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    Desarrollo y optimización de técnicas de extracción y análisis de compuestos con actividad biológica en aronia negra (Aronia melanocarpa)

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    La aronia negra (Aronia melanocarpa) es un arbusto de unos 0,5-3 m de altura, similar a las cerezas y originaria de América del Norte, aunque también se cultiva en Europa y Asia. La denominación que tiene en la actualidad de “superfruta” se debe a que cuenta con una gran cantidad de compuestos de interés biológico, concretamente compuestos fenólicos y antocianinas, superior al de otras frutas. Esto le proporciona a la aronia un elevado valor nutricional, debido a sus propiedades antioxidantes, anticancerígenas y anti-inflamatorias, lo que ha supuesto un aumento progresivo por el interés de esta fruta en los últimos años. Como consecuencia de que este fruto ha comenzado a comercializarse recientemente, no existen descritas en la bibliografía técnicas de extracción y análisis exhaustivas específicamente desarrolladas para la aronia negra. En este trabajo, se ha desarrollado y optimizado el método de extracción asistida por ultrasonidos (UAE), tanto para la extracción por separado de compuestos fenólicos y antocianinas, así como para la extracción conjunta de ambos tipos de compuestos biológicos. Para ello, se realizó un diseño de experimentos de tipo Box-Behnken (BBD) con seis variables de estudio: 1) porcentaje de metanol en el disolvente de extracción, 2) temperatura, 3) amplitud, 4) ciclo, 5) pH y 6) relación masa de muestra/volumen de disolvente (ratio). Las variables de respuestas fueron: 1) concentración de compuestos fenólicos totales y 2) antocianinas totales. De cara a realizar la cuantificación de los compuestos fenólicos, se ha recurrido al procedimiento de Folin-Ciocalteu, que permite obtener la concentración total de los mismos haciendo uso de la espectroscopía UV-Vis. Por otra parte, para la identificación de las antocianinas se ha empleado un equipo de cromatografía de ultra-alta eficacia acoplado a la espectrometría de masas (UHPLC-Q-ToF-MS), mientras que para la separación y posterior cuantificación, se ha empleado un equipo de cromatografía líquida de ultra-alta eficacia, que cuenta con un detector UV-Vis, realizando la medición a 520 nm, que es el máximo de absorción de las antocianinas. Las antocianinas identificadas en la aronia negra han sido: cianidina-3-O-galactósido, cianidina-3-Oglucósido, cianidina-3-O-arabinósido y cianidina-3-O-xilósido. Los factores más influyentes en las extracciones de compuestos fenólicos y antocianinas fueron el porcentaje de metanol en el disolvente de extracción y la temperatura. Junto a ello, se realizó también un estudio del tiempo óptimo de extracción de estos compuestos biológicos (5 minutos para compuestos fenólicos totales y 15 minutos para antocianinas totales). Seguidamente, se realizaron ensayos de repetibilidad y precisión intermedia para los tres métodos de extracción desarrollados (compuestos fenólicos totales, antocianinas totales y extracción conjunta de ambos), que permitieron apreciar su robustez y precisión, con coeficientes de variación inferiores al 5%. Los tres métodos de extracción asistida por ultrasonidos, se aplicaron con éxito a muestras comerciales reales para valorar la presencia de compuestos fenólicos y antocianinas totales en alimentos elaborados con aronia negra. Finalmente, se estudiaron otros compuestos de interés biológico en la aronia negra como los azúcares y ácidos orgánicos. Los azúcares identificados fueron: sorbitol, glucosa, galactosa, fructosa y sacarosa. Los ácidos orgánicos identificados fueron: ácido cítrico, ácido málico, ácido ascórbico y ácido láctico

    Ultrasound-Assisted Extraction of Two Types of Antioxidant Compounds (TPC and TA) from Black Chokeberry (Aronia melanocarpa L.): Optimization of the Individual and Simultaneous Extraction Methods

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    Chokeberry (Aronia melanocarpa L.) contains a large number of bioactive compounds, which make of it a highly nutritional and antioxidant food with anti-cancer and anti-inflammatory properties. It has been recently seen its consumption increased because of its interesting composition and properties as a functional food. The ultrasound-assisted extraction method has been optimized, since it is a simple and fast technique to extract phenolic compounds, as well as anthocyanins, not only separately but also simultaneously. Multiple response has been optimized and demonstrated an e ectiveness level similar to the individual ones. This represents a considerable reduction in costs, time and work. The optimal conditions for simultaneous extractions were: 54% methanol as extraction solvent at pH 2.72 and 69.4 C temperature, 70% amplitude, 0.7 s cycle, and 0.5:18.2 g:mL sample mass/solvent volume ratio. The developed methods showed a high precision level with coe cients of variation lower than 5%. The methods were successfully applied to commercial samples. Additionally, the extraction of other compounds of biological interest, such as organic acids and sugars, was also studied

    Radiotherapy plus nimotuzumab or placebo in the treatment of high grade glioma patients: results from a randomized, double blind trial

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    Background The prognosis of patients bearing high grade glioma remains dismal. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is well validated as a primary contributor of glioma initiation and progression. Nimotuzumab is a humanized monoclonal antibody that recognizes the EGFR extracellular domain and reaches Central Nervous System tumors, in nonclinical and clinical setting. While it has similar activity when compared to other anti-EGFR antibodies, it does not induce skin toxicity or hypomagnesemia. Methods A randomized, double blind, multicentric clinical trial was conducted in high grade glioma patients (41 anaplastic astrocytoma and 29 glioblastoma multiforme) that received radiotherapy plus nimotuzumab or placebo. Treatment and placebo groups were well-balanced for the most important prognostic variables. Patients received 6 weekly doses of 200 mg nimotuzumab or placebo together with irradiation as induction therapy. Maintenance treatment was given for 1 year with subsequent doses administered every 3 weeks. The objectives of this study were to assess the comparative overall survival, progression free survival, response rate, immunogenicity and safety. Results The median cumulative dose was 3200 mg of nimotuzumab given over a median number of 16 doses. The combination of nimotuzumab and RT was well-tolerated. The most prevalent related adverse reactions included nausea, fever, tremors, anorexia and hepatic test alteration. No anti-idiotypic response was detected, confirming the antibody low immunogenicity. The mean and median survival time for subjects treated with nimotuzumab was 31.06 and 17.76 vs. 21.07 and 12.63 months for the control group. Conclusions In this randomized trial, nimotuzumab showed an excellent safety profile and significant survival benefit in combination with irradiation.The study was sponsored by the Center of Molecular Immunology, Havana, Cuba and The Cuban Ministry of Health

    Radiotherapy plus nimotuzumab or placebo in the treatment of high grade glioma patients: results from a randomized, double blind trial

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    Background The prognosis of patients bearing high grade glioma remains dismal. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is well validated as a primary contributor of glioma initiation and progression. Nimotuzumab is a humanized monoclonal antibody that recognizes the EGFR extracellular domain and reaches Central Nervous System tumors, in nonclinical and clinical setting. While it has similar activity when compared to other anti-EGFR antibodies, it does not induce skin toxicity or hypomagnesemia. Methods A randomized, double blind, multicentric clinical trial was conducted in high grade glioma patients (41 anaplastic astrocytoma and 29 glioblastoma multiforme) that received radiotherapy plus nimotuzumab or placebo. Treatment and placebo groups were well-balanced for the most important prognostic variables. Patients received 6 weekly doses of 200 mg nimotuzumab or placebo together with irradiation as induction therapy. Maintenance treatment was given for 1 year with subsequent doses administered every 3 weeks. The objectives of this study were to assess the comparative overall survival, progression free survival, response rate, immunogenicity and safety. Results The median cumulative dose was 3200 mg of nimotuzumab given over a median number of 16 doses. The combination of nimotuzumab and RT was well-tolerated. The most prevalent related adverse reactions included nausea, fever, tremors, anorexia and hepatic test alteration. No anti-idiotypic response was detected, confirming the antibody low immunogenicity. The mean and median survival time for subjects treated with nimotuzumab was 31.06 and 17.76 vs. 21.07 and 12.63 months for the control group. Conclusions In this randomized trial, nimotuzumab showed an excellent safety profile and significant survival benefit in combination with irradiation.The study was sponsored by the Center of Molecular Immunology, Havana, Cuba and The Cuban Ministry of Health

    El abrigo de Benzú (Ceuta). Aportaciones al conocimiento de las sociedades con tecnología de Modo III en la región histórica del Estrecho de Gibraltar

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    El abrigo de Benzú se encuentra situado próximo a la ciudad de Ceuta, en el (norte) de África. Trabajamos en estos momentos en una fase final de la memoria científica de las actividades realizadas los últimos años. Por ello damos un balance, que todavía no es definitivo, de los datos geológicos, estratigráficos, cronológicos, ecológicos y de los recursos utilizados por las sociedades prehistóricas. Incidimos en datos tecnológicos de los productos arqueológicos y en los modos de vida. Las bases geológicas y paleoecológicas de la región histórica del Estrecho de Gibraltar ofrecen grandes semejanzas entre la orilla norteafricana y la europea. abrigo de Benzú cuenta con una secuencia de 7 estratos con tecnología muy definida en el concepto de Modo III. Las similitudes con los conjuntos del sur de la Península Ibérica son manifiestas. Destacamos también la explotación de recursos marinos por sociedades cazadoras-recolectoras desde el inicio de la secuencia en el Pleistoceno Medio. Con estas bases arqueológicas y el contexto de estudios recientes en la región norteafricana valoramos las posibles relaciones y contactos entre las sociedades de las dos orillas de la región histórica del Estrecho de Gibraltar

    Elaboración de recursos docentes para la enseñanza presencial y semipresencial en el área de la Ingeniería Química empleando Jupyter Notebook

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    El objetivo principal de este proyecto es la elaboración de recursos docentes, para estudiantes y profesores, dentro del área de la Ingeniería Química, utilizando el software libre Jupyter Notebook, empleado bajo el lenguaje de programación Python

    Mechanical and electromagnetic design of the vacuum vessel of the SMART tokamak

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    The SMall Aspect Ratio Tokamak (SMART) is a new spherical device that is currently being designed at the University of Seville. SMART is a compact machine with a plasma major radius (R) greater than 0.4 m, plasma minor radius (a) greater than 0.2 m, an aspect ratio (A) over than 1.7 and an elongation (k) of more than 2. It will be equipped with 4 poloidal field coils, 4 divertor field coils, 12 toroidal field coils and a central solenoid. The heating system comprises of a Neutral Beam Injector (NBI) of 600 kW and an Electron Cyclotron Resonance Heating (ECRH) of 6 kW for pre-ionization. SMART has been designed for a plasma current (I) of 500 kA, a toroidal magnetic field (B) of 1 T and a pulse length of 500 ms preserving the compactness of the machine. The free boundary equilibrium solver code FIESTA [1] coupled to the linear time independent, rigid plasma model RZIP [2] has been used to calculate the target equilibria taking into account the physics goals, the required plasma parameters, vacuum vessel structures and power supply requirements. We present here the final design of the SMART vacuum vessel together with the Finite Element Model (FEM) analysis carried out to ensure that the tokamak vessel provides high quality vacuum and plasma performance withstanding the electromagnetic j×B loads caused by the interaction between the eddy currents induced in the vessel itself and the surrounding magnetic fields. A parametric model has been set up for the topological optimization of the vessel where the thickness of the wall has been locally adapted to the expected forces. An overview of the new machine is presented here.This work received funding from the Fondo Europeo de Desarollo Regional (FEDER) by the European Commission under grant agreement numbers IE17-5670 and US-15570. This work has been carried out within the framework of the EUROfusion Consortium and has received funding from the Euratom research and training programme 2014-2018 and 2019-2020 under grant agreement No 633053. The views and opinions expressed herein do not necessarily reflect those of the European Commission
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