Neuroactivesteroids as neuroprotective agents against the neurodegenerative effects induced by perinatal hypoxia-ischemia injury

Hypoxic-ischemic (HI) brain injury is one of main causes of long-term neurologic disability, morbidity and death worldwide in adults and children. This public health concern is mainly characterized by a decrease in oxygen concentration and blood flow to the tissues, which lead to cell death by energy depletion and increases free radical generation and inflammation, caused by an inefficient supply of nutrients to the brain. Hypoxic-ischemic brain injury occurs in perinatal asphyxia (PA), an obstetric complication associated with an impaired gas exchange. The incidence of PA is estimated at 1/1000 live births in developed countries. Currently, there are no effective pharmaceutical strategies to prevent the triggering of secondary injury cascades, including oxidative stress and metabolic dysfunction. Neuroactive steroids like selective estrogen receptor modulators, SERMs, exert severalneuroprotective effects. ..Fil: Toro Urrego, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Luaces, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Aguilar, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires"; Argentin

Long-Term Effects of Hypoxia-Reoxygenation on Thioredoxins in Rat Central Nervous System

Oxidative stress induced by the oxidative pathway dysregulation following ischemia/reperfusion has been proposed as an important cause of neuronal death and brain damage. The proteins of the thioredoxin (Trx) family are crucial mediators of protein function regulating the intracellular hydrogen peroxide levels and redoxsensitive post-translational protein changes. This study evaluates the long-term effects of common carotid artery ligation-induced ischemia/reperfusion on the protein expression and distribution of fourteen members of the Trx family and related proteins (Grx1, Grx2, Grx3, Grx5, Prx1, Prx2, Prx3, Prx4, Prx5, Prx6, Trx1, Trx2, TrxR1, TrxR2) in the most hypoxia susceptible rat brain areas, namely, cerebellum, corpus striatum, and the hippocampus. The thioredoxin proteins displayed a complex, cell-type, and tissue-specific expression pattern following ischemia/reperfusion. Even 60 days after ischemia/reperfusion, Western blot analysis showed a persistent expression of Trx1 and Grx2 in several brain areas. Thioredoxins might participate in the long-term restoration of redox signaling, and the recovery of the affected tissues.Fil: Otero-losada, Matilde Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Canepa, L.. Universidad Argentina "John F. Kennedy"; ArgentinaFil: Udovin, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kobiec, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; ArgentinaFil: Toro Urrego, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kolliker Frers, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

SIRT1 Mediates Melatonin’s Effects on Microglial Activation in Hypoxia: In Vitro and In Vivo Evidence

Melatonin exerts direct neuroprotection against cerebral hypoxic damage, but the mechanisms of its action on microglia have been less characterized. Using both in vitro and in vivo models of hypoxia, we here focused on the role played by silent mating type information regulation 2 homolog 1 (SIRT1) in melatonin’s effects on microglia. Viability of rat primary microglia or microglial BV2 cells and SH-SY5Y neurons was significantly reduced after chemical hypoxia with CoCl2 (250 µM for 24 h). Melatonin (1 µM) significantly attenuated CoCl2 toxicity on microglia, an effect prevented by selective SIRT1 inhibitor EX527 (5 µM) and AMP-activated protein kinase (AMPK) inhibitor BML-275 (2 µM). CoCl2 did not modify SIRT1 expression, but prevented nuclear localization, while melatonin appeared to restore it. CoCl2 induced nuclear localization of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and nuclear factor-kappa B (NF-kB), an effect contrasted by melatonin in an EX527-dependent fashion. Treatment of microglia with melatonin attenuated potentiation of neurotoxicity. Common carotid occlusion was performed in p7 rats, followed by intraperitoneal injection of melatonin (10 mg/kg). After 24 h, the number of Iba1+ microglia in the hippocampus of hypoxic rats was significantly increased, an effect not prevented by melatonin. At this time, SIRT1 was only detectable in the amoeboid, Iba1+ microglial population selectively localized in the corpus callosum. In these cells, nuclear localization of SIRT1 was significantly lower in hypoxic animals, an effect prevented by melatonin. NF-kB showed an opposite expression pattern, where nuclear localization in Iba1+ cells was significantly higher in hypoxic, but not in melatonin-treated animals. Our findings provide new evidence for a direct effect of melatonin on hypoxic microglia through SIRT1, which appears as a potential pharmacological target against hypoxic-derived neuronal damage.Fil: Merlo, Sara. Universidad de Catania; ItaliaFil: Luaces, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Spampinato, Simona Federica. Universidad de Catania; ItaliaFil: Toro Urrego, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Caruso, Grazia Ilaria. Universidad de Catania; ItaliaFil: D´Amico, Fabio. Universidad de Catania; ItaliaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Sortino, Maria Angela. Universidad de Catania; Itali

Neuroactive Steroids in Hypoxic–Ischemic Brain Injury: Overview and Future Directions

Hypoxic–ischemic brain injury is a number one cause of long-term neurologic disability and death worldwide. This public health burden is mainly characterized by a decrease in oxygen concentration and blood flow to the tissues, which lead to an inefficient supply of nutrients to the brain. This condition induces cell death by energy depletion and increases free radical generation and inflammation. Hypoxic–ischemic brain injury may occur in ischemic-stroke and over perinatal asphyxia, being both leading causes of morbidity in adults and children, respectively. Currently, there are no effective pharmaceutical strategies to prevent the triggering of secondary injury cascades, including oxidative stress and metabolic dysfunction. Neuroactive steroids like selective estrogen receptor modulators, SERMs, and selective tissue estrogenic activity regulators, STEARs, exert several neuroprotective effects. These encompass mitochondrial survival, a decrease in reactive oxygen species, and maintenance of cell viability, among others. In this context, these neurosteroids constitute promising molecules, which could modify brain response to injury. Here we show an updated overview of the underlying mechanisms of hypoxic–ischemic brain injury. We also highlight the neuroprotective effects of neurosteroids and their future directions

Partial Reversal of Striatal Damage by Palmitoylethanolamide Administration Following Perinatal Asphyxia

Perinatal asphyxia (PA) is a clinical condition brought by a birth temporary oxygen deprivation associated with long-term damage in the corpus striatum, one of the most compromised brain areas. Palmitoylethanolamide (PEA) is a neuromodulator well known for its protective effects in brain injury models, including PA, albeit not deeply studied regarding its particular effects in the corpus striatum following PA. Using Bjelke et al. (1991) PA model, full-term pregnant rats were decapitated, and uterus horns were placed in a water bath at 37°C for 19 min. One hour later, the pups were injected with PEA 10 mg/kg s.c., and placed with surrogate mothers. After 30 days, the animals were perfused, and coronal striatal sections were collected to analyze protein-level expression by Western blot and the reactive area by immunohistochemistry for neuron markers: phosphorylated neurofilament-heavy/medium-chain (pNF-H/M) and microtubule-associated protein-2 (MAP-2), and the astrocyte marker, glial fibrillary acidic protein (GFAP). Results indicated that PA produced neuronal damage and morphological changes. Asphyctic rats showed a decrease in pNF-H/M and MAP-2 reactive areas, GFAP+ cells number, and MAP-2 as well as pNF-H/M protein expression in the striatum. Treatment with PEA largely restored the number of GFAP+ cells. Most important, it ameliorated the decrease in pNF-H/M and MAP-2 reactive areas in asphyctic rats. Noticeably, PEA treatment reversed the decrease in MAP-2 protein expression and largely prevented PA-induced decrease in pNF-H/M protein expression. PA did not affect the GFAP protein level. Treatment with PEA attenuated striatal damage induced by PA, suggesting its therapeutic potential for the prevention of neurodevelopmental disorders.Fil: Udovin, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kobiec, Tamara. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Herrera, María Inés. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Toro Urrego, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kusnier, Carlos Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kolliker Frers, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Ramos Hryb, Ana Belen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Luaces, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Otero-losada, Matilde Estela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad Argentina "John F. Kennedy"; Argentin

Evaluación del efecto de la testosterona en un modelo de insulto metabólico en células T98g

La hipoglicemia es una condición fisiológica que puede presentarse en diferentes patologías neurodegenerativas que afectan el metabolismo de la glucosa en el cerebro . Bajo condiciones patofisiológicas, la disfunción de los astrocitos puede desencadenar una respuesta que altere a otras células del cerebro, demostrando que la astroglia tienen un papel crítico en la sobrevivencia de neuronas bajo un insulto cerebral Andrógenos, como la Testosterona, tienen la capacidad de modificar la respuesta astrocitaria mejorando los daños producidos por las diferentes patologías neurodegenerativas, traumáticas y toxicas. El objetivo del estudio fue evaluar el efecto del neuroesteroide testosterona en un modelo de insulto metabólico de privación de glucosa en células T98G. se realizó un modelo de privación de glucosa in vitro con células T98G. Se evaluó el efecto de la Testosterona en la viabilidad celular mediante citometría de flujo utilizando Ioduro de propidio (IP); la fragmentación nuclear con tinción de Hoechst 33258; la producción de ROS mediante citometría de flujo con 2′,7′-Diclorofluoresceina Diacetato (DCFDA), y Dihidroetidina (DHE); se determinó el potencial de membrana mitocondrial mediante citometría de flujo utilizando Tetrametil Rodamina Metil Ester (TMRM); la masa mitocondrial mediante citometría de flujo utilizando Naranja de Acridina Nonil; y la expresión de la proteina neuroglobina mediante inmunofluorescencia. Los resultados indican que un pre-tratamiento de Testosterona (10nM) en células T98G expuestas al insulto mejora la viabilidad celular, disminuyendo la fragmentación nuclear, la producción de ROS, manteniendo el potencial de membrana mitocondrial, la masa mitocondrial, y aumentando la expresión de proteínas neuroprotectoras como la nueroglobina. Los resultados sugieren que la Testosterona es un buen candidato terapéutico para modular la respuesta celular frente a injurias metabólicas como la privación de glucosaMicrobiólogo (a) IndustrialPregrad

Neuroprotective role of hypothermia in hypoxic-ischemic brain injury: Combined therapies using estrogen

Hypoxic-ischemic brain injury is a complex network of factors, which is mainly characterized by a decrease in levels of oxygen concentration and blood flow, which lead to an inefficient supply of nutrients to the brain. Hypoxic-ischemic brain injury can be found in perinatal asphyxia and ischemic-stroke, which represent one of the main causes of mortality and morbidity in children and adults worldwide. Therefore, knowledge of underlying mechanisms triggering these insults may help establish neuroprotective treatments. Selective Estrogen Receptor Modulators and Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators exert several neuroprotective effects, including a decrease of reactive oxygen species, maintenance of cell viability, mitochondrial survival, among others. However, these strategies represent a traditional approach of targeting a single factor of pathology without satisfactory results. Hence, combined therapies, such as the administration of therapeutic hypothermia with a complementary neuroprotective agent, constitute a promising alternative. In this sense, the present review summarizes the underlying mechanisms of hypoxic-ischemic brain injury and compiles several neuroprotective strategies, including Selective Estrogen Receptor Modulators and Selective Tissue Estrogenic Activity Regulators, which represent putative agents for combined therapies with therapeutic hypothermia.Fil: Toro Urrego, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Vesga Jiménez, Diego Julián. Pontificia Universidad Javeriana; ColombiaFil: Herrera, María Inés. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Luaces, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad Argentina "John F. Kennedy"; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía; Argentina. Universidad Autónoma de Chile; Chil

Correlative Structural, Biochemical and Behavioral Study in Neuroprotection with Palmitoylehanolamide after Perinatal Asphyxia in the Immature Brain

Perinatal asphyxia (PA) is an obstetric complication associated with an impaired gas exchange.Diminish in the oxygen levels prompted short and long-term alterations in synapses and relatedstructures that are related to neuronal dysfunction and death. This serious health problem could lead toneonatal mortality and continues to be a determinant of several neurodevelopmental disorders. The lackof knowledge about the proper neuroprotective agents prompted us to investigate the role ofPalmitoylethanolamide (PEA) in the experimental treatment of PA. This natural occurring amide hasexerted protective effects in several models of brain injury and neurodegeneration.For this study, we used a well-established murine model of PA [1]. After one, of moderate PA (19 min)one group of rats were sacrificed and their brains were analyzed by combining immunohistochemistry,conventional electron microscopy, and 3-D reconstruction. The other group was subjected tobehavioural analysis [2].After one month of the PA insult, we observed an augmentation in CA1 neuronal nucleus degenerationusing electron microscopy (Fig 1). Immunohistochemistry revealed a significant increase for pNF H/Mand decrease in MAP-2 in CA1 reactive area. These changes were also observed when analyzing thelevel of expression of these markers by western blot. Vertical exploration impairments and anxietyrelated behaviors were encountered in the OF and EPM tests. PEA treatment attenuated PA-inducedhippocampal damage and its corresponding behavioral alterations.These results contribute to the elucidation of PEA neuroprotective role after PA and the futureestablishment of therapeutic strategies for the developing brain.Fil: Herrera, María Inés. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kobiec, Tamara. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Udovin, Lucas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Toro Urrego, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kusnier, Carlos Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Luaces, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Kolliker Frers, Rodolfo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad Argentina "John F. Kennedy"; Argentin

MAP-2 as an early marker of hippocampal damage after perinatal asphyxia and neuroprotective properties of Palmitoylethanolamide

Statement of the Problem: Diminish in the oxygen levels prompted short and long-term alterations insynapses and related structures that are related to neuronal dysfunction and death. Perinatal asphyxia (PA) isan obstetric complication produced by an impaired gas exchange that lead to neonatal mortality and is adeterminant factor for neurodevelopmental disorders (1,2). Cumulative experimental evidence refersPalmitoylethanolamide (PEA) exerts neuroprotective actions in different models of brain injury andneurodegeneration (3) . Accordingly, we have observed PEA treatment could ameliorate hippocampal deficitin microtubule associated protein-2 (MAP-2) 1 month after PA. Therefore, the aim of the present study was toassess earlier neuroprotective effects of this endogenous compound using correlative light and electronmicroscopy.Methodology & Theoretical Orientation PA was induced by placing newborn Sprague Dawley rats in a 37° C water bath for 19 minutes. PEA treatment (10 mg/kg) was administered subcutaneously during the firsthour of life. Hippocampal modifications were analyzed by Immunohistochemistry and electron microscopy atpostnatal day 21 (P21), once the animals had completed synapse formation and reflex maturation. In CA1region, a decrease in MAP-2 reactive area was observed at P21 as a consequence of PA. In this way, MAP-2appears as an early biomarker of PA-induced hippocampal damage (Fig 1). In addition, subcelularmodifications were observed using electron microscopy techniques. After PA, neuronal cell body showed clearsigns such as nuclear fragmentation, dark cytoplasm and vesicles accumulation. PEA reverted thesemodifications.Conclusion & Significance Therefore, PEA treatment could attenuate this hippocampal dendritic dysfunction,representing a putative neuroprotective agent for the developing injured brain. Future studies on long-termMAP-2 modifications might help determine the efficacy of PEA treatment on PA-induced dendriticcytoskeletal derangements.Fil: Capani, Francisco. Universidad Abierta Interamericana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Udovin, Lucas. Universidad Abierta Interamericana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kobiec, Tamara. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Menéndez Maissonave, Camila Belen. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; ArgentinaFil: Toro Urrego, Nicolas. Universidad Abierta Interamericana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kusnier, Carlos Federico. Universidad Abierta Interamericana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Otero-losada, Matilde Estela. Universidad Abierta Interamericana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Herrera, María Inés. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires". Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentin

Testosterone Protects Mitochondrial Function and Regulates Neuroglobin Expression in Astrocytic Cells Exposed to Glucose Deprivation

Testosterone is a hormone that has been shown to confer neuroprotection from different insults affecting the central nervous system (CNS). Testosterone induces this protection by different mechanisms that include the activation of anti-apoptotic pathways that are directly implicated in neuronal survival. However, little attention has been devoted to its actions on glial cells. In the present study, we have assessed whether testosterone exerts protection in a human astrocyte cell model, the T98G cells. Our results indicate that testosterone improves cell survival and mitochondrial membrane potential and reduces nuclear fragmentation and reactive oxygen species (ROS) generation. These effects were accompanied by a positive regulation of neuroglobin, an oxygen-binding and sensor protein, which may serve as a regulator of ROS and nitrogen reactive species (NOS), and these protective effects of testosterone may be at least in part mediated by estradiol and DHT. In conclusion, these findings suggest that astroglia may mediate some of the protective actions of testosterone in the brain upon pathological conditions.This work was supported in part by grants PUJ IDs 5608 and 5544 to GB, and grant number: BFU2014-51836-C2-1-R from Ministerio de Economía y Competividad, Spain, to LG.Peer reviewedPeer Reviewe