Anticancer prodrugs for targeted therapy

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019Nos tempos que correm, o cancro é a segunda maior causa de morte globalmente, sendo uma doença com uma grande expressão e fisiopatologia complexa. Existem diversos tipos de tratamentos anti cancro como, por exemplo, cirurgia e radioterapia porém, quando o tumor se encontra distribuído e com desenvolvimento de metástases, surge a quimioterapia. Apesar da sua ação ser focada no decréscimo da proliferação de células cancerígenas, a maioria dos fármacos citotóxicos não está apta a localizar, seletivamente, o local do tumor, o que leva a variados efeitos adversos indesejados. Por este motivo, tornou-se urgente a procura de novas soluções que possam otimizar o tratamento anti cancro e a terapia localizada, com a utilização de pró fármacos, é uma das potenciais estratégias. Em comparação com os tecidos ditos normais, as células cancerígenas são caracterizadas por únicos e anormais marcadores e, por isso, a estratégia baseada no uso de pró fármacos irá explorar essas diferenças, de modo a afetar somente o tumor, sem causar dano aos tecidos saudáveis. As células cancerígenas são, então, caracterizadas pelo seu microambiente específico com baixos valores de pH, elevada concentração de espécies reativas de oxigénio e glutationa e, ainda, por uma elevada expressão de certas enzimas e antigénios específicos. Esta última característica está relacionada com abordagens mais experimentais focando-se em anticorpos monoclonais ou terapia genómica. Deste modo, estão a ser desenvolvidas estratégias centradas nos mecanismos e singularidades do cancro e alguns exemplos já se encontram disponíveis, incluindo não só pró fármacos que já se encontram no mercado, mas também aqueles que ainda se encontram em estados mais primordiais do seu desenvolvimento. Consequentemente, esta monografia irá focar-se não só no design de pro fármacos mas na tentativa de ter uma maior perceção de todos estes métodos através de vários exemplos detalhados de alguns dos pro fármacos já comercializados ou ainda em desenvolvimento.In the current times, cancer is the second leading cause of death globally, being a wide spread disease with a complex physiopathology. There are various types of cancer treatment, such as surgery and radiotherapy but, when the tumor is well spread with the development of metastases, chemotherapy comes to picture. Although its action is focused on decreasing the proliferation of cancer cells, the majority of antitumor drugs cannot selectively localize the cancer site, leading to several undesired side effects. So, it has become urgent to find new solutions that can optimize the anticancer treatment and targeted therapy, using prodrugs, is one potential strategy. In comparison with normal tissues, cancer cells are characterized by unique abnormal markers, thus the prodrug strategy will exploit these differences, in order to kill solely the cancer tissues without damaging the healthy ones. Cancer cells are, then, characterized of its specific microenvironment with low pH levels, elevated ROS or high levels of GSH, unique overexpressed enzymes and also specific antigens. This last characteristic is related to more experimental approaches focusing on mAb or gene therapy. Therefore, strategies are being developed focusing on the cancer mechanisms and singularities and some proven examples are already coming to light, regarding non only prodrugs that are already in the market, but also the ones that are still in earlier stages of development. Hence, this review will be focused not only on the prodrug design but also in trying to have a better understanding of all these methods with given detailed examples of some prodrugs already on the market or still in development.Hospital Curry Cabral e Farmácia Lusitan

Alternativas de recuperação da fertilidade de solo em sistema agrícola de subsistência no Nordeste Paraense.

Em uma área de capoeira, em Marapanim–PA, e utilizando um desenho experimental inteiramente casualizado, com quatro repetições, os fatores prática de corte-e-trituração, fosfato natural e adubação verde foram testados como alternativas agroecológicas de recuperação da fertilidade de solo, através dos tratamentos: capoeira; testemunha; fosfato natural (FN); feijão-de-porco [Canavalia ensiformis (L.) D.C.] (FP); FN + FP; FN + guandu [Cajanus cajan (L.) Millspaugh] (G); FN + titônia [Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Gray] (T); FP + G; FP + T. O preparo do solo para o plantio dos cultivos-teste, sequência mandioca e milho, foi feito pelo sistema de corte-e-trituração da vegetação em pousio. Os tratamentos de recuperação da fertilidade de solo só afetaram positivamente a produção do milho, e aquele de maior impacto foi o fosfato natural com guandu, seguido pelos tratamentos fosfato natural e fosfato natural com feijão-de-porco. O tratamento de maior impacto positivo na matéria orgânica e no fósforo disponível foi o fosfato natural com guandu, o que se refletiu na produção do milho. Diferente da titônia, o guandu claramente se beneficiou da presença do fosfato natural

Abordagem oncoplástica no tratamento conservador do câncer mamário: análise de custos

PURPOSE: To analyze the direct costs of conservative surgical treatment of breast cancer, performed in a university hospital, to the Brazilian National Health Care Public System (SUS), checking the impact of the oncoplastic approach on these costs. METHODS: One hundred thirty eight breast cancer patients who had undergone conservative treatment with oncoplastic approach (n=36) or not (control group, n=102), in the period from 2005 to 2010, were enrolled. Sociodemographic and clinical data were recorded. The direct costs of the surgical procedure were obtained and analyzed. RESULTS: Groups did not differ in regard to age (p=0.963), and patients in oncoplastic group had a longer time of hospital stay (p=0.000). The median direct cost for the oncoplastic group was R$461.00 and for the control group was R$229.00 (p=0.000). CONCLUSION: The oncoplastic approach has generated higher direct costs in conservative surgical treatment of breast cancer to SUS.OBJETIVO: Analisar os custos diretos do tratamento cirúrgico conservador do câncer mamário, realizado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em um hospital universitário, verificando o impacto da abordagem oncoplástica sobre estes custos. MÉTODOS: Foram incluídas 138 pacientes submetidas ao tratamento conservador do câncer mamário pelo SUS, com abordagem oncoplástica (n=36) ou não (grupo controle, n=102), no período de 2005 a 2010. Foram registrados dados sócio-demográficos e da operação. Os custos diretos do procedimento cirúrgico foram obtidos e analisados. RESULTADOS: Não houve diferença entre os grupos quanto à idade (p=0.963), e o tempo de internação hospitalar foi maior no grupo oncoplástica (p=0,000). A mediana dos custos diretos do grupo oncoplástica foi de R$461,00 e do grupo controle foi de R$229,00 (p=0,000). CONCLUSÃO: A abordagem oncoplástica gerou custos diretos maiores para o tratamento cirúrgico conservador do câncer mamário pelo SUS.UNIVÁS Plastic Surgery DivisionUNIVÁS Mastology DivisionUNIVÁS Hospital das Clínicas Samuel Libânio Plastic Surgery DivisionUNIVÁS School of AdministrationUNIVÁS Bioestatistics DivisionUNIFESP Plastic Surgery DivisionUNIFESP Head of Plastic Surgery DivisionUNIFESP, Plastic Surgery DivisionUNIFESP, Head of Plastic Surgery DivisionSciEL

Avaliação de indicadores de qualidade do solo sob alternativas de recuperação do solo no Nordeste Paraense.

Os indicadores convencionais de fertilidade de solo, mais comumente utilizados, enfatizam o balanço ácido-base e o conteúdo de elementos químicos, mas não consideram adequadamente as propriedades biológicas do solo, responsáveis por grande parte do seu funcionamento. Os indicadores biológicos, ainda pouco difundidos, levam em consideração a atividade microbiana do solo que é mais sensível à dinâmica do solo. Em Marapanim-PA, e utilizando um desenho experimental inteiramente casualizado, com quatro repetições, avaliou-se o comportamento dos indicadores do solo carbono e nitrogênio da biomassa microbiana, fosfatase ácida, matéria orgânica, carbono orgânico e fósforo disponível, em um solo com cultivo sequencial de mandioca e milho, preparo com corte-e-trituração da capoeira original. Os fatores corte-e-trituração, fosfato natural e adubação verde foram arranjados nos seguintes tratamentos: capoeira; testemunha; fosfato natural (FN); feijão-de-porco [Canavalia ensiformis (L.) DC] (FP); FN + FP; FN + guandu [Cajanus cajan (L.) Millspaugh]. (G); FN + titônia [Tithonia diversifolia (Hemsley) A. Gray] (T); FP + G; FP + T. Em quatro épocas de amostragens, foram tiradas amostras compostas do solo (0 - 10 cm) de cada parcela para análise dos indicadores. Os indicadores estudados foram influenciados pela época de amostragem do solo. Os indicadores fosfatase ácida, nitrogênio da biomassa microbiana e carbono da biomassa microbiana foram capazes de detectar os efeitos de maior número de tratamentos de recuperação do solo testados, enquanto a matéria orgânica do solo foi o menos capaz. Ao longo do tempo, a resposta dos indicadores variou em função dos fatores estudados

Ocorrência do primeiro caso autóctone canino por Leishmania (Leishmania) infantum chagasi no Município de Campinas, Estado de São Paulo, Brasil

An autochthonous case of visceral leishmaniasis is reported in a dog (Canis familiaris) as an apparently natural infection in a non-endemic area. DNA obtained from spleen and liver samples produced the expected fragment in a Leishmania-specific rDNA-based nested-PCR assay. The PCR product, a 490 bp fragment, was sequenced and the nucleotide sequence was identical to that of Leishmania (Leishmania) infantum chagasi. These results are surprising since no autochthonous human or canine cases of visceral leishmaniasis have ever been reported in this municipality. This case suggests that natural transmission of this disease is occurring in this area.Caso autóctone de leishmaniose visceral é relatado em cão (Canis familiaris), aparentemente em área não endêmica. DNA obtido a partir de amostras do baço e fígado foram submetidos a nested-PCR baseada no rDNA específico de Leishmania. Os produtos das PCR foram sequenciados e os 490 pares de base foram idênticos a Leishmania (Leishmania) infantum chagasi. Esses resultados são surpreendentes, uma vez que, nenhum caso autóctone canino ou humano de leishmaniose visceral havia sido relatado neste município. Esse caso sugere que a transmissão natural da doença está ocorrendo nesta área

Avaliação da depressão e do estilo de vida de idosos hipertensos

doi: 10.5216/ree.v15i2.17034 - http://dx.doi.org/10.5216/ree.v15i2.17034.   RESUMO O objetivo deste estudo foi verificar a associação da depressão com o estilo de vida em idosos hipertensos atendidos em uma Unidade de Estratégia de Saúde da Família, localizada no Sul de Minas Gerais. Pesquisa quantitativa, analítica, com 102 idosos hipertensos, aos quais se aplicou entrevista para verificar perfil, questões relacionadas à saúde, depressão, atividade física, etilismo e tabagismo, no período de junho a julho/2011. Utilizou-se o Teste Exato Fisher para a realização da análise estatística. Verificou-se que 73 (71,5%) eram mulheres; 28 (27,45%) tinham de 60-65 anos; 44 (43,1%) apresentaram sintomas de depressão; seis (5,9%) foram classificados como sedentários; 25 (24,5%) consomem bebida alcoólica e 14 (13,7%) são tabagistas. Pôde-se concluir que os idosos hipertensos apresentam sintomas depressivos em uma porcentagem superior àquela encontrada na população geral, entretanto não houve diferença estatisticamente significativa ao associar as variáveis relacionadas ao estilo de vida com a depressão. Descritores: Hipertensão; Depressão; Estilo de Vida; Idoso

Caracterização do vírus da raiva isolado de uma colônia de morcegos Eptesicus furinalis, do Brasil

Some bat species have adapted to the expanding human population by acquiring the ability to roost in urban buildings, increasing the exposure risk for people and domestic animals, and consequently, the likelihood of transmitting rabies. Three dead bats were found in the yard of a house in an urban area of Jundiaí city in the state of São Paulo in southeast Brazil. Two of the three bats tested positive for rabies, using Fluorescent Antibody and Mouse Inoculation techniques. A large colony of Eptesicus furinalis was found in the house's attic, and of the 119 bats captured, four more tested positive for rabies. The objectives of this study were to report the rabies diagnosis, characterize the isolated virus antigenically and genetically, and study the epidemiology of the colony.Algumas espécies de morcegos têm se adaptado ao uso de abrigos em construções urbanas, aumentando a possibilidade de contato desses morcegos com pessoas e animais domésticos e conseqüentemente, o potencial risco de transmissão de raiva. Três morcegos foram encontrados no jardim de uma casa na área urbana da cidade de Jundiaí, Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil, dois deles foram positivos para raiva pelas técnicas de imunofluorescência e inoculação em camundongos. Uma grande colônia de E. furinalis foi identificada, vivendo no sótão da casa e 119 morcegos foram encaminhados para diagnóstico de raiva, com mais quatro morcegos positivos. O objetivo desse estudo é apresentar a caracterização genética e antigênica do vírus da raiva isolado desses morcegos e o estudo epidemiológico da colônia

Mental Health And Psychosocial Care Strategy For Affected From Kiss Nightclub

Eventos críticos (EC) são eventos que dão início a uma cadeia de incidentes, resultando em uma situação de desastre, a menos que um sistema de segurança interfira para evitá-lo ou minimizá-lo. Este artigo apresenta um relato de experiência durante um EC em que psicólogas elaboraram a estratégia de gestão da atenção psicossocial e saúde mental decorrente do incêndio na boate Kiss, ocorrido em 2013, na cidade de Santa Maria (RS). O objetivo deste relato de experiência é apresentar e analisar a estratégia elaborada de apoio psicossocial e de saúde mental. Fazendo uso de métodos qualitativos, iniciamos a discussão descrevendo a rede pública de Atenção Psicossocial do município na época em que ocorreu o incêndio. Na sequência, delineia-se uma análise descritiva das medidas tomadas nas primeiras 24 horas após esse evento e, finalmente, apresentam-se as estratégias elaboradas para os meses subsequentes. Para esse relato foram utilizados dados e referências do Sistema Único de Saúde e do Sistema Nacional de Proteção e Defesa Civil, contemplando o panorama nacional no momento da intervenção. Dentre os resultados destacam-se a imprescindibilidade do trabalho articulado no nível loco-regional e o delineamento da avaliação sistemática envolvendo os três entes federados. Atividades e ações elaboradas como resposta foram estruturadas de forma condizente com as necessidades psicossociais do público-alvo, bem como com as diretrizes e políticas (inter) nacionais, enfocando a criação de uma estratégia articulada e sustentável em um curto e médio prazo e visando o bem-estar psicossocial dos afetados.36493294