SOX11 transcription factor functional analysis in aggressive MCL

[spa] El linfoma de células del manto (LCM) es un subtipo agresivo de linfoma non Hodgkin asociado a un mal pronóstico y recaídas frecuentes. Recientemente, el factor de transcripción neuronal SOX11 se ha identificado como un marcador muy específico de LCM. SOX11 se encuentra sobreexpresado constantemente en todos los LCM agresivos y en niveles más bajos en un subgrupo de Burkitt linfoma (BL) y leucemia linfoblástica aguda (LLA) aunque no en otros neoplasmas linfoides. SOX11 se encontró exclusivamente sobreexpresado en LMC convencionales y totalmente ausente en células linfoides normales o en pacientes LMC con un curso clínico indolente y una supervivencia prolongada. Aunque la función de SOX11 y sus genes potenciales dianas aún se desconocen, su elevada expresión específica en LCM sugiere que puede ser un elemento importante en la progresión y desarrollo de este tumor. Se han obtenidos dos publicaciones de los estudios que componen esta tesis. En el primer artículo hemos estudiado los mecanismos moleculares responsables de la expresión aberrante de SOX11 en LCM agresivo. El artículo I proporciona una caracterización exhaustiva de los mecanismos epigenéticos que conducen a la desregulación de SOX11 en estas neoplasias linfoides. En general se observó una significativa correlación inversa entre la metilación del promotor de SOX11 y la expresión de dicho gen. Sin embargo, en muchas muestras (células madre embrionarias, ESC, o adultas, células B normales y algunos LCM indolentes, leucemia linfática crónica y linfoma folicular) la expresión de SOX11 se vió reprimida a pesar de su estado no metilado. Estos hallazgos nos sugieren que la expresión de SOX11 no depende exclusivamente del estado de metilación del ADN del gen y nos llevó a estudiar mecanismos epigenéticos alternativos. Hemos observado que la expresión de SOX11 se asocia con la presencia de marcas de activación de las histonas (H3K9/14Ac y H3K4me3) en las células madre embrionarias y algunas neoplasias de células B agresivas. Por el contrario, en las muestras que no expresan SOX11, incluidas las células madre adultas, las células hematopoyéticas normales y diversas neoplasias linfoides, se observó que el promotor de SOX11 mostraba un enriquecimiento en las marcas de silenciamiento H3K9me2 y H3K27me3. El silenciamiento de SOX11 en líneas celulares fue revertido por el inhibidor de la histona deacetilasa (SAHA) pero no por el inhibidor de la ADN metiltransferasa (AZA). Estos datos indican que, como SOX11 no se expresa en las células linfoides normales, no metiladas, lo más probable es que la hipermetilación del ADN en algunos tumores sin expresión de SOX11 sea funcionalmente inerte, y podría estar asociada con la reducción de la plasticidad epigenética en células tumorales. También observamos que la expresión de novo de SOX11 se asocia con las neoplasias linfoides agresivas como el LCM, algunos subtipos de B-LLA y algunos casos de BL siendo este efecto mediado por un “switch” entre inactivación y activación de las modificaciones de las histonas. Además, como SOX11 se expresa fuertemente en las ESC, los datos sugieren que la expresión de SOX11 podría estar asociada con la adquisición de características de la cromatina similares a la de las células madre. En el artículo II nos hemos centrado en identificar las posibles funciones biológicas de SOX11 en LCM. Combinando análisis de microarray de immunopecipitación de cromatina y perfil de expresión diferencial después de silenciar SOX11, hemos identificado genes dianas y programas transcriptionales regulados por SOX11, incluyendo el bloqueo de la diferenciación de la célula B madura, la modulación de ciclo celular, apoptosis y desarrollo de célula madre. PAX5 destacó como uno de los genes diana directos de SOX11 más significativo. El silenciamiento de SOX11 downregula PAX5, induce la expresión de BLIMP1 y promueve el cambio de fenotipo de célula B madura a la diferenciación inicial plasmacítica, tanto en células tumorales primarias de LCM como en un modelo en vitro. Nuestros resultados sugieren que SOX11 contribuye al desarrollo tumoral mediante la modulación del programa de diferenciación terminal de célula B en LCM. Además, hemos demostrado la habilidad tumorigénica de SOX11 en vivo mediante un modelo de xenotrasplante de LCM en ratones CB17-SCID. La reducción significativa del crecimiento tumoral de las células con expresión de SOX11 silenciada comparada con el crecimiento de células de LCM con elevados niveles de expresión de SOX11 de los xenotrasplantes, demuestra la implicación de la expresión de SOX11 en el comportamiento agresivo de este linfoma. En conclusión, nuestros resultados demuestran que SOX11 puede actuar como oncogén en LCM.[eng] Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive subtype of non-Hodgkin lymphomas associated with poor prognosis and frequent relapses. Recently, the neuronal transcription factor SOX11 has been identified as a very specific biomarker for MCL. SOX11 is constantly overexpressed in virtually all aggressive MCLs, and at lower levels in a subgroup of Burkitt lymphoma and acute lymphoblastic leukemia but not in other lymphoid neoplasms. SOX11 was found exclusively overexpressed in conventional MCL and totally absent in normal lymphoid cells or in MCL patients with indolent clinical course and prolonged survival. Although SOX11 function and potential target genes in lymphoid cells are poorly known, the highly specific expression in aggressive MCL suggests that it may be an important element in the development and progression of this tumor. Two publications resulted from our studies and compose this thesis. In paper I, we have studied the molecular mechanisms leading to the aberrant expression of SOX11 in aggressive MCL. MCL is one of the lymphoid neoplasms with highest number of genetic aberrations but none involving the SOX11 genomic region at chromosome 2p25. As no chromosomal changes affecting SOX11 locus were identified in MCL, we hypothesized that epigenetic events could lead to SOX11 aberrant overexpression. We performed a comprehensive SOX11 gene expression and epigenetic studies. We observed that SOX11 expression was associated with unmehtylated DNA and presence of activating histone marks (H3K9/14Ac and H3K4me3) in embryonic stem cells and some aggressive B-cell neoplasms, including MCL. Conversely, the loss of SOX11 expression in adult stem cells, normal hematopoietic cells and other lymphoid neoplasms was associated with the presence of silencing histone marks H3K9me2 and H3K27me3 with or without simultaneous DNA methylation. We concluded that the pathogenic role of SOX11 is associated with its de novo expression in some aggressive lymphoid malignancies, which is mediated by a shift from inactivating to activating histone modifications. In paper II, we have focused on uncovering putative biological functions of SOX11 in aggressive MCL. Using chromatin immunoprecipitation microarray analysis combined with gene expression profiling upon SOX11 knockdown, we identified target genes and transcriptional programs regulated by SOX11 including the block of mature B-cell differentiation, modulation of cell cycle, apoptosis, and stem cell development. PAX5 stood out as one of the major SOX11 direct target genes. SOX11 silencing downregulates PAX5, induces BLIMP1 expression, and promotes the shift from a mature B-cell into the initial plasmacytic differentiation phenotype in both MCL primary tumor cells and an in vitro model. Our results suggested that SOX11 contributes to tumor development by altering the terminal B-cell differentiation program of MCL cells. Moreover, we have demonstrated the tumorigenic ability of SOX11 in vivo, using a xenotransplant model of MCL in CB17-SCID mice. The significant reduction on tumor growth of the SOX11-silenced cells compared to the growth of control MCL cells in the xenograft experiments highlighted the implication of SOX11 expression in the aggressive behavior of this lymphoma. Overall our results demonstrated that SOX11 can act as oncogene in MCL

Apprendimento in digitale e processi cognitivi: problemi aperti e riflessioni da ri-avviare

This paper aims to analyse national and international contributions of empirical researches, realised in the field of Media Education, by referring to the connection among technologies, digital devices and learning process. In the first part of the paper, we tried to provide an epistemological framework focused on the transition from a mono-sensorial society to a plural-sensorial society, always dominated by digital artefacts. The second part is focused on reading digital supports, e-book in particular. After analysing the technologies used for reading digital texts and describing the advantages and disadvantages of digital media, we wonder if and how promising is the use of e-books in educational environment. There are several open issues and potential research suggestions: empirical evidences, that on this topic are opposing, require additional future deepening, even of epistemological nature

Una breve storia dell’adozione

L’adozione, e cioè la pratica che consente di creare un legame giuridico tra soggetti che generalmente non sono legati da vincoli di sangue, è stata conosciuta fin dall’antichità. Molto diffusa in epoca romana, aveva lo scopo di assicurare la succession nel patrimonio e il culto dei Lari. Quasi dimenticata nel Medio Evo, divenne di nuovo popolare nel XVII secolo e fu infine disciplinata nel Codice Napoleonico, che ne influenzò la regolamentazione in diversi Paesi europei. L’adozione ‘moderna’ e cioè l’adozione di minori, ebbe inizio dal punto di vista giuridico molto più tardi, negli Stati Uniti e in Europa fu disciplinata verso la metà del secolo XX.  La legislazione in questa materia è attualmente molto vasta e dettagliata, a livello sia nazionale che internazionale. Dal momento che le adozioni,  e soprattutto  le adozioni internazionali sono diventate sempre più diffuse, diverse convenzioni internazionali sono state adottate  per garantire la protezione dei diritti dei minori e per promuovere la cooperazione e la facilitazione delle procedure a livello nazionale e internazionale. &nbsp

La sperimentazione di percorsi didattici nella scuola dell’infanzia per lo sviluppo delle abilità inferenziali di lettura

2014-2015The research is part of a set of international and national studies, that intended to analyze, in a segmented or integral way, the components of the text’s comprehension from the age of preschool. The work is structured in two parts: theoretical-epistemological and empirical. The first tends to delineate the theoretical framework that has for object the reading comprehension, outlining the complexity of a process, which makes use of a multiplicity of components, to canalize the theme in the age group of interest. The second part analyses the project that originates from the need to describe the interactive and communicative processes in groups of children attending the preschool, involved in a reading comprehension task through the functional use of a IWB. The goal is to experiment, by using specific methodologies and teaching strategies, whether and how it is possible to stimulate and facilitate the development of inferential skills through the active involvement of the student. In this comprehension process the teacher’s role is of primary importance; in fact he rules the interaction among peers in the reading task, the participation methods and the involved children’s actions. The results strengthen our project to foster verbal text comprehension by using pictures and audiovisual texts through the functional use of a IWB. [edited by Author]XIV n.s

Formarsi alla pratica per insegnare: l’esperienza salernitana del laboratorio di Didattica generale e tecnologie didattiche

European educational policies highlight the importance of improving the initialtraining of future teachers, in order to raise the quality of educational systems and promote the integration of young people into the labor market. In this context, the University has the main task and the statutory responsibility of research for the most appropriate opportunities to train teachers who are able to face these challenges and who possess specific cultural tools. The aim of this paper is to describe the pedagogical-didactic model used to perform the activities of the laboratory of General Didactic and Educational Technology, achieved during the academic year 2015/2016, in the degree program LM85 bis at the University of Salerno, in order to show their teaching effectiveness in terms of students’ active participation as a precondition necessary for the acquisition of cultural, educational and professional skills. The results achieved, in terms of process and product, are encouraging and, in our view, be attributed to the laboratory, as a place for discussion and mediation between teaching and training, as one of the potential solutions to innovate the university teaching and improve the quality of training.Le politiche d’istruzione europee sottolineano l’importanza di migliorare la formazione in ingresso dei futuri docenti per innalzare la qualità di sistemi scolastici e favorire l’inserimento delle giovani generazioni nel mercato del lavoro. In tal contesto, l’Università ha il compito precipuo e la responsabilità istituzionale di ri/cercare le più giuste occasioni per formare insegnanti all’altezza di questo compito e in possesso di specifici strumenti culturali. L’obiettivo del contributo è di descrivere il modello pedagogico-didattico utilizzato per svolgere le attività del laboratorio di Didattica generale e tecnologie didattiche, realizzato nell’Anno Accademico 2015/2016 nel corso di laurea LM85 bis presso l’Università di Salerno, al fine di mostrarne l’efficacia didattica in termini di partecipazione attiva degli studenti quale premessa necessaria per l’acquisizione di competenze culturali, didattiche eprofessionali. I risultati conseguiti, in termini di processo e di prodotto, sono incoraggianti e, a nostro modo di vedere, possono attribuire al laboratorio, quale luogo di confronto e mediazione tra gli insegnamenti e il tirocinio, una delle potenziali soluzioni per innovare la didattica universitaria e migliorare la qualità dei percorsi formativi

Una prima analisi descrittiva delle domande aperte nell'indagine SIRD: le risposte degli insegnanti campani

The DPCM of 4 March 2020 sanctioned the suspension of face-to-face teaching activities, consequently all schools had to reorganize the training offer in the form of distance learning. This article is part of the national survey carried out by the Italian Society for Educational Research (SIRD) in collaboration with teachers' associations (AIMC, CIDI, FNISM, MCE, SALTAMURI, UCIIM), aimed at detecting the situation experienced by teachers during the health emergency Covid-19. The aim is to provide an initial analysis of the answers from teachers in Campania Region to the four open questions of the SIRD questionnaire. The analysis unit consists of 595 teachers belonging to different school orders and grades present in the regional territory. The study, making use of the categorical model derived from post-coding, presents the distribution of occurrences regarding the difficulties encountered by the students, the strengths and weak-nesses of the distance learning, and to which are added freely expressed comments and reflections. From the interpretation of the data, a detailed description of the topic emerges, in different contexts and according to different perspectives, both at a micro and macro categorical level.Il DPCM del 4 marzo 2020 ha sancito la sospensione delle attività didattiche in presenza, di conseguenza tutte le scuole hanno dovuto riorganizzare l’offerta formativa nella forma della didattica a distanza (DaD). In tale scenario si inserisce il presente contributo che è parte integrante dell’indagine nazionale realizzata dalla Società Italiana di Ricerca Didattica (SIRD) in collaborazione con le associazioni degli insegnanti (AIMC, CIDI, FNISM, MCE, SALTAMURI, UCIIM), finalizzata a rilevare l’esperienza vissuta dai docenti durante l’emergenza sanitaria Covid-19. L’obiettivo del lavoro consiste nel fornire un’analisi delle risposte tratte dai docenti della regione Campania alle quattro domande aperte del questionario SIRD. L’unità di analisi si compone di 595 insegnanti appartenenti a diversi ordini e gradi scolastici del territorio regionale. Lo studio, avvalen-dosi del modello categoriale derivato dalla post codifica, presenta la distribuzione delle occorrenze in me-rito alle difficoltà riscontrate dagli studenti, ai punti di forza e di debolezza della DaD, a cui si aggiungono commenti e riflessioni liberamente espressi dagli insegnanti partecipanti. Dall’analisi dei dati emerge una descrizione dettagliata del tema nei diversi contesti e secondo prospettive differenti, sia a livello micro che macro categoriale

Stimolare lo sviluppo delle abilità visuo-spaziali attraverso l’uso di applicazioni software per LIM

Although it has great relevance in the field of cognitive skills, visual intelligence remains neglected in the common school curriculum. This is generally assessed by limited intelligence tests. In the field of visual intelligence, visual-spatial skills play a decisive role. Stimulating its evelopment is not easy and requires specific actions and exercises performed in space. Starting from these premises, an IWB application was created for children up to six years of age that allows you to stimulate the development of these skills. It has a simple interface with a few buttons and an avatar that talks about the rules of the game, the actions to be done, the progress and the results. In this way, players do not need reading skills, but perform actions directly on thescreen. Its use in kindergarten is expected to bring advantages in the development of visual intelligence and, more specifically, in the development of visual-spatial skills. To do this, a pilot project was developed. Its results havebeen collected and analysed. Sebbene abbia una grande rilevanza nel campo delle abilità cognitive, l’intelligenza visiva rimane trascurata nel curriculum scolastico comune. Questo è generalmente valutato mediante limitati test di intelligenza. Nell’ambito dell’intelligenza visiva assumono un ruolo determinante le abilità visuospaziali. Stimolarne lo sviluppo non è semplice e richiede azioni ed esercizi specifici compiuti nello spazio. Partendo da queste premesse, è stata realizzata un’applicazione per LIM per bambini fino a sei anni che consenta proprio di stimolare lo sviluppo di queste abilità. Ha un’interfaccia semplice con pochi pulsanti e un avatar che parla delle regole del gioco, delle azioni da fare, dei progressi e dei risultati. In questo modo, i giocatori non necessitano di abilità di lettura, ma compiono azioni direttamente sullo schermo. Si prevede che il suo utilizzo nella scuola dell’infanzia possa portare vantaggi nello sviluppo dell’intelligenza visiva e, più nello specifico, nello sviluppo delle abilità visuo-spaziali. A tal fine, è stata condotta una prima sperimentazione con cui sono stati raccolti ed analizzati alcuni risultati

L’e-tutoring nei percorsi di formazione online

Starting from a diachronic analysis regarding the passage from distance education to elearning, the paper aims to analyze the theme of e-tutoring both from a theoretical and a practical point of view. In drawing up a summary of the e-tutoring strategies and possible educational consequences, the advantages derived from the functions performed by the e-tutor in the learning process emerge, which derive from different styles of etutoring. To different pedagogical reference paradigms (behaviorist, constructivist or socio-constructivist), in fact, correspond dissimilar ways of designing e-learning environments, based on instructor centered or learning team centered teaching models. From the analysis carried out, therefore, the crucial role of the e-facilitator emerges, as it greatly affects the training success of the participants, reducing the spatial distance of the online environments and limiting possible e-dropouts.Partendo da un’analisi diacronica che ripercorre il passaggio dalla formazione a distanza all’e-learning, il contributo affronta il tema dell’e-tutoring approfondendone alcuni degli aspetti fondamentali, sia dal punto di vista teorico che pratico. Nel tracciare un quadro di sintesi inerente le strategie di e-tutoring e le eventuali ricadute formative, ciò che emerge sono i vantaggi tratti dalle funzioni svolte dall’e-tutor nel processo di apprendimento, i quali derivano dai differenti stili di e-tutoring. A paradigmi pedagogici di riferimento differenti (comportamentista, costruttivista o socio-costruttivista), infatti, corrispondono diverse modalità di progettazione degli ambienti di e-learning, basate su modelli didattici instructor centered o learning team centered. Dall’analisi effettuata, dunque, viene rimarcato il cruciale ruolo dell’e-facilitator, in quanto questa figura incide notevolmente sul successo formativo dei partecipanti, riducendo la distanza spaziale degli ambienti online e arginando possibili e-dropout

Traduction réciproque : Jean-Charles Vegliante & Chetro De Carolis

Cet atelier traductif porte sur un poème de Jean-Charles Vegliante, Enfants qui jouent, et un poème de Chetro De Carolis, Hammerklavier, en plus de trois courts fragments pour chacun des deux auteurs. La réflexion des traducteurs se concentre sur le problème général de l’isotopie littéraire et sur des questions liées au presque-même, inévitable pour des langues proches. En particulier, syntaxe et morphologie semblent davantage concernées que les traditionnelles difficultés de vocabulaire.This translation workshop is based on a poem by Jean-Charles Vegliante, Enfants qui jouent, and one by Chetro De Carolis, Hammerklavier, plus three short fragments by the two authors respectively. Translators’ reflection focuses on the general problem of literary isotopy and on issues related to the Presque-même (almost same), inevitable for languages that are close to each other. In particular, syntax and morphology seem to be more concerned than traditional vocabulary difficulties.