Síntesis y evaluación citotóxica de alquipurinasy otros sistemas heterocíclicos relacionados

[ES] La purina es uno de los sistemas heterocíclicos más conocidos de la naturaleza al formar parte de importantes metabolitos tanto primarios como secundarios. Entre ellos se pueden mencionar asmarinas y agelasiminas, productos naturales de origen marino con estructura de terpenilpurina que presentan propiedades citotóxicas muy interesantes, pero se aíslan en pequeñas cantidades de sus fuentes naturales, por lo que resulta de gran interés la preparación de análogos de origen sintético o semisintético. Estos metabolitos secundarios marinos han motivado una línea de investigación dedicada al diseño y preparación de nuevas terpenilpurinas como agentes anticancerosos. En este trabajo de Tesis Doctoral se aborda la preparación de derivados purínicos alquilados en las posiciones N-9 y N-7. Así mismo, se ha optimizado la preparación selectiva de las 7-alquilpurinas a partir de pirimidinas, utilizando tanto procedimientos de alquilación con derivados halogenados como reacciones de aminación reductora de aldehídos α,β-insaturados. Ambos tipos de reactivos, derivados halogenados y aldehídos, pueden adquirirse comercialmente u obtenerse a partir de diterpenoides naturales como el ácido cuprésico (aislado y purificado a partir de las arcéstidas de Cupressus sempervirens L.). Las alquilpirimidinas obtenidas se han transformado en las correspondientes 7-alquilpurinas mediante ciclación con ortoformiato de trietilo. Además, se han obtenido purinas funcionalizadas tanto en N-7 como en N6 que son precursores adecuados para la preparación del sistema de diazepinopurina presente en asmarinas. Por otro lado, se ha llevado a cabo la preparación de otros sistemas heterocíclicos derivados de oxazepina por condensación en un solo paso de pirimidinas, alquil/arilaminas y aldehídos salicílicos. La mayor parte de los compuestos han sido evaluados como citotóxicos frente a varias líneas celulares tumorales humanas (NCI-H460, HeLa, HepG2 y MCF-7) y frente a una línea no tumoral (PLP2). Esto ha permitido establecer conclusiones de relación estructura-actividad para determinar los fragmentos estructurales necesarios para la actividad biológica de estos compuestos, siendo los más potentes aquellos que presentan un grupo diterpenilo unido a la purina, de forma análoga a las diterpenilpurinas naturales de origen marino

Establishment of a network to favor skill acquisition performing End-Degree Projects during Supervised Internships

[EN] Students of Pharmacy Degree at the University of Salamanca can choose to carry out their Final Degree Project (TFG, subject of 7 ECTS) during their curricular internship in Community or Hospital Pharmacy. This TFG should be related to professional activity at the Pharmacy and is supervised by the Associate Professor in charge of supervising the internship as well. These TFGs have special characteristics from others, due to the fact that they are carried out in a professional environment and supervised by associate professors who do not carry out more teaching than that established in these practices. In this context, a multidisciplinary and innovative network, capable of detecting the specific needs of students, professors and tutor pharmacists, was proposed in order to plan actions that would provide a solution to idetinicated needs. Innovation lies in the collaboration and integration of skills from different subjects, which allows the best use of personal and material resources and facilitates the qualification of pharmaceutical professionals and associate professors for the supervision and co-supervision of the TFG. The creation of this multidisciplinary network has been a very positive experience for all those involved and presents possibilities for expansion and improvement in the future.[ES] Los estudiantes del Grado en Farmacia de la Universidad de Salamanca pueden optar por realizar su Trabajo Fin de Grado (TFG, asignatura de 7 créditos ECTS) durante su estancia de prácticas curriculares en Farmacia Comunitaria u Hospitalaria. Este TFG debe versar sobre alguna actividad realizada en la misma y bajo la tutela del Profesor Asociado de Ciencias de la Salud que se le asigna durante sus Prácticas Tuteladas. Estos TFG tienen características especiales debido a que se realizan en el entorno profesional, tutorizados por profesores asociados que son profesionales farmacéuticos cuya única actividad docente consiste en la colaboración en dichas prácticas. Así surge la necesidad de establecer una colaboración y crear una red de trabajo entre los entes implicados que promueva la máxima utilización de los recursos personales y materiales de las Farmacias donde los estudiantes realizan prácticas externas y que facilite la cualificación de los profesionales farmacéuticos y de los profesores asociados para la tutela y co-tutela de los TFG. La creación de esta red multidisciplinar ha resultado una experiencia muy positiva para todos los involucrados y presenta posibilidades de ampliación y mejora en el futuro.Alvarez, R.; Prieto, M.; Valles, E. (2022). Establecimiento de una red de trabajo que favorezca la adquisición de competencias en la realización de Trabajos Fin de Grado realizados en Prácticas Tuteladas. Editorial Universitat Politècnica de València. 751-760. https://doi.org/10.4995/INRED2022.2022.1580275176

Habilidades para la Atención Farmacéutica I.- Taller sobre comunicación con el paciente

Capítulo del libro "EducaFarma 2.0. White papers sobre innovación aplicada en el área de las Ciencias Bio-Sanitarias" http://hdl.handle.net/10366/124134 publicado por la Facultad de Farmacia de la Universidad de Salamanca y editado por Jonás Samuel Pérez Blanco, Antonio Muro Álvarez y Juan Cruz-Benito

Evaluation of the Intervention in Diabetic Patients in the Community Pharmacy (Urban Area in Valladolid During the Period April to June 2021)

Diabetes mellitus is a chronic disease with a prevalence in the Spanish population of 6.8?%, 96.6?% of which is type II diabetes mellitus./nTaking this disease as a major health problem, the aim of this study is the proactive search from the pharmacy office for problems related to medication or negative results of medications in order to solve them and improve their quality of life./nIn the first phase, patients were screened for inclusion in the study and then surveys were carried out to collect the information necessary for the work./nThanks to the results we obtained, we were able to see that many patients had DRPs and NRMs that could be remediable if detected, such as insufficiently treated health problems, potential interaction, or likelihood of adverse effects. In addition, the patient treated with metformin monotherapy was more likely to suffer adverse reactions or drug derived DRPs./nThus, the pharmacist's intervention in the detection and resolution of these problems leads to the improvement of the diabetic patient's quality of life.La diabetes mellitus es una enfermedad crónica que presenta una prevalencia en la población española del 6,8?%, siendo el 96,6?% diabetes mellitus tipo II./nTomando como un gran problema de salud esta enfermedad, el objetivo de este estudio es la búsqueda proactiva desde la oficina de farmacia de los problemas relacionados con la medicación o resultados negativos de los medicamentos con la finalidad de poder resolverlos y mejorar su calidad de vida./nEn una primera fase, se hizo el cribado de inclusión de pacientes al estudio y, posteriormente, se realizaron encuestas a los mismos para la recogida de información necesaria para el trabajo./nGracias a los resultados que obtuvimos, pudimos ver que muchos pacientes tenían PRM y RNM que podían ser subsanables si eran detectados, como, por ejemplo, problemas de salud insuficientemente tratados, interacción potencial o probabilidad de efectos adversos. Además, el paciente tratado con monoterapia de metformina tenía mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas o PRM derivados del medicamento./nCon todo ello, la intervención del farmacéutico en la detención y resolución de estos problemas conlleva la mejora de la calidad de vida del paciente diabético

Creación de un Aula de Formación en Atención Farmacéutica en la Universidad de Salamanca

Objetivos: Formar un grupo de trabajo, de estudiantes, farmacéuticos y profesores, que lidere actividades formativas y proyectos de investigación en atención farmacéutica desde un aula de la Facultad de Farmacia.Material y métodos: Fases del proyecto: Organización del espacio físico y obtención de recursos, formación del equipo, identidad y medios de difusión de las actividades, diseño de las líneas de trabajo.Resultados y discusión: Se ha constituido el equipo responsable: decano de la Facultad, vicedecano responsable de Proyección Farmacéutica, profesor de Atención farmacéutica, titulares de farmacia comunitaria, representante del CGCOF y estudiante de posgrado. Con recursos aportados por la Facultad se ha acondicionado un aula con espacio para impartir talleres a 24 personas, mesas de trabajo y 12 ordenadores. Se ha diseñado un logo y una página en la web de la Facultad. Se ha catalogado una biblioteca, y organizado un sistema de préstamo, con material bibliográfico y software donado por el CGCOF. Se han definido tres líneas de trabajo: impartir talleres de formación en competencias y habilidades asistenciales, impulsar la realización de trabajos Fin de Grado y coordinar un grupo de investigación profesionales-universidad. En conclusión, se ha creado AUSAF, un Aula de Atención Farmacéutica en la Universidad de Salamanca, que pretende la colaboración entre profesionales farmacéuticos y universidad para iniciar proyectos de investigación y adecuar la formación de nuestros graduados a la evolución actual de la profesión, hacia una farmacia asistencial centrada en el paciente. También pretende servir de apoyo a la formación continua de los profesionales

New 9-Terpenyl(7-Terpenyl)Purines: synthesis and cytotoxicity

The purine ring system is one of the most widely distributed N-heterocycles in Nature [1] and many structurally modified purine nucleosides and nucleotides have activities ranging from antineoplastic and antiviral to antihypertensive, antiasthmatic, antituberculosis, etc [2]. Among the purine derivatives, we have put our attention on natural N-alkylpurines such as the asmarines or agelasimines, a group of secondary metabolites isolated from marine sponges with very interesting biological properties [3]. They have a diterpenoid moiety attached to the N-7 nitrogen atom of an adenine and are usually isolated in very small quantities, which limited their structure-activity relationship studies. Our research group has been involved for years in the design, synthesis and biological evaluation of cytotoxic compounds related to natural products, including the chemoinduction of bioactivity on inactive terpenoids [4]. These diterpenoid include compounds such as communic or cupressic acids that bear decaline moieties very close to those present in the above-mentioned marine natural products. These facts prompted us to design and prepare new terpenylpurine derivatives starting from natural monoterpenoids and diterpenoids, commercially available or isolated from their natural sources and transformed into appropriate alkylated agents. Thus, we have prepared purines alkylated at N-7 and N-9 positions with isoprenoids, monoterpenoids and diterpenoids, using two different synthetic approaches: from 6-chloropurine or from 4,5-diamine-6-chloropyrimidine. The structure of the synthesized purines are shown in the following figure. The purine analogues synthesized have been evaluated for their cytotoxicity against four tumour human cell lines (breast, non-small lung, cervical and hepatocellular carcinoma) and non-tumour cells (porcine liver primary cells). The most cytotoxic derivatives were those with a diterpenoid rest on the purine. The results obtained allowed to draw conclusions on the structure-activity relationship of the compounds in order to evaluate the influence of the terpenyl size on their cytotoxic properties

Stress hormones promote growth of B16-F10 melanoma metastases: an interleukin 6-and glutathione-dependent mechanism

[EN] Background: Interleukin (IL)-6 (mainly of tumor origin) activates glutathione (GSH) release from hepatocytes and its interorgan transport to B16-F10 melanoma metastatic foci. We studied if this capacity to overproduce IL-6 is regulated by cancer cell-independent mechanisms. Methods: Murine B16-F10 melanoma cells were cultured, transfected with red fluorescent protein, injected i.v. into syngenic C57BL/6J mice to generate lung and liver metastases, and isolated from metastatic foci using high-performance cell sorting. Stress hormones and IL-6 levels were measured by ELISA, and CRH expression in the brain by in situ hybridization. DNA binding activity of NF-kappa B, CREB, AP-1, and NF-IL-6 was measured using specific transcription factor assay kits. IL-6 expression was measured by RT-PCR, and silencing was achieved by transfection of anti-IL-6 small interfering RNA. GSH was determined by HPLC. Cell death analysis was distinguished using fluorescence microscopy, TUNEL labeling, and flow cytometry techniques. Statistical analyses were performed using Student's t test. Results: Plasma levels of stress-related hormones (adrenocorticotropin hormone, corticosterone, and noradrenaline) increased, following a circadian pattern and as compared to non-tumor controls, in mice bearing B16-F10 lung or liver metastases. Corticosterone and noradrenaline, at pathophysiological levels, increased expression and secretion of IL-6 in B16-F10 cells in vitro. Corticosterone- and noradrenaline-induced transcriptional up-regulation of IL-6 gene involves changes in the DNA binding activity of nuclear factor-kappa B, cAMP response element-binding protein, activator protein-1, and nuclear factor for IL-6. In vivo inoculation of B16-F10 cells transfected with anti-IL-6-siRNA, treatment with a glucocorticoid receptor blocker (RU-486) or with a beta-adrenoceptor blocker (propranolol), increased hepatic GSH whereas decreased plasma IL-6 levels and metastatic growth. Corticosterone, but not NORA, also induced apoptotic cell death in metastatic cells with low GSH content. Conclusions: Our results describe an interorgan system where stress-related hormones, IL-6, and GSH coordinately regulate metastases growthThis research was supported by grant (SAF2009-07729 and IPT-010000-2010-21) from the Ministerio de Economia y Competitividad (http://www.idi.mineco.gob.es), Spain.Valles, SL.; Benlloch, M.; Rodriguez, ML.; Mena-Mollá, S.; Pellicer, JA.; Asensi-Miralles, MÁ.; Obrador, E.... (2013). Stress hormones promote growth of B16-F10 melanoma metastases: an interleukin 6-and glutathione-dependent mechanism. 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Diseño de Small Private Online Course en Dermofarmacia para alumnos del Grado en Farmacia

Memoria ID-103. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2020-2021

Integración de herramientas en streaming en la docencia de prácticas externas de del Grado en Farmacia

Memoria ID-150. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2019-2020.[ES]El proyecto se ha centrado en la realización de actividades formativas complementarias para los alumnos que están realizando prácticas externas en el Grado de Farmacia, que constituyen su primer acercamiento al mundo profesional y la puesta en práctica de sus conocimientos en un entorno profesional real. Dichas actividades, desarrolladas de forma presencial y retransmitidas en streaming, se enmarcan en el programa de la "I Jornada de Inicio a las Prácticas Tuteladas", organizada en cinco módulos: receta electrónica, atención farmacéutica, formulación magistral, farmacovigilancia e investigación en farmacia comunitaria y farmacia hospitalaria

Simulación clínica al servicio formativo. Percepción de los aprendices de técnico en enfermería

The objective of this article is to analyze the perception of a group of technical education apprentices in nursing, in the exercise of cardiopulmonary simulation. This activity was carried out at the Centro de Gestión Tecnológica de Servicios ending the year 2021. With the theoretical support of Pamela Jeffries, David Ausubel and others, the clinical simulation was oriented towards meaningful and experiential learning contexts. The qualitative methodology used, was based on the triangulation of instruments that included a survey, interviews and participant observation, applied to volunteers with intentional sampling, interested in carrying out learning activities, using high and low fidelity equipment. There are many investigations worldwide related to the students' perception of simulated practices, but this work addresses a differential aspect that implies the improvement of comprehensive professional training, with a didactic strategy with an experiential focus. Two of the most significant results were: the use of technology is relevant because the relationship established between instructors and apprentices allows sharing and deepening learning. Secondly, the use of these active didactic techniques strengthens integral training, in dialogue with the institutional educational plan.El objetivo de este artículo es analizar la percepción de un grupo de aprendices de educación técnica en enfermería, en el ejercicio de simulación cardiopulmonar. Esta actividad se realizó en el Centro de Gestión Tecnológica de Servicios finalizando el año 2021. Con el apoyo teórico de Pamela Jeffries, David Ausubel y otros, se orientó la simulación clínica hacia contextos de aprendizaje significativo y experiencial. La metodología cualitativa utilizada, se basó en la triangulación de instrumentos que incluyó una encuesta, entrevistas y observación participante, aplicada a voluntarios con muestreo intencional, interesados en ejecutar actividades de aprendizaje, usando equipos de alta y baja fidelidad. Existen muchas investigaciones a nivel mundial relacionadas con la percepción de los estudiantes de las prácticas simuladas, pero este trabajo aborda un aspecto diferencial que implica la mejora de la formación profesional integral, con una estrategia didáctica de enfoque experiencial. Dos de los resultados significativos fueron: el uso de tecnología es relevante porque la relación que se establece entre instructores y aprendices, permite compartir el aprendizaje y profundizarlo. En segundo lugar, el uso de estas técnicas didácticas activas, fortalece la formación integral, en diálogo con el plan educativo institucional