Nutraceutical Supplementation Ameliorates Visual Function, Retinal Degeneration, and Redox Status in rd10 Mice

Retinitis pigmentosa (RP) is a group of inherited retinal dystrophies characterized by progressive degeneration of photoreceptor cells. Ocular redox status is altered in RP suggesting oxidative stress could contribute to their progression. In this study, we investigated the effect of a mixture of nutraceuticals with antioxidant properties (NUT) on retinal degeneration in rd10 mice, a model of RP. NUT was orally administered to rd10 mice from postnatal day (PD) 9 to PD18. At PD18 retinal function and morphology were examined by electroretinography (ERG) and histology including TUNEL assay, immunolabeling of microglia, Müller cells, and poly ADP ribose polymers. Retinal redox status was determined by measuring the activity of antioxidant enzymes and some oxidative stress markers. Gene expression of the cytokines IL-6, TNFα, and IL-1β was assessed by real-time PCR. NUT treatment delayed the loss of photoreceptors in rd10 mice partially preserving their electrical responses to light stimuli. Moreover, it ameliorated redox status and reduced inflammation including microglia activation, upregulation of cytokines, reactive gliosis, and PARP overactivation. NUT ameliorated retinal functionality and morphology at early stages of RP in rd10 mice. This formulation could be useful as a neuroprotective approach for patients with RP in the future

Comparación de las características anatómicas del conducto nasopalatino en pacientes dentados y desdentados mediante tomografía computarizada de haz cónico. Lima 2018-2020

Objetivo: Comparar las características anatómicas del CNP en pacientes dentados y desdentados mediante Tomografía Computarizada de Haz Cónico (TCHC) del Servicio de Radiología Bucomaxilofacial realizadas en el Centro Dental Docente de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. Material y métodos: Se evaluaron todas las TCHC adquiridas entre los años 2018 y 2020, que cumplan con ciertos criterios; donde se comparó las características anatómicas del CNP. Los datos fueron registrados en una base de datos, luego representados en tablas. Resultados: Se evaluaron 216 volúmenes tomográficos (VT), divididos en dos grupos: dentados y desdentados. La forma cilíndrica y la forma de canal único fueron las más encontradas en ambos grupos. La longitud y la distancia fueron mayores en pacientes dentados, no se encontró asociación con relación al diámetro; la inclinación fue mayor en pacientes desdentados, encontrándose asociación con relación a la inclinación entre los grupos comparados. Conclusiones: Se encontraron múltiples diferencias anatómicas del CNP entre los pacientes dentados y desdentados evaluados con TCHC con relación al sexo y la edad

NUTRARET: Effect of 2-Year Nutraceutical Supplementation on Redox Status and Visual Function of Patients With Retinitis Pigmentosa: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

Oxidative stress plays a major role in the pathogenesis of retinitis pigmentosa (RP). The main goal of this study was to evaluate the effect of 2-year nutritional intervention with antioxidant nutraceuticals on the visual function of RP patients. Secondly, we assessed how nutritional intervention affected ocular and systemic redox status. We carried out a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Thirty-one patients with RP participated in the study. RP patients randomly received either a mixture of nutraceuticals (NUT) containing folic acid, vitamin B6, vitamin A, zinc, copper, selenium, lutein, and zeaxanthin or placebo daily for 2 years. At baseline and after 2- year of the nutritional supplementation, visual function, dietetic-nutritional evaluations, serum concentration of nutraceuticals, plasma and aqueous humor concentration of several markers of redox status and inflammation were assessed. Retinal function and structure were assessed by multifocal electroretinogram (mfERG), spectral domain-optical coherence tomography (SD-OCT) and automated visual field (VF) tests. Nutritional status was estimated with validated questionnaires. Total antioxidant capacity, extracellular superoxide dismutase (SOD3), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GPx) activities, protein carbonyl adducts (CAR) content, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) formation (as indicator of lipid peroxidation), metabolites of the nitric oxide (NOX) and cytokine (interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha) concentrations were assessed by biochemical and immunological techniques in aqueous humor or/and blood. Bayesian approach was performed to determine the probability of an effect. Region of practical equivalence (ROPE) was used. At baseline, Bayesian analysis revealed a high probability of an altered ocular redox status and to a lesser extent systemic redox status in RP patients compared to controls. Twenty-five patients (10 in the treated arm and 15 in the placebo arm) completed the nutritional intervention. After 2 years of supplementation, patients who received NUT presented better retinal responses (mfERG responses) compared to patients who received placebo. Besides, patients who received NUT showed better ocular antioxidant response (SOD3 activity) and lower oxidative damage (CAR) than those who received placebo. This study suggested that long-term NUT supplementation could slow down visual impairment and ameliorate ocular oxidative stress.This work was supported by the Spanish Ministry of Economy, Industry, and Competitiveness (MINECO) Carlos III Health Institute (ISCIII) (Grant numbers: PI15/00052 and PI18/00252) and co-funded by the European Regional Development Fund (FEDER)/European Social Fund “A way to make Europe”/”Investing in your future.” It was also supported by the IIS La Fe-UV PROGRAMA VLC-BIOMED-I (NUTRARET) and by RETINA COMUNIDAD VALENCIANA. LO-G had an ISCIIIMedicin

CA 15-3 prognostic biomarker in SARS-CoV-2 pneumonia.

The severity of lung involvement is the main prognostic factor in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. Carbohydrate antigen 15-3 (CA 15-3), a marker of lung damage and fibrosis, could help predict the prognosis of SARS-CoV-2 pneumonia. This was a retrospective and observational study. CA 15-3 was analyzed in the blood samples of patients consecutively admitted for SARS-CoV-2 pneumonia and whose blood samples were available in the biobank. Other prognostic markers were also measured (interleukin 6 [IL6], C-reactive protein [CRP], D-dimer, troponin T, and NT-ProBNP). The occurrence of in-hospital complications was registered, including death, the need for medical intensive care, and oxygen therapy at discharge. In this study, 539 patients were recruited (54.9% men, mean age: 59.6 ± 16.4 years). At admission, the mean concentrations of CA 15-3 was 20.5 ± 15.8 U/mL, and the concentration was correlated with male sex, older age, and other severity markers of coronavirus disease of 2019 (COVID-19) (IL6, CRP, D-dimer, troponine T, and NT-ProBNP). CA 15-3 levels were higher in patients who died (n = 56, 10.4%) (35.33 ± 30.45 vs. 18.8 ± 12.11, p < 0.001), who required intensive medical support (n = 78, 14.4%; 31.17 ± 27.83 vs. 18.68 ± 11.83; p < 0.001), and who were discharged with supplemental oxygen (n = 64, 13.3%; 22.65 ± 14.41 vs. 18.2 ± 11.7; p = 0.011). Elevated CA 15-3 levels (above 34.5 U/mL) were a strong predictor of a complicated in-hospital course, in terms of a higher risk of death (adjusted odds ratio [OR] 3.74, 95% confidence interval [CI]: 1.22-11.9, p = 0.022) and need for intensive care (adjusted OR 4.56, 95% CI: 1.37-15.8) after adjusting for all other risk factors. The degree of lung damage and fibrosis evaluated in terms of CA 15-3 concentrations may allow early identification of the increased risk of complications in patients with SARS-CoV-2 pneumonia.S

Evaluación de la toxicidad y eficacia del análogo eritropoyético ARA290 en modelos de degeneración retiniana expuestos a zaprinast o distintas concentraciones de oxígeno

[ES] La retinosis pigmentaria (RP) son un grupo de enfermedades genéticas raras (1/4,000) que constituyen la principal causa genética de ceguera en los países desarrollados. Es una enfermedad con una elevada heterogeneidad genética y clínica. La RP provoca principalmente la degeneración progresiva de los fotorreceptores (conos y bastones) que provoca ceguera legal en pacientes a los cuarenta años o incluso antes. En primer lugar, degeneran los bastones y, posteriormente, los conos probablemente por encontrarse en un ambiente poco favorable (factores inflamatorios, estrés oxidativo, etc). Aún no se ha conseguido un tratamiento eficaz y permanente que permita restablecer la visión o interrumpir el curso natural de su evolución. Diversos estudios en modelos de RP sugieren que la degeneración de los fotorreceptores produce una pérdida gradual del metabolismo de oxígeno que provoca una hiperoxia o aumento de oxígeno en la retina externa provocando daño oxidativo y nitrosativo. En este contexto, los factores de transcripción inducibles por hipoxia (HIFs) son factores involucrados en estos procesos, que están condicionados por el equilibrio entre su síntesis (regulada por mecanismos independientes de oxígeno) y su degradación (condicionada por los niveles de oxígeno intracelular). En normoxia, HIF-1¿ es hidroxilado y degradado en el proteosoma mientras que, en condiciones de hipoxia, la hidroxilación está suprimida, por lo que HIF-¿ activa la transcripción de distintos genes implicados en supervivencia, angiogénesis, etc. En este contexto se ha demostrado que los niveles de HIF-1¿ y distintos genes diana (GLUT-1, VEGF, ET-1 y EPO) están disminuidos en la retina de un modelo de RP, ratón rd10, cuando comienza la degeneración de los fotorreceptores, lo que sugiere un ambiente hiperóxico durante la degeneración de la retina también en este modelo. Por ello, en este trabajo se pretende evaluar la eficacia un análogo de la EPO, ARA290, sin efectos eritropoyéticos para reducir la neurodegeneración. Este compuesto lo hemos evaluado en cultivos celulares de células de cono de ratón a diferentes concentraciones de oxígeno, simulando normoxia e hipoxia y en explantes de retina porcina induciendo la degeneración con zaprinast, un inhibidor de fosfodiesterasa 6. La presencia de ARA290 no ha resultado tóxica ni para las células ni los explantes. Ha aumentado la supervivencia celular en condiciones de hipoxia y ha aumentado la expresión de diferentes dianas de HIF-1¿. Además, el ARA290 ha sido capaz de reducir la inflamación producida por zaprinast en los explantes de retina. El ARA290 también mejora el estado redox en estos explantes expuestos a zaprinast, aumentando la capacidad antioxidante total y disminuyendo la formación de TBARS (producto de la peroxidación lipídica). Tras estos resultados podemos concluir que ARA290 tiene un gran potencial para el tratamiento de esta enfermedad.[EN] Retinitis pigmentosa (RP) is a group of hereditary progressive retinal disorders. RP is a rare disease (1/4,000) which constitutes the main genetic cause of blindness in the developed world. RP presents high clinical and genetic heterogeneity. RP leads to progressive photoreceptor degeneration (cones and rods). Rod photoreceptor degeneration eventually leads to loss of cone photoreceptors, probably due to an unfavorable microenvironment (oxidative stress, inflammatory mediators, etc). No successful treatment exists to restore or stop retinal degeneration. Evidence suggests a gradual loss of oxygen metabolism leading to retinal hyperoxia and oxidative-nitrosative damage in models of RP. Hypoxia inducible factors (HIFs) are transcription factors involved in these processes. In normoxia, HIF-1¿ is destabilized by post-translational hydroxylation by a family of oxygen-sensitive dioxygenases. Prolyl hydroxylation leads ubiquitination and rapid proteasomal degradation of HIF-1¿. During hypoxia, prolyl hydroxylation is inhibited, and HIF activates several gene related to angiogenesis, survival, etc. Some of HIF- target genes: GLUT-1, EPO, VEGF, and ET-1 are downregulated in retina from rd10 mice, a murine model of RP. These data and others suggest that hyperoxia is presented during retinal degeneration in this model. For this reason, the aim of this project is to evaluate the efficacy of ARA290, one analogous of EPO that does not have erythropoietic effect, to reduce the neurodegeneration. This compound has been evaluated in cell cultures of mouse cone cells at different oxygen concentrations, simulating normoxia and hypoxia. Moreover, we have tested it in porcine retinal explants inducing degeneration with a zaprinast, a phosphodiesterase 6 inhibitor. The presence of ARA290 has not been toxic to cells or explants. In fact, it increased cellular survival under hypoxia conditions and also the expression of different targets of HIF-1¿. In addition, ARA290 has been able to reduce the inflammation produced by zaprinast in retinal explants. Finally, ARA290 also improves the redox state in these explants exposed to zaprinast, increasing the total antioxidant capacity and decreasing the formation of TBARS (product of lipid peroxidation). After these results we can say that ARA290 has a great potential for the treatment of this disease.Velasco Gomariz, S. (2019). Evaluación de la toxicidad y eficacia del análogo eritropoyético ARA290 en modelos de degeneración retiniana expuestos a zaprinast o distintas concentraciones de oxígeno. http://hdl.handle.net/10251/124847TFG

Programa de Intervención Psicopedagógica Recuperativa en Resolución de Problemas, dirigido a un Grupo de 10 Estudiantes del 5to Grado “B” de Educación Primaria de la I.E “Renán Elías Olivera”, de la Ciudad de Chiclayo en el Año 2014.

La Institución Educativa “Renán Elías Olivera” es una de las tantas instituciones ubicada en la zona urbana de la ciudad de Chiclayo, dentro del Grupo Aéreo 06, ésta alberga al 90% de los estudiantes que habitan en la Villa FAP, en los tres niveles educativos. A través de la aplicación de la prueba Evalúa 4, Resolución de Problemas de García Vidal, Gonzales Manjón y García Ortiz, se logró seleccionar un grupo de estudiantes del 5° grado B que requerían de ayuda en procesos cognitivos y estrategias para la resolución de problemas; para luego diseñar y aplicar un programa acorde a sus necesidades que permita revertir los resultados obtenidos en la evaluación inicial. En el área de Matemática, el proceso de resolución de problemas implica que el estudiante manipule los objetos matemáticos, active su propia capacidad mental, ejercite su creatividad, reflexione y mejores su proceso de pensamiento a aplicar y adaptar diversas estrategias matemáticas en diferentes contextos. La capacidad para plantear y resolver problemas, dado el carácter integrador de este proceso posibilita la interacción con las demás áreas curriculares coadyuvando al desarrollo de otras capacidades. El desarrollo de estos procesos exige que los docentes planteen situaciones que constituyan desafíos para cada estudiante, promoviéndolos a observar, organizar datos, analizar, formular hipótesis, reflexionar, experimentar empleando diversos procedimientos, verificar y explicar las estrategias utilizadas al resolver un problema es decir, valorar tanto los procesos matemáticos como los resultados obtenidos

Retinal Inflammation, Cell Death and Inherited Retinal Dystrophies

Inherited retinal dystrophies (IRDs) are a group of retinal disorders that cause progressive and severe loss of vision because of retinal cell death, mainly photoreceptor cells. IRDs include retinitis pigmentosa (RP), the most common IRD. IRDs present a genetic and clinical heterogeneity that makes it difficult to achieve proper treatment. The progression of IRDs is influenced, among other factors, by the activation of the immune cells (microglia, macrophages, etc.) and the release of inflammatory molecules such as chemokines and cytokines. Upregulation of tumor necrosis factor alpha (TNFα), a pro-inflammatory cytokine, is found in IRDs. This cytokine may influence photoreceptor cell death. Different cell death mechanisms are proposed, including apoptosis, necroptosis, pyroptosis, autophagy, excessive activation of calpains, or parthanatos for photoreceptor cell death. Some of these cell death mechanisms are linked to TNFα upregulation and inflammation. Therapeutic approaches that reduce retinal inflammation have emerged as useful therapies for slowing down the progression of IRDs. We focused this review on the relationship between retinal inflammation and the different cell death mechanisms involved in RP. We also reviewed the main anti-inflammatory therapies for the treatment of IRDs

Tecnologías disruptivas y flexibilidad curricular en maestrías de mercadotecnia 2019 2020

Existen una diversidad de modalidades y sistemas educativos en los planes y programas de estudio en las maestrías de mercadotecnia ante las tecnologías disruptivas. En este sentido, el objetivo general es describir las características claves de los planes de estudios en maestrías de mercadotecnia 2019-2020 ante las tecnologías disruptivas, desde un diseño de investigación descriptiva con base a diez aspectos ubicación, institución, nombre del programa, perfil de ingreso, perfil de egreso, estructura curricular, campo de orientación, orientación didáctica, idioma (en que se imparten las clases) y duración. Los resultados muestran que las principales características son: estructura curricular y orientación didáctica. Por lo tanto, se recomienda considerar dichos aspectos para lograr una flexibilidad curricular que responda al contexto actual

The mechanistic functional landscape of retinitis pigmentosa: a machine learning‑driven approach to therapeutic target discovery

Retinitis pigmentosa is the prevailing genetic cause of blindness in developed nations with no effective treatments. In the pursuit of unraveling the intricate dynamics underlying this complex disease, mechanistic models emerge as a tool of proven efficiency rooted in systems biology, to elucidate the interplay between RP genes and their mechanisms. The integration of mechanistic models and drug‑target interactions under the umbrella of machine learning methodologies provides a multifaceted approach that can boost the discovery of novel therapeutic targets, facilitating further drug repurposing in RP.Medicin

Análisis de la cultura preventiva frente a los incendios urbanos en los comerciantes del Mercado Anexo I de Piura

La presente investigación tuvo como objetivo general analizar la cultura preventiva frente a los incendios urbanos de los comerciantes del Mercado Anexo I de la ciudad de Piura, esto con base en la teoría de los cinco niveles de cultura preventiva, propuesta por Parker (2016). El diseño de la investigación fue cuantitativo y la muestra fue de 20 responsables de las tiendas y puestos de trabajo del recinto. La técnica usada fue la entrevista a través de cuestionario, concluyendo que existe una carencia en relación a cultura preventiva, evidenciándose, por un lado, las estadísticas del cuerpo de bomberos de la ciudad de Piura y, por otro lado, los resultados tras aplicada la encuesta. Así mismo, los comerciantes antes del incendio se situaban en un nivel de cultura preventiva patológico; después del siniestro se ubican en el nivel reactivo.The main objective of this research was to analyze the preventive culture against urban fires in Annex I Market traders in Piura city, based on the theory of the five levels of preventive culture, proposed by Parker (2016). The design of the research was quantitative and was made up of 20 managers of the enclosure. The technique used was the interview through questionnaire. Concluding that, there is a lack of in relation to preventive culture; showing, on the one hand, which the statistics rovided by the fire brigade of Piura city and, on the other hand, the results after the survey were applied. After the sinister, they are located at the Reactive level.Revista Sapientía Vol.12. No. 24, noviembre de 2020Mirian Yanet Velasco Pasapera, Jimena Moscol Seminario, Lady Diana Celi Zapata y Sheyla Alexandra Cornejo Medina Universidad César Vallejo – Perú Recibido: 01/06/2020. Aprobado: 26/10/2020