Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19

Interindividual clinical variability in the course of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is vast. We report that at least 101 of 987 patients with life-threatening coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia had neutralizing immunoglobulin G (IgG) autoantibodies (auto-Abs) against interferon-w (IFN-w) (13 patients), against the 13 types of IFN-a (36), or against both (52) at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 of the 101 were men. A B cell autoimmune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity accounts for life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men

Inmunolocalización de la integrina a5B1, la laminina y el colágeno tipo V en placenta porcina en diferentes etapas gestacionales

Adhesion molecules are essential for anchoring and adhesion during swine placentation in both the maternal and the fetal epithelia. The aim of this work was to determine the expression of ?5?1 integrin and its receptors, laminin and collagen type V, in swine placentas at different gestation intervals: 30, 60, 70 and 114 days of gestation (dg; n = 23). The expression of these molecules was determined by immunohistochemistry. Here wefound that the ?5?1 integrin was expressed at high levels in endometrial connective tissue and around blood vessels of the maternal and fetal placenta. Laminin was expressed in the swine fetal-maternal interface, at 30, 60 and 114 dg in a mild manner. On the other hand, the expression was strong in endometrial stroma, endometrial glands, blood vessels and basal membrane of the villi throughout pregnancy. Collagen type V was strongly expressed in the mesenchyme villi of the maternal placenta and around the fetal and maternal placenta vessels.\nBased on our results, we postulate that ?5?1 integrin, and its receptors, could play a crucial role in the development and maintenance of placental architecture and angiogenesis.Fil: Vélez, C.L. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Veterinarias. La Pampa, ArgentinaFil: Vélez, C.L. CONICET. La Pampa, ArgentinaFil: Williamson, D.M. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Veterinarias. La Pampa, ArgentinaFil: Clauzure, M. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Veterinarias. La Pampa, ArgentinaFil: Clauzure, M. CONICET. La Pampa, ArgentinaFil: Koncurat, M.A. Universidad Nacional de La Pampa. Facultad de Ciencias Veterinarias. La Pampa, ArgentinaFil: Barbeito, C.G. CONICET. La Pampa, ArgentinaFil: Barbeito, C.G. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Laboratorio de Histología y Embriología Descriptiva, Experimental y Comparada. La Plata, ArgentinaLas moléculas de adhesión son indispensables para el anclaje y la adhesión de los epitelios materno y fetal en la placentación porcina. El objetivo fue determinar la inmunolocalización de la integrina ?5?1, la laminina y el colágeno V, en placentas porcinas de diferentes períodos de gestación: 30, 60, 70 y 114 días de gestación (dg; n=23). Se determinó la inmunolocalización de las moléculas por inmunohistoquímica. La integrina ?5?1 fue fuerte en el tejido conectivo del endometrio y alrededor de vasos sanguíneos en placenta materna y fetal. La laminina se identificó en la interfase feto-materna porcina, a los 30, 60 y 114 dg de forma leve; en cambio, la intensidad de marcación fue fuerte en estroma endometrial, glándulas endometriales, en los vasos sanguíneos y en la membrana basal de las vellosidades a lo largo de toda la gestación. El colágeno V se evidenció con una fuerte intensidad en el mesénquima de las vellosidades placentarias maternas, y alrededor de losvasos sanguíneos en placenta fetal y materna. En base a nuestros resultados, postulamos que la integrina ?5?1, la laminina y el colágeno tipo V, podrían cumplir un rol crucial en el desarrollo y el mantenimiento de la arquitectura placentaria y angiogénesis. \