Влияние сукцинатов на воспалительную реакцию: обзор литературы

АКТУАЛЬНОСТЬ: Эндогенный сукцинат выступает как провоспалительный фактор, экзогенный сукцинат — как противовоспалительный. Механизмы влияния сукцинатов на воспалительную реакцию до конца не изучены. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Обобщение современной научной базы по применению экзогенного сукцината для подавления воспалительной реакции. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Для поиска статей использованы международные базы данных PubMed, Web Of Science, Google Scholar, Scopus, eLibrary. Использованы запросы: «succinic acid», «amber acid», «inflammation», «meglumine sodium/solution». Поиск ограничен статьями, опубликованными в период с 2012 г. по декабрь 2022 г. Критерии включения: 1) исследования, посвященные изучению энергетического обеспечения клеток в условиях воспаления; 2) влияния сукцината на интенсивность воспалительного ответа за счет изменения энергетического обеспечения клетки; 3) корреляции энергетического обеспечения клетки с клинико-лабораторными показателями воспаления при применении сукцинатсодержащих препаратов; 4) оригинальные исследования. РЕЗУЛЬТАТЫ: Первоначальный идентификационный анализ включал более 200 опубликованных исследований. В результате проведенного скрининга в конечный обзор литературы были включены 84 полнотекстовые статьи, соответствующие критериям отбора: 31 обзор литературы, 24 из которых посвящены провоспалительным эффектам эндогенного сукцината, 7 — противовоспалительному эффекту экзогенного сукцината в составе сукцинатсодержащих препаратов, а также 53 оригинальные научные статьи: 27 статей посвящены изучению молекулярных механизмов эндогенного сукцината, 26 статей — изучению клинического применения сукцинатсодержащих препаратов. ВЫВОДЫ: Роль эндогенного сукцината определена как важнейшего провоспалительного фактора. Экзогенный сукцинат оказывает выраженное противовоспалительное действие, опосредованное нормализацией энергетического обеспечения иммунных клеток в условиях гипоксии. Не найдено исследований, посвященных различиям механизма действия эндогенного и экзогенного сукцината

Liquid crystal as laser medium with tunable gain spectra.

Amplified spontaneous emission intensity and gain spectra in polarized light have been measured in a dye doped nematic liquid crystal for different orientation of its optical axis and pump intensity. A possibility for switching the gain of the liquid crystal by an external electric field is shown experimentally. The liquid crystal materials with field controlled gain can be used in microlasers and light micro-amplifiers in both planar and waveguiding geometry. (C) 2008 Optical Society of America

Some Methodological Aspects of Selection Serials to Be Included in the Information Environment for Researchers in a Technical or Natural Science (by Example of Optoelectronics and Optical Systems)

A comprehensive citation analysis-based methodology for selecting the world scientific serials to be included in information environment for researchers in a specific natural or technical science is featured. The case study was fulfilled for serials to be included in information environment for researchers in optoelectronics and optical systems (OOS) with the use of Journal Citation Reports (JCR) data. The indices taken for serials evaluation were: total citedness of a serial in the selected journals specialized in OOS; the “discipline impact factor” (Hirst 1978) i.e. the impact factor which numerator is the magnitude of a serial citedness not by all the JCR-indexed journals, but by the ones specialized in OOS, the denominator being the number of papers in a cited serial; the magnitude of total citedness of the journals specialized in OOS in a serial under evaluation; the “discipline susceptibility factor” of a serial (Lazarev and Skalaban 2016; Lazarev et al. 2017), i.e. the number of citations to the mentioned specialized journals made in a serial being evaluated divided by the number of papers in a citing serial. The citation window is one year, the publication window is “5+1” years (i.e. 5 previous years plus the year of citing). With the application of the outlined methodology, the selection of serials believed to be necessary to implement research in OOS has been accomplished, and after application of threshold values, merging and elimination some of the data, the list of 538 serials has been determined. The second pair of indices reflects the susceptibility of the serials being evaluated to the research field represented by cited specialized journals

GAPDH binders as potential drugs for the therapy of polyglutamine diseases: Design of a new screening assay

AbstractProteins with long polyglutamine repeats form a complex with glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), which enhances aggregation and cytotoxicity in models of Huntington disease. The aim of this study was to develop a novel assay for the screening of anti-aggregation compounds with a focus on the aggregation-promoting capacity of GAPDH. The assay includes a pure Q58 polyglutamine fragment, GAPDH, and a transglutaminase that links the two proteins. The feasibility of the new assay was verified using two GAPDH binders, hydroxynonenal and −(−)deprenyl, and the benzothiazole derivative PGL-135 which exhibits anti-aggregation effect. All three substances were shown to reduce aggregation and cytotoxicity in the cell and in the fly model of Spinocerebellar ataxia

Анестезия при офтальмологических операциях у детей (обзор)

The review dwells on the analysis of anesthetic techniques for pediatric eye surgery, including the use of drugs used and methods of anesthesia. While preparing the paper, Cyberleninka (www.cyberleninka.ru), PubMed, Medline databases were used with the targeted search using the following keywords: propofol, sevoflurane, paracetamol, regional anesthesia, ophthalmology, children. The search was not restricted by the date of paper publishing; the focus was made on papers published within the last 10 years. The purpose of the review was to assess the scope of various anesthetic techniques (general anesthesia and regional blockades), anesthetics (sevoflurane, propofol, paracetamol, local anesthetics) in pediatric eye surgery.Обзор литературы посвящен анализу применяемых методик анестезии при офтальмохирургических вмешательствах у детей с позиции используемых препаратов и методик обезболивания. При подготовке материала использовались базы данных Cyberleninka, PubMed, Medline с целевым поиском на основании ключевых слов: пропофол, севофлуран, парацетамол, регионарная анестезия, офтальмология, дети. Глубина поиска по дате опубликования работ не ограничивалась, акцент делался на публикациях последних 10 лет. Цель обзора заключалась в оценке широты применения различных методов обезболивания (общая анестезия и регионарные блокады), препаратов анестезии (севофлуран, пропофол, парацетамол, местные анестетики) в офтальмохирургии у детей

Сиалорея в оценке и коррекции водного баланса у ребенка в возрасте 2 месяцев в отделении реанимации и интенсивной терапии: клинический случай

АКТУАЛЬНОСТЬ: В некоторых случаях продукция слюны (сиалорея — гиперсаливация) может быть столь значительна, что требуется ее контроль и учет в рамках оценки и поддержания водного баланса пациента. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Описание клинического случая сиалореи, имевшей клинически значимое проявление в оценке и поддержании водного баланса у ребенка 2 мес. в отделении реанимации и интенсивной терапии. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Ребенок в возрасте 2 мес. находился на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) с диагнозом «перинатальное органическое гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы новорожденного, врожденная патология головного мозга (гипоплазия червя мозжечка, гипоплазия мозолистого тела головного мозга), дыхательная недостаточность III ст., судороги новорожденного, неонатальная кома». В комплексе специфической терапии пациент получал энтеральное кормление, коррекцию водного и нутритивного статуса. РЕЗУЛЬТАТЫ: В первые сутки выявления сиалореи уровень саливации составил 2,81 мл/кг/ч (норма — 1,3 мл/кг/ч) и превышал физиологические значения более чем в 2 раза. Превышение нормальных значений саливации сохранялось в течение следующих двух дней, а также на 9-й день ее контроля, что требовало учета количества теряемой со слюной жидкости в расчетах суточной ее потребности. Каких-либо специфических мероприятий в лечении пациента для устранения сиалореи не потребовалось, в течение 14 дней с момента установления факта сиалореи уровень саливации вернулся к нормальным значениям. ВЫВОДЫ: В оценке совокупных факторов, обусловливающих потерю жидкости у пациентов ОРИТ, особенно младенцев, при расчетах объема и введении инфузионных препаратов необходимо учитывать также наличие и интенсивность слюнотечения, которое может проявляться сиалореей

Structural insights into thrombolytic activity of destabilase from medicinal leech

Destabilase from the medical leech Hirudo medicinalis belongs to the family of i-type lysozymes. It has two different enzymatic activities: microbial cell walls destruction (muramidase activity), and dissolution of the stabilized fibrin (isopeptidase activity). Both activities are known to be inhibited by sodium chloride at near physiological concentrations, but the structural basis remains unknown. Here we present two crystal structures of destabilase, including a 1.1 Å-resolution structure in complex with sodium ion. Our structures reveal the location of sodium ion between Glu34/Asp46 residues, which were previously recognized as a glycosidase active site. While sodium coordination with these amino acids may explain inhibition of the muramidase activity, its influence on previously suggested Ser49/Lys58 isopeptidase activity dyad is unclear. We revise the Ser49/Lys58 hypothesis and compare sequences of i-type lysozymes with confirmed destabilase activity. We suggest that the general base for the isopeptidase activity is His112 rather than Lys58. pKa calculations of these amino acids, assessed through the 1 μs molecular dynamics simulation, confirm the hypothesis. Our findings highlight the ambiguity of destabilase catalytic residues identification and build foundations for further research of structure–activity relationship of isopeptidase activity as well as structure-based protein design for potential anticoagulant drug development.</p

МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ В МОСКВЕ И РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ В УСЛОВИЯХ ПАНДЕМИИ COVID-19

Highlights Higher rates of COVID-19 morbidity and mortality compared to Russia as a whole were noted in Moscow during the COVID-19 pandemic and after it (2020-2021). We have reached the conclusion that it is necessary to develop regional prevention and rehabilitation approaches for COVID patients. Aim. To analyze health and demographic indicators of Moscow, Russia and its constituent entities in the context of the COVID-19 pandemic to develop regional prevention, management and rehabilitation programs for COVID patients.Methods. The study incorporated statistical, analytical, and observational methods. The data of the Federal State Statistics Service, and reports of the Central Research Institute of Healthcare of the Ministry of Health of Russia for 2012–2022 were used for the analysis.Results. General morbidity of the population in Moscow (2021) amounted to 148 906.0 per 100 000 population. The highest rates were noted in the following classes of diseases: diseases of the respiratory system, circulatory system, diseases of the musculoskeletal and connective tissue, genitourinary system, etc. In the Russian Federation, the overall incidence rate in 2021 was 167 713.8‰00, which is 11.6 % higher compared to Moscow. In 2019 (before the COVID-19 pandemic) the frequency of primary morbidity in Moscow was 65 818.1‰00, in 2020 the frequency decreased to 63 204.4‰00, and in 2021 it increased to 71 523.9‰00, which is 8.7% higher than in 2019. Between 2019 and 2021, there was an increase in primary morbidity rates in the following classes of diseases in Moscow: mental and behavioral disorders by 12.1%, diseases of the blood, hematopoietic organs and disorders involving the immune mechanism – by 5.3%, diseases of the nervous system – by 2.1%, etc., which indicates the need for rehabilitation of patients with this pathology. In 2021 the incidence rate of COVID-19 in Moscow increased to 8 976.0‰00, in the Russian Federation the incidence rate was lower – 8 085.7‰00. The difference in indicators between the constituent entities of the Russian Federation is quite high and amounts to 11.8. The pandemic has exacerbated the demographic situation in Russia. Mortality rates (for 2019–2021) increased in the Russian Federation from 12.3‰ to 13.6, and in Moscow the increase was more significant – from 9.5 to 16.7‰. The results of the analysis indicate the need to improve preventive and management programs for COVID patients, even more so in Moscow. In Moscow and Russian Federation as a whole higher rate of general morbidity in children and adolescents compared to total and adult population morbidity over 10 years (2012–2021) points to the importance of prevention and management programs of this population.Conclusion. The results of the study reaffirm the need to develop regional prevention, management and rehabilitation approaches for COVID patients.Основные положенияОтмечены более высокие показатели заболеваемости COVID-19 и смертности населения в Москве, чем в РФ, в ковидный и постковидный периоды (2020–2021 гг.). Определена необходимость разработки на региональном уровне управленческих решений по усилению профилактической диспансерной работы и реабилитации пациентов. Цель. Анализ медико-демографических показателей в Москве, РФ и ее субъектах в условиях пандемии COVID-19 для разработки управленческих решений по профилактике коронавирусной инфекции, диспансеризации и реабилитации пациентов в постковидном периоде на региональном уровне.Материалы и методы. Статистический, аналитический, непосредственного наблюдения. Использованы данные Федеральной службы государственной статистики, статистические материалы ЦНИИОИЗ Минздрава России 2012–2022 гг.Результаты. Уровень общей заболеваемости населения в Москве (2021 г.) составил 148 906,0 на 100 тыс. населения. Наибольшие показатели отмечены в классах: «болезни органов дыхания», «болезни системы кровообращения», «болезни костно-мышечной и соединительной ткани», «болезни мочеполовой системы» и др. В РФ показатель общей заболеваемости (2021 г.) составил 167 713,8‰00, что выше на 11,6%, чем в Москве. Частота первичной заболеваемости в Москве в доковидном 2019 г. составила 65 818,1‰00, в 2020 г. показатель снизился до 63 204,4‰00, в 2021 г. возрос до 71 523,9‰00, что больше, чем в 2019 г., на 8,7%. За период (2019–2021 гг.) в Москве отмечен рост показателей первичной заболеваемости в классах: «психические расстройства и расстройства поведения» – на 12,1%, «болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм» – на 5,3%, «болезни нервной системы» – на 2,1% и др., что определяет необходимость реабилитации пациентов с этой патологией. Частота заболеваемости COVID-19 (2021 г.) в Москве возросла до 8 976,0‰00, в РФ в 2021 г. показатель был ниже – 8 085,7‰00. Разница в показателях в субъектах РФ велика (в 11,8 раза). Пандемия обострила демографическую ситуацию в РФ. Показатель смертности (за 2019–2021 гг.) в РФ вырос с 12,3‰ до 13,6, в Москве рост показателя более значительный – с 9,5 до 16,7‰. Результаты анализа свидетельствуют о необходимости усиления профилактической и диспансерной работы с населением, а также определяют особую значимость активизации этой работы в мегаполисе (Москве). В Москве и РФ в целом за 10 лет анализа (2012–2021 гг.) отмечены более высокие показатели общей заболеваемости детей и подростков, чем всего и взрослого населения, что определяют значимость профилактики и диспансеризации этого контингента лиц.Заключение. Результаты исследования следует использовать руководителям органов управления на региональном уровне для разработки управленческих решений по профилактике коронавирусной инфекции, диспансеризации и реабилитации пациентов в ковидный и постковидный периоды

ВЗАИМОСВЯЗЬ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ АДЕНОКАРЦИНОМЕ ЛЕГКОГО С АКТИВНОСТЬЮ ЯДРЫШКОВЫХ ОРГАНИЗАТОРОВ В MIB-1 ПОЗИТИВНЫХ КЛЕТКАХ

Aim: To investigate argyrophilic proteins associated with nucleolar organizer regions (Ag-NOR proteins) in proliferating cells in connection with clinical and morphological parameters and survival in patients with adenocarcinoma of the lung.Materials and methods: Specimens of 94 operated patients with lung adenocarcinoma were investigated using double staining for antigen Ki-67 (Clone MIB-1, DAKO) by immunohistochemistry and Ag-NOR proteins staining with silver nitrate.Results: In the tumor tissue Ag-NOR proteins in the MIB-1 positive cells correlated with clinical and morphological parameters on TNM-system: T-index, the tumor size, N-index, disease stage and differentiation. Survival of patients with a small area of Ag-NOR proteins in the MIB-1 positive cells was better than in patients with large area. The area of Ag-NOR proteins in the MIB-1 positive cells – is an independent prognostic factor in patients with adenocarcinoma of the lung.Conclusion: The area of Ag-NOR proteins in the MIB-1 positive cells correlated with clinical and morphological parameters of the TNM-system and survival in patients with adenocarcinoma of the lung.Цель:  Исследовать аргирофильные белки, ассоциированные с ядрышкообразующими районами  (Ag-ЯОР-белки) в пролиферирующих клетках во взаимосвязи  с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при аденокарциноме легкого.Материал и методы. Исследованы 94 операционных материалов аденокарциномы легкого с помощью двойного окрашивания на антиген Ki-67 (клон  MIB-1,  DAKO) методом иммуногистохимии и на Ag-ЯОР-белки азотнокислым серебром.Результаты: В аденокарциноме  легкого площадь Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках взаимосвязана с клинико-морфологическими параметрами по системе TNM: показателем Т, наибольшим размером  опухоли, показателем N, стадией заболевания  и дифференцировкой. Выживаемость больных с небольшой площадью Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках лучше по сравнению с большой. Площадь Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках – независимый фактор прогноза при аденокарциноме легкого.Заключение: Площадь Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках взаимосвязана  с клинико-морфологическими параметрами по системе TNM и выживаемостью при аденокарциноме легкого