Nutrition-clinical and metabolic assessment in mucopolysaccharidosis

A mucopolissacaridose (MPS) e um erro inato do metabolismo (EIM), caracterizado pela defiCiência de enzimas lisossomais envolvidas na degradacao dos glicosaminoglicanos (GAG), resultando em uma doenca com manifestacoes clinicas progressivas e multissistemicas. Apesar de nao ser considerado um EIM de manejo dietoterapico, a MPS necessita de cuidado nutricional, haja vista fatores como a baixa estatura, alteracoes no balanco energetico; inadequacoes na composicao corporal e no consumo alimentar. O objetivo do presente estudo e investigar a condicao clinico nutricional e metabolica de individuos com MPS atendidos no Centro de Referencia em Erros Inatos do Metabolismo (CREIM). Este estudo caracteriza-se como transversal e descritivo, do estado clinico nutricional e metabolico por meio de antropometria, exames de bioquimica clinica, composicao corporal por pletismografia, avaliacao do consumo alimentar por registros alimentares, taxa metabolica de repouso por mensuracao do consumo de oxigenio e por equacoes de predicao de necessidade estimada de energia. A amostra foi constituida por 20 pacientes, 8 com MPS I, 5 com MPS II e 7 com MPS VI, a media de idade de 17 anos (±8,54) e em media ha 35 meses em terapia de reposicao enzimatica. A estatura foi menor nos pacientes com MPS VI (F(2,7)=15,939; p=0,00013), nao houve diferenca no indice de massa corporal entre as MPS. Os niveis de glicemia estavam dentro do intervalo de referencia, os niveis sericos da lipoproteina de alta densidade (HDL) estavam abaixo do recomendado em 9 de 10 adultos. Na avaliacao da composicao corporal 3 de 5 homens apresentaram cerca de 9% de gordura (magro), os pacientes moderadamente magros e com excesso de gordura consumiam macronutrientes dentro do intervalo aceitavel de distribuicao, a taxa metabolica de repouso variou entre os 5 pacientes avaliados sendo duas normais, duas altas e uma baixa. Nossos achados indicam que a MPS VI apresenta a menor estatura quando comparada aos tipos I e II, os pacientes adultos apresentaram niveis sericos de HDL menores e os pacientes magros consomem carboidratos abaixo do intervalo aceitavelBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Abordagem inovadora no tratamento da glicogenose tipo Ia : a fenilcetonúria e as glicogenoses hepáticas como modelo

Introdução: a Glicogenose tipo Ia (GSD Ia), causada pela redução da atividade da glicose-6-fosfatase (G6Pase), é uma doença autossômica recessiva, de característica pan-étnica. As características clínicas variam de acordo com a idade, sendo a hipoglicemia em jejum a alteração metabólica primária, e as principais alterações metabólicas secundárias são hiperlactatemia ou acidose lática, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia e hiperuricemia. Os indivíduos com GSD Ia são dependentes de fontes exógenas de glicose, sendo o amido de milho cru (AMC) a fonte mais utilizada desde 1982. Objetivo geral: avaliar in vitro e in vivo a proposta de um novo amido para utilização no tratamento da GDS Ia, o polvilho doce (PD) em comparação ao tratamento tradicional com AMC. Métodologia: o estudo foi desenvolvido em duas etapas. Etapa 1: ensaio clínico randomizado, triplo-cego, fase I/II, cruzado, comparando o uso de AMC e PD. Critérios de inclusão: idade ≥ 16 anos, diagnóstico genético de GSD Ia e estar em tratamento com AMC. Os participantes ficaram duas noites hospitalizados: uma usando AMC e uma usando PD (100g em 200mL de água). Após a ingestão do amido randomizado, amostras de sangue foram coletadas por cateter intravenoso periférico, a cada hora para análise das concentrações de glicose, lactato e insulina. Os procedimentos foram interrompidos após 10h de jejum ou na ocorrência hipoglicemia (<70 mg/dL). Etapa 2: Caracterização da composição de química de amostras de PD e AMC, quanto ao teor de umidade que foi determinado por dessecação, os açúcares foram quantificados por meio de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Detector de Índice de Refração (HPLC-RID), amilose e amilopectina foram determinadas por Kit comercial. Foram analisadas cinco marcas nacionais de PD e três marcas de AMC. Resultados: Etapa 1: participaram do estudo 11 indivíduos, seis do sexo masculino, a média de idade foi de 21,6 anos (±4,3). O tempo médio de duração de jejum foi de 8,18h (±1,99) para o PD e 7,68h (±2,28) para AMC. O PD manteve a normoglicemia por um período igual ou maior ao AMC em todos os casos. O aumento dos níveis de lactato ocorreu mesmo na ausência de hipoglicemia e não houve diferença estatística entre os dois produtos (p=0,1763). Também não houve diferença estatística entre os valores basais e finais de colesterol total, triglicerídeos, lipoproteína de alta densidade e ácido úrico em relação aos produtos utilizados no estudo. Nenhum paciente apresentou eventos adversos graves. Etapa 2: a umidade mínima das amostras de PD foi 10.3%, e a máxima foi de 12.8%; enquanto no AMC foi de 7.3 a 11.1%. Houve presença quantificável de açúcares em 3 de 5 amostras de PD e 1 de 3 amostras de AMC, sendo esta uma marca amplamente utilizada para o tratamento de GSD no Brasil. De acordo com a caracterização bioquímica, uma das amostras de PD e a goma de Tapioca liofilizada apresentaram melhores resultados, com valores maiores de amilopectina e níveis não detectáveis de açúcares. Conclusões: o ensaio clínico demonstrou maior duração da euglicemia e maior estabilidade dos níveis de glicose com o uso de PD, sugerindo que esse amido se apresenta como uma alternativa promissora para o tratamento de pacientes com GSD Ia. Na caracterização bioquímica dos amidos, o PD e a goma de tapioca liofilizada apresentaram melhores resultados: maior teor de amilopectina e conteúdo de açúcares indetectável. Estudos adicionais são necessários para a total compreensão dos efeitos a longo prazo da administração do PD.Background: Glycogen storage disease type Ia (GSD Ia), caused by reduced activity of glucose-6-phosphatase (G6Pase), is an autosomal recessive disease, with a pan-ethnic characteristic. Clinical features vary according to age. Fasting hypoglycemia is the primary metabolic alteration and the main secondary metabolic alterations are hyperlactatemia or lactic acidosis, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia and hyperuricemia. People with GSD Ia are dependent on exogenous sources of glucose. Uncooked cornstarch (UCCS) is the most used source since 1982. Aims: to evaluate in vitro and in vivo the proposal of a new starch for the usage in the treatment of GDS Ia and compare the treatment with sweet manioc starch (SMS) to the traditional treatment with UCCS. Method: Phase 1: randomized, triple-blind, phase I/II, crossover clinical trial comparing the usege of UCCS and SMS. Inclusion criteria: age ≥ 16 years, genetic diagnosis of GSD Ia, UCCS treatment user. Participants were hospitalized for two nights: one using UCCS and one using SMS (100g in 200mL of water). After the ingestion of randomized starch, blood samples were collected by peripheral intravenous catheter, every hour for analysis of glucose, lactate and insulin concentrations. The procedures were interrupted after 10 hours of fasting or in the event of hypoglycemia (<70 mg/dL). Phase 2: the moisture content was determined by desiccation. Sugars were quantified by High Performance Liquid Chromatography with Refractive Index Detector (HPLC-RID). Amylose and amylopectin were determined by commercial Kit (Megazyme Co., Wicklow, Ireland). Five national brands of SMS and three brands of UCCS were analyzed. Results: Phase 1: 11 individuals participated in the study, six were male, the mean age was 21.6 years (±4.3). The mean duration of fasting was 8.18h (±1.99) for SMS and 7.68h (±2.28) for UCCS. The SMS maintained normoglycemia for a period equal to or longer than the AMC in all cases. The increase in lactate levels occurred even in the absence of hypoglycemia and there was no statistical difference between the two products (p=0.1763). There was also no statistical difference between baseline and final values of total cholesterol, triglycerides, high-density lipoprotein and uric acid related to the products used in the study. None of the patients had serious adverse events. Phase 2: the minimum moisture of the SMS samples was 10.3%, and the maximum was 12.8%; while in the UCCS it was from 7.3 to 11.1%. There was a quantifiable presence of sugars in 3/5 samples of SMS and 1/3 samples of UCCS, which is a brand widely used for the treatment of GSD in Brazil. According to the biochemical characterization, the one of the SMS samples and the lyophilized Tapioca gum showed better results, with higher values of amylopectin and undetectable levels of sugars. Conclusions: the clinical trial demonstrated a longer duration of euglycemia and a greater stability of glucose levels with the usage of SMS, suggesting that this starch presents itself as a promising alternative for the treatment of patients with GSD Ia. In the biochemical characterization of starches, SMS and lyophilized tapioca gum showed better results: a higher amylopectin content and an undetectable sugar content. Additional studies are necessary to fully understand the long-term effects of SMS administration

選擇權定價模式應用於上市公司現金增資之研究

根據選擇權的定義，增資新股申購人以及承銷券商包銷新股之行為為皆可以選擇權的買賣加以解釋，並以選擇權定價模式( Option Pricing Model.OPM)來計算其報酬，因此本研究希望利用選擇權定價模式來達到下列目的：1.探討投資人熱烈申購增資新股現象的合理性。2.驗證目前對於承銷商包銷風險溢酬之規定的適當性。3.經由比較投資人申購以包銷及代銷方式推出之增資新股，其報酬率是否有顯著差異，來判斷券商與上市公司在新設承銷價格決定上是否存在明顯之代理問題。4.比較投資人申購增資新股所適得之實際報酬率，與依選擇權定價模式所計算之認股權預期報酬率兩者之關係；以了解OPM 對於申購增資新股報酬率之預測能力。經由以選擇權定價模式針對各項研究目的進行探討，本研究得到下列四點結論：(1)經由實證研究結果，本研究發現增資新股中籤人之認股權利價值遠較其所支付的申購費用為大，中籤投資人賺得了顯著的超常報酬，而正解釋了近年來每有增資新股上市，投資人即踴躍參與申購熱潮之現象。此外，雖然參與申購人數眾多致使每有僧多粥少之情事，但即使考量了極小的中籤機率，中籤投資人的預期報酬率仍顯著偏高，此一現象說明投資人參與申購增資新股不僅是「理性」之行為，甚至可說是「一本萬利」了！(2)本研究針對第二個研究主題：包銷券商風險溢酬規定之適當性所進行的實驗，其結果顯示包銷券商在各承銷賽中，其所獲得的風險溢酬皆未超其承銷總值的百分之三，顯示目前當局有關券商手續費「代銷及包銷手續費分別不得超過承銷總值之2%與5%承銷」之規定在實際執行上尚屬合理。此外眾多增資案中，包銷券商的包銷風險溢酬為零，顯示由於增資新股承銷價格訂定公式因素，致使標的股票價格遠高於增資新股承銷價格，因此對於包銷該新股的券商而言，幾無包銷風險之存在，而承銷價格之偏低亦可解釋為何所有包銷券商之包銷風險溢酬皆明顯小於現行規定的現象。(3)包銷券商與上市公司在增資新股價格制定上是否存在明顯代理問題，經過本研究實證結果發現中籤投資人參與申購分別以包銷方式及代銷方式推出的增資新股，其所獲得的預期報酬率在統計上並無顯著差異，顯示券商可能不因增資新技銷售方式不同而刻意壓低新股承銷價格，包銷券商在決定增資新股價格上，與上市公司的代理問題並不特別明顯。(4)以OPM 計算中籤人認股權利價值，並和中籤人申購增資新股實際報酬率比較時，本研究發現兩者之間有相關性存在，且OPM之預測能力以在非極端值時(非極大或極小值時)較佳

Oxidative stress assessment by glutathione peroxidase activity and glutathione levels in response to selenium supplementation in patients with Mucopolysaccharidosis I, II and VI

Abstract We assessed levels of plasma selenium (Se), selenoproteins and their change after Se supplementation in patients with mucopolysaccharidosis (MPS) types I, II and VI. This was done in a retrospective study of the medical records of 30 patients with MPS I (n=13), MPS II (n=9) and MPS VI (n=8) who were being treated with enzyme replacement therapy. As part of routine nutritional monitoring, Se levels were measured, revealing that 28 patients (93.3%) had values below the normal range. Therefore, they received supplementation for 12 months, and Se was measured after 6 and 12 months. Glutathione peroxidase (GPx) activity, total glutathione (GSHt), oxidized glutathione (GSSG) and reduced glutathione (GSH) were measured at baseline and 6 months after Se supplementation. The mean GSHt at baseline was 7.90 ± 2.36 μmol/g Hb, and after Se supplementation it was 5.76 ± 1.13 μmol/g Hb; GSH/GSSG was 2.3 ± 1.16 at baseline and 0.58 ± 0.38 after supplementation. GPx activity was 16.46 ± 3.31 U/g Hb at baseline and 4.53 ± 4.92 U/g Hb after Se supplementation. The difference was shown to be statistically significant by paired t-test. In conclusion, our study demonstrated that oxidative stress parameters were altered by Se supplementation in patients with MPS I, II and VI who were previously deficient in Se