MAIN OUTCOME MEASURES: Sustained abstinence from tobacco cigarettes and/or e-cigarettes after 24 months, the difference in the number of tobacco cigarettes smoked daily between baseline and 24 months, possibly related serious adverse events. RESULTS: Data at 24 months were available for 229 e-cigarette users, 480 tobacco smokers and 223 dual users (overall response rate 68.8%). Of the e-cigarette users, 61.1% remained abstinent from tobacco (while 23.1% and 26.0% of tobacco-only smokers and dual users achieved tobacco abstinence). The rate (18.8%) of stopping use of either product (tobacco and/or e-cigarettes) was not higher for e-cigarette users compared with tobacco smokers or dual users. Self-rated health and adverse events were similar between all groups. Among those continuing to smoke, there were no differences in the proportion of participants reducing tobacco cigarette consumption by 50% or more, the average daily number of cigarettes and the average self-rated health by baseline group. Most dual users at baseline abandoned e-cigarettes and continued to smoke tobacco. Those who continued dual using or converted from tobacco smoking to dual use during follow-up experienced significant improvements in the 3 outcomes compared with those who continued or switched to only smoking tobacco (p<0.001). CONCLUSIONS: E-cigarette use alone might support tobacco quitters remaining abstinent from smoking. However, dual use did not improve the likelihood of quitting tobacco or e-cigarette use, but may be helpful to reduce tobacco consumption. Adverse event data were scarce and must be considered preliminary. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01785537

Generic versus brand-name drugs used in cardiovascular diseases

This meta-analysis aimed to compare the efficacy and adverse events, either serious or mild/moderate, of all generic versus brand-name cardiovascular medicines. We searched randomized trials in MEDLINE, Scopus, EMBASE, Cochrane Controlled Clinical Trial Register, and ClinicalTrials.gov (last update December 1, 2014). Attempts were made to contact the investigators of all potentially eligible trials. Two investigators independently extracted and analyzed soft (including systolic blood pressure, LDL cholesterol, and others) and hard efficacy outcomes (including major cardiovascular adverse events and death), minor/moderate and serious adverse events. We included 74 randomized trials; 53 reported ≥1 efficacy outcome (overall sample 3051), 32 measured mild/moderate adverse events (n&nbsp;=&nbsp;2407), and 51 evaluated serious adverse events (n&nbsp;=&nbsp;2892). We included trials assessing ACE inhibitors (n&nbsp;=&nbsp;12), anticoagulants (n&nbsp;=&nbsp;5), antiplatelet agents (n&nbsp;=&nbsp;17), beta-blockers (n&nbsp;=&nbsp;11), calcium channel blockers (n&nbsp;=&nbsp;7); diuretics (n&nbsp;=&nbsp;13); statins (n&nbsp;=&nbsp;6); and others (n&nbsp;=&nbsp;3). For both soft and hard efficacy outcomes, 100&nbsp;% of the trials showed non-significant differences between generic and brand-name drugs. The aggregate effect size was 0.01 (95&nbsp;% CI -0.05; 0.08) for soft outcomes; -0.06 (-0.71; 0.59) for hard outcomes. All but two trials showed non-significant differences in mild/moderate adverse events, and aggregate effect size was 0.07 (-0.06; 0.20). Comparable results were observed for each drug class and in each stratified meta-analysis. Overall, 8 serious possibly drug-related adverse events were reported: 5/2074 subjects on generics; 3/2076 subjects on brand-name drugs (OR 1.69; 95&nbsp;% CI 0.40-7.20). This meta-analysis strengthens the evidence for clinical equivalence between brand-name and generic cardiovascular drugs. Physicians could be reassured about prescribing generic cardiovascular drugs, and health care organization about endorsing their wider use

Italian contribution to University Autonomy in Kazakhstan: the Erasmus+ project “Transition to University Autonomy in Kazakhstan” (TRUNAK)

University autonomy is the capacity of universities to be self-governin

Violencia familiar y agresividad en adolescentes del Centro Cristo Rey

Esta investigación titulada Violencia familiar y agresividad en adolescentes del centro cristo Rey de Tacna – 2022, contó con la participación total de 70 adolescentes del centro Cristo rey, comprendido entre las edades de 14 a 21 años, teniendo como objetivo determinar el grado de relación que existe entre las variables violencia familiar y agresividad en los adolescentes de dicho centro. La investigación se inclinó hacia el diseño descriptivo correlacional. Para la adquisición de datos se utilizaron los cuestionarios de, Violencia de Altamirano y Castro y Agresividad de Buss y Perry, a fin de realizar el contraste de las hipótesis. Entre los resultados principalesno se encontraron diferencias significativas para ambas variables, en función a la edad y el sexo. Asimismo, se han encontrado, correlaciones directas y significativas entre violencia y las dimensiones de agresividad, y además una relación significativa y directa entre violencia familiar y agresividad la cual fue igual a 0,392, con una magnitud del efecto mediana

Clima organizacional y satisfacción del cliente en el Hotel Aurora, Huaraz, 2022

El objetivo principal que se plantea en la investigación fue Identificar la relación entre el clima organizacional y la satisfacción del cliente en el Hotel Aurora, 2022, en lo que se refiere a la metodología, se aplicó el tipo investigativo aplicada, en tanto que el diseño fue no experimental, en el que se ubica el diseño transversal y correlacional. La población fue conformada por 46 trabajadores del Hotel Aurora, en tanto que respecto a la muestra y al muestreo, no se realizaron por tratarse de una población pequeña y además que se tuvo acceso a adquirir los datos de toda la población. Los hallazgos reflejan que el sig. Bilateral tiene el valor de 0.001, índice menor al nivel de error (5%), lo que configura la presencia de relación entre las variables que son evaluadas. Además, que el coeficiente de correlación es 0.850, dando a entender de que se trata de una correlación positiva alta respecto a las variables analizadas, concluyendo que existen claras evidencias reforzadas por la estadística de que el clima organizacional se relaciona directamente con la satisfacción del cliente en el Hotel Aurora, Huaraz, por lo que se afirma que, a un mejor clima organizacional, mejor ha de ser la satisfacción del cliente

Satisfacción del usuario y su relación con las teleconsultas de medicina general en la institución hospitalaria de Mongrut en el primer trimestre del 2022

El objetivo de este estudio fue determinar la relación entre la satisfacción del usuario y las teleconsultas de Medicina General en la Institución hospitalaria de Mongrut de Lima en el primer trimestre del 2022. Aplicando en ello métodos de análisis cuantitativo, diseño no experimental, tipo correlacional transversal. Los instrumentos cumplieron con los criterios de validez y confiabilidad mediante alfa de Cronbach La muestra está compuesta por los usuarios que recibieron atención médica a través de las Teleconsultas, fueron entrevistados mediante la herramienta de cuestionario virtual Google forms debido a la emergencia de salud pública a nivel nacional por el COVID-19. Se utilizó el programa SPSS para el procesamiento de datos y la elaboración de las tablas estadísticas. Los resultados mostraron que la satisfacción del usuario alcanzó el nivel medio con 52,2%, nivel alto con 38,5% y nivel bajo con 9,3%, mientras que en las teleconsultas se alcanzó el nivel regular con 51,1%, nivel bueno con 40,2% y nivel malo con 8,7%. Se concluye que las variables satisfacción del usuario y teleconsultas tienen correlación directa, significativa y alta, según el valor Rho de Spearman 0,783, con lo cual se demuestra la hipótesis.de manera directa lo cual se demuestra la hipótesis.de manera directa

Functional Estrogen Receptors of Red Blood Cells. Do They Influence Intracellular Signaling?

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