Avaliação etiológica da deficiência mental em pacientes brasileiros

INTRODUCTION: Mental retardation is present in approximately 2-3 % of the population. Clinical geneticists are frequently asked to evaluate children with development delay or mental retardation. Identifying the cause of the mental retardation will benefit individuals and families, answering questions about management, prognosis, recurrence risks and prevention.MATERIAL AND METHODS: A genetic diagnostic survey in a population of 260 mentally retarded institutionalized patients in the South of Brazil is presented.RESULTS: The patients had a male:female ratio of 1.3:1 and their ages varied from 1 month to 47 years with a mean of 5 years and one month. Using personal and family data,  careful clinical examination and laboratory investigation, the authors established a definitive diagnosis in 171 patients (65.76%). A constitutional disorder was present in 147 patients (56.53%).CONCLUSION: Down syndrome patients represented 32.30% and 3,84% had other chromosomal anomalies, including microdeletion syndromes. In 32 patients (12.30%) a mendelian inheritance disorder was diagnosed. In eleven patients (4.23%) a MCA/MR syndrome was recorded. Ten patients (3.84%) presented a CNS malformation. An acquired condition was observed in 26 patients (10%), representing 7.69 % of CNS dysfunction, 2.3% of pre- or postnatal infection and 0.4% of postnatally acquired conditions other than infections. In the remaining 87 patients (34.46%) a conclusive diagnosis was not possible.INTRODUÇÃO: Retardo mental está presente em aproximadamente 2-3% da população. Geneticistas clínicos são chamados freqüentemente para avaliar crianças com atraso no de senvolvimento neuropsicomotor ou deficiência mental. A identificação da causa da deficiência mental irá beneficiar o indivíduo e famílias, respondendo questões sobre manejo, prognóstico, risco de recorrência e prevenção.MATERIAL E MÉTODOS: Análise genético-clínica numa população de 260 deficientes men tais de uma instituição é apresentada.RESULTADOS: Os 260 pacientes distribuíram-se numa razão de 1.3 do sexo masculino para 1 do sexo feminino. A idade variou de 1 mês a 47 anos com a mediana de 5 anos e um mês. Usando dados pessoais e familiares, exame físico detalhado e investigação laboratorial, os autores estabeleceram diagnóstico definitivo em 171 pacientes (65,76%). Alterações constitucionais estavam presentes em 147 pacientes (56,53%).CONCLUSÃO: Pacientes com Síndrome de Down representaram 32,20% e 3,84% apresentaram anomalias envolvendo outros cromossomos, incluindo síndromes de microdeleção. Em 32 pacientes (12,30%) uma doença mendeliana foi diagnosticada. Em 11 pacientes (4,23%) uma anomalia congênita múltipla/retardo mental (ACM/RM) foi diagnosticada. Dez pacientes (3,84%) apresentaram uma malformação do sistema nervoso central (SNC). Uma condição adquirida foi observada em 26 pacientes (10%), representando 7,69% de disfunção do SNC, 2,3% de infecção pre ou pós-natal e 0,4% de dano pós-natal, excluindo infecções. Em 87 pacientes (34,46%) não foi possível determinar um diagnóstico

TRISSOMIA DE PARTE DO BRAÇO LONGO DO CROMOSSOMO 6 COM INSERÇÃO EM 14Q EM PACIENTE COM RETARDO MENTAL LEVE E DISMORFIAS

This article presents the case of a male patient who presented mild mental retardation, clinodactyly, camptodactyly, abnormal pattern of the hand skinfolds and cleft palate. In addition to the clinical examination, conventional cytogenetic techniques with G-bands and fluorescence in situ hybridization (FISH) were used with probes WCP 14, WCP 6, and tel6p. Fif teen metaphases were analyzed through conventional cytogenetics. All cells presented additional material on chromosome 14 [46,XY,add(14)]. The patient’s mother presented karyotype 46,XX,t(6q;14q), and the patient’s father presented normal karyotype. The patient’s material was submitted to FISH technique with probe WCP 6. This procedure showed that the additional portion was originated in chromosome 6 inserted at 14q22. The subtelomeric probes 6p/q determined the four typical breakpoints. The patient’s clinical status is a consequence of a partial trisomy of chromosome 6. This additional material is inserted in chromosome 14 long arm. The chromosome originated from chromosome 14 has maternal origin.Descrevemos o paciente HP, do sexo masculino, o qual apresentava quadro clínico de retardo mental leve, clinodactilia, camptodactilia, padrão alterado das pregas nas mãos e fenda palatina incompleta. Além do exame clínico, foram utilizadas técnicas citogenéticas convencionais com bandas G e hibridização in situ por fluorescência (FISH) com as sondas WCP 14; WCP 6; tel6p; tel6q. Foram analisadas 15 metáfases por citogenética convencional (GTG), onde todas as células apresentaram material adicional no cromossomo 14 [46,XY,add(14)]. A mãe apresentou cariótipo 46,XX,t(6q;14q) e o pai, cariótipo normal. O material do paciente foi submetido à técnica de FISH com sonda WCP 6, evidenciando a porção adicional como sendo material do cromossomo 6 inserido em 14q22. As sondas subteloméricas 6p/q marcaram os quatro pontos normalmente esperados. O paciente apresenta quadro clínico que resultou de uma trissomia parcial do cromossomo 6. Este material adicional está inserido no braço longo do cromossomo 14. O cromossomo derivado de 14 tem origem materna

Avaliação da instabilidade genômica e prevenção de câncer

OBJECTIVES: This study aimed at verifying the damage index acquired from the environment and from an inherited condition in the leukocytes of workers occupationally exposed to Xradiation and antineoplastic drugs, patients with Down syndrome, Fanconi anemia, and controls. MATERIAL AND METHODS: Cytokinesis-block micronucleus assay (CB-MN) and single-cell-gel electrophoresis (SCGE) were employed in 22 workers potentially exposed to X-radiation and 22 controls matched for age, sex, and smoking habits from a hospital in southern Brazil. The same evaluation was employed in 12 individuals who had been occupationally exposed to antineoplastic drugs and in 14 patients with Fanconi anemia (FA), 30 with Down syndrome (DS), and 30 controls,in order to examine the sensitivity of the techniques to detect specific genome instability. RESULTS: Both CB-MN and SCGE showed increased genetic damage in the cells of exposed individuals. In individuals handling antineoplastic drugs, no statistically difference was found when using CB-MN; however, the mean value of SCGE was significantly higher in exposed individuals when compared to controls. Down syndrome presented an increase just in the SCGE technique; the frequency of micronuclei and dicentric bridges was similar to that found in controls. Both CB-MN and SCGE showed increased genetic damage in the cells of individuals with Fanconi anemia. The high frequency of micronuclei seems to be due to clastogenic events, since the frequency of dicentric bridges was also elevated. DISCUSSION: Both methods are efficient for monitoring mutagenic events in exposed populations or individuals presenting genetic instability. CB-MN represents a longer time of exposure, while SCGE detects momentary DNA damage and/or repair activity. The combination of both techniques is recommended to monitor chronically exposed populations. Changes in lifestyle may constitute an important way of preventing carcinogenesis, either in individuals presenting increased risk and in the general population.OBJETIVOS: Este estudo teve como objetivo avaliar o nível de mutagênese em indivíduos normais não expostos, em trabalhadores expostos à radiação ionizante e drogas antineoplásicas e em indivíduos portadores de doenças genéticas, comparando os níveis de mutagênese herdada com aqueles adquiridos por exposição a mutágenos. MÉTODOS: A técnica de micronúcleo em linfócitos do sangue periférico e a técnica do cometa ou eletroforese em célula única foram empregados em 22 trabalhadores potencialmente expostos à radiação X, 12 potencialmente expostos a drogas antineoplásicas, 34 controles adultos, 14 pacientes com anemia de Fanconi (AF), 30 com síndrome de Down (SD) e 30 controles infantis, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. RESULTADOS: As duas técnicas mostraram um aumento no dano genético em células de indivíduos expostos a radiação-X. Nos indivíduos que manuseiam drogas antineoplásicas, não foi encontrada diferença significativa com a técnica de micronúcleo; no entanto, o índice de dano avaliado pela técnica do cometa foi significativamente maior em indivíduos expostos em relação a controles. Pacientes com síndrome de Down apresentaram um aumento no índice medido pela técnica do cometa; a freqüência de micronúcleos e pontes dicêntricas foi semelhante ao valor encontrado em controles. Tanto a técnica de micronúcleo como a técnica do cometa mostraram aumento de dano genético nas células de indivíduos com anemia Fanconi. A alta freqüência de micronúcleos parece ser devida a eventos clastogênicos, uma vez que a freqüência de pontes dicêntricas também se encontrava elevada. DISCUSSÃO: As duas técnicas são eficientes na monitoração de eventos mutagênicos em populações expostas ou em indivíduos que apresentam instabilidade genética. A técnica de micronúcleo representa um tempo maior de exposição, enquanto que a técnica do cometa detecta dano momentâneo ao DNA e/ou atividade de reparo. A combinação das duas técnicas é recomendada para monitorar populações cronicamente expostas. Mudanças no estilo de vida podem constituir uma forma importante de prevenir carcinogênese, tanto em indivíduos que apresentam risco aumentado como na população em geral

DNA damage in children and adolescents with cardiovascular disease risk factors

The risk of developing cardiovascular disease (CVD) is related to lifestyle (e.g. diet, physical activity and smoking) as well as to genetic factors. This study aimed at evaluating the association between CVD risk factors and DNA damage levels in children and adolescents. Anthropometry, diet and serum CVD risk factors were evaluated by standard procedures. DNA damage levels were accessed by the comet assay (Single cell gel electrophoresis; SCGE) and cytokinesis-blocked micronucleus (CBMN) assays in leukocytes. A total of 34 children and adolescents selected from a population sample were divided into three groups according to their level of CVD risk. Moderate and high CVD risk subjects showed significantly higher body fat and serum CVD risk markers than low risk subjects (PO risco de desenvolver doença cardiovascular (DCV) está relacionado ao estilo de vida (por exemplo, dieta, atividade física e tabagismo), bem como a fatores genéticos. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação entre fatores de risco cardiovascular e os níveis de danos ao DNA em crianças e adolescentes. Antropometria, dieta e fatores de risco para DCV foram avaliados através de procedimentos padrão. Níveis de danos no DNA foram avaliados através do ensaio cometa (eletroforese de célula única; EC) e do teste de micronúcleos em leucócitos. Um total de 34 crianças e adolescentes, selecionados a partir de uma amostra populacional, foram divididos em três grupos, de acordo com seu nível de risco de DCV. Indivíduos com níveis moderado e alto risco para DCV apresentaram de forma significativa maiores níveis de gordura corporal e de marcadores séricos de risco cardiovascular que indivíduos de baixo risco (P <0,05). Indivíduos de alto risco também mostraram um aumento significativo de danos ao DNA, de acordo com o EC, mas não de acordo com o teste de micronúcleos, do que indivíduos de risco baixo e moderado. A vitamina C consumida foi inversamente correlacionada com os danos ao DNA avaliados pelo EC, e o número de micronúcleos foi inversamente correlacionado com a ingestão de ácido fólico. Os resultados obtidos indicam um aumento de danos no DNA que pode ser consequente do estresse oxidativo em indivíduos jovens com fatores de risco para DCV, indicando que o nível de danos no DNA pode auxiliar na avaliação do risco de DCV

Avaliação etiológica da deficiência mental em pacientes brasileiros

INTRODUCTION: Mental retardation is present in approximately 2-3 % of the population. Clinical geneticists are frequently asked to evaluate children with development delay or mental retardation. Identifying the cause of the mental retardation will benefit individuals and families, answering questions about management, prognosis, recurrence risks and prevention.MATERIAL AND METHODS: A genetic diagnostic survey in a population of 260 mentally retarded institutionalized patients in the South of Brazil is presented.RESULTS: The patients had a male:female ratio of 1.3:1 and their ages varied from 1 month to 47 years with a mean of 5 years and one month. Using personal and family data,&nbsp; careful clinical examination and laboratory investigation, the authors established a definitive diagnosis in 171 patients (65.76%). A constitutional disorder was present in 147 patients (56.53%).CONCLUSION: Down syndrome patients represented 32.30% and 3,84% had other chromosomal anomalies, including microdeletion syndromes. In 32 patients (12.30%) a mendelian inheritance disorder was diagnosed. In eleven patients (4.23%) a MCA/MR syndrome was recorded. Ten patients (3.84%) presented a CNS malformation. An acquired condition was observed in 26 patients (10%), representing 7.69 % of CNS dysfunction, 2.3% of pre- or postnatal infection and 0.4% of postnatally acquired conditions other than infections. In the remaining 87 patients (34.46%) a conclusive diagnosis was not possible.INTRODUÇÃO: Retardo mental está presente em aproximadamente 2-3% da população. Geneticistas clínicos são chamados freqüentemente para avaliar crianças com atraso no de senvolvimento neuropsicomotor ou deficiência mental. A identificação da causa da deficiência mental irá beneficiar o indivíduo e famílias, respondendo questões sobre manejo, prognóstico, risco de recorrência e prevenção.MATERIAL E MÉTODOS: Análise genético-clínica numa população de 260 deficientes men tais de uma instituição é apresentada.RESULTADOS: Os 260 pacientes distribuíram-se numa razão de 1.3 do sexo masculino para 1 do sexo feminino. A idade variou de 1 mês a 47 anos com a mediana de 5 anos e um mês. Usando dados pessoais e familiares, exame físico detalhado e investigação laboratorial, os autores estabeleceram diagnóstico definitivo em 171 pacientes (65,76%). Alterações constitucionais estavam presentes em 147 pacientes (56,53%).CONCLUSÃO: Pacientes com Síndrome de Down representaram 32,20% e 3,84% apresentaram anomalias envolvendo outros cromossomos, incluindo síndromes de microdeleção. Em 32 pacientes (12,30%) uma doença mendeliana foi diagnosticada. Em 11 pacientes (4,23%) uma anomalia congênita múltipla/retardo mental (ACM/RM) foi diagnosticada. Dez pacientes (3,84%) apresentaram uma malformação do sistema nervoso central (SNC). Uma condição adquirida foi observada em 26 pacientes (10%), representando 7,69% de disfunção do SNC, 2,3% de infecção pre ou pós-natal e 0,4% de dano pós-natal, excluindo infecções. Em 87 pacientes (34,46%) não foi possível determinar um diagnóstico

TRISSOMIA DE PARTE DO BRAÇO LONGO DO CROMOSSOMO 6 COM INSERÇÃO EM 14Q EM PACIENTE COM RETARDO MENTAL LEVE E DISMORFIAS

This article presents the case of a male patient who presented mild mental retardation, clinodactyly, camptodactyly, abnormal pattern of the hand skinfolds and cleft palate. In addition to the clinical examination, conventional cytogenetic techniques with G-bands and fluorescence in situ hybridization (FISH) were used with probes WCP 14, WCP 6, and tel6p. Fif teen metaphases were analyzed through conventional cytogenetics. All cells presented additional material on chromosome 14 [46,XY,add(14)]. The patient’s mother presented karyotype 46,XX,t(6q;14q), and the patient’s father presented normal karyotype. The patient’s material was submitted to FISH technique with probe WCP 6. This procedure showed that the additional portion was originated in chromosome 6 inserted at 14q22. The subtelomeric probes 6p/q determined the four typical breakpoints. The patient’s clinical status is a consequence of a partial trisomy of chromosome 6. This additional material is inserted in chromosome 14 long arm. The chromosome originated from chromosome 14 has maternal origin.Descrevemos o paciente HP, do sexo masculino, o qual apresentava quadro clínico de retardo mental leve, clinodactilia, camptodactilia, padrão alterado das pregas nas mãos e fenda palatina incompleta. Além do exame clínico, foram utilizadas técnicas citogenéticas convencionais com bandas G e hibridização in situ por fluorescência (FISH) com as sondas WCP 14; WCP 6; tel6p; tel6q. Foram analisadas 15 metáfases por citogenética convencional (GTG), onde todas as células apresentaram material adicional no cromossomo 14 [46,XY,add(14)]. A mãe apresentou cariótipo 46,XX,t(6q;14q) e o pai, cariótipo normal. O material do paciente foi submetido à técnica de FISH com sonda WCP 6, evidenciando a porção adicional como sendo material do cromossomo 6 inserido em 14q22. As sondas subteloméricas 6p/q marcaram os quatro pontos normalmente esperados. O paciente apresenta quadro clínico que resultou de uma trissomia parcial do cromossomo 6. Este material adicional está inserido no braço longo do cromossomo 14. O cromossomo derivado de 14 tem origem materna

Avaliação da instabilidade genômica e prevenção de câncer

OBJECTIVES: This study aimed at verifying the damage index acquired from the environment and from an inherited condition in the leukocytes of workers occupationally exposed to Xradiation and antineoplastic drugs, patients with Down syndrome, Fanconi anemia, and controls. MATERIAL AND METHODS: Cytokinesis-block micronucleus assay (CB-MN) and single-cell-gel electrophoresis (SCGE) were employed in 22 workers potentially exposed to X-radiation and 22 controls matched for age, sex, and smoking habits from a hospital in southern Brazil. The same evaluation was employed in 12 individuals who had been occupationally exposed to antineoplastic drugs and in 14 patients with Fanconi anemia (FA), 30 with Down syndrome (DS), and 30 controls,in order to examine the sensitivity of the techniques to detect specific genome instability. RESULTS: Both CB-MN and SCGE showed increased genetic damage in the cells of exposed individuals. In individuals handling antineoplastic drugs, no statistically difference was found when using CB-MN; however, the mean value of SCGE was significantly higher in exposed individuals when compared to controls. Down syndrome presented an increase just in the SCGE technique; the frequency of micronuclei and dicentric bridges was similar to that found in controls. Both CB-MN and SCGE showed increased genetic damage in the cells of individuals with Fanconi anemia. The high frequency of micronuclei seems to be due to clastogenic events, since the frequency of dicentric bridges was also elevated. DISCUSSION: Both methods are efficient for monitoring mutagenic events in exposed populations or individuals presenting genetic instability. CB-MN represents a longer time of exposure, while SCGE detects momentary DNA damage and/or repair activity. The combination of both techniques is recommended to monitor chronically exposed populations. Changes in lifestyle may constitute an important way of preventing carcinogenesis, either in individuals presenting increased risk and in the general population.OBJETIVOS: Este estudo teve como objetivo avaliar o nível de mutagênese em indivíduos normais não expostos, em trabalhadores expostos à radiação ionizante e drogas antineoplásicas e em indivíduos portadores de doenças genéticas, comparando os níveis de mutagênese herdada com aqueles adquiridos por exposição a mutágenos. MÉTODOS: A técnica de micronúcleo em linfócitos do sangue periférico e a técnica do cometa ou eletroforese em célula única foram empregados em 22 trabalhadores potencialmente expostos à radiação X, 12 potencialmente expostos a drogas antineoplásicas, 34 controles adultos, 14 pacientes com anemia de Fanconi (AF), 30 com síndrome de Down (SD) e 30 controles infantis, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. RESULTADOS: As duas técnicas mostraram um aumento no dano genético em células de indivíduos expostos a radiação-X. Nos indivíduos que manuseiam drogas antineoplásicas, não foi encontrada diferença significativa com a técnica de micronúcleo; no entanto, o índice de dano avaliado pela técnica do cometa foi significativamente maior em indivíduos expostos em relação a controles. Pacientes com síndrome de Down apresentaram um aumento no índice medido pela técnica do cometa; a freqüência de micronúcleos e pontes dicêntricas foi semelhante ao valor encontrado em controles. Tanto a técnica de micronúcleo como a técnica do cometa mostraram aumento de dano genético nas células de indivíduos com anemia Fanconi. A alta freqüência de micronúcleos parece ser devida a eventos clastogênicos, uma vez que a freqüência de pontes dicêntricas também se encontrava elevada. DISCUSSÃO: As duas técnicas são eficientes na monitoração de eventos mutagênicos em populações expostas ou em indivíduos que apresentam instabilidade genética. A técnica de micronúcleo representa um tempo maior de exposição, enquanto que a técnica do cometa detecta dano momentâneo ao DNA e/ou atividade de reparo. A combinação das duas técnicas é recomendada para monitorar populações cronicamente expostas. Mudanças no estilo de vida podem constituir uma forma importante de prevenir carcinogênese, tanto em indivíduos que apresentam risco aumentado como na população em geral

Avaliação da instabilidade genômica e prevenção de câncer

OBJECTIVES: This study aimed at verifying the damage index acquired from the environment and from an inherited condition in the leukocytes of workers occupationally exposed to Xradiation and antineoplastic drugs, patients with Down syndrome, Fanconi anemia, and controls. MATERIAL AND METHODS: Cytokinesis-block micronucleus assay (CB-MN) and single-cell-gel electrophoresis (SCGE) were employed in 22 workers potentially exposed to X-radiation and 22 controls matched for age, sex, and smoking habits from a hospital in southern Brazil. The same evaluation was employed in 12 individuals who had been occupationally exposed to antineoplastic drugs and in 14 patients with Fanconi anemia (FA), 30 with Down syndrome (DS), and 30 controls, in order to examine the sensitivity of the techniques to detect specific genome instability exposed individuals. In individuals handling antineoplastic drugs, no statistically difference was found when using CB-MN; however, the mean value of SCGE was significantly higher in exposed individuals when compared to controls. Down syndrome presented an increase just in the SCGE technique; the frequency of micronuclei and dicentric bridges was similar to that found in controls. Both CB-MN and SCGE showed increased genetic damage in the cells of individuals with Fanconi anemia. The high frequency of micronuclei seems to be due to clastogenic events, since the frequency of dicentric bridges was also elevated. DISCUSSION: Both methods are efficient for monitoring mutagenic events in exposed populations or individuals presenting genetic instability. CB-MN represents a longer time of exposure, while SCGE detects momentary DNA damage and/or repair activity. The combination of both techniques is recommended to monitor chronically exposed populations. Changes in lifestyle may constitute an important way of preventing carcinogenesis, either in individuals presenting increased risk and in the general population.OBJETIVOS: Este estudo teve como objetivo avaliar o nível de mutagênese em indivíduos normais não expostos, em trabalhadores expostos à radiação ionizante e drogas antineoplásicas e em indivíduos portadores de doenças genéticas, comparando os níveis de mutagênese herdada com aqueles adquiridos por exposição a mutágenos.MÉTODOS: A técnica de micronúcleo em linfócitos do sangue periférico e a técnica do cometa ou eletroforese em célula única foram empregados em 22 trabalhadores potencialmente expostos à radiação X, 12 potencialmente expostos a drogas antineoplásicas, 34 controles adultos, 14 pacientes com anemia de Fanconi (AF), 30 com síndrome de Down (SD) e 30 controles infantis, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. RESULTADOS: As duas técnicas mostraram um aumento no dano genético em células de indivíduos expostos a radiação-X. Nos indivíduos que manuseiam drogas antineoplásicas, não foi encontrada diferença significativa com a técnica de micronúcleo; no entanto, o índice de dano avaliado pela técnica do cometa foi significativamente maior em indivíduos expostos em relação a controles. Pacientes com síndrome de Down apresentaram um aumento no índice medido pela técnica do cometa; a freqüência de micronúcleos e pontes dicêntricas foi semelhante ao valor encontrado em controles. Tanto a técnica de micronúcleo como a técnica do cometa mostraram aumento de dano genético nas células de indivíduos com anemia Fanconi. A alta freqüência de micronúcleos parece ser devida a eventos clastogênicos, uma vez que a freqüência de pontes dicêntricas também se encontrava elevada. DISCUSSÃO: As duas técnicas são eficientes na monitoração de eventos mutagênicos em populações expostas ou em indivíduos que apresentam instabilidade genética. A técnica de micronúcleo representa um tempo maior de exposição, enquanto que a técnica do cometa detecta dano momentâneo ao DNA e/ou atividade de reparo. A combinação das duas técnicas é recomendada para monitorar populações cronicamente expostas. Mudanças no estilo de vida podem constituir uma forma importante de prevenir carcinogênese, tanto em indivíduos que apresentam risco aumentado como na população em geral

Avaliação da instabilidade genômica e prevenção de câncer

OBJECTIVES: This study aimed at verifying the damage index acquired from the environment and from an inherited condition in the leukocytes of workers occupationally exposed to Xradiation and antineoplastic drugs, patients with Down syndrome, Fanconi anemia, and controls. MATERIAL AND METHODS: Cytokinesis-block micronucleus assay (CB-MN) and single-cell-gel electrophoresis (SCGE) were employed in 22 workers potentially exposed to X-radiation and 22 controls matched for age, sex, and smoking habits from a hospital in southern Brazil. The same evaluation was employed in 12 individuals who had been occupationally exposed to antineoplastic drugs and in 14 patients with Fanconi anemia (FA), 30 with Down syndrome (DS), and 30 controls, in order to examine the sensitivity of the techniques to detect specific genome instability exposed individuals. In individuals handling antineoplastic drugs, no statistically difference was found when using CB-MN; however, the mean value of SCGE was significantly higher in exposed individuals when compared to controls. Down syndrome presented an increase just in the SCGE technique; the frequency of micronuclei and dicentric bridges was similar to that found in controls. Both CB-MN and SCGE showed increased genetic damage in the cells of individuals with Fanconi anemia. The high frequency of micronuclei seems to be due to clastogenic events, since the frequency of dicentric bridges was also elevated. DISCUSSION: Both methods are efficient for monitoring mutagenic events in exposed populations or individuals presenting genetic instability. CB-MN represents a longer time of exposure, while SCGE detects momentary DNA damage and/or repair activity. The combination of both techniques is recommended to monitor chronically exposed populations. Changes in lifestyle may constitute an important way of preventing carcinogenesis, either in individuals presenting increased risk and in the general population.OBJETIVOS: Este estudo teve como objetivo avaliar o nível de mutagênese em indivíduos normais não expostos, em trabalhadores expostos à radiação ionizante e drogas antineoplásicas e em indivíduos portadores de doenças genéticas, comparando os níveis de mutagênese herdada com aqueles adquiridos por exposição a mutágenos.MÉTODOS: A técnica de micronúcleo em linfócitos do sangue periférico e a técnica do cometa ou eletroforese em célula única foram empregados em 22 trabalhadores potencialmente expostos à radiação X, 12 potencialmente expostos a drogas antineoplásicas, 34 controles adultos, 14 pacientes com anemia de Fanconi (AF), 30 com síndrome de Down (SD) e 30 controles infantis, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. RESULTADOS: As duas técnicas mostraram um aumento no dano genético em células de indivíduos expostos a radiação-X. Nos indivíduos que manuseiam drogas antineoplásicas, não foi encontrada diferença significativa com a técnica de micronúcleo; no entanto, o índice de dano avaliado pela técnica do cometa foi significativamente maior em indivíduos expostos em relação a controles. Pacientes com síndrome de Down apresentaram um aumento no índice medido pela técnica do cometa; a freqüência de micronúcleos e pontes dicêntricas foi semelhante ao valor encontrado em controles. Tanto a técnica de micronúcleo como a técnica do cometa mostraram aumento de dano genético nas células de indivíduos com anemia Fanconi. A alta freqüência de micronúcleos parece ser devida a eventos clastogênicos, uma vez que a freqüência de pontes dicêntricas também se encontrava elevada. DISCUSSÃO: As duas técnicas são eficientes na monitoração de eventos mutagênicos em populações expostas ou em indivíduos que apresentam instabilidade genética. A técnica de micronúcleo representa um tempo maior de exposição, enquanto que a técnica do cometa detecta dano momentâneo ao DNA e/ou atividade de reparo. A combinação das duas técnicas é recomendada para monitorar populações cronicamente expostas. Mudanças no estilo de vida podem constituir uma forma importante de prevenir carcinogênese, tanto em indivíduos que apresentam risco aumentado como na população em geral